| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsed, BRCA-Mutant, High-Grade Epithelial Ovarian, Fallopian Tube, or Primary Peritoneal Cancer |
| Cancro epiteliale dell'ovaio, della tuba di Falloppio o primitivo peritoneale di grado elevato, recidivato, con mutazione BRCA |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Ovarian, Fallopian Tube, or Primary Peritoneal Cancer |
| Cancro dell'ovaio, della tuba di Falloppio o primitivo peritoneale primario |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061328 |
| E.1.2 | Term | Ovarian epithelial cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10038977 |
| E.1.2 | Term | Retroperitoneal cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10016180 |
| E.1.2 | Term | Fallopian tube cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine investigator-assessed progression-free survival (invPFS) by RECIST Version 1.1 for rucaparib versus chemotherapy. |
| Determinare la sopravvivenza senza progressione della malattia, valutata dallo sperimentatore in base ai criteri RECIST versione 1.1, per il Rucaparib rispetto alla chemioterapia. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate PFS by RECIST Version 1.1, as assessed by independent radiology review (IRR).
-To compare efficacy of rucaparib versus chemotherapy as measured by overall survival (OS).
-To compare efficacy of rucaparib versus chemotherapy as measured by ORR using RECIST Version 1.1 by investigator assessment.
-To compare efficacy of rucaparib versus chemotherapy as measured by DOR by investigator assessment.
-To compare efficacy of rucaparib versus chemotherapy as measured by ORR using RECIST Version 1.1 by investigator assessment and Gynecologic Cancer InterGroup (GCIG) CA-125 response criteria.
-To evaluate patient-reported outcome (PRO) for rucaparib versus chemotherapy as assessed by the:
-European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ)-C30,
-EORTC ovarian cancer module QLQ-OV28,
-To evaluate the safety and tolerability of rucaparib versus chemotherapy. |
- Valutare il PSF con RECIST v1.1, in base a valutazione dalla revisione radiologica indipendente.
- Confrontare l'efficacia di Rucaparib rispetto a chemioterapia, in base alla sopravvivenza complessiva.
- Confrontare l'efficacia di Rucaparib rispetto a chemioterapia, in base ai tassi di risposta obiettiva utilizzando criteri RECIST v1.1 valutata dallo sperimentatore.
- Confrontare l'efficacia di Rucaparib rispetto a chemioterapia, in base alla durata della risposta valutata dallo sperimentatore.
- Confrontare l'efficacia di Rucaparib rispetto a chemioterapia, misurata in base alla risposta obiettiva come da criteri RECIST v1.1 valutata dallo sperimentatore e i criteri di risposta CA-125 del GCIG.
- Valutare l'esito riferito dalla paziente per Rucaparib rispetto a chemioterapia in base alla valutazione di:
- questionario sulla qualit¿ della vita EORTC QLQ-C30,
- modulo EORTC per il cancro dell'ovaio QLQ-OV28,
- Valutare sicurezza e tollerabilit¿ di Rucaparib rispetto a chemioterapia. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Be 18 years of age at the time the informed consent form is signed.
2. Have a histologically confirmed diagnosis of high-grade serous or Grade 2 or Grade 3 endometroid epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer.
3. Received = 2 prior chemotherapy regimens and have relapsed or progressive disease as confirmed by radiologic assessment.
4. Have biopsiable and evaluable disease. Note: biopsy is optional for patients known to harbor a BRCA1/2 mutation.
5. Have sufficient archival formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) tumor tissue available for planned analyses. |
1. Avere 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato..
2. Avere una diagnosi confermata istologicamente di carcinoma epiteliale dell'ovaio sieroso di grado elevato o endometrioide di Grado 2 o 3, della tuba di Falloppio o peritoneale primitivo
3. Aver ricevuto 2 o più regimi chemioterapici precedenti e avere malattia recidivata o in progressione, come confermato dalla valutazione radiologica.
4. Avere una malattia valutabile e con possibilità di biopsia. Nota: la biopsia è opzionale per pazienti con mutazione deleteria nota in BRCA1/2 germinale o somatica.
5. Deve essere disponibile sufficiente tessuto tumorale di archivio fissato in formalina e incluso in paraffina per le analisi pianificate. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Active second malignancy, ie, patient known to have potentially fatal cancer present for which she may be (but not necessarily) currently receiving treatment.
a. Patients with a history of malignancy that has been completely treated, with no evidence of that cancer currently, are permitted to enroll in the trial provided all chemotherapy was completed > 6 months prior and/ or bone marrow transplant > 2 years prior to first dose of study drug. Ongoing hormonal treatment for previously treated breast cancer is permitted.
2. Prior treatment with any PARP inhibitor, including rucaparib, regardless of duration.
3. Prior treatment with single-agent paclitaxel or nab-paclitaxel.
4. Prior known clinically significant hypersensitivity to paclitaxel treatment (for patients with progression-free interval of < 12 months after last platinum-based regimen) or platinum treatment (for patients with progression-free interval of = 12 months after last platinum-based regimen).
5. Platinum refractory disease: disease progressed by radiologic assessment during or within 4 weeks after completing treatment with most recent platinum-based therapy
6. Symptomatic and/or untreated central nervous system (CNS) metastases. Patients with asymptomatic previously-treated CNS metastases are eligible provided they have been clinically stable for at least 4 weeks after completion of therapy
7. Pre-existing duodenal stent and/ or any gastrointestinal disorder or defect that would, in the opinion of the Investigator, interfere with absorption of rucaparib
8. Known human immunodeficiency virus (HIV) or acquired immunodeficiency syndrome (AIDS)-related illness, or history of chronic hepatitis B or C, with exception of patients with sustained virologic response after completion of treatment for hepatitis C.
9. Women who are pregnant or breast feeding
10. Received treatment with chemotherapy, radiation, antibody therapy or other immunotherapy, gene therapy, vaccine therapy, angiogenesis inhibitors, or experimental drugs = 14 days prior to first dose of study drug
11. Ongoing toxicity from prior cancer treatment = Grade 2 by National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) (ongoing Grade 2 non-hematologic toxicity, with the exception of peripheral neuropathy, may be permitted with prior advanced approval from sponsor).
12. Non study-related minor surgical procedure = 5 days, or major surgical procedure = 21 days, prior to first dose of study drug; in all cases, the patient must be sufficiently recovered and stable before treatment administration
13. Requires regular blood transfusions, granulocyte colony-stimulating factor, or platelet transfusions
14. Drainage of ascitic fluid 2 or more times in the 4 weeks prior to the first dose of study drug, uncontrolled pleural effusion, or permanent drain in place (eg, PleurX®) for ascites or pleural effusion
15. Hospitalization for bowel obstruction within 3 months prior to randomization
16. Presence of any other condition that may increase the risk associated with study participation or may interfere with the interpretation of study results, and, in the opinion of the investigator, would make the patient inappropriate for entry into the study.
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1. Seconda neoplasia attiva, ossia, paziente nota per presenza di cancro potenzialmente letale per il quale attualmente potrebbe (ma non necessariamente) ricevere un trattamento.
a. Le pazienti con anamnesi di neoplasia completamente trattata, senza evidenze della stessa nel momento attuale, possono essere arruolate nella sperimentazione a condizione che tutti i trattamenti chemioterapici siano stati completati più di 6 mesi e/o il trapianto di midollo osseo sia stato eseguito oltre 2 anni dalla prima dose del farmaco dello studio. E’ consentito il trattamento ormonale concomitante per precedente tumore al seno trattato.
2. Trattamento precedente con un inibitore di PARP, compreso Rucaparib, indipendentemente dalla durata.
3. Trattamento precedente con paclitaxel in monoterapia o nab-paclitaxel.
4. Ipersensibilità clinicamente significativa precedente nota a trattamento con paclitaxel (per pazienti con intervallo libero da progressione di < 12 mesi dopo l'ultimo regime a base di platino) o trattamento con platino (per pazienti con intervallo libero da progressione di = 12 mesi dopo l'ultimo regime a base di platino.
5. Malattia refrattaria al platino: malattia che è progredita secondo la valutazione radiologica durante o entro 4 settimane dal completamento del trattamento con la terapia a base di platino più recente
6. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche e/o non trattate. Le pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) asintomatiche trattate in precedenza sono idonee a condizione che siano state clinicamente stabili per almeno 4 settimane dopo il completamento della terapia
7. Stent duodenale e/o qualsiasi disturbo o difetto gastrointestinale preesistente che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con l'assorbimento di Rucaparib
8. Malattia nota correlata al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o anamnesi di epatite cronica B o C, ad eccezione dei pazienti con risposta virologica sostenuta dopo completamento del trattamento per epatite C.
9. Donne incinte o che stanno allattando al seno
10. Trattamento a base di chemioterapia, radioterapia, terapia con anticorpi o altra immunoterapia, terapia genica, terapia con vaccini, inibitori dell'angiogenesi o farmaci sperimentali ricevuto = 14 giorni prima della prima dose di farmaco dello studio
11. Tossicità in corso di Grado = 2 dal precedente trattamento tumorale secondo i Criteri Terminologici Comuni per gli Eventi Avversi del National Cancer Institute (la tossicità non ematologica di Grado 2 in corso, ad eccezione della neuropatia periferica, è consentita previa approvazione dello sponsor).
12. Procedura chirurgica minore non correlata allo studio = 5 giorni, o procedura chirurgica importante = 21 giorni, prima della prima dose di farmaco dello studio; in tutti i casi la paziente si deve essere sufficientemente ripresa e deve risultare in condizioni stabili prima della somministrazione del trattamento
13. Necessita di periodiche trasfusioni di sangue, di fattore stimolante le colonie di granulociti o di trasfusioni di piastrine
14. Drenaggio di fluido ascitico 2 o più volte nelle 4 settimane precedenti alla prima dose di farmaco dello studio, versamento pleurico non controllato o drenaggio permanente inserito (ad es., PleurX®) per ascite o versamento pleurico
15. Ricovero per ostruzione intestinale nei 3 mesi precedenti la randomizzazione
16. Presenza di qualsiasi altra condizione che possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o che possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio, e che, in base all'opinione dello sperimentatore, renda la paziente inadeguata all'ingresso nello studio.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Disease progression according to RECIST Version 1.1 as assessed by the Investigator, or death from any cause. |
| Progressione della malattia della paziente in base ai criteri RECIST versione 1.1 in base all'opinione dello sperimentatore, o decesso per qualunque causa. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The first event of disease progression, assessment will be carried out every 8 weeks. |
| Il primo evento di progressione della malattia, la valutazione verrà eseguita ogni 8 settimane. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) To evaluate PFS by RECIST Version 1.1, as assessed by independent
radiology review (IRR)
2) To compare efficacy of rucaparib versus chemotherapy as measured by overall survival (OS)
3) To compare efficacy of rucaparib versus chemotherapy as measured by ORR using RECIST Version 1.1 by investigator assessment 4) To compare efficacy of rucaparib versus chemotherapy as measured by DOR by investigator assessment 5) To compare efficacy of rucaparib versus chemotherapy as measured by ORR using RECIST Version 1.1 by investigator assessment and Gynecologic Cancer InterGroup (GCIG) cancer antigen 125 (CA-125) response criteria
6) To evaluate patient-reported outcome (PRO) for rucaparib versus chemotherapy as assessed by the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ)-C30 and ovarian cancer module QLQ-OV28
7) To evaluate the safety and tolerability of rucaparib versus chemotherapy.
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1) Valutare il PSF con RECIST v1.1, in base a valutazione dalla revisione radiologica indipendente.
2) Confrontare l'efficacia di Rucaparib rispetto alla chemioterapia, misurata secondo la sopravvivenza complessiva.
3) Confrontare l'efficacia di Rucaparib rispetto alla chemioterapia, misurata secondo i tassi di risposta obiettiva (ORR) utilizzando i criteri RECIST versione 1.1 in base alla valutazione dello sperimentatore.
4) Confrontare l'efficacia di Rucaparib rispetto alla chemioterapia, misurata secondo la durata della risposta (DOR) in base alla valutazione dello sperimentatore.
5) Confrontare l'efficacia di rucaparib rispetto alla chemioterapia, misurata secondo i tassi di risposta obiettiva (ORR) utilizzando i criteri RECIST versione 1.1 in base alla valutazione dello sperimentatore e i criteri di risposta CA-125 del Gynecologic Cancer InterGroup (GCIG).
6) Valutare l'esito riferito dalla paziente per rucaparib rispetto alla chemioterapia in base alla valutazione del European Organisation for Research (EORTC QLQ-C30) ed al modulo EORTC per il cancro dell'ovaio QLQ-OV28.
7) Valutare la sicurezza e la tollerabilit¿ di Rucaparib rispetto alla chemioterapia.
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) Patients will be followed for 28 days after last dose, long-term followup assessments every 12 weeks until death, withdrawal of consent or study closure. 2) RECIST at screening, at end of every 8 weeks relative to Cycle 1 Day 1 until radiologically confirmed disease progression by RECIST, as assessed by investigator, or death. 3) DOR will be summarized & analyzed using the same methodology described for primary endpoint. 4) At screening & end of every 8 weeks relative to Cycle 1 Day 1 after randomization. 5) PRO's will be completed by patients at screening, Day 1 of treatment, treatment discontinuation & 28-day safety follow-up. 6) Changes from baseline will be analyzed for each post-baseline visit & for final visit for each subscale & total score.
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| 1) Le pazienti saranno seguite per 28 giorni dopo l'ultima dose, con valutazoni di LTFUP a ogni 12 settimane fino a decesso, ritiro consenso o chiusura studio. 2) RECIST allo screening, fine di ogni 8 settimane dal Giorno 1 Ciclo 1 fino a progressione della malattia per criteri RECIST, valutazione dello sperimentatore, o decesso. 3) La DOR riassunta ed analizzata usando lo stesso metodo descritto per l'endopint primario 4) Screening, fine di ogni 8 settimane dal Giorno 1 Ciclo 1 dopo randomizzazione. 5) PRO completato dalle pazienti al Giorno 1 di trattamento, all'interruzione del trattamento ed al FUP di sicurezza a 28 giorni. 6) Le variazioni rispetto al basale saranno saranno analizzate per ogni visita succesiva al basale ed alla visita finale per ogni sotto scala e punteggio totale. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | Yes |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 38 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Brazil |
| Canada |
| Israel |
| Russian Federation |
| Ukraine |
| United States |
| Czechia |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The trial will close when the required number of PFS events has been observed and sufficient follow-up for OS events has occurred. |
| Lo studio verr¿ chiuso quando si sar¿ osservato il numero di eventi di PFS necessario e si sar¿ effettuato un FUP sufficiente di eventi OS. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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