Clinical Trial Results:
Phase 3, Randomized, Open-Label, Active-Controlled Study Evaluating the Efficacy and Safety of Oral Vadadustat for the Correction or Maintenance Treatment of Anemia in Subjects with Incident Dialysis Dependent Chronic Kidney Disease (DD-CKD) (INNO2VATE – Correction/Conversion)
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Summary
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EudraCT number |
2016-000838-21 |
Trial protocol |
DE PT IT |
Global end of trial date |
31 Jan 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
15 Apr 2021
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First version publication date |
15 Apr 2021
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
AKB-6548-CI-0016
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02865850 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Akebia Therapeutics, Inc.
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Sponsor organisation address |
245 First Street, Suite 1400, Cambridge, Massachusetts, United States, 02142
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Public contact |
Clinical Trial Information Desk, Akebia Therapeutics, Inc., +1 617-844-6128, trials@akebia.com
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Scientific contact |
Steven Burke, Chief Medical Officer, Akebia Therapeutics, Inc., +1 617-844-6128, trials@akebia.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
31 Jan 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
31 Jan 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to demonstrate the efficacy and safety of vadadustat compared with darbepoetin alfa for the maintenance treatment of anemia after the correction of hemoglobin (Hb) or conversion from current erythropoiesis-stimulating agent (ESA) therapy, in subjects who have recently initiated dialysis treatment for dialysis-dependent chronic kidney disease (DD-CKD).
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in full compliance with the principles of the “Declaration of Helsinki” (as amended in Tokyo, Venice, Hong Kong, and South Africa), International Council for Harmonisation (ICH) guidelines, and all of the applicable United States Code of Federal Regulations 21 (US CFR 21 CFR Part 50 and 312).
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
18 Jul 2016
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
2 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 38
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 62
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 199
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Worldwide total number of subjects |
369
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EEA total number of subjects |
42
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
259
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From 65 to 84 years |
106
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85 years and over |
4
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 652 subjects were screened for entry into the study. Of these, 369 subjects were enrolled and randomized in the study. | |||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Vadadustat | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were randomized to receive vadadustat at an initial oral dose of 300 milligrams per day (mg/day). Thereafter, vadadustat was taken once daily on an outpatient basis. Up-and-down titration to 150, 300, 450, and 600 mg (available tablet strength was administered as the appropriate number of 150 mg tablets) was allowed during the study based on hemoglobin (Hb) level measurements every 4 weeks to maintain target Hb levels. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vadadustat
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Investigational medicinal product code |
AKB-6548
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
150 mg white to off-white, round, bi-convex film-coated tablets for oral administration with a starting dose of 300 mg/day
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Arm title
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Darbepoetin Alfa | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were randomized to darbepoetin alfa at an initial dose that was based on the current package insert for investigational sites in the United States (US), and the Summary of Product Characteristics (SmPC) for all other investigational sites (non-US) for adult subjects with chronic kidney disease on dialysis. For subjects already on darbepoetin alfa, the initial dosing regimen in the study was based on the prior dosing regimen. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Darbepoetin Alfa
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
pre-filled syringes as an injectable solution for subcutaneous (SC) administration
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Investigational medicinal product name |
Darbepoetin Alfa
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Intravenous bolus use
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Dosage and administration details |
pre-filled syringes as an injectable solution for intravenous (IV) administration
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Vadadustat
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Reporting group description |
Subjects were randomized to receive vadadustat at an initial oral dose of 300 milligrams per day (mg/day). Thereafter, vadadustat was taken once daily on an outpatient basis. Up-and-down titration to 150, 300, 450, and 600 mg (available tablet strength was administered as the appropriate number of 150 mg tablets) was allowed during the study based on hemoglobin (Hb) level measurements every 4 weeks to maintain target Hb levels. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Darbepoetin Alfa
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Reporting group description |
Subjects were randomized to darbepoetin alfa at an initial dose that was based on the current package insert for investigational sites in the United States (US), and the Summary of Product Characteristics (SmPC) for all other investigational sites (non-US) for adult subjects with chronic kidney disease on dialysis. For subjects already on darbepoetin alfa, the initial dosing regimen in the study was based on the prior dosing regimen. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Vadadustat
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Reporting group description |
Subjects were randomized to receive vadadustat at an initial oral dose of 300 milligrams per day (mg/day). Thereafter, vadadustat was taken once daily on an outpatient basis. Up-and-down titration to 150, 300, 450, and 600 mg (available tablet strength was administered as the appropriate number of 150 mg tablets) was allowed during the study based on hemoglobin (Hb) level measurements every 4 weeks to maintain target Hb levels. | ||
Reporting group title |
Darbepoetin Alfa
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Reporting group description |
Subjects were randomized to darbepoetin alfa at an initial dose that was based on the current package insert for investigational sites in the United States (US), and the Summary of Product Characteristics (SmPC) for all other investigational sites (non-US) for adult subjects with chronic kidney disease on dialysis. For subjects already on darbepoetin alfa, the initial dosing regimen in the study was based on the prior dosing regimen. | ||
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End point title |
Change in Average Hemoglobin (Hb) between Baseline and the Primary Efficacy Period (Weeks 24 to 36) | ||||||||||||
End point description |
Change from Baseline was calculated as the Primary Efficacy Period value minus the Baseline value. The Primary Efficacy Period was comprised of Weeks 24 to 36. Analysis was conducted in members of the Randomized Population, comprised of all subjects randomized. Analyses of this population were based on the randomized treatment. Analysis was conducted using an analysis of covariance (ANCOVA) model with multiple imputation for missing data with Baseline hemoglobin concentration, region, and New York Heart Association congestive heart failure (NYHA CHF) class as covariates.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline; Weeks 24 to 36
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| Notes [1] - Randomized Population [2] - Randomized Population |
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Statistical analysis title |
ANCOVA with Multiple Imputation | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Treatment Comparison: Vadadustat minus Darbepoetin Alfa
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Comparison groups |
Vadadustat v Darbepoetin Alfa
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Number of subjects included in analysis |
369
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
non-inferiority [3] | ||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||
Point estimate |
-0.31
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-0.53 | ||||||||||||
upper limit |
-0.1 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
0.11
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| Notes [3] - Establishment of non-inferiority was based on a margin of -0.75 g/dL applied to the difference in mean change: vadadustat minus darbepoetin alfa. |
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End point title |
Change in Average Hb Value between Baseline and the Secondary Efficacy Period (Weeks 40 to 52) | ||||||||||||
End point description |
Change from Baseline was calculated as the Secondary Efficacy Period value minus the Baseline value. The Secondary Efficacy Period was comprised of Weeks 40 to 52. Analysis was conducted using an ANCOVA model with multiple imputation for missing data with Baseline hemoglobin concentration, region, and NYHA CHF class as covariates.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Weeks 40 to 52
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| Notes [4] - Randomized Population [5] - Randomized Population |
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Statistical analysis title |
ANCOVA with Multiple Imputation | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Treatment Comparison: Vadadustat minus Darbepoetin Alfa
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Comparison groups |
Vadadustat v Darbepoetin Alfa
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Number of subjects included in analysis |
369
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
non-inferiority [6] | ||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Least squares mean difference | ||||||||||||
Point estimate |
-0.07
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-0.34 | ||||||||||||
upper limit |
0.19 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
0.134
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| Notes [6] - Establishment of non-inferiority was based on a margin of -0.75 g/dL applied to the difference in mean change: vadadustat minus darbepoetin alfa. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
up to approximately 168 weeks
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Adverse event reporting additional description |
Treatment-emergent adverse events (TEAEs), defined as adverse events (AEs) that began (or pre-existing AEs that worsened) on or after the first dose, are reported.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Vadadustat
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Reporting group description |
Subjects were randomized to receive vadadustat at an initial oral dose of 300 milligrams per day (mg/day). Thereafter, vadadustat was taken once daily on an outpatient basis. Up-and-down titration to 150, 300, 450, and 600 mg (available tablet strength was administered as the appropriate number of 150 mg tablets) was allowed during the study based on hemoglobin (Hb) level measurements every 4 weeks to maintain target Hb levels. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Darbepoetin Alfa
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Reporting group description |
Subjects were randomized to darbepoetin alfa at an initial dose that was based on the current package insert for investigational sites in the United States (US), and the Summary of Product Characteristics (SmPC) for all other investigational sites (non-US) for adult subjects with chronic kidney disease on dialysis. For subjects already on darbepoetin alfa, the initial dosing regimen in the study was based on the prior dosing regimen. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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07 Jun 2017 |
• Updated the study design from the current Screening Period of up to 4 weeks to up to 8 weeks and allowed iron, vitamin B12, and folate supplementation as needed during the Screening Period.
o Screening Period changed from up to 4 weeks to up to 8 weeks.
o One retest was allowed for each laboratory parameter, within the Screening Period.
o Subjects who received iron replacement therapy may have had a retest screening hemoglobin (Hb) a minimum of 3 weeks after completion of iron replacement therapy.
• Updated Exclusion Criteria.
• Vadadustat dosing and dose adjustment guidelines were updated to clarify that subjects who received 1 tablet of dosing prior to interruption resumed treatment with 1 tablet after interruption.
• Updated to reflect information from recently completed studies.
• Section 6.4.1 (Executive Steering Committee) details were added.
• To clarify darbepoetin alfa administration and accountability, the following details were added:
o Darbepoetin alfa was changed to be administered per the label.
o Darbepoetin alfa was changed to allow doses to be self-administered or administered by health care professional at the clinics, site facility, or at subject’s home according to the investigator’s determination and local practice.
o Added additional information on return of darbepoetin alfa for drug accountability and compliance assessment.
• Section 9.2.2 (Laboratory Evaluations) was revised to reflect the following:
o Modification to the frequency of protocol specified biomarker sample collection.
o Additional exploratory sample collection.
• Section 11.2 (Study Analysis Populations) clarified the study analysis populations. |
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28 Aug 2017 |
• Aligned with standard of care for incident dialysis-dependent chronic kidney disease (DD-CKD) subjects, restriction on erythropoiesis-stimulating agent (ESA) use in the 4 weeks prior to and during the initial Screening Period was removed.
• ESA was allowed during screening per standard of care. However, for all subjects, it was recommended that no additional ESA doses be administered after Screening Visit -2 and prior to the Randomization Visit. |
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18 Jan 2018 |
• Updated to reflect that subjects may enter the study on prior ESA therapy.
• Updated to reflect information from recently completed studies and for alignment with vadadustat Investigator’s Brochure.
• Updated to reflect addition of several key secondary, other secondary efficacy, and safety endpoints in alignment with the Statistical Analysis Plan (SAP).
• Modified inclusion criteria to allow subjects who had a mean screening Hb between 8.0 and 11.0 grams per deciliter (g/dL) (inclusive) as determined by the average of 2 Hb values measured by the central laboratory during Screening.
• Exclusion Criterion added to define and exclude subjects who were hyporesponsive to ESAs within 8 weeks prior to or during Screening.
• Section 7.4.1 retesting was updated for simplification.
• Updated to add Lack of Efficacy as a reason for discontinuation for accurate data capture.
• Revised to guide investigators to follow printed dose adjustment algorithms.
• Updated to align with published guidelines to prescribe iron supplementation and for initiation of ESA rescue.
• Updated to specify a dosing compliance range of 80% to 120%.
• Updated to clarify that if the Screening Period was less than 30 days, all medications taken within 30 days prior to first dose of study drug were to be recorded.
• Updated to require monthly monitoring of Hb drawn as part of local standard of care or via an unscheduled visit.
• Updated to require that all new and recurrent malignancies (with a few exceptions) be reported as serious adverse events (SAEs) to standardize reporting.
• Updated to define overdose of study drugs.
• Updated to reflect a change in the non-inferiority margin from -0.5 to -1.0 g/dL.
• Updated with enrollment projections and median study drug exposure times.
• Updated definition of missing data to align with the SAP.
• Updated to pre-specify key subgroups for subsequent analysis.
• Updated to provide adverse event (AE) summaries for specific subgroups. |
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13 Sep 2018 |
• Updated with revised subject numbering.
• Updated to clarify that red blood cell (RBC) transfusion were not allowed within 8 weeks prior to randomization.
• Clarified that all enrolled subjects were to be allowed to complete the primary efficacy period prior to global study completion.
• Clarified procedures at time of global study completion (GSC) and the importance of continuing to follow subjects through GSC.
• Stated that if study drug was temporarily interrupted for more than 60 days, the Medical Monitor had to be contacted before resuming study drug.
• End of Trial/Follow-up Visits to be performed at time of permanent discontinuation of study drug.
• Added information for investigator regarding subject withdrawal and follow up (FU) and detailed steps to support sites to identify subjects lost to FU.
• Updated target enrollment.
• Updated with information for which the study teams will remain blinded.
• Clarified when study drug to be restarted after ESA rescue and RBC transfusion.
• Clarified study drug dosing following ESA administration.
• Aligned with change in Exclusion Criteria to clarify RBC transfusions.
• Provided guidance on management of concomitant statin use.
• Included details on AE collection and managing subjects that permanently stopped study drug.
• Defined the EOS assessments that documented subject status at the global study completion/time of subject withdrawal/when subject was deemed lost to FU or upon death.
• Added guidance on managing subjects who developed malignancy while on study drug.
• Indicated that the sponsor had defined events that classified as serious regardless of their assessment.
• Clarified the AE reporting period.
• Updated to reflect how Baseline was calculated for Hb.
• Updated non-inferiority margin details.
• Updated definitions of the primary safety endpoint and how non inferiority was established.
• Added Full Analysis Set Population definition.
• Added use of analysis of covariance with multiple imputation. |
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18 Dec 2018 |
• Updated to include reference to the Pharmacy Manual which provided further details on storage and managing temperature excursions.
• Updated to provide further guidance regarding concomitant use of simvastatin drug interactions with vadadustat.
• Provided guidance regarding concomitant use of breast cancer resistance protein substrates with vadadustat.
• Updated to reflect recent results of investigative toxicology studies.
• Liver function tests (LFTs) were increased in Year 2, 3, and 4 to include Week 64, 88, 116, 140, 168, and 192. |
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26 Feb 2019 |
• Updated to include a reference to Study Drug Stopping Rules for management of subjects with alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) abnormalities.
• Included the table of LFT results that would require permanent discontinuation of vadadustat.
• Updated to exclude subjects with elevations in ALT or AST >3 times the upper limit of normal (ULN) with an elevation of total serum bilirubin >2 times ULN from conditions of temporary discontinuation, as this is now a condition for permanent discontinuation.
• Updated to include information defining designated medical events. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
