Clinical Trial Results:
Does Dapaglifozin Regress Left Ventricular Hypertrophy In Patients With Type 2 Diabetes?
Summary
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|
EudraCT number |
2016-000715-33 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
15 Mar 2019
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Results information
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|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
03 Mar 2020
|
First version publication date |
03 Mar 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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|||
Sponsor protocol code |
2015DM07
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
University of Dundee
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||
Sponsor organisation address |
Ninewells Hospital , Dundee, United Kingdom, DD1 9SY
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Public contact |
Chim , University of Dundee, +44 01382 383013, c.c.lang@dundee.ac.uk
|
||
Scientific contact |
Lang, University of Dundee, +44 01382 383013, c.c.lang@dundee.ac.uk
|
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Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
31 Jul 2019
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
15 Mar 2019
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Global end of trial reached? |
Yes
|
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Global end of trial date |
15 Mar 2019
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||
Was the trial ended prematurely? |
No
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||
General information about the trial
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|||
Main objective of the trial |
To see if Dapagliflozin reduces left ventricular mass more than placebo in participants with type 2 diabetes and left ventricular hypertrophy
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||
Protection of trial subjects |
Not applicable
|
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Feb 2017
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 66
|
||
Worldwide total number of subjects |
66
|
||
EEA total number of subjects |
66
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
32
|
||
From 65 to 84 years |
34
|
||
85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
Recruitment took place from February 2017 to May 2018 | |||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
1541 invitation letters were sent. Overall 473 (31%) replied that they were interested. 153 were excluded from invitation if eligibility criteria were not met. A total of 320 participants were screened from February 2017 to May 2018. Out of the 320 patients screened 254 were excluded and 66 were recruited | |||||||||||||||||||||
Period 1
|
||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
|
|||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Monitor, Data analyst, Subject | |||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Participants were randomised to receive either dapagliflozin (10mg) or placebo in a double blind, randomised fashion. Trial medications were produced and packaged by Astra Zeneca but labelling of the packages were done by Tayside Pharmaceuticals. Randomisation was via TRuST, a GCP compliant web-based system, run by the Tayside Clinical Trials Unit (TCTU), to preserve allocation concealment
|
|||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Dapaglilflozin | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Treatment arm which received dapagliflozin | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Dapagliflozin
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
10mg Once daily orally for 12 months
|
|||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants which received placebo | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
One placebo tablet daily orally
|
|||||||||||||||||||||
|
|
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Baseline characteristics reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Overall Trial
|
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Dapaglilflozin
|
||
Reporting group description |
Treatment arm which received dapagliflozin | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Participants which received placebo |
|
|||||||||||||
End point title |
Left ventricular mass change | ||||||||||||
End point description |
Change in Left ventricular mass measured by Cardiac MRI
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
LVM change difference | ||||||||||||
Comparison groups |
Dapaglilflozin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
66
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.018 [1] | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-2.82
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-5.13 | ||||||||||||
upper limit |
-0.51 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Notes [1] - Significant result |
|
|||||||||||||
End point title |
Left ventricular mass change indexed to body surface area | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
LVM indexed to BSA change difference | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Independent T -test
|
||||||||||||
Comparison groups |
Dapaglilflozin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
66
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [2] | ||||||||||||
P-value |
= 0.691 [3] | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.2
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-1.21 | ||||||||||||
upper limit |
0.8 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Notes [2] - Intention to treat [3] - Non-Significant difference |
|
|||||||||||||
End point title |
Left ventricular ejection fraction change | ||||||||||||
End point description |
Change in left ventricular ejection fraction as measured by cardiac MRI
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Left Ventricular ejection fraction change | ||||||||||||
Comparison groups |
Dapaglilflozin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
66
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [4] | ||||||||||||
P-value |
= 0.415 | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
0.79
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-1.14 | ||||||||||||
upper limit |
2.72 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Notes [4] - Intention to treat |
|
|||||||||||||
End point title |
End Diastolic Volume | ||||||||||||
End point description |
Change in EDV as measured by cardiac MRI
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
End Diastolic Volume Change | ||||||||||||
Comparison groups |
Dapaglilflozin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
66
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.562 [5] | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-1.59
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-7.06 | ||||||||||||
upper limit |
3.97 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Notes [5] - Not -signficant |
|
|||||||||||||
End point title |
End Systolic Volume | ||||||||||||
End point description |
Change in end systolic volume as measured by cardiac MRI
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
End Systolic Volume | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Dapaglilflozin
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
66
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.348 [6] | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-1.12
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-3.5 | ||||||||||||
upper limit |
1.25 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Notes [6] - Not significant |
|
|||||||||||||
End point title |
Stoke volume difference | ||||||||||||
End point description |
Change in stroke volume as measured by cardiac MRI
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Stroke volume change | ||||||||||||
Comparison groups |
Dapaglilflozin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
66
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.86 [7] | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.47
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-5.79 | ||||||||||||
upper limit |
4.85 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Notes [7] - Not significant |
|
|||||||||||||
End point title |
Cardiac Output | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Cardiac Output change | ||||||||||||
Comparison groups |
Dapaglilflozin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
66
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.307 [8] | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-257.66
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-757.75 | ||||||||||||
upper limit |
242.43 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Notes [8] - Not -significant |
|
|||||||||||||
End point title |
Left atrial volume | ||||||||||||
End point description |
Change in left atrial volume as measured by cardiac MRI
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Left atrial volume change | ||||||||||||
Comparison groups |
Dapaglilflozin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
66
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.501 [9] | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Median difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-1.58
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-6.24 | ||||||||||||
upper limit |
3.08 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Notes [9] - Not-significant |
|
|||||||||||||
End point title |
24 Hour systolic blood pressure | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
24 hour blood pressure change | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Dapaglilflozin
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
65
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [10] | ||||||||||||
P-value |
= 0.012 [11] | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-3.63
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-6.44 | ||||||||||||
upper limit |
-0.82 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Notes [10] - Intention to treat analysis [11] - Significant |
|
|||||||||||||
End point title |
24 hour diastolic blood pressure | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
24 hour diastolic blood pressure change | ||||||||||||
Comparison groups |
Dapaglilflozin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
65
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [12] | ||||||||||||
P-value |
= 0.37 [13] | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.1
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-3.2 | ||||||||||||
upper limit |
1.21 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Notes [12] - Intention to treat analysis [13] - Non-significant |
|
|||||||||||||
End point title |
Daytime systolic blood pressure | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Daytime systolic blood pressure change | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Intention to treat
|
||||||||||||
Comparison groups |
Dapaglilflozin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
65
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.066 [14] | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-3.01
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-6.24 | ||||||||||||
upper limit |
0.21 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Notes [14] - Non-significant |
|
|||||||||||||
End point title |
Daytime diastolic blood pressure | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Daytime diastolic blood pressure change | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Dapaglilflozin
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
65
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [15] | ||||||||||||
P-value |
= 0.355 | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-1.27
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-4 | ||||||||||||
upper limit |
1.46 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Notes [15] - Intention to treat |
|
|||||||||||||
End point title |
Nocturnal systolic blood pressure | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Nocturnal systolic blood pressure change | ||||||||||||
Comparison groups |
Dapaglilflozin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
64
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [16] | ||||||||||||
P-value |
= 0.017 [17] | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-4.38
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-7.94 | ||||||||||||
upper limit |
-0.81 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Notes [16] - Intention to treat [17] - Significant |
|
|||||||||||||
End point title |
Nocturnal diastolic blood pressure | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Nocturnal diastolic blood pressure change | ||||||||||||
Comparison groups |
Dapaglilflozin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
64
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [18] | ||||||||||||
P-value |
= 0.063 | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-2.41
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-4.95 | ||||||||||||
upper limit |
0.14 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Notes [18] - Intention to treat |
|
|||||||||||||
End point title |
Office systolic blood pressure | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Office systolic blood pressure change | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Intention to treat analysis
|
||||||||||||
Comparison groups |
Dapaglilflozin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
66
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.08 [19] | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-3.49
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-7.4 | ||||||||||||
upper limit |
0.43 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Notes [19] - Not significant |
|
|||||||||||||
End point title |
Office diastolic blood pressure | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Office diastolic blood pressure change | ||||||||||||
Comparison groups |
Dapaglilflozin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
66
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [20] | ||||||||||||
P-value |
= 0.656 [21] | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.73
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-4 | ||||||||||||
upper limit |
2.54 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Notes [20] - Intention to treat analysis [21] - Non-significant |
|
|||||||||||||
End point title |
Visceral adipose tissue volume | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Visceral adipose tissue volume change | ||||||||||||
Comparison groups |
Dapaglilflozin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
65
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [22] | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-679.4
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-998 | ||||||||||||
upper limit |
-360.8 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Notes [22] - Intention to treat analysis |
|
|||||||||||||
End point title |
Subcutaneous adipose tissue volume | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Subcutaneous adipose tissue volume change | ||||||||||||
Comparison groups |
Dapaglilflozin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
62
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.001 | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-609.76
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-948.13 | ||||||||||||
upper limit |
-271.28 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
|
|||||||||||||
End point title |
Weight | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Weight Change | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Dapaglilflozin
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
66
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [23] | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-3.77
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-4.92 | ||||||||||||
upper limit |
-2.61 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Notes [23] - Intention to Treat |
|
|||||||||||||
End point title |
BMI | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
BMI Change | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Dapaglilflozin
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
66
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [24] | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-1.35
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-1.77 | ||||||||||||
upper limit |
-0.94 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Notes [24] - Intention to treat analysis |
|
|||||||||||||
End point title |
Waist Circumference | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Waist Circumference Change | ||||||||||||
Comparison groups |
Dapaglilflozin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
66
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [25] | ||||||||||||
P-value |
= 0.001 [26] | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-1.83
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-2.92 | ||||||||||||
upper limit |
-0.75 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Notes [25] - Intention to treat analysis [26] - Significant |
|
|||||||||||||
End point title |
Hip Circumference | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Hip Circumference Change | ||||||||||||
Comparison groups |
Dapaglilflozin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
66
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [27] | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [28] | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-2.06
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-3.13 | ||||||||||||
upper limit |
-1 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Notes [27] - Intention to treat [28] - Significant |
|
|||||||||||||
End point title |
Deceleration time | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Deceleration time change | ||||||||||||
Comparison groups |
Dapaglilflozin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
66
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [29] | ||||||||||||
P-value |
= 0.321 | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-12.64
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-37.89 | ||||||||||||
upper limit |
12.6 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Notes [29] - Intention to treat analysis |
|
|||||||||||||
End point title |
Early lateral annular tissue doppler velocity | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Early lateral annular tissue doppler velocity | ||||||||||||
Comparison groups |
Dapaglilflozin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
66
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [30] | ||||||||||||
P-value |
= 0.635 | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
0.25
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.78 | ||||||||||||
upper limit |
1.28 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Notes [30] - Intention to treat analysis |
|
|||||||||||||
End point title |
Early septal annular tissue doppler velocity | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Early septall annular tissue doppler velocity | ||||||||||||
Comparison groups |
Dapaglilflozin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
66
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.503 | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
0.3
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.6 | ||||||||||||
upper limit |
1.2 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
|
|||||||||||||
End point title |
Global longitudinal strain | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Global longitudinal strain | ||||||||||||
Comparison groups |
Dapaglilflozin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
49
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [31] | ||||||||||||
P-value |
= 0.024 | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-1.43
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-2.67 | ||||||||||||
upper limit |
-0.19 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Notes [31] - Intention to treat analysis |
|
|||||||||||||
End point title |
E/A Ratio | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
E/A Ratio change | ||||||||||||
Comparison groups |
Dapaglilflozin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
66
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [32] | ||||||||||||
P-value |
= 0.587 | ||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
0.05
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.05 | ||||||||||||
upper limit |
0.14 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Notes [32] - Intention to treat analysis |
|
|||||||||||||
End point title |
E to e ratio | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
E/e ratio change | ||||||||||||
Comparison groups |
Dapaglilflozin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
66
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [33] | ||||||||||||
P-value |
= 0.621 | ||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.15
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-1.4 | ||||||||||||
upper limit |
1.1 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Notes [33] - Intention to treat analysis |
|
|||||||||||||
End point title |
Haemoglobin | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Haemoglobin change | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Dapaglilflozin
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
66
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [34] | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
9.51
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
5.85 | ||||||||||||
upper limit |
13.18 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Notes [34] - Intention to treat |
|
|||||||||||||
End point title |
Haematocrit | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Haematocrit change | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Dapaglilflozin
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
66
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [35] | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
2.9
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.84 | ||||||||||||
upper limit |
3.96 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Notes [35] - Intention to treat analysis |
|
|||||||||||||
End point title |
Creatinine | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Creatinine Change | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Dapaglilflozin
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
66
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [36] | ||||||||||||
P-value |
= 0.123 | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
2.26
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.63 | ||||||||||||
upper limit |
5.14 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Notes [36] - Intention to treat analysis |
|
|||||||||||||
End point title |
Estimated GFR | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 Months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Estimated GFR Change | ||||||||||||
Comparison groups |
Dapaglilflozin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
66
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [37] | ||||||||||||
P-value |
= 0.217 | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||
Point estimate |
-2.74
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-7.14 | ||||||||||||
upper limit |
1.65 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Notes [37] - Intention to treat analysis |
|
|||||||||||||
End point title |
Fasting Glucose | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Fasting Glucose Change | ||||||||||||
Comparison groups |
Dapaglilflozin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
66
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.002 | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-1.68
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-2.71 | ||||||||||||
upper limit |
-0.65 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
|
|||||||||||||
End point title |
HbA1c | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
HbA1c | ||||||||||||
Comparison groups |
Dapaglilflozin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
66
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [38] | ||||||||||||
P-value |
= 0.025 | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-5.49
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-10.26 | ||||||||||||
upper limit |
-0.71 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Notes [38] - Intention to treat analysis |
|
|||||||||||||
End point title |
LDL Cholesterol | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
LDL Cholesterol change | ||||||||||||
Comparison groups |
Dapaglilflozin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
66
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.522 | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.06
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.26 | ||||||||||||
upper limit |
0.13 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
|
|||||||||||||
End point title |
Total cholesterol | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Total cholesterol | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Dapaglilflozin
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
66
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [39] | ||||||||||||
P-value |
= 0.995 | ||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.07
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.28 | ||||||||||||
upper limit |
0.15 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Notes [39] - Intention to treat analysis |
|
|||||||||||||
End point title |
HDL Cholesterol | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
HDL Cholesterol | ||||||||||||
Comparison groups |
Dapaglilflozin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
66
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [40] | ||||||||||||
P-value |
= 0.031 | ||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
0.08
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0 | ||||||||||||
upper limit |
0.15 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Notes [40] - Intention to treat analysis |
|
|||||||||||||
End point title |
Total Cholesterol to HDL ratio | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Total cholesterol to HDL ratio change | ||||||||||||
Comparison groups |
Dapaglilflozin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
66
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [41] | ||||||||||||
P-value |
= 0.085 | ||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.21
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.43 | ||||||||||||
upper limit |
0.01 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Notes [41] - Intention to treat analysis |
|
|||||||||||||
End point title |
Triglycerides | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Triglycerides Change | ||||||||||||
Comparison groups |
Dapaglilflozin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
66
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [42] | ||||||||||||
P-value |
= 0.064 | ||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.17
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.41 | ||||||||||||
upper limit |
0.08 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Notes [42] - Intention to Treat analysis |
|
|||||||||||||
End point title |
NTproBNP | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
NTproBNP change | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Dapaglilflozin
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
66
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [43] | ||||||||||||
P-value |
= 0.551 | ||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-103.68
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-326.9 | ||||||||||||
upper limit |
119.54 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Notes [43] - Intention to treat analysis |
|
|||||||||||||
End point title |
Leptin | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Leptin Change | ||||||||||||
Comparison groups |
Dapaglilflozin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
66
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [44] | ||||||||||||
P-value |
= 0.256 | ||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-2931.7
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-6901.46 | ||||||||||||
upper limit |
1038.07 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Notes [44] - Intention to treat analysis |
|
|||||||||||||
End point title |
Myeloperoxidase | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Myeloperoxidase Change | ||||||||||||
Comparison groups |
Dapaglilflozin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
66
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.172 | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
23.02
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-31.05 | ||||||||||||
upper limit |
77.08 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
|
|||||||||||||
End point title |
NT pro collagen | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
NT pro collagen change | ||||||||||||
Comparison groups |
Dapaglilflozin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
66
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [45] | ||||||||||||
P-value |
= 0.653 | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.46
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-2.2 | ||||||||||||
upper limit |
1.29 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Notes [45] - Intention to treat analysis |
|
|||||||||||||
End point title |
hsCRP | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
hs CRP Change | ||||||||||||
Comparison groups |
Dapaglilflozin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
66
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [46] | ||||||||||||
P-value |
= 0.049 | ||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-1296.04
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-2650.59 | ||||||||||||
upper limit |
-31.5 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Notes [46] - Intention to treat analysis |
|
|||||||||||||
End point title |
Fasting Insulin | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Fasting Insulin Change | ||||||||||||
Comparison groups |
Dapaglilflozin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
48
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.098 | ||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-3.61
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-6.97 | ||||||||||||
upper limit |
-0.26 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
|
|||||||||||||
End point title |
HOMA-IR | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 Months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
HOMA-IR Change | ||||||||||||
Comparison groups |
Dapaglilflozin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
48
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [47] | ||||||||||||
P-value |
= 0.017 | ||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-2.56
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-4.47 | ||||||||||||
upper limit |
-0.65 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Notes [47] - Intention to treat analysis |
|
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were reported from February 2017 to May 2019
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Adverse event reporting additional description |
Adverse events were assessed at every trial visit. Participants were also encouraged to contact myself the Principal investigator for the trial if adverse events developed.
All reported adverse events (AEs) were recorded in detail on an adverse event CRF page.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Adverse Events Dapagliflozin
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Reporting group description |
Adverse events affecting the dapaglilfozin arm | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Adverse Events Placebo
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Reporting group description |
Adverse events reported in the placebo arm | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 1% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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10 Nov 2016 |
AM01
Response to MHRA following initial submission
Exclusion criteria updated to say that patients with electrolyte disturbance would be excluded. Patients with a history of DKA to be excluded.
Asked to clarify women of child bearing potential therefore added to protocol that they would be defined as premenopausal women who have not been surgically sterilised or had a hysterectomy, bilateral salpingoophorectomy or bilateral oophorectomy. Women over 45 years old, who had no had a menstrual period for at least 12 months without an alternative cause were considered as post menopausal
Added that women of child bearing age would have a urine pregnancy test pre starting the study and this would be repeated and documented every 4 weeks throughout their participation in the trial
Asked to add that if a participant was commenced on loop diuretics would be discontinued from the trial |
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02 Jun 2017 |
AMO2
Changed lower limit of HbA1c cut off for inclusion from 53mmol/mol to 48mmol/mol
Changed echocardiographic inclusion criteria to include LVH indexed to Height2.7 in addition to BSA
Changed age cut off for inclusion from 75 to 80 years of age
Increased weight cut off in inclusion criteria to 150kg from 120kg
Added the use of the Scottish primary care research network to recruit participants
Extended recruitment to Fife
Added that participants would undergo an echocardiogram at the end of the study to allow the comparison of diastolic parameters and longitudinal analysis with baseline echocardiogram
Allowed the ability to repeat Sodium and Potassium blood tests if tests at a review visit were abnormal to avoid unnecessary withdrawal. |
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12 Dec 2017 |
AMO3
Change of CI from Prof Allan Struthers to Prof Chim Lang due to Prof Struthers retiring
Made a change to allow any patients who dropped out whilst recruitment was still underway to be replaced
Change the GFR cut off in inclusion criteria from <60 TO < 45ml/min
Following discussion with the MHRA clarified that adverse reactions with Dapagliflozin did not need to be reported via the yellow card scheme
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03 Sep 2018 |
Non substantial amendment
AMO4
Reduced follow up from 12months to a minimum of 10 months
In the previous amendment we were allowed to replace any withdrawals during the recruitment period. Protocol therefore changed from 64 participants to 66 as 66 had been recruited at the completion of recruitment |
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31 Jan 2019 |
AM05
Non substantial amendment
Due to funding we elected to only analyse biomarkers at the beginning and end of the study
Post reading the up to date literature we decided to analyse - Myeloperoxidase, Leptin, hsCRP, NT pro BNP, procollagenIII. This was therefore added to the protocol |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |