| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Multiple Myeloma |
| Mieloma Multiplo |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| A blood cancer that forms in a type of white blood cell called a plasma cell. |
| Italiano Tumore del sangue che si forma in un tipo di globuli bianchi chiamati plasmacellule. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10067095 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma progression |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 16.1 |
| E.1.2 | Level | HLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028229 |
| E.1.2 | Term | Multiple myelomas |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004851 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Part 1
To determine the maximum tolerated doses (MTDs) and/or RP2D of CC-220 as monotherapy (MonoT), in combination with DEX (DoubleT), in combination with DEX and daratumumab (DARA) (CC-220Dd), in combination with DEX and bortezomib (BTZ) (CC-220Vd)and in combination with DEX and carfilzomib (CFZ) (CC-220Kd) in subjects with RRMM.
Part 2
To determine the efficacy of CC-220 in combination with DEX (Double T)
in subjects with RRMM nella Coorte D, as measured by overall response rate
(ORR). |
Parte 1
Determinare le massime dosi tollerate (MTD) e/o dosi raccomandate della Fase 2 (RP2D) di CC-220 in monoterapia (MonoT), in combinazione con desametazone (DEX) (DoubleT), in combinazione con DEX e daratumumab (DARA) (CC-220Dd), in combinazione con DEX e bortezomib (BTZ) (CC-220Vd) e in combinazione con DEX e carfilzomib (CFZ) (CC-220Kd) n soggetti affetti da RRMM
Parte 2
Determinare l'efficacia di CC-220 in combinazione con DEX (DoubleT) in soggetti con RRMM nella coorte D in base a misurazione del tasso di risposta globale (ORR). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the safety of CC-220 as MonoT, in combination with DEX
(DoubleT), in combination with DEX and DARA ,in combination with DEX
and BTZ and in combination with DEX and CFZ in subjects with RRMM.
- To evaluate the preliminary efficacy and safety of CC-220Vd in subjects
with NDMM, including subjects who are eligible for ASCT and subjects
who are not eligible for ASCT.
-To evaluate additional efficacy parameters of CC-220 in combination
with DEX including time-to-response (TTR), duration of response (DOR),
progression-free survival (PFS), and overall survival (OS) in subjects
with RRMM in Cohort D.
- To estimate the preliminary efficacy of CC-220 as MonoT, in
combination with DEX and DARA, in combination with DEX & BTZ and in
combination with DEX and CFZ in subjects with RRMM.
- To evaluate the pharmacokinetics (PK) of CC-220 in subjects with
RRMM and NDMM. |
- Valutare la sicurezza di CC-220 in MonoT, in combinazione con DEX (DoubleT), in combinazione con DEX e DARA (CC-220Dd), in combinazione con DEX e BTZ (CC-220Vd) e in combinazione con DEX e CFZ (CC-220Kd) in soggetti affetti da RRMM.
- Valutare l’efficacia preliminare e la sicurezza di CC-220 in combinazione con DEX e bortezomib (CC-220Vd) in soggetti con NDMM, inclusi soggetti idonei per ASCT e soggetti non idonei per ASCT.
- Valutare parametri di efficacia aggiuntivi di CC-220 in combinazione con DEX, compreso il tempo alla risposta (TTR), la durata della risposta (DOR), la sopravvivenza libera da malattia (PFS) e la sopravvivenza globale (OS) in soggetti affetti da RRMM nella Coorte D.
- Valutare l’efficacia preliminare di CC-220 in MonoT, in combinazione con DEX e DARA (CC-220Dd), in combinazione con DEX e BTZ (CC-220Vd) e in combinazione con DEX e CFZ (CC-220Kd) in soggetti affetti da RRMM.
- Valutare la farmacocinetica (PK) di CC-220 in soggetti affetti da RRMM e NDMM. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects must satisfy the following criteria:
1. Subject is =18 years of age at the time of signing the ICF.
2. Subject must understand and voluntarily sign an ICF prior to any
study-related assessments/procedures being conducted
3. Subject is willing and able to adhere to the study visit schedule and
other protocol requirements
4. All subjects in RRMM cohorts must have a documented diagnosis of
MM and have measurable disease defined as: a. M-protein (serum and/or
urine protein electrophoresis (sPEP or uPEP)): sPEP =0.5 g/dL or uPEP =
200 mg/24 hours and/or
b. Light chain MM without measurable disease in the serum or urine:
serum immunoglobulin free light chain = 10 mg/dL (100 mg/L) and
abnormal serum immunoglobulin kappa lambda free light chain ratio
5. Subjects in Cohorts A,B,C, E, G1 and G2 must have received at least 2
prior myeloma regimens (note: induction with or without bone marrow
transplant and with or without maintenance therapy is considered one
regimen). Subjects in Cohort F must have received at least 1 prior
myeloma regimen. Subjects in Cohorts D and I must have received at
least 3 prior myeloma regimens.
6. All subjects in RRMM cohorts must have received prior treatment with
at least 2 consecutive cycles of a lenalidomide or pomalidomidecontaining
regimen. Subjects in Cohort D must have received prior
treatment with at least 2 consecutive cycles of a lenalidomide-containing
regimen and at least 2 consecutive cycles of a pomalidomide-containing
regimen.
7. All subjects in RRMM cohorts must have received prior treatment with
at least 2 consecutive cycles of a proteasome inhibitor or a proteasome
inhibitor-containing regimen
8. For Part 2 RRMM cohorts (Cohorts C,D,and I) all subjects must have
received prior treatment with at least 2 consecutive cycles of a CD38
antibody or a CD38 antibody-containing regimen
9. All subjects in RRMM cohorts must have documented disease
progression on or within 60 days from the last dose of their last
myeloma therapy. Subjects who had CAR T therapy as their last myeloma
therapy must have documented disease progression.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status
score of 0, 1 or 2
11. Please refer to the protocol page 68 for a discussion on the criteria
for a female of childbearing potential.
12. Please refer to the protocol page 68 for a discussion on the
conditions of practicing true abstinence for male subjects.
13. Males must agree to refrain from donating sperm while on study
treatment, during dose interruptions and for at least 90 days following
last dose of study treatment.
14. All subjects must agree to refrain from donating blood while on study
treatment, during dose interruptions and for at least 28 days following
the last dose of study treatment.
15. All male and female subjects must follow all requirements defined in
the Pregnancy Prevention Program. See Appendix D of the protocol for
CC-220 Pregnancy Prevention Plan for Subjects in Clinical Trials
16. Subjects in Cohort D must have received prior treatment with at
least 2 consecutive cycles of a glucocorticoid-containing regimen.
17. Subjects in Cohort D must be refractory to an ID agent, a proteasome
inhibitor, a glucocorticoid and a CD38 antibody.
18.Subjects in Cohort I must have received prior treatment with a BCMA targeted therapy.
Additional Inclusion Criteria for Part 2 Cohorts J1 and J2 (CC-220 + BTZ + DEX in NDMM) are listed on page 62 of the protocol. |
I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri:
1. età>=18 anni al momento della firma dell’ICF
2. comprendere e sottoscrivere volontariamente un ICF prima che sia condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio
3. accetta ed è in grado di aderire al programma delle visite dello studio e agli altri requisiti del protocollo
4. Tutti i soggetti nelle coorti RRMM devono avere una diagnosi documentata di MM e presentare una malattia misurabile definita come:
a. proteina-M (elettroforesi delle proteine sieriche e/o urinarie (sPEP o uPEP)): sPEP =0,5 g/dl o uPEP =200 mg/24 ore e/o
b. Catena leggera MM senza malattia misurabile nel siero o nelle urine: catena leggera libera dell’immunoglobulina del siero =10 mg/dL (100 mg/L) e rapporto anormale della catena leggera kappa/lambda dell’immunoglobulina del siero
5. I soggetti nelle Coorti da A, B, C, E, G1 e G2 devono aver ricevuto almeno 2 regimi precedenti per il mieloma (nota: l'induzione con o senza trapianto di midollo osseo e con o senza terapia di mantenimento è considerata un regime). I soggetti nella Coorte F devono aver ricevuto almeno 1 regime precedente per il mieloma. I soggetti delle Coorti D e I devono aver ricevuto almeno 3 precedenti regimi per il mieloma
6. Tutti i soggetti nelle coorti RRMM devono aver ricevuto un precedente trattamento con almeno 2 cicli consecutivi di un regime contenente lenalidomide o pomalidomide. I soggetti della Coorte D devono aver ricevuto un precedente trattamento con almeno 2 cicli consecutivi di un regime contenente lenalidomide e almeno 2 cicli consecutivi di un regime contenente pomalidomide.
7. Tutti i soggetti nelle coorti RRMM devono aver ricevuto un precedente trattamento con almeno 2 cicli consecutivi di un inibitore proteasomico o di un regime contenente un inibitore proteasomico
8. Per la Parte 2 coorti RRMM (Coorti C, D e I), aver ricevuto un trattamento precedente con almeno 2 cicli consecutivi di un anticorpo CD38 o di un regime contenente anticorpo CD38
9. Tutti i soggetti nelle coorti RRMM devono presentare progressione di malattia documentata durante l’ultima terapia ricevuta per il mieloma o entro 60 giorni dall’ultima dose di tale terapia. I soggetti che sono stati sottoposti a terapia CAR T come ultima terapia per il mieloma devono avere una progressione di malattia documentata.
10. ECOG PS = 0,1 o 2
11. Fare riferimento alla pagina 68 del protocollo per una discussione sui criteri
per una donna in età fertile.
12. Fare riferimento alla pagina 68 del protocollo per una discussione sulle condizioni della pratica dell’astinenza reale per i soggetti di sesso maschile
13. I soggetti di sesso maschile devono acconsentire ad astenersi dal donare sperma durante la terapia con CC-220, durante le interruzioni della dose e per almeno 90 giorni dopo l’ultima dose di CC-220.
14. acconsentire ad astenersi dal donare sangue durante la terapia con CC-220, durante le interruzioni della dose e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose di CC-220.
15. Tutti i soggetti di sesso maschile e femminile devono seguire tutti i requisiti definiti nel Programma di Prevenzione della Gravidanza. Si veda l’appendice D del protocollo
16. I soggetti della Coorte D devono aver ricevuto un precedente trattamento con almeno 2 cicli consecutivi di un regime contenente glucocorticoidi.
17. I soggetti della Coorte D devono essere refrattari a un agente ID, a un inibitore del proteasoma, a un glucocorticoide e a un anticorpo CD38.
18. I soggetti nella Coorte I devono aver ricevuto un trattamento precedente con una terapia diretta contro BCMA.
Nel protocollo a pagina 62 sono elencati ulteriori Criteri di inclusione per la Parte 2 Coorti J1 e J2 (CC-220 + BTZ + DEX nel NDMM). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
The presence of any of the following will exclude a subject from
enrollment:
1. Subject has any significant medical condition, laboratory abnormality,
or psychiatric illness that would prevent the subject from participating in
the study
2. Subject has any condition including the presence of laboratory
abnormalities, which places the subject at unacceptable risk if he/she
were to participate in the study
3. Subject has any condition that confounds the ability to interpret data
from the study
4. Subject has nonsecretory or oligosecretory multiple myeloma
5. Subjects with Plasma Cell leukemia or amyloidosis
6. Any of the following laboratory abnormalities
·Absolute neutrophil count (ANC) <1,000/µL
·Platelet count <75,000/µL for Part 1. For Part 2; platelet count <
75,000/µL for subjects in whom < 50% of bone marrow nucleated cells
are plasma cells; otherwise platelet count < 50,000/µL(transfusions are
not permitted to achieve minimum platelet counts)
·Corrected serum calcium > 13.5 mg/dL (> 3.4 mmol/L)
·Serum glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT)/aspartate
aminotransferase (AST) or serum glutamic pyruvic transaminase
(SGPT)/alanine aminotransferase (ALT) =2.0 x upper limit of normal
(ULN)
·Serum total bilirubin and alkaline phosphatase >1.5 x ULN
·Subjects with serious renal impairment (creatinine clearance [CrCl]
<45 mL/min) or requiring dialysis would be excluded
7. Subjects with peripheral neuropathy =Grade 2
8. Subjects with gastrointestinal disease that may significantly alter the
absorption of CC-220
9. Subjects with a prior history of malignancies, other than MM, unless
the subject has been free of the disease for =5 years with the exception
of the following noninvasive malignancies:
·Basal cell carcinoma of the skin
·Squamous cell carcinoma of the skin
·Carcinoma in situ of the cervix
·Carcinoma in situ of the breast
·Incidental histological findings of prostate cancer such as T1a or T1b
using the Tumor/Node/Metastasis (TNM) classification of malignant
tumors or prostate cancer that is curative
10. Subject has a history of anaphylaxis or hypersensitivity to
thalidomide, lenalidomide, pomalidomide, DEX, daratumumab (for
Cohort E), bortezomib (for Cohort F, J1 and J2) or carfilzomib (for
Cohorts G1 and G2)
Subject has known or suspected hypersensitivity to the excipients
contained in the formulation of CC-220, DEX, daratumumab (for Cohort
E), bortezomib (for Cohort F, J1 and J2) or carfilzomib (for Cohorts G1
and G2).
11. Contraindications to the other treatment regimens, as per local
prescribing information
12. Subject has received any of the following within the last 14 days of
initiating IP:
·Plasmapheresis
·Major surgery (as defined by the Investigator)
·Radiation therapy other than local therapy for MM associated bone lesion
·Use of any systemic myeloma drug therapy
13, Subject has been treated with an investigational agent (ie, an agent
not commercially available) within 28 days or 5 half-lives (whichever is
longer) of initiating IP. Not applicable for subjects who had CAR T as last
prior regimen.
14. Subject has any one of the following:
·Clinically significant abnormal electrocardiogram (ECG) finding at
Screening
·Congestive heart failure (New York Heart Association Class III or IV)
·Myocardial infarction within 12 months prior to starting IP
·Unstable or poorly controlled angina pectoris, including the Prinzmetal
variant of angina pectoris
15. Subject has current or prior use of immunosuppressive medication
within 14 days prior to the first dose of IP. The following are exceptions
to this criterion:
·Intranasal, inhaled, topical or local steroid injections (eg, intra-articular
injection)
·Systemic corticosteroids at physiologic doses that do not exceed 10
mg/day of prednisone or equivalent
·Steroids as premedication for hypersensitivity reactions (eg, computed
tomography [CT] scan premedication)
Additional Exclusion Criteria for Cohorts E, F, G1 ,G2, J1 and J2 can be
found on pages 72 and 73 of the protocol. |
1. Qualsiasi condizione medica significativa, anomalia di laboratorio o patologia psichiatrica che potrebbe impedire al soggetto di partecipare allo studio
2. Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che esponga il soggetto a un rischio inaccettabile in caso di partecipazione allo studio
3. Qualsiasi condizione che possa confondere la capacità di interpretare i dati dello studio
4. mieloma multiplo non secretorio od oligosecretorio
5. Soggetti con leucemia plasmacellulare o amiloidosi
6. Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio
-Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1.000/µl
-Conta piastrinica <75.000/µl per la Parte 1. Per la Parte 2, conta piastrinica <
75.000/µl per soggetti nei quali <50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule; altrimenti conta piastrinica <50.000/µl (le trasfusioni non sono permesse per raggiungere la conta piastrinica minima)
-Calcio sierico corretto >13,5 mg/dl (>3,4 mmol/l)
-Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/aspartato aminotransferasi (AST) o transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT)/alanina aminotransferasi (ALT)> =2,0 x ULN
-Livelli sierici di bilirubina totale e fosfatasi alcalina >1,5 x l’ULN
-I soggetti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina[CrCl] <45 ml/min) o necessità di dialisi sono esclusi
7. Neuropatia periferica di grado >=2
8. Patologia gastrointestinale che possa alterare significativamente l’assorbimento di CC-220
9. Anamnesi pregressa di tumori maligni diversi dal MM, salvo il caso in cui il soggetto sia libero da malattia da >=5 anni, con l’eccezione dei seguenti tumori maligni non invasivi:
- Carcinoma cutaneo basocellulare
- Carcinoma cutaneo squamocellulare
- Carcinoma in situ della cervice
- Carcinoma in situ della mammella
- Reperti istologici incidentali di tumore prostatico, ad esempio tumore T1a o T1b secondo la classificazione
10. Il soggetto ha avuto un'anamnesi di anafilassi o ipersensibilità a talidomide, lenalidomide, pomalidomide, DEX, daratumumab (per la Coorte E) o bortezomib (per la Coorte F, J1 e J2) o carfilzomib (per le Coorti G1 e G2)
11. Controindicazioni agli altri regimi di trattamento, in base alle informazioni locali relative alla prescrizione
12. Il soggetto ha ricevuto una qualsiasi delle seguenti nei 14 giorni precedenti l’avvio della terapia con il prodotto sperimentale:
- Plasmaferesi
- Intervento chirurgico maggiore (come definito dallo sperimentatore)
- Radioterapia diversa dalla terapia locale per lesioni ossee associate al MM
- Qualsiasi terapia farmacologica sistemica per il mieloma
13. trattamento con un agente sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dell’avvio della terapia con il prodotto sperimentale. Non applicabile a soggetti in cui CAR T è stato l’ultimo regime di trattamento precedente.
14. una qualsiasi delle seguenti condizioni:
- Anomalia CS di un reperto elettrocardiografico (ECG) allo screening
- Insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV secondo la classificazione della NYHA
- IMA nei 12 mesi precedenti l’avvio della terapia con il prodotto sperimentale
- Angina pectoris instabile o scarsamente controllata, inclusa la variante di Prinzmetal dell’angina pectoris
15. Impiego attuale o pregresso di farmaci immunosoppressori nei 14 giorni precedenti la prima dose del prodotto sperimentale. Fanno eccezione a tale criterio:
• Steroidi somministrati per via intranasale, inalatoria, topica o mediante iniezioni locali (ad es., iniezione intrarticolare)
• Corticosteroidi per via sistemica a dosi fisiologiche, non superiori a 10 mg/die di prednisone o equivalente
• Steroidi somministrati come premedicazione per le reazioni da ipersensibilità (ad es., premedicazione per esame di tomografia computerizzata [TAC])
Ulteriori Criteri di esclusione per le Coorti E, F, G1, G2, J1 e J2 si trovano
alle pagine 72 e 73 del protocollo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Recommended Dose and regimen in Part 1 - Establish the maximum tolerated doses (MTDs) and or Recommended Phase 2 doses (RP2Ds) of CC-220 monotherapy, in combination with DEX, and in combination with DEX and daratumumab (C220Dd) in combination with DEX and bortezomib (C220Vd),and in combination with DEX and carfilzomib (CC- 220Kd).
Overall response rate
(ORR) in Cohort D -Tumor response, including progressive disease (PD) according to the International Myeloma Working Group (IMWG) Uniform Response Criteria (Rajkumar, 2011) in CC-220 in combination with DEX |
Dose e regime raccomandati nella Parte 1_Stabilire le dosi massime tollerate (MTD) e/o dosi raccomandate della Fase 2 (RP2D) di CC 220 in monoterapia, in combinazione con DEX, e in combinazione con DEX e daratumumab (C220Dd) in combinazione con DEX e bortezomib (C220Vd), e in combinazione con DEX e carfilzomib (C220Kd)
Tasso di risposta complessiva
(ORR) nella coorte D- Risposta del tumore, compresa la progressione della malattia (PD) in base ai criteri di risposta uniformi dell’International Myeloma Working Group (IMWG) (Rajkumar, 2011) in CC-220 in combinazione con DEX |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The endpoint of Recommended Dose and Regimen in Part 1- Part 1
Overall response rate(ORR) in Cohort D- From first subject first dose of
IP until the last subject is no longer evaluable for response or has
progressed.
Further details are available in the clinical study protocol |
L’Endpoint della Dose e Regime raccomandati nella Parte 1- Parte 1
Tasso di risposta globale (ORR) nella coorte D- Dalla prima dose di IP del primo soggetto fino a quando l'ultimo soggetto non sia più valutabile per la risposta o sia progredito.
Sono disponibili ulteriori dettagli nel protocollo di studio clinico |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Safety - Type, frequency, seriousness and severity of adverse events (AEs) (and AEs of special interest) and relationship of AEs to investigational product
Very good partial response or better rate (VGPR) - Tumor response, including progressive disease (PD) according to the International Myeloma Working Group (IMWG) Uniform Response Criteria for subjects who achieved VGPR or better.
Overall response rate (ORR) - Tumour response, including progressive disease (PD) according to the International Myeloma Working Group (IMWG) Uniform Response Criteria for subjects who achieved partial response (PR) or better
Time to response (TTR) - Time from enrollment to the first
documentation of response (PR or greater).
Duration of response (DOR)- Time from the first documentation of
response (PR or greater) to the first documentation of PD.
Progression free survival (PFS) - Time from the first dose of
investigational product (IP) to the first documentation of PD or death
from any cause, whichever occurs first.
Overall Survival (OS) in Part 2 RRMM cohorts- Time from first dose of IP
to death due to any cause.
Pharmacokinetic (PK) parameters- PK of CC-220, and as appropriate, its
R-enantiomer CC-17195 in plasma, eg, area under the plasma
concentration-time curve from time zero to tau, where tau is the dosing
interval (AUC0-t), maximum plasma concentration of drug (Cmax), time
to Cmax (Tmax), terminal-phase elimination half -life (t1/2), apparent
total plasma clearance when dosed daily (CLss/F), apparent total
volume of distribution at steady state when dosed orally (Vss/F) |
- Sicurezza - Tipo, frequenza, serietà e gravità degli eventi avversi (EA) (e degli EA di particolare interesse) e relazione degli EA con il prodotto sperimentale.
Risposta parziale molto buona o superiore (VGPR) – Risposta del tumore, compresa progressione della malattia (PD) secondo i Criteri di risposta uniformi del Gruppo di lavoro internazionale sul mieloma (IMWG) per i soggetti che hanno raggiunto una risposta VGPR o superiore.
Tasso di risposta globale (ORR) - Risposta del tumore, compresa progressione della malattia (PD) secondo i Criteri di risposta uniformi del Gruppo di lavoro internazionale sul mieloma (IMWG) per i soggetti che hanno raggiunto la risposta parziale (PR) o superiore
Tempo alla risposta (TTR) - Tempo dall’arruolamento alla prima risposta documentata (PR o superiore).
Durata della risposta (DOR) - Tempo dalla prima risposta documentata (PR o superiore) alla prima PD documentata.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) - Tempo dalla prima dose di prodotto sperimentale (IP) alla prima PD documentata o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Sopravvivenza globale (OS) nelle coorti RRMM della Parte 2 - Tempo dalla prima dose di IP
al decesso per qualsiasi causa.
Parametri di farmacocinetica (PK) - PK di CC-220 e, secondo quanto appropriato, il suo enantiomero R CC-17195 nel plasma, per es. area sotto la curva concentrazione-tempo plasmatica dal tempo zero a tau, in cui tau è l’intervallo di dosaggio (AUC0-t), concentrazione massima plasmatica di farmaco (Cmax), tempo al Cmax (Tmax), emivita di eliminazione terminale (t1/2), clearance plasmatica totale apparente con dosaggio giornaliero (CLss/F), volume totale apparente di distribuzione allo stato stazionario con dosaggio giornaliero (Vss/F) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Safety - From first subject first visit until 28 days after the last subject
discontinues study treatment.
VGPR - From first subject dose of IP until the last subject is no longer
evaluable for response or has progressed.
ORR- From first subject dose of IP until the last subject is no longer
evaluable for response or has progressed.
TTR- From first subject dose of IP until the last subject is no longer
evaluable for response or has progressed.
DOR- From first subject dose of IP until the last subject is no longer
evaluable for response or has progressed
PFS- From first subject first dose of IP until the last subject discontinues
study
OS in Part 2 RRMM cohorts-From first subject dose of IP until the last
subject discontinues study.
PK Parameters - During study treatment. |
Sicurezza - Dalla prima visita del primo sogg.fino a 28 giorni dopo l’interruzi. da parte dell'ultimo sogg.del trattamento di studio.
VGPR - Dalla prima dose di IP del sogg. fino a quando l'ultimo sogg. non sia più valutabile per la risposta o sia progredito.
ORR - Dalla prima dose di IP del soggetto fino a quando l'ultimo sogg. non sia più valutabile per la rispo. o sia progredito.
TTR - Dalla prima dose di IP del sogg.fino a quando l'ultimo sogg. non sia più valutabile per la rispo. o manifesta progressione.
PFS-Dalla prima dose di IP del primo sogg. fino a quando l'ultimo sogg. non si ritiri dallo studio.
OS nelle Coorti RRMM nella Parte 2 - dalla prima dose di IP in un soggetto fino a quando l’ultimo
soggetto termina lo studio.
Parametri PK - Durante il trattamento dello studio. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| Phase 1B / 2A |
| Fase 1B / 2A |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Japan |
| United States |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Netherlands |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The End of Trial is defined as either the date of the last long-term follow-up data collection, or the date of receipt of the last data point from the last subject that is required for primary, secondary and/or exploratory analysis, as prespecified in the protocol, whichever is the later date. |
| Il termine dello studio ¿ definito come la data dell¿ultima raccolta dati per follow-up a lungo termine, oppure la data di ricevimento dell¿ultimo punto dati dell¿ultimo soggetto, richiesto per l¿analisi primaria, secondaria e/o esplorativa, come predefinito nel protocollo, qualunque sia la data che si verifica più tardi. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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