Clinical Trial Results:
A Phase 2, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Comparator-Controlled Study of the Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of Intravenous Ulimorelin (LP101) in Patients with Enteral Feeding Intolerance
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Summary
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EudraCT number |
2016-000723-94 |
Trial protocol |
ES NL |
Global end of trial date |
09 Mar 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
10 Aug 2018
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First version publication date |
10 Aug 2018
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
LP101-CL-201
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02784392 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Lyric Pharmaceuticals, Inc.
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Sponsor organisation address |
601 Gateway Blvd, Suite 1020, South San Francisco, United States, CA94080
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Public contact |
David Wurtman, Lyric Pharmaceuticals Inc., david@lyricpharma.com
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Scientific contact |
David Wurtman, Lyric Pharmaceuticals Inc., david@lyricpharma.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
02 Jul 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
09 Mar 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
09 Mar 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of multiple daily intravenous (IV) doses of ulimorelin on the proportion of the target daily protein received through enteral nutrition by mechanically ventilated and tube-fed patients with enteral feeding intolerance (EFI).
It is noted that only the results of the efficacy phase are reported within this dataset.
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Protection of trial subjects |
A single consent form was used for both study phases. To allow a seamless transition from the Observation Phase to the Efficacy Phase, patients screened for the Observation Phase provided informed consent (by proxy if the patient was unable to provide valid informed consent) for both the Observation Phase and Efficacy Phase and transitioned immediately to the Efficacy Phase if enteral feeding intolerance (EFI) develops. Patients who did not participate in the Observation Phase only provided informed consent (by proxy if necessary) for the Efficacy Phase. Patients who participated in the Observation Phase but who did not transition to the Efficacy Phase within 24 hours of completing the Observation Phase were required to provide a new informed consent if they became eligible for and wished to participate in the Efficacy Phase at a later point in time. Whenever possible, patients who participated in either study phase based on proxy consent were re-consented once deemed capable by the Investigator of providing consent on their own.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
26 Oct 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 33
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 62
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Worldwide total number of subjects |
122
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EEA total number of subjects |
95
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
76
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From 65 to 84 years |
46
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
To be eligible for the Efficacy Phase, patients must have been intolerant to continuous gastric tube feedings (Gastric Residual Volume >= 500 mL). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Efficacy phase - Ulimorelin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ulimorelin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Ulimorelin 600 µg/kg was diluted with dextrose in water 5% to a total delivery volume of 50 mL, for IV infusion Q8H for 15 doses (5 days), although higher volumes could be prepared depending on the priming volume of the infusion pump. The infusion should be administered at a rate of 1.67 mL/min for a total of 30 minutes. Dosing was based on the patient’s estimated dry body weight at ICU admission.
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Arm title
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Efficacy phase - Metoclopramide | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Metoclopramide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Metoclopramide 10 mg was diluted with dextrose in water 5% to a total delivery volume of 50 mL, for IV infusion Q8H for 15 doses (5 days), although higher volumes could be prepared depending on the priming volume of the infusion pump. The infusion should be administered at a rate of 1.67 mL/min for a total of 30 minutes. Dosing was based on the patient’s estimated dry body weight at ICU admission.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Efficacy phase - Ulimorelin
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Efficacy phase - Metoclopramide
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Reporting group description |
- | ||
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End point title |
Daily average (mean) percentage of daily protein prescription received through enteral nutrition during Efficacy Phase Days 1 through 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Days 1-5 of Efficacy Phase
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Statistical analysis title |
Difference between treatment groups | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Efficacy phase - Ulimorelin v Efficacy phase - Metoclopramide
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Number of subjects included in analysis |
120
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4878 [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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| Notes [1] - Analysis of statistical significance of difference between treatment groups. [2] - P value for difference between averages for Days 1 to 5. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Treatment emergent adverse events (TEAEs) reported during the efficacy phase from time of consent through to 3 days after the final dose of study drug.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Ulimorelin
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Metoclopramide
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 3% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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22 Jun 2016 |
Amendment 1, protocol version 2, modified the exclusion criteria, removed stratification by site, deleted an interim analysis and added a sensitivity analysis, and made administrative changes. The protocol amendment was made prior to initiation of the study. |
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28 Jun 2016 |
Amendment 2, protocol version 3, modified and/or clarified study procedures including timing of switch to protocol compliant enteral feeding formula, assessment of 30-day mortality, use and timing of propofol, GRV measurements, timing and analysis of dialysis sample collection, and assessment period for pulmonary infections. The amendment also made other administrative changes. |
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23 Nov 2016 |
Amendment 3, protocol version 4, added the separate Observation Phase in order to explore factors associated with the progression of at-risk patients to EFI. |
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05 Jul 2017 |
Amendment 4, protocol version 5, added 2 metabolic exploratory measures to measure changes in 3-O-MG and D3-creatine dilution to assess nutrient absorption and muscle mass. The amendment also provided for a rephrasing of the primary endpoint, a modification of the exclusion for QT interval prolongation, and a provision for following patients with 3-fold or greater transaminase elevations in liver function tests on Day 3 or Day 6. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| For non-serious adverse events only the number of subjects experiencing each event were reported, not number of occurrences. Therefore the number of occurrences is entered as the number of subjects experiencing the event. | |||
