E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Meniere's disease. |
Sindrome di M¿ni¿re. |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Meniere's disease is an inner ear disease. The symptoms are vertigo (room spinning), tinnitus (ringing in the ears or a feeling of fullness in the ears), and hearing loss. |
La sindrome di M¿ni¿re ¿ una malattia dell¿orecchio interno. I sintomi sono: vertigini (sensazione di rotazione dell¿ambiente ciscostante), tinnito (suono nelle orecchie o sensazione di pienezza nelle |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10027183 |
E.1.2 | Term | Meniere's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10013993 - Ear and labyrinth disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The objective is to assess the safety of repeat intratympanic injections of 12 mg OTO-104 at 3-month intervals in an open-label study in subjects with unilateral Meniere's disease. |
L'obiettivo ¿ quello di valutare la sicurezza di iniezioni intratimpaniche ripetute di 12 mg di OTO-104 ad intervalli di 3 mesi, in uno studio in aperto intratimpanica in soggetti con sindrome di M¿ni¿re monolaterale. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subject is a male or female aged 18 years or older. 2. Subject has completed the Phase 2 (104-201403) or Phase 3 (104-201508) clinical study. 3. Female subjects of childbearing potential [i.e., not surgically sterile and/or not post-menopausal (12 months since last menstrual period and 45 years of age or older)] must have a negative urine pregnancy test before enrollment. Women of childbearing potential who are not abstinent from sex with male partners may be entered into the study if they are using and willing to continue to use highly effective or "double barrier" contraceptive precautions for the duration of the study (e.g., oral contraceptives, contraceptive implant or injection, intrauterine device, or "double barrier" methods including condom with diaphragm, male condom with cervical cap, male condom with spermicide, or diaphragm and spermicide). 4. Subject is willing to comply with the protocol and attend all study visits. 5. Subject is able to provide written informed consent, including agreement to local privacy language requirements either within the informed consent or in ancillary documents compliant with local privacy laws before the initiation of any study-related procedures. |
1. Soggetto di sesso maschile o femminile maggiorenne. 2. Il soggetto ha completato lo studio clinico di fase 2 (104-201403) o di fase 3 (104-201508). 3. I soggetti di sesso femminile in età fertile [ossia non chirurgicamente sterili e/o non in post-menopausa (=12 mesi dall'ultima mestruazione e di età uguale o superiore a 45 anni)] devono effettuare un test di gravidanza urinario che deve risultare negativo prima dell'arruolamento. Le donne in età fertile che non si astengono dai rapporti sessuali con partner di sesso maschile possono essere ammesse allo studio se utilizzano, e sono disposte a continuare ad utilizzare, metodi contraccettivi a elevata efficacia o a “doppia barriera” per tutta la durata dello studio (ad es., contraccettivi orali, iniezione o impianto contraccettivo, dispositivo intrauterino o metodi a “doppia barriera”, tra cui profilattico associato a diaframma, profilattico associato a cappuccio cervicale, profilattico con spermicida o diaframma e spermicida). 4. Il soggetto è disponibile a rispettare il protocollo ed a sottoporsi a tutte le visite di studio. 5. Il soggetto è in grado di fornire il consenso informato scritto, compresa l'accettazione dei requisiti locali dell'informativa sulla privacy inclusi nel consenso informato o nei documenti complementari in conformità alle leggi locali sulla privacy prima dell'inizio di tutte le procedure correlate allo studio. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subject has an infection in the ear, sinuses, or upper respiratory system. 2. Subject is pregnant or lactating. 3. Subject has a history of immunodeficiency disease. 4. Subject has active or recent (<1 month prior to screening) middle ear disease, including but not limited to: chronic otitis media, acute otitis media, middle ear effusions, middle ear atelectasis, or cholesteatoma. 5. Subject has an abnormality of the tympanic membrane in the affectedear that would increase the risk associated with intratympanic injection including but not limited to a monomeric, atelectatic or atrophic tympanic membrane. 6. Subject has a history of tympanostomy tubes that includes evidence of perforation or lack of closure. 7. Subject has a history of previous endolymphatic sac surgery. 8. Subject has a history of previous use of intratympanic gentamicin in the affected ear. 9. Subject has history of drop attacks. 10. Subject has used systemic steroids within 1 month prior to Visit 1. 11. Subject has had intratympanic steroids within 1 month prior to Visit 1. 12. Subject has experienced an adverse reaction to intratympanic injection of steroids. 13. Subject has a hypersensitivity to dexamethasone or any of the excipients in OTO-104. 14. Subject has any other clinically significant illness or medical condition that, in the investigator's and the medical monitor's opinion, would prohibit the subject from participating in the study. 15. Subject has participated in a clinical trial within 30 days of Visit 1, not including the OTO-104 Phase 3 study (104-201508). |
1. Il soggetto ha una infezione in atto a carico dell'orecchio, dei seni o dell'apparato respiratorio superiore. 2. Il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento. 3. Il soggetto ha una anamnesi di malattia da immunodeficienza. 4. Il soggetto ha patologie dell'orecchio medio attive o recenti (<1 mese prima dello screening), inclusi, a titolo esemplificativo e non esaustivo: otite media cronica, otite media acuta, otite media con effusione, atelettasia dell'orecchio medio o colesteatoma. 5. Il soggetto presenta anormalità della membrana timpanica dell'orecchio interessato in grado di aumentare il rischio associato all'iniezione intratimpanica, compresa, a titolo esemplificativo e non esaustivo, membrana timpanica monomerica, atelettatsca o atrofica. 6. Il soggetto ha una anamnesi di posizionamento di tubi di drenaggio dopo timpanostomia con evidenza di perforazione o mancata chiusura. 7. Il soggetto ha una anamnesi di precedente intervento chirurgico sul sacco endolinfatico. 8. Il soggetto ha una anamnesi di precedente utilizzo di gentamicina intratimpanica nell'orecchio interessato. 9. Il soggetto ha una anamnesi di attacchi con caduta. 10. Il soggetto ha utilizzato corticosteroidi sistemici nel mese precedente alla Visita 1. 11. Il soggetto ha ricevuto corticosteroidi intratimpanici nel mese precedente alla Visita 1. 12. Il soggetto ha avuto una reazione avversa all'iniezione intratimpanica di corticosteroidi. 13. Il soggetto ha ipersensibilità al desametasone o a qualsiasi eccipiente contenuto in OTO-104. 14. Il soggetto presenta un’altra malattia o condizione medica, clinicamente significativa, che, a parere dello sperimentatore o del monitor medico, impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio. 15. Il soggetto ha partecipato ad una sperimentazione clinica entro trenta giorni dalla Visita 1, escluso lo studio di fase 3 su OTO-104 (104-201508). |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- Adverse events - Audiometry assessments - Tympanometry - Local tolerability (otoscopic examinations) - Suicide ideation assessment - Vital signs measurements - Concomitant medications |
- Eventi Avversi - Valutazioni audiometriche - Timpanometria - Tollerabilità locale (esami otoscopici) - Valutazione dell'ideazione suicidaria - Misurazioni dei segni vitali - Trattamenti concomitanti |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Adverse events - continuous from first injection. The following are captured at Day 1, Month 3, Month 6: - Audiometry assessments - Tympanometry - Local tolerability (otoscopic examinations) - Suicide ideation assessment - Vital signs measurements - Concomitant medications |
Eventi Avversi - continuativamente a partire dalla prima iniezione I seguenti end point saranno rilevati al Giorno 1, Mese 3 e Mese 6: - Valutazioni audiometriche - Timpanometria - Tollerabilità locale (esami otoscopici) - Valutazione dell'ideazione suicidaria - Misurazioni dei segni vitali - Trattamenti concomitanti |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Global vertigo, tinnitus, subjective hearing and aural fullness change questions. |
Vertigini globali, tinnito, udito soggettivo e domande sulla variazione della pienezza auricolare. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Day 1, Month 3, Month 6. |
Giorno 1, Mese 3, Mese 6. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 70 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |