Clinical Trial Results:
A Randomized Controlled Study of Yondelis (Trabectedin) or Dacarbazine for the Treatment of Advanced Liposarcoma or Leiomyosarcoma
Summary
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EudraCT number |
2016-000929-40 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
05 Jan 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
03 Nov 2016
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First version publication date |
03 Nov 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ET743-SAR-3007
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01343277 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Janssen Research & Development, LLC
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Sponsor organisation address |
920 Route 202, Raritan, United States, NJ 08869
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Public contact |
Clinical Registry Group, Janssen Research & Development, LLC, ClinicalTrialsEU@its.jnj.com
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Scientific contact |
Clinical Registry Group, Janssen Research & Development, LLC, ClinicalTrialsEU@its.jnj.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
05 Jan 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
05 Jan 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main purpose of study was to evaluate whether overall survival (OS) for the trabectedin group was superior to the dacarbazine group for subjects with advanced liposarcoma or leiomyosarcoma (L-sarcoma) who were previously treated (in any order) with at least: a) an anthracycline and ifosfamide containing regimen, or b) an anthracycline containing regimen and 1 additional cytotoxic chemotherapy regimen.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and that are consistent with Good Clinical Practices and applicable regulatory requirements. Adverse events of clinical interest (eg, thrombocytopenia and bleeding, neutropenia and infections [including sepsis or septic shock], creatine phosphokinase (CPK) elevations or rhabdomyolysis, catheter-related complications, liver injury, multi-organ failures, cardiac disorders, and renal disorders were reported throughout the study.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
27 May 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 539
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Worldwide total number of subjects |
577
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
1
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Adults (18-64 years) |
445
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From 65 to 84 years |
131
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 577 subjects were planned (380 subjects in the trabectedin group and 190 subjects in the dacarbazine group). Out of them 534 subjects completed the study (367 subjects in the trabectedin group and 167 subjects in the dacarbazine group). | ||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Trabectedin | ||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received trabectedin 1.5 milligram per meter square (mg/m^2) as a 24-hour intravenous (i.v.) infusion once every 3 weeks (q3wk 24-h). | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Trabectedin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received trabectedin 1.5 milligram per meter square per meter square (mg/m^2) as a 24-hour intravenous (i.v.) infusion once every 3 weeks (q3wk 24-h).
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Arm title
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Dacarbazine | ||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received dacarbazine 1 gram per meter square (g/m^2) as a 20- 120 minutes intravenous (i.v.) infusion once every 3 weeks (q3wk). | ||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Dacarbazine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received dacarbazine 1 gram per meter square (g/m^2) as a 20- 120 minutes intravenous (i.v.) infusion once every 3 weeks (q3wk).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Trabectedin
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Reporting group description |
Subjects received trabectedin 1.5 milligram per meter square (mg/m^2) as a 24-hour intravenous (i.v.) infusion once every 3 weeks (q3wk 24-h). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dacarbazine
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Reporting group description |
Subjects received dacarbazine 1 gram per meter square (g/m^2) as a 20- 120 minutes intravenous (i.v.) infusion once every 3 weeks (q3wk). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Trabectedin
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Reporting group description |
Subjects received trabectedin 1.5 milligram per meter square (mg/m^2) as a 24-hour intravenous (i.v.) infusion once every 3 weeks (q3wk 24-h). | ||
Reporting group title |
Dacarbazine
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Reporting group description |
Subjects received dacarbazine 1 gram per meter square (g/m^2) as a 20- 120 minutes intravenous (i.v.) infusion once every 3 weeks (q3wk). |
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
The OS is defined as the time from the date of first dose of study drug to date of death from any cause. If the subject is alive or the vital status is unknown, the participant will be censored at the date the subject will be last known to be alive. Analysis population included all the randomized subjects up to final analysis cut-off date (05 January 2015).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Approximately 3 years 8 months (From Study start date [27 May 2011] up to final analysis data cut-off [05 January 2015]
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Statistical analysis title |
Overall Survival Analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Trabectedin v Dacarbazine
|
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Number of subjects included in analysis |
577
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.492 | ||||||||||||
Method |
Unstratified log rank test | ||||||||||||
Parameter type |
Log hazard ratio | ||||||||||||
Point estimate |
0.927
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.748 | ||||||||||||
upper limit |
1.15 |
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End point title |
Progression-Free Survival (PFS) | ||||||||||||
End point description |
The Progression-Free Survival (PFS) was assessed as median number of months from baseline until the first documented sign of disease progression (increase in disease; radiographic, clinical, or both) or death due to any cause, whichever occurred earlier. Independent Data Monitoring Committee performed ongoing safety monitoring and conducted the interim analysis after 189 death events and 329 PFS events were observed. Analysis population included all the randomized subjects evaluated up to interim analysis cut-off date (16 September 2013).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Approximately 2 years 4 months (From Study start date [27 May 2011] up to interim analysis data cut-off [16 September 2013])
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Statistical analysis title |
Progression-Free Survival Analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Trabectedin v Dacarbazine
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Number of subjects included in analysis |
518
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Unstratified log rank test | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.55
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.436 | ||||||||||||
upper limit |
0.696 |
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End point title |
Time to Progression | ||||||||||||
End point description |
Time interval in months between the date of randomization and the date of disease progression or death due to progression, whichever occurred first. Independent Data Monitoring Committee performed ongoing safety monitoring and conducted the interim analysis after 189 death events and 329 PFS events were observed. Analysis population included all the randomized subjects up to interim analysis cut-off date (16 September 2013).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Approximately 2 years 4 months (From Study start date [27 May 2011] up to interim analysis data cut-off [16 September 2013])
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Statistical analysis title |
Time to Progression Analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Trabectedin v Dacarbazine
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Number of subjects included in analysis |
518
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Unstratified log rank test | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.522
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.412 | ||||||||||||
upper limit |
0.661 |
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End point title |
Objective Response Rate | ||||||||||||
End point description |
The objective response rate (ORR) is defined as the percentage of subjects who achieved a Complete response (CR) or partial response (PR) as best responses. according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST). CR defined as disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes must have reduction in short axis to less than 10 millimeter (mm). PR defined as at least 30 percent (%) decrease in sum of the diameters of the target lesions taking as reference the Baseline sum diameters. Confirmed responses are those that persist on repeat imaging study for at least 4 weeks after initial documentation of response. Independent Data Monitoring Committee performed ongoing safety monitoring and conducted the interim analysis after 189 death events and 329 PFS events were observed. Analysis population included all the randomized subjects up to interim analysis cut-off date (16 September 2013).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Approximately 2 years 4 months (From Study start date [27 May 2011] up to interim analysis data cut-off [16 September 2013])
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Statistical analysis title |
Objective Response Rate Analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Trabectedin v Dacarbazine
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Number of subjects included in analysis |
518
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.3269 | ||||||||||||
Method |
Fisher′s exact test. | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.467
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.717 | ||||||||||||
upper limit |
3.197 |
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End point title |
Duration of Response | ||||||||||||
End point description |
Duration of response is defined as the time from the date of initial documentation of a response (CR or PR) to the date of first documented evidence of progressive disease (or relapse for subjects who experience CR during the study) or death. Independent Data Monitoring Committee performed ongoing safety monitoring and conducted the interim analysis after 189 death events and 329 PFS events were observed. Analysis population included all the randomized subjects up to interim analysis cut-off date (16 September 2013). The value 999 indicated the not estimable data value.
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End point type |
Secondary
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||||||||||||
End point timeframe |
Approximately 2 years 4 months (From Study start date [27 May 2011] up to interim analysis data cut-off [16 September 2013])
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Statistical analysis title |
Duration of Response Analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Trabectedin v Dacarbazine
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Number of subjects included in analysis |
46
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.1415 | ||||||||||||
Method |
Unstratified log rank test | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.471
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.168 | ||||||||||||
upper limit |
1.318 |
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End point title |
Number of Subjects With Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs) | |||||||||||||||
End point description |
An AE was any untoward medical occurrence in a subject who received study drug without regard to possibility of causal relationship. An SAE was an AE resulting in any of the following outcomes or deemed significant for any other reason: death; initial or prolonged inpatient hospitalization; life-threatening experience (immediate risk of dying); persistent or significant disability/incapacity; congenital anomaly. Safety population included all the treated subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Approximately 3 years 8 months (From Study start date [27 May 2011] up to final analysis data cut-off [05 January 2015])
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Approximately 3 years 8 months (From Study start date [27 May 2011] up to final analysis data cut-off [05 January 2015])
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Dacarbazine
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Reporting group description |
Subjects received dacarbazine 1 gram per meter square (g/m^2) as a 20- 120 minutes intravenous (i.v.) infusion once every 3 weeks (q3wk). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Trabectedin
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Reporting group description |
Subjects received trabectedin 1.5 milligram per meter square (mg/m^2) as a 24-hour intravenous (i.v.) infusion once every 3 weeks (q3wk 24-h). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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09 Dec 2010 |
The amendment includes the inclusion of subjects 15 years of age or older; the prohibition of subject crossover from the dacarbazine group to the trabectedin group; proactive reviews of cases of sepsis; and minor editorial changes and clarifications. No subjects had been enrolled at the time of the first amendment. |
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24 Jun 2011 |
The amendment includes the clarification that assessments for disease status were to be conducted consistently and on schedule; additional dosing instructions for subjects with abnormal liver function tests; treatment windows for the placement of the central venous catheter and dosing; clarification to allow administration of colony stimulating factors (CSFs) during Cycle 1, specification that alkaline phosphatase (ALP) liver fraction or 5’ nucleotidase was to be measured when ALP was more than (>) 2.5 x upper limit of normal (ULN); the option to use echocardiograms if multigated acquisition (MUGA) was not available; and minor editorial changes and clarifications. One subject was enrolled at the time of the second amendment; however, both the first and second amendments were adopted before any study-related procedures had begun. |
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12 Jun 2012 |
The protocol changes in the third amendment included: a change to allow anthracycline and ifosfamide containing regimens or an anthracycline containing regimen and 1 additional cytotoxic chemotherapy (in any order); the provision for de-bulking surgery and the criteria to be met for such surgery; an update to the definition of progression-free survival (PFS) based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (Version 1.1); an update to the most recent version of the M.D. Anderson Symptom Inventory (MDASI) questionnaire, and minor editorial changes and clarifications. There were 58 subjects enrolled at the time of the third amendment. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
No notable study limitations were identified by the Sponsor. |