Clinical Trial Results:
Multi-center, double-blind, randomized, placebo-controlled, 5-period, 5-treatment crossover, polysomnography dose-response study to assess the efficacy and safety of ACT-541468 in elderly subjects with insomnia disorder
Summary
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EudraCT number |
2016-000827-16 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
29 Jun 2017
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
07 Nov 2019
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First version publication date |
08 Jul 2018
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
AC-078A202
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02841709 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Idorsia Pharmaceuticals Ltd
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Sponsor organisation address |
Hegenheimermattweg 91, Allschwil, Switzerland, 4123
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Public contact |
Clinical Trial Disclosure Desk, Idorsia Pharmaceuticals Ltd, clinical-trials-disclosure@idorsia.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Disclosure Desk, Idorsia Pharmaceuticals Ltd, clinical-trials-disclosure@idorsia.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
17 Jul 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
31 May 2017
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
29 Jun 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to evaluate the dose-response of ACT-541468 on the change of Wake After Sleep Onset (WASO) assessed by polysomnography (PSG) on the first two days of each treatment period.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in full compliance with ICH-GCP Guidelines, the principles of the ‘Declaration of Helsinki’, and with the laws and regulations of the countries in which the study was conducted. Prior to the start of the study, each study site consulted an Independent Ethics Committee (IEC) or Institutional Review Board (IRB), i.e., a review panel that was responsible for ensuring the protection of the rights, safety and well-being of human subjects involved. The protocol and any material provided to the subject (such as a subject information sheet or description of the study used to obtain informed consent) were reviewed and approved by the appropriate IEC or IRB before the study was started. Prior to any study procedure, written informed consent was obtained from each participating subject. It was made clear to each subject that he or she was completely free to withdraw from it at any time for any reason.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
28 Nov 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 34
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 24
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Worldwide total number of subjects |
58
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EEA total number of subjects |
34
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
57
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
Conducted at 10 centers in 2 countries (USA and Germany) | ||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Screening phase: From signing informed consent to randomization, lasting a maximum of 28 days and comprising a screening period (screening visit + at least 7 days at home) and a run-in period (2 consecutive PSG nights on single-blind placebo treatment, + 5–12 days at home with no treatment; assessments collected were used for baseline). | ||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall study (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||
Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
No
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Arm title
|
ACT-541468 5 mg | ||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ACT-541468 5 mg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
ACT-541468 5 mg orally once daily on the first two evenings of the assigned treatment period.
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Arm title
|
ACT-541468 10 mg | ||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ACT-541468 10 mg
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
|||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
ACT-541468 10 mg orally once daily on the first two evenings of the assigned treatment period.
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Arm title
|
ACT-541468 25 mg | ||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ACT-541468 25 mg
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
ACT-541468 25 mg orally once daily on the first two evenings of the assigned treatment period.
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Arm title
|
ACT-541468 50 mg | ||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ACT-541468 50 mg
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
2 x ACT-541468 25 mg orally once daily on the first two evenings of the assigned treatment period.
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Matching placebo orally once daily on the first two evenings of the assigned treatment period.
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Baseline characteristics reporting groups
|
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Reporting group title |
Overall study
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
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End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
ACT-541468 5 mg
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
ACT-541468 10 mg
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
ACT-541468 25 mg
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
ACT-541468 50 mg
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
- |
|
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End point title |
Change in wake after sleep onset (WASO) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
WASO is the time (min) spent awake after onset of persistent sleep until lights on, as determined by
PSG.
The change from baseline to Days 1&2 in WASO (min) was analyzed using the generalized MCP-Mod
approach, which combines a Multiple Comparison Procedure (MCP) to assess the efficacy of ACT-541468
versus placebo followed by a modeling (Mod) step to characterize the dose-response relationship (see
attachment).
Modified full analysis set.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to Days 1&2
|
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|
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Attachments |
Predicted mean (95% CL) dose-response profile |
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Statistical analysis title |
Between treatment - 5 mg vs. placebo | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ACT-541468 5 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
110
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other [1] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.258 [2] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear mixed effects model | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.4
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-14.7 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.73
|
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Notes [1] - Number of subjects included in the analysis = 56. [2] - two-sided |
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Statistical analysis title |
Between treatment - 10 mg vs. placebo | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ACT-541468 10 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
108
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [3] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [4] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear mixed effects model | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-18.4
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-27.8 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-9 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.76
|
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Notes [3] - Number of subjects included in the analysis = 54. [4] - two-sided |
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Statistical analysis title |
Between treatment - 25 mg vs placebo | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ACT-541468 25 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
109
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [5] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [6] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear mixed effects model | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-31.5
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-40.9 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-22.2 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.74
|
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Notes [5] - Number of subjects included in the analysis = 55. [6] - two-sided |
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Statistical analysis title |
Between treatment - 50 mg vs placebo | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v ACT-541468 50 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
110
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [7] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [8] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear mixed effects model | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-47.8
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-57.2 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-38.5 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.74
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - Number of subjects included in the analysis = 56. [8] - two-sided |
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End point title |
Change in latency to persistent sleep (LPS) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
LPS (min) is the time from start of recording to the beginning of the first continuous 20 epochs (i.e., 10 min) scored as non-awake, i.e., epochs scored as either sleep stage 1 (S1), sleep stage 2 (S2), sleep stage 3 (slow wave sleep) or REM, as determined by polysomnography (PSG).
Full analysis set.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Days 1&2
|
||||||||||||||||||||||||
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Data on adverse events were collected from Screening to Safety Follow-up period.
Below, data are reported for treatment-emergent adverse events.
Safety set.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
|
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Reporting groups
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Reporting group title |
Run-in period
|
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Reporting group description |
Run-in period = 2 consecutive PSG nights on single-blind placebo treatment, followed by 5-12 days at home with no treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
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Reporting group title |
ACT-541468 5 mg
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ACT-541468 10 mg
|
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ACT-541468 25 mg
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Reporting group description |
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Reporting group title |
ACT-541468 50 mg
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Reporting group description |
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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10 Aug 2016 |
One global amendment was issued to the original AC-078A202 protocol (dated 15 June 2016 ); this amendment (Global Amendment 1) was issued before enrolment of the first subject. Hence, all subjects were enrolled and treated under Global Protocol Version 2. Some changes:
• The list of forbidden concomitant medications was modified (e.g. CYP3A4 substrates, inhibitors and inducers were added)
• The list of inclusion/exclusion criteria was modified (e.g. subjects with severe renal impairment were not to be included)
• The study-specific criteria for premature discontinuation of double-blind study treatment were defined
• The sleep diary questionnaire was amended by two additional questions
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |