Clinical Trial Results:
A phase III, randomized, observer-blind, placebo controlled, multicenter clinical trial to assess Herpes Zoster recurrence and the reactogenicity, safety and immunogenicity of GSK Biologicals’ Herpes Zoster vaccine (HZ/su) when administered intramuscularly on a 0 and 2 month schedule to adults ≥50 years of age with a prior episode of Herpes Zoster
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Summary
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EudraCT number |
2016-000744-34 |
Trial protocol |
FI ES GB |
Global end of trial date |
15 Feb 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
03 Mar 2025
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First version publication date |
03 Mar 2025
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
204939
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04091451 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
GlaxoSmithKline
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Sponsor organisation address |
Rue de l’Institut 89, Rixensart, Belgium, B-1330
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Public contact |
GSK Response Center, GlaxoSmithKline, 44 8664357343, GSKClinicalSupportHD@gsk.com
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Scientific contact |
GSK Response Center, GlaxoSmithKline, 44 8664357343, GSKClinicalSupportHD@gsk.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
15 Jul 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
15 Feb 2024
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
•To compare the incidence of HZ recurrence in the HZ/su group to the placebo group. A formal non-inferiority analysis with non-inferiority margin of 5 was performed. Criterion: The objective was to be met if the upper limit (UL) of the 95% CI of the ratio of the incidence of HZ recurrence (HZ/su versus placebo) was below (<) 5.
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Protection of trial subjects |
Vaccine administration was to be preceded by a review of the participants’ medical history (especially with regard to previous vaccination and possible occurrence of undesirable events) and a medical history driven clinical examination. Following the administration of the vaccine, participants were observed for at least 30 minutes with appropriate medical treatment and supervision readily available in case of an anaphylactic reaction. Blood samples were obtained by a trained professional and medical assistance was available.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
17 Sep 2019
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 199
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 246
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 39
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 77
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Country: Number of subjects enrolled |
Panama: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 149
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 472
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 231
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Worldwide total number of subjects |
1430
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EEA total number of subjects |
917
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
812
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From 65 to 84 years |
596
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85 years and over |
22
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at 46 centers in 8 countries (Estonia, Finland, Hong Kong, Mexico, Panama, Russian Federation, Spain and United Kingdom). | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 1430 participants were enrolled into the study, of which 1426 participants received at least 1 dose of study treatment/vaccine (HZ/su or placebo) and were included in the Exposed Set. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The study was conducted in an observer-blind manner.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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HZ/su Group | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with a prior episode of HZ randomized to the HZ/su group were scheduled to receive 2 doses of HZ/su vaccine, one at Day 1 and one at Month 2. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Herpes Zoster subunit (HZ/su) vaccine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder and suspension for suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
2 doses of HZ/su vaccine were administered intramuscularly according to a 0,2 months vaccination schedule, at Day 1 and Month 2.
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Arm title
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Placebo Group | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with a prior episode of HZ randomized to the Placebo group were scheduled to receive 2 doses of placebo, one at Day 1 and one at Month 2. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
2 doses of Placebo were administered intramuscularly according to a 0,2 months vaccination schedule, at Day 1 and Month 2.
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: A total of 1430 participants were enrolled into the study, of which 1426 participants received at least 1 dose of study treatment/vaccine (HZ/su or placebo) and were included in the Exposed Set. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
HZ/su Group
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Reporting group description |
Participants with a prior episode of HZ randomized to the HZ/su group were scheduled to receive 2 doses of HZ/su vaccine, one at Day 1 and one at Month 2. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo Group
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Reporting group description |
Participants with a prior episode of HZ randomized to the Placebo group were scheduled to receive 2 doses of placebo, one at Day 1 and one at Month 2. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
HZ/su Group
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Reporting group description |
Participants with a prior episode of HZ randomized to the HZ/su group were scheduled to receive 2 doses of HZ/su vaccine, one at Day 1 and one at Month 2. | ||
Reporting group title |
Placebo Group
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Reporting group description |
Participants with a prior episode of HZ randomized to the Placebo group were scheduled to receive 2 doses of placebo, one at Day 1 and one at Month 2. | ||
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End point title |
Incidence rate of confirmed Herpes Zoster (HZ) cases | ||||||||||||
End point description |
A suspected case of HZ is defined as a new unilateral rash accompanied by pain (broadly defined to include allodynia, pruritus or other sensations) and no alternative diagnosis. A suspected case of HZ was confirmed by an algorithm that included Polymerase Chain Reaction (PCR) and the HZ Ascertainment Committee (HZAC) determination. The incidence rate (n/T) of confirmed HZ cases, expressed in terms of 1000 person-years rate, was calculated as the number of participants reporting at least one confirmed HZ case (n) in a group, over the sum of follow-up period expressed in years (T) in the same group, and multiplied by 1000.
The analysis was performed on the modified Exposed Set (mES), which excluded participants from the Exposed Set who were not administered 2 doses of the study treatment per protocol, or who developed a confirmed case of HZ prior to 30 days after the second vaccination.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From 30 days post-second vaccination (Month 3) until study end (duration of approximately 2 to 5 years depending on the enrolment date)
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
To demonstrate the non-inferiority of HZ/su vaccine compared to placebo in terms of incidence of HZ recurrence from 30 days post-second vaccination (Month 3) until study end (duration of approximately 2 to 5 years depending on the enrolment date).
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Comparison groups |
HZ/su Group v Placebo Group
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Number of subjects included in analysis |
1350
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
non-inferiority [1] | ||||||||||||
Method |
Poisson | ||||||||||||
Parameter type |
Incidence Rate Ratio (IRR) | ||||||||||||
Point estimate |
0
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0 | ||||||||||||
upper limit |
0.46 | ||||||||||||
| Notes [1] - The non-inferiority was to be demonstrated if the upper limit (UL) of the 95% confidence interval (CI) of the ratio of the incidence of HZ recurrence between HZ/su group and Placebo group was below (<) 5. |
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End point title |
Incidence rate of confirmed HZ cases | ||||||||||||
End point description |
A suspected case of HZ is defined as a new unilateral rash accompanied by pain (broadly defined to include allodynia, pruritus or other sensations) and no alternative diagnosis. A suspected case of HZ was confirmed by an algorithm that included PCR and the HZAC determination. The incidence rate (n/T) of confirmed HZ cases, expressed in terms of 1000 person-years rate, was calculated as the number of participants reporting at least one confirmed HZ case (n) in a group, over the sum of follow-up period expressed in years (T) in the same group, and multiplied by 1000.
The analysis was performed on the Exposed Set, which included all participants with at least one dose of the study treatment administered.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first vaccination (Day 1) until study end (duration of approximately 2 to 5 years depending on the enrolment date)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of participants with any and Grade 3 solicited administration site events | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Assessed solicited administration site events included erythema, pain, pruritus and swelling at the injection site. Any = occurrence of the event regardless of intensity grade. Grade 3 pain = significant pain at rest, which prevented normal, everyday activities. Grade 3 erythema, swelling = erythema, swelling with a surface diameter greater than (>) 100 millimeters (mm). Grade 3 pruritus = itchy sensation that prevented normal, everyday activities.
The analysis was performed on the Exposed Set, which included all participants with at least one dose of the study treatment administered and with the solicited administration site events diary card data available after the corresponding vaccination for the specified duration.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Within 7 days after each vaccination (occurring at Day 1 and Month 2)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Duration in days of solicited administration site events | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Duration is the number of days in which a participant experienced the symptom within the 7-day solicited follow-up period. Assessed solicited administration site events included erythema, pain, pruritus and swelling at the injection site.
The analysis was performed on the Exposed Set, which included all participants with at least one dose of the study treatment administered, with solicited diary data available after the corresponding vaccination and who experienced the specified solicited administration site event within 7 days following the respective study treatment dose. Here, 'N' = participants with available data for each specified category. '99999' was entered as a placeholder value in those instances where the median and inter-quartile range (Q1-Q3) could not be calculated as there were 0 participants analyzed for that specific event.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Within 7 days after each vaccination (occurring at Day 1 and Month 2)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of participants with any, Grade 3 and related solicited systemic events | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Assessed solicited systemic events included fatigue, fever (defined as axillary temperature greater than or equal to (>=) 38.0°C/100.4°F), gastrointestinal symptoms (GS), headache, malaise, myalgia, and shivering. Any = occurrence of the event regardless of intensity grade or relation to the study vaccination. Grade 3 = event that prevented normal, everyday activities. Grade 3 fever = axillary temperature higher than (>) 39.0°C/102.2°F. Related = event assessed by the investigator as related to the study vaccination.
The analysis was performed on the Exposed Set, which included all participants with at least one dose of the study treatment administered and with the solicited systemic events diary card data available after the corresponding vaccination for the specified duration.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Within 7 days after each vaccination (occurring at Day 1 and Month 2)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Duration in days of solicited systemic events | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Duration is the number of days in which a participant experienced the symptom within the 7-day solicited follow-up period. Assessed solicited systemic events included fatigue, fever (defined as axillary temperature >=38.0°C/100.4°F), gastrointestinal symptoms (GS), headache, malaise, myalgia and shivering.
The analysis was performed on the Exposed Set, which included all participants with at least one dose of the study treatment administered, with solicited diary data available after the corresponding vaccination and who experienced the specified solicited systemic event within 7 days following the respective study treatment dose. Here, 'N' = participants with available data for each specified category.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Within 7 days after each vaccination (occurring at Day 1 and Month 2)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of participants with any, Grade 3 and related unsolicited adverse events (AEs) | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An unsolicited AE is defined as any AE reported in addition to those solicited during the clinical study. Also, any ‘solicited’ symptom with onset outside the specified period of follow-up for solicited symptoms was reported as an unsolicited adverse event. Any = occurrence the event regardless of intensity grade or relation to the study vaccination. Grade 3 = event that prevented normal, everyday activities. Related = event assessed by the investigator as related to the study vaccination.
The analysis was performed on the Exposed Set, which included all participants with at least one dose of the study treatment administered and for whom unsolicited AEs data were available for the specified duration after each vaccination.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Within 30 days after each vaccination (occurring at Day 1 and Month 2)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of participants with any and related serious adverse events (SAEs) | |||||||||||||||
End point description |
An SAE is defined as any untoward medical occurrence that resulted in death, was life-threatening, required hospitalization or prolongation of existing hospitalization, resulted in disability/incapacity or was a congenital anomaly/birth defect in the offspring of a study participant. Any = occurrence of the SAE regardless of intensity grade or relation to the study vaccination. Related = SAE assessed by the investigator as related to the study vaccination.
The analysis was performed on the Exposed Set, which included all participants with at least one dose of the study treatment administered and for whom SAEs data were available for the specified duration.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first vaccination (Day 1) to 30 days post-last vaccination (last vaccination administered at Day 1 for participants who received only 1 dose and at Month 2 for participants who received 2 doses)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Number of participants with any and related potential immune-mediated diseases (pIMDs) | |||||||||||||||
End point description |
pIMDs are defined as a subset of AEs that include autoimmune diseases and other inflammatory and/or neurologic disorders of interest which may or may not have an autoimmune aetiology. Any = occurrence of the pIMD regardless of intensity grade or relation to the study vaccination. Related = pIMD assessed by the investigator as related to the study vaccination.
The analysis was performed on the Exposed Set, which included all participants with at least one dose of the study treatment administered and for whom pIMDs data were available for the specified duration.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first vaccination (Day 1) to 30 days post-last vaccination (last vaccination administered at Day 1 for participants who received only 1 dose and at Month 2 for participants who received 2 doses)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Number of participants with any and related SAEs | |||||||||||||||
End point description |
An SAE is defined as any untoward medical occurrence that resulted in death, was life-threatening, required hospitalization or prolongation of existing hospitalization, resulted in disability/incapacity or was a congenital anomaly/birth defect in the offspring of a study participant. Any = occurrence of the SAE regardless of intensity grade or relation to the study vaccination. Related = SAE assessed by the investigator as related to the study vaccination.
The analysis was performed on the Exposed Set, which included all participants with at least one dose of the study treatment administered and for whom SAEs data were available for the specified duration.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From 30 days post-last vaccination until 1 year post-last vaccination (last vaccination administered at Day 1 for participants who received only 1 dose and at Month 2 for participants who received 2 doses)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Number of participants with any and related pIMDs | |||||||||||||||
End point description |
pIMDs are defined as a subset of AEs that include autoimmune diseases and other inflammatory and/or neurologic disorders of interest which may or may not have an autoimmune aetiology. Any = occurrence of the pIMD regardless of intensity grade or relation to the study vaccination. Related = pIMD assessed by the investigator as related to the study vaccination.
The analysis was performed on the Exposed Set, which included all participants with at least one dose of the study treatment administered and for whom pIMDs data were available for the specified duration.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From 30 days post-last vaccination until 1 year post-last vaccination (last vaccination administered at Day 1 for participants who received only 1 dose and at Month 2 for participants who received 2 doses)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Number of participants with SAEs related to investigational vaccine, related to study participation or to GSK concomitant medication/vaccine | |||||||||
End point description |
An SAE is defined as any untoward medical occurrence that resulted in death, was life-threatening, required hospitalization or prolongation of existing hospitalization, resulted in disability/incapacity or was a congenital anomaly/birth defect in the offspring of a study participant. Any SAEs related to the investigational vaccine or related to study participation or to a GSK concomitant medication/vaccine as assessed by the investigator are reported.
The analysis was performed on the Exposed Set, which included all participants with at least one dose of the study treatment administered and for whom SAEs related to investigational vaccine/study participation/GSK concomitant medication/vaccine data were available for the specified duration.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first vaccination (Day 1) until study end (duration of approximately 2 to 5 years depending on the enrolment date)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Percentage of participants with vaccine response for anti-glycoprotein E (anti-gE) antibodies as determined by Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA) | ||||||||||||||||||
End point description |
Vaccine response for anti-gE antibodies is defined as:
- For initially seronegative participants, anti-gE antibody concentration at post-vaccination >= 4-fold the cut-off value for anti-gE [97 international units per liter (IU/L)].
- For initially seropositive participants, anti-gE antibody concentration at post-vaccination >= 4-fold the pre-vaccination anti-gE antibody concentration.
The analysis was performed on the Adapted Per Protocol Set for immunogenicity, which included all evaluable participants from the Exposed Set who met all eligibility criteria, received 2 doses of the HZ/su vaccine/placebo according to their random assignment, did not receive forbidden medications, had no intercurrent medical condition complied with the vaccination and blood sample schedules and for whom results were available for the specified analysis at the specified time points.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Month 2 and Month 3
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Anti-gE antibody concentrations expressed as Geometric Mean Concentrations (GMCs) as determined by ELISA | |||||||||||||||||||||
End point description |
Anti-gE antibody concentrations were determined by ELISA and expressed as GMCs in IU/L.
The analysis was performed on the Adapted Per Protocol Set for immunogenicity, which included all evaluable participants from the Exposed Set who met all eligibility criteria, received 2 doses of the HZ/su vaccine/placebo according to their random assignment, did not receive forbidden medications, had no intercurrent medical condition complied with the vaccination and blood sample schedules and for whom results were available for the specified analysis at the specified time points.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Day 1, Month 2 and Month 3
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Solicited AEs: within 7 days after any vaccination. Unsolicited AEs: within 30 days after any vaccination. Deaths & SAEs: from Day 1 until study end (duration of approximately 2 to 5 years). pIMDs: from Day 1 until 1 year post-last vaccination.
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Adverse event reporting additional description |
All events presented in the Serious Adverse Events and Non Serious Adverse Events modules are reported for the Exposed Set population during the specified time frames. All SAEs regardless of relation to study vaccine/study participation/GSK concomitant medication/vaccination are reported in the Serious Adverse Events module.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo Group
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Reporting group description |
Participants with a prior episode of HZ randomized to the Placebo group were scheduled to receive 2 doses of placebo, one at Day 1 and one at Month 2. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
HZ/su Group
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Reporting group description |
Participants with a prior episode of HZ randomized to the HZ/su group were scheduled to receive 2 doses of HZ/su vaccine, one at Day 1 and one at Month 2. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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18 Mar 2019 |
This protocol amendment incorporated feedback from regulatory authorities with the following changes:
• The primary objective has been revised to a formal non-inferiority analysis with revised success criterion for non-inferiority. Consequently, the sample size was adjusted from 986 to 1426 subjects.
• To capture PHN episodes developing after Day HZ-92 according to the protocol definition, the time frame for completing the Zoster Brief Pain Inventory (ZBPI) questionnaire has been clarified. Subjects with suspected herpes zoster (HZ) were required to complete the questionnaire until a 4-week pain-free period was documented. This amendment clarifies procedures for monitoring PHN in subjects who had ongoing symptoms beyond Day HZ-92.
• In the tabulation of safety analyses, the collection period for fatal serious adverse events (SAEs) was updated.
• The timeframe for primary endpoint (confirmed HZ episodes) was corrected to 30 days post second vaccination instead of 30 days post last vaccination.
• Grading of fever was added.
• The definition of modified exposed set (mES) was clarified.
• “Emergency Unblinding” was added as per requirement of new process for observer-blind studies. |
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14 Apr 2020 |
This protocol amendment outlined measures that may be applicable during special circumstances (e.g., during COVID-19 pandemic). The purpose of the amendment was to introduce measures that may have allowed protection of subject’s welfare and safety, as well as maintaining the integrity of the study. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
| None reported | |||||||
