| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
The primary objective of the study is to compare the of OS rate at 12 months of Nivolumab combined with Ipilimumab to Sunitinib monotherapy in patients with previously untreated and advanced non-clear cell
RCC. |
| L’obiettivo primario di questo studio è di confrontare la quota di sopravvivenza globale a 12 mesi con Nivolumab in combinazione con Ipilimumab rispetto alla monoterapia Sunitinib in soggetti con avanzato carcinoma renale a cellule non-chiare non precedentemente trattato (non resecabile o metastatico). |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Survival of patients with kidney cancer. |
| Sopravvivenza di soggetti con cancro ai reni |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10038415 |
| E.1.2 | Term | Renal cell carcinoma stage unspecified |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of the study is to compare the OS rate at 12 month of Nivolumab combined with Ipilimumab to Sunitinib monotherapy in patients with previously untreated and advanced non-clear cell RCC. |
| L’obiettivo primario di questo studio è di confrontare la quota di sopravvivenza globale a 12 mesi con Nivolumab in combinazione con Ipilimumab rispetto alla monoterapia Sunitinib in soggetti con avanzato carcinoma renale a cellule non-chiare non precedentemente trattato (non resecabile o metastatico). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To compare the OS rate at 12 months of Nivolumab combined with Ipilimumab to Sunitinib monotherapy in patients with previously untreated and advanced non-clear cell RCC (ncRCC) in relation to histological subgroups
• To compare the OS rate at 6 and 18 months of Nivolumab combined with Ipilimumab to Sunitinib monotherapy in previously untreated and advanced ncRCC.
• Duration of reponse (DOR) for both arms and subgroups
• To compare the PFS (Progression Free Survival) of Nivolumab combined with Ipilimumab to Sunitinib monotherapy with previously untreated metastatic ncRCC.
• To compare the median OS of Nivolumab combined with Ipilimumab to Sunitinib monotherapy in subjects with previously untreated metastatic ncRCC (based on hazard ratio)
• To estimate the objective response rate (ORR) of Nivolumab combined with Ipilimumab to Sunitinib monotherapy in subjects with previously untreated mRCC
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• Confrontare la quota di sopravvivenza globale del trattamento Nivolumab in combinazione con Ipilimumab (N+I) rispetto alla monoterapia Sunitinib (S) a 12 mesi in soggetti con avanzato carcinoma renale a cellule non-chiare (ncRCC) non precedentemente trattato in relazione ai sottogruppi istologici.
• Confrontare la quota di sopravvivenza globale del trattamento N+I rispetto alla monoterapia S a 6 e 18 mesi in pazienti con ncRCC non precedentemente trattati.
• La durata della risposta per i due rami e sottogruppi.
• Confrontare la sopravvivenza libera da progressione del trattamento N+I rispetto alla monoterapia S con ncRCC metastatiche non precedentemente trattati.
• Confrontare la sopravvivenza globale mediana di N+I rispetto alla monoterapia S in soggetti con ncRCC metastatiche non precedentemente trattati (basato sull’hazard ratio).
• Stimare la quota di risposta obiettiva di N+I rispetto alla monoterapia S in soggetti con ncRCC metastatiche non precedentemente trattati.
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Signed Written Informed Consent
a) Subjects must have signed and dated an IRB/IEC approved written informed consent form in accordance with regulatory and institutional guidelines. This must be obtained before the performance of any protocol related procedures that are not part of normal subject care.
b) Subjects must be willing and able to comply with scheduled visits, treatment schedule, laboratory testing, and other requirements of the study.
2. Target Population
a) Histological confirmation of non-clear RCC with at least 50% non-clear cell component according to actual WHO classification36
b) Advanced (not amenable to curative surgery or radiation therapy) or metastatic (AJCC Stage IV) RCC
c) Karnofsky > 70% (See Appendix 2, 14.2)
d) Measurable disease as per RECIST v 1.1 (See Appendix 3, 14.3) documented by an English radiology report
e) Tumor tissue (FFPE archival or recent acquisition) must be available and sent to the central pathological reviewer (see Table 6) in order to confirm the diagnosis. (Note: Fine Needle Aspiration [FNA] and bone metastases samples are not acceptable for submission).
f) Patients with all risk categories will be eligible for the study. Patients will be stratified for papillary or non-papillary non-clear cell histology and IMDC risk score Patients will be categorized according to favorable versus intermediate versus poor risk status at registration according to the International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) criteria:
i. KPS equal to 70%
ii. Less than 1 year from diagnosis to randomization
iii. Hemoglobin less than the lower limit of normal (LLN)
iv. Corrected calcium concentration greater than the upper limit of normal (ULN)
v. Absolute neutrophil count greater than the ULN
vi. Platelet count greater than the ULN
If none of the above factors are present, subjects are only eligible for the favorable-risk cohort, if 1-2 factors are present subjects are catogerized as intermediate risk and > 3 factors as poor risk.
3. Age and Reproductive Status
a) Males and Females, ¿ 18 years of age
b) WOCBP must have a negative serum or urine pregnancy test (minimum sensitivity 25 IU/L or equivalent units of HCG) within 24 hours prior to the start of study drug.
c) Women must not be breastfeeding
d) WOCBP must agree to follow instructions for a period of 30 days (duration of ovulatory cycle) plus the time required for the investigational drug to undergo five half-lives. The terminal half-lives of Nivolumab and Ipilimumab are up to 25 days and 18 days, respectively. The terminal half-life of the active metabolite of Sunitinib is up to 110 hours.
i. WOCBP randomized to receive Nivolumab + Ipilimumab should use an adequate method to avoid pregnancy for 23 weeks (30 days plus the time required for Nivolumab to undergo five half-lives) after the last dose of investigational drug.
ii. WOCBP randomized to receive Sunitinib should use an adequate method to avoid pregnancy for 8 weeks (30 days plus the time required for the active metabolite of Sunitinib to undergo five half-lives)
e) Males who are sexually active with WOCBP must agree to follow instructions for method(s) of contraception for a period of 90 days (duration of sperm turnover) plus the time required for the investigational drug to undergo five half-lives. The terminal half lives of Nivolumab and Ipilimumab are up to 25 days and 18 days, respectively. The terminal half-life of the active metabolite of Sunitinib is up to 110 hours.
i. Males randomized to receive Nivolumab combined with Ipilimumab who are sexually active with WOCBP must continue contraception for 31 weeks (90 days plus the time required for Nivolumab to undergo five half-lives) after the last dose of investigational drug.
ii. Males randomized to receive Sunitinib who are sexually active with WOCBP must continue contraception for 16 weeks (90 days plus the time required for the active metabolite of Sunitinib to undergo five half-lives) after the last dose of investigational drug.
f) Azoospermic males and WOCBP who are continuously not heterosexually active are exempt from contraceptive requirements. However they must still undergo pregnancy testing as described in this section.
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1. Consenso informato scritto firmato
a. Soggetti devono aver’ datato e firmato il consenso informato scritto approvato da IRB/IEC in conformità delle linee-guida istituzionali e regolamentari. Questo deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura correlato al protocollo diverso dell’assistenza regolare del soggetto.
b. Soggetti devono essere idoneo e disposto di rispettare il programma di visite, trattamenti, test di laboratori e altre necessità dello studio.
2. Popolazione Target
a. Conferma istologica del RCC non-chiaro con la parte non-chiaro di almeno 50% secondo la classificazione attuale del WHO.
b. RCC avanzato (non adatti all’intervento chirurgico o radio-terapia) o metastatico (AJCC stadio IV).
c. Karnofsky > 70% (vedi appendice 2, 14.2)
d. Malattia misurabile come previsto da RECIST v1.1 (vedi appendice 3, 14.3) documentato da una relazione radiologica in Inglese.
e. Il Tessuto tumorale (FFPE d’archivio o acquisizione recente) deve essere disponibile e mandato al reviewer di patologia centrale (vedi tabella 6) per confermare la diagnosi. (Nota: Ago-aspirazione e campioni di metastasi ossee non sarebbero accettabili per la sottomissione).
f. Pazienti in tutte le categorie di rischio saranno idonei per lo studio. Pazienti saranno stratificati per l’istologia di cellule non-chiare papillare e non-papillare e pazienti del punteggio di rischio IMDC saranno categorizzati secondo il livello di rischio favorevole versus intermedio versus povero al momento della registrazione secondo i criteri dell’International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC):
i. KPS uguale 70%
ii. Meno di 1 anno dalla diagnosi alla randomizzazione
iii. Emoglobina meno del limite basso del normale (LBN)
iv. Concentrazione corretta del calcio più alta del limite massima del normale (LMN)
v. Conteggio Neutrofili assoluti più alto del LMN.
vi. Conteggio Piastrini più alto del LMN
Se nessuno dei fattori di sopra è presente, soggetti sono ammissibili per la coorte a rischio favorevole, se 1-2 dei fattori sono presente, soggetti sono ammissibili per la coorte a rischio intermedio e = 3 fattori a rischio povero.
3. Età e status riproduttivo
a. Maschio e Femmina, = 18 anni di età.
b. Donne in età fertile (DIEF) devono essere negative in un test di siero o urina di gravidanza (sensitività minima 25 IU/L o unita equivalente di HCG) entro 24 ore prima dello start del farmaco.
c. Donne non devono essere in un periodo di allattamento.
d. DIEF devono accettare di seguire le istruzioni dei metodi contraccettivi per un periodo di 30 giorni (durata del ciclo ovulatorio) più il tempo necessario per il farmaco sperimentale di effettuare cinque emivite. L’emivita terminale di Nivolumab e Ipilimumab è fino a 25 giorni e 18 giorni, rispettivamente. L’emivita terminale del metabolita attiva di Sunitinib è fino a 110 ore.
i. DIEF randomizzate per ricevere Nivolumab + Ipilimumab dovrebbero usare un metodo adeguato per evitare la gravidanza per 23 settimane (30 giorni più il tempo necessario per Nivolumab di effettuare cinque emivite) dopo l’ultima dose del farmaco sperimentale.
ii. DIEF randomizzate per ricevere Sunitinib dovrebbero usare un metodo adeguato per evitare la gravidanza per 8 settimane (30 giorni più il tempo necessario per Sunitinib di effettuare cinque emivite).
e. Maschi che sono sessualmente attivi con DIEF devono accettare di seguire le istruzioni dei metodi contraccettivi per un periodo di 90 giorni (la durata del turnover dello sperma) più il tempo necessario del farmaco sperimentale di effettuare cinque emivite. L’emivita terminale di Nivolumab e Ipilimumab è fino a 25 giorni e 18 giorni, rispettivamente. L’emivita terminale del metabolita attiva di Sunitinib è fino a 110 ore.
i. Maschi randomizzati per ricevere Nivolumab in combinazione con Ipilimumab che sono sessualmente attivi con DIEF devono continuare la contraccezione per 31 settimane (90 giorni più il tempo necessario per Nivolumab di effettuare cinque emivite) dopo l’ultima dose del farmaco sperimentale.
ii. Maschi randomizzati per ricevere Sunitinib che sono sessualmente attivi con DIEF devono continuare la contraccezione per 16 settimane (90 giorni più il tempo necessario per il metabolita attiva di Sunitinib di effettuare cinque emivite) dopo l’ultima dose del farmaco sperimentale.
f. Maschi azoospermi e DIEF che non sono continuamente etero sessualmente attive sono liberati dall’uso di metodi contraccettivi. Però le DIEF devono lo stesso sottoporsi al test di gravidanza descritto in questa sezione.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
• Any active brain metastases requiring systemic corticosteroids. Baseline imaging of the brain by MRI is required in patients with clinical signs of potential CNS involvement within 28 days prior to randomization.
• Tumors with a clear-cell component of > 50%.
• Prior systemic treatment with VEGF or VEGF receptor targeted therapy (including, but not limited to, Sunitinib, pazopanib, axitinib, tivozanib, and bevacizumab) or prior treatment with an mTOR inhibitor or cytokines.
• Prior treatment with an anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, or anti CTLA 4 antibody, or antibody or drug specifically targeting T-cell co-stimulation or checkpoint pathways.
• Any active or recent history of a known or suspected autoimmune disease or recent history of a syndrome that required systemic corticosteroids (> 10 mg daily prednisone equivalent) or immunosuppressive medications except for syndromes which would not be expected to recur in the absence of an external trigger. Subjects with vitiligo or type I diabetes mellitus or residual hypothyroidism due to autoimmune thyroiditis only requiring hormone replacement are permitted to enroll.
• Any condition requiring systemic treatment with corticosteroids (> 10 mg daily prednisone equivalents) or other immunosuppressive medications within 14 days prior to first dose of study drug. Inhaled steroids and adrenal replacement steroid doses > 10 mg daily prednisone equivalents are permitted in the absence of active autoimmune disease.
• Uncontrolled adrenal insufficiency.
• Ongoing symptomatic cardiac dysrhythmias, uncontrolled atrial fibrillation, or prolongation of the Fridericia corrected QT (QTcF) interval defined as > 450 msec for males and > 470 msec for females, where QTcF = QT / 3vRR.
• Poorly controlled hypertension (defined as systolic blood pressure of ¿ 150 mmHg or diastolic blood pressure of ¿ 90 mmHg), despite antihypertensive therapy.
• History of any of the following cardiovascular conditions within 12 months of enrollment: cardiac angioplasty or stenting, myocardial infarction, unstable angina, coronary artery by-pass graft surgery, symptomatic peripheral vascular disease, class III or IV congestive heart failure (New York Heart Association).
• History of cerebrovascular accident including transient ischemic attack within the past 12 months.
• History of deep vein thrombosis unless adequately treated with low molecular weight heparin.
• History of pulmonary embolism within the past 6 months unless stable, asymptomatic, and treated with low molecular weight heparin for at least 6 weeks.
• History of abdominal fistula, gastrointestinal perforation, or intra-abdominal abscess within the past 6 months.
• Serious, non-healing wound or ulcer.
• Evidence of active bleeding or bleeding susceptibility; or medically significant hemorrhage within prior 30 days.
• Any requirement for anti-coagulation, except for low molecular weight heparin.
• Prior malignancy active within the previous 3 years except for locally curable cancers that have been apparently cured, such as basal or squamous cell skin cancer, superficial bladder cancer, or carcinoma in situ of the prostate, cervix, or breast.
• Known history of testing positive for human immunodeficiency virus or known acquired immunodeficiency syndrome.
• Any positive test for hepatitis B or hepatitis C virus indicating acute or chronic infection.
• Known medical condition (condition associated with diarrhea or acute diverticulitis) that, in the investigator’s opinion, would increase the risk associated with study participation or study drug administration or interfere with the interpretation of safety results.
• Major surgery (eg, nephrectomy) less than 28 days prior to the first dose of study drug.
• Anti-cancer therapy less than 28 days prior to the first dose of study drug or palliative, focal radiation therapy less than 14 days prior to the first dose of study drug.
• Receiving concomitant CYP3A4 inducers or strong CYP3A4 inhibitors.
• Impairment of gastrointestinal function or gastrointestinal disease that may significantly alter the absorption of Sunitinib (malabsorptive disorder, ulcerative disease, uncontrolled nausea, vomiting, diarrhea, or small bowel resection).
• Hypersensitivity to sunitinib or any of the excipients.
• Left ventricular ejection fraction less than the LLN as assessed by echocardiography or multigated acquisition (MUGA) scan.
• Any of the following laboratory test findings:
WBC < 2,000/mm3.
Neutrophils < 1,500/mm3.
Platelets < 100,000/mm3.
AST or ALT > 3 x ULN (> 5 x ULN if liver metastases are present).
Total Bilirubin > 1.5 x ULN (except subjects with Gilbert Syndrome, who can have total bilirubin < 3.0 mg/dL).
Serum creatinine > 1.5 x ULN or creatinine clearance < 40 mL/min (measured or calculated by Cockroft-Gault formula).
• History of severe hypersensitivity reaction to any monoclonal antibody.
• Subjects who are incompetent to understand and sign the informed consent. |
• Qualsiasi metastasi attivi al cervello, che richiedono corticosteroide sistemico. Immagini baseline del cervello generati dal MRI sono richieste entro 28 giorni prima della randomizzazione in pazienti con segni clinici di un coinvolgimento potenziale del sistema nervoso centrale (SNC).
• Tumori con una parte di cellule non-chiare = 50%.
• Trattamento sistemico precedente con terapia che mira VEGF o VEGF recettore (incluso ma non limitato a Sunitinib, pazopanib, axitinib, tivozanib e bevacizumab) o trattamento precedente con inibitore mTOR o citochine.
• Trattamento precedente con anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, or anti CTLA 4 o qualsiasi anticorpo o farmaco the mira specificamente T-cell costimulazione o pathways di controllo.
• Qualsiasi storia attiva o recente di una malattia autoimmune nota o sospettata o storia recente di una sindrome che richiede corticosteroide sistemico (equivalente a > 10 mg prednisone al giorno) o medicamenti immunosoppressivi eccetto sindromi che non si aspettano di recidivare in assenza di un trigger esterno. Soggetti con vitiligine o diabete mellito tipo I o ipotiroidismo residuo a causa di tiroiditi autoimmuni che richiedono solamente terapie sostitutive di ormoni sono consentiti all’arruolamento.
• Qualsiasi condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroide (> 10 mg prednisone equivalenti al giorno) o altri medicamenti immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale. Steroidi inalati e steroidi di sostituzione surrenali con la dose > 10 mg prednisone equivalenti al giorno sono permessi in assenza di una malattia autoimmune.
• Insufficienza surrenale non controllata.
• Costante aritmia cardiaca sintomatica, fibrillazione atriale incontrollata, o prolungamento dell’intervallo Fridericia corretto QT (QTcF) definito come > 450 msec per maschi e > 470 msec per femmine, dove QTcF = QT / 3vRR.
• Ipertensione malamente controllata (definito come pressione sanguigna sistolica (PSS) di = 150 mmHg o pressione sanguigna diastolica (PSD) di = 90 mmHg), nonostante terapia antiipertensiva.
• Storia di qualsiasi seguenti condizioni cardiovascolare entro 12 mesi di arruolamento: angioplastica cardiaca o stenting, l’infarto miocardio, angina instabile, l’impianto di bypass arterioso coronarico, malattia vascolare periferica sintomatica, insufficienza cardiaca congestizia classe III o IV, come definito da New York Heart Association.
• Storia di un accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio entro gli ultimi 12 mesi.
• Storia di trombosi venosa profonda salvo che trattato adeguatamente con eparina a basso peso molecolare.
• Storia di embolia polmonare entro gli ultimi 6 mesi salvo che stabile, asintomatico e trattato con eparino a basso peso molecolare per almeno 6 settimane.
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale, o accesso intra-addominale entro gli ultimi 6 mesi.
• Gravi lesioni che non guariscono o l’ulcera.
• Prove di sanguinamento attivo o suscettibilità di sanguinamento, o emorragie medicalmente significativi entro primi 30 giorni.
• Qualsiasi necessità per anti-coagulazione, eccetto eparina a basso peso molecolare.
• Malignità attiva precedente entro i 3 anni precedenti eccetto cancro curabile localmente che sono stati apparentemente curati, come cancro cutaneo a cellule basali o cellule squamose, cancro superficiale della vescica o carcinoma in situ della prostata, cervice uterina o mammella.
• Storia nota di positività per il virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o sindrome d’immunodeficienza acquisita (AIDS).
• Qualsiasi test positivo per epatite B o epatite C che indica infezione acuta o cronica.
• Condizioni mediche note (per esempio condizioni associati a diarrea o diverticolite acuta) che, nel parere dell’investigatore, potrebbero aumentare il rischio associato con la partecipazione allo studio clinico o somministrazione del farmaco sperimentale o che potrebbe interferire col’ interpretazione dei risultati nel campo della sicurezza.
• Interventi chirurgici maggiori (per esempio nefrectomia) meno di 28 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale.
• Terapia anti-cancro meno di 28 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale o radioterapia palliativa focale meno di 14 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale.
• Ricevente di CYP3A4 induttori o forti CYP3A4 inibitori in concomitanza (vedi Appendice 4, 14.4).
• Deterioramento della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che potrebbe alterare significativamente l’assorbimento di Sunitinib (per esempio disturbi di malassorbimento, malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, resezione dell'intestino tenue).
• Ipersensitivita’ a Sunitinib o degli eccipienti.
Non tutti criteri di esclusione descritti nel protocollo possono essere elencati qui a causa di mancato spazzio (vedi Protocollo V2.0 (03.01.2017), pagine 35-37). |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint of this study is the overall survival rate at 12 months (OS12) (landmark). |
| L´endpoint primario di questo studio clinico è la quota di sopravvivenza globale a 12 mesi (OS12) (punto di riferimento). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 12 months after start of treatment of patient. |
| 12 mesi dopo l’inizio del trattamento del paziente. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. OS rate at 6 and 18 months in overall population and histological and prognostic subgroups.
2. Overall survival (OS)
3. Progression-free survival (PFS)
4. Objective response rate (ORR)
5. Safety/tolerability
6. Quality of Life (QoL) as assessed by FKSI-DRS questionnaire
|
1. La quota di sopravvivenza globale a 6 e a 18 mesi nella popolazione complessiva e nei sottogruppi istologici e prognostici.
2. Sopravvivenza globale (OS).
3. Sopravvivenza libera da progressione della malattia (PFS).
4. Quota di risposta obiettiva (ORR).
5. Sicurezza e tollerabilità.
6. Qualità di vita (QoL) valutato con questionario FKSI-DRS (Functional Assessment of Cancer Therapy-Kidney Symptom Index).
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. 6 and 18 month after time of randomization
2. Overall survival is defined as the time from randomization to the date of death from any cause
3. Time between the date of randomization and the first date of documented progression, based on IRRC assessment (as per RECIST 1.1 criteria), or death due to any cause, whichever occurs first.
4. Objective response rate
5. Safety and tolerability during the whole time
6. Quality of life will be assessed by the FKSI-DRS questionnaire before start of therapy, after induction phase, after 3 months, after 12 months and after 18 months.
|
1. 6 e 18 mesi dopo il tempo di randomizzazione
2. La sopravvivenza è definita come intervallo dal tempo di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa.
3. Sopravvivenza libera da progressione della malattia e definita come intervallo dal tempo di randomizzazione alla prima data di progressione della malattia documentata sulla base della valutazione RECIST o alla morte per qualsiasi causa.
4. Quota di risposta obiettiva (ORR).
5. Sicurezza e tollerabilità per tutto il tempo.
6. La qualità della vita sarà valutata con il questionario FKSI-DRS prima della terapia e dopo la fase d’induzione dopo 3, 12 e 18 mesi.
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 51 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The study will end 18 month after the last patient is in. |
| La sperimentazione sara' finito 18 mesi dopo l'ultimo paziente e' stato aruollato. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 1 |
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