Clinical Trial Results:
A Phase 3, Randomized, Active-Controlled, Double-Blind Study Comparing Upadacitinib (ABT-494) to Abatacept in Subjects With Moderately to Severely Active Rheumatoid Arthritis With Inadequate Response or Intolerance to Biologic DMARDs (bDMARDs) on Stable Conventional Synthetic Disease Modifying Anti-Rheumatic Drugs (csDMARDs)
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Summary
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EudraCT number |
2016-000933-37 |
Trial protocol |
HU DE LV PT SE ES CZ BE NL SK BG IT |
Global end of trial date |
06 Jun 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
15 Jun 2024
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First version publication date |
15 Jun 2024
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
M15-925
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03086343 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
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Sponsor organisation address |
AbbVie House, Vanwall Business Park, Vanwall Road, Maidenhead, Berkshire, United Kingdom, SL6 4UB
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Public contact |
Global Medical Services, AbbVie, 001 8006339110, abbvieclinicaltrials@abbvie.com
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Scientific contact |
Global Medical Services, AbbVie, 001 8006339110, abbvieclinicaltrials@abbvie.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
06 Jun 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
06 Jun 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The study objective of Period 1 was to compare the safety and efficacy of upadacitinib 15 mg once daily (QD) to abatacept on a background of conventional synthetic disease-modifying antirheumatic drugs (csDMARDs) for the treatment of signs and symptoms of rheumatoid arthritis (RA) in biologic disease-modifying antirheumatic drug (bDMARD)-inadequate response or bDMARD-intolerant participants with moderately to severely active RA. The study objective of Period 2 is to evaluate the long term safety, tolerability, and efficacy of upadacitinib 15 mg QD in participants with RA who had completed Period 1.
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Protection of trial subjects |
Subject and/or legal guardian read and understood the information provided about the study and gave written permission.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
09 May 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 76
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 59
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 47
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 62
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 42
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Puerto Rico: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Türkiye: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 165
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Worldwide total number of subjects |
657
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EEA total number of subjects |
222
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
512
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From 65 to 84 years |
143
|
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85 years and over |
2
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Recruitment
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Recruitment details |
The study had a 24-week, randomized, double-blind, parallel-group, active-controlled period (Period 1) and an open-label long-term extension study (Period 2). Primary Cohort: Participants enrolled under Amendment 4 or 3.01, randomized to upadacitinib 15 mg QD or abatacept IV/upadacitinib 15 mg QD. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
30 mg Cohort: Participants enrolled under Amendment 3, randomized to upadacitinib 30 mg QD or abatacept IV/upadacitinib 30 mg QD. Starting with Amendment 5, all participants received open-label upadacitinib 15 mg QD, including those currently on upadacitinib 30 mg QD. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Period 1
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
All AbbVie personnel with direct oversight of the conduct and management of the trial (with the exception of AbbVie Drug Supply Management Team and unblinded monitors conducting study drug accountability), the Investigator, study site personnel, and the subject will remain blinded to each subject's treatment throughout the study.
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Arms
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Primary Cohort: Upadacitinib 15 mg QD | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Period 1: One 15 mg upadacitinib oral tablet taken once per day (QD) for 24 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Upadacitinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ABT-494
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
One 15 mg tablet taken once per day by mouth
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Investigational medicinal product name |
Placebo for abatacept (0.9% Sodium Chloride Injection or Solution for Infusion)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
IV infusion: Day 1, Weeks 2, 4, 8, 12, 16, and 20
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Arm title
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Primary Cohort: Abatacept | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Period 1: 500 mg (for body weight <60 kg); 750 mg (for body weight 60-100 kg); and 1000 mg (for body weight >100 kg) intravenous (IV) infusion at Baseline, Week 2, Week 4, Week 8, Week 12, Week 16 and Week 20. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Abatacept
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
500 mg (for body weight <60 kg); 750 mg (for body weight 60-100 kg); and 1000 mg (for body weight >100 kg) intravenous (IV) infusion at Baseline, Week 2, Week 4, Week 8, Week 12, Week 16 and Week 20.
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Investigational medicinal product name |
Placebo for upadacitinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
matching placebo taken orally QD
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Arm title
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30 mg Cohort: Upadacitinib 30 mg QD | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Period 1: One upadacitinib 30 mg oral tablet QD for 24 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Upadacitinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ABT-494
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
One 30 mg tablet taken once per day by mouth for 24 weeks
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Investigational medicinal product name |
Placebo for abatacept (0.9% Sodium Chloride Injection or Solution for Infusion)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
IV infusion: Day 1, Weeks 2, 4, 8, 12, 16, and 20
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Arm title
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30 mg Cohort: Abatacept | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Period 1: 500 mg (for body weight <60 kg); 750 mg (for body weight 60-100 kg); and 1000 mg (for body weight >100 kg) IV infusion at Baseline, Week 2, Week 4, Week 8, Week 12, Week 16 and Week 20. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Abatacept
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
500 mg (for body weight <60 kg); 750 mg (for body weight 60-100 kg); and 1000 mg (for body weight >100 kg) intravenous (IV) infusion at Baseline, Week 2, Week 4, Week 8, Week 12, Week 16 and Week 20
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Investigational medicinal product name |
Placebo for upadacitinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
matching placebo taken orally QD
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: One participant who was a screen failure was randomized in error and did not receive study drug. |
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Period 2
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Period 2 title |
Period 2
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Primary Cohort: Upadacitinib 15 mg QD/Upadacitinib 15 mg QD | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Period 1: One 15 mg upadacitinib oral tablet QD for 24 weeks. Period 2: open label upadacitinib 15 mg QD for 192 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Upadacitinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ABT-494
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
One 15 mg tablet taken once per day by mouth
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Arm title
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Primary Cohort: Abatacept/Upadacitinib 15 mg QD | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Period 1: 500 mg (for body weight <60 kg); 750 mg (for body weight 60-100 kg); and 1000 mg (for body weight >100 kg) IV infusion at Baseline, Week 2, Week 4, Week 8, Week 12, Week 16 and Week 20. Period 2: open label upadacitinib 15 mg QD for 192 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Upadacitinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ABT-494
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
One 15 mg tablet taken once per day by mouth
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Arm title
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30 mg Cohort: Upadacitinib 30 mg QD/Upadacitinib 30 mg QD | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Period 1: One upadacitinib 30 mg oral tablet QD for 24 weeks. Period 2: open label upadacitinib 30 mg (reduced to 15 mg per Amendment 5) QD for 192 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Upadacitinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ABT-494
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
One 30 mg tablet taken once per day by mouth
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Arm title
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30 mg Cohort: Abatacept/Upadacitinib 30 mg QD | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Period 1: 500 mg (for body weight <60 kg); 750 mg (for body weight 60-100 kg); and 1000 mg (for body weight >100 kg) IV infusion at Baseline, Week 2, Week 4, Week 8, Week 12, Week 16 and Week 20. Period 2: open label upadacitinib 30 mg (reduced to 15 mg per Amendment 5) QD for 192 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Upadacitinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ABT-494
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
One 30 mg tablet taken once per day by mouth
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| Notes [2] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Only participants continuing on to Period 2 are included in this table. [3] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Milestone data are presented correctly in this table. [4] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Milestone data are presented correctly in this table. [5] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Milestone data are presented correctly in this table. [6] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Milestone data are presented correctly in this table. [7] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Milestone data are presented correctly in this table. [8] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Milestone data are presented correctly in this table. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Primary Cohort: Upadacitinib 15 mg QD
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Reporting group description |
Period 1: One 15 mg upadacitinib oral tablet taken once per day (QD) for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Primary Cohort: Abatacept
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Reporting group description |
Period 1: 500 mg (for body weight <60 kg); 750 mg (for body weight 60-100 kg); and 1000 mg (for body weight >100 kg) intravenous (IV) infusion at Baseline, Week 2, Week 4, Week 8, Week 12, Week 16 and Week 20. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
30 mg Cohort: Upadacitinib 30 mg QD
|
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Reporting group description |
Period 1: One upadacitinib 30 mg oral tablet QD for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
30 mg Cohort: Abatacept
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Reporting group description |
Period 1: 500 mg (for body weight <60 kg); 750 mg (for body weight 60-100 kg); and 1000 mg (for body weight >100 kg) IV infusion at Baseline, Week 2, Week 4, Week 8, Week 12, Week 16 and Week 20. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Primary Cohort: Upadacitinib 15 mg QD
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Reporting group description |
Period 1: One 15 mg upadacitinib oral tablet taken once per day (QD) for 24 weeks. | ||
Reporting group title |
Primary Cohort: Abatacept
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Reporting group description |
Period 1: 500 mg (for body weight <60 kg); 750 mg (for body weight 60-100 kg); and 1000 mg (for body weight >100 kg) intravenous (IV) infusion at Baseline, Week 2, Week 4, Week 8, Week 12, Week 16 and Week 20. | ||
Reporting group title |
30 mg Cohort: Upadacitinib 30 mg QD
|
||
Reporting group description |
Period 1: One upadacitinib 30 mg oral tablet QD for 24 weeks. | ||
Reporting group title |
30 mg Cohort: Abatacept
|
||
Reporting group description |
Period 1: 500 mg (for body weight <60 kg); 750 mg (for body weight 60-100 kg); and 1000 mg (for body weight >100 kg) IV infusion at Baseline, Week 2, Week 4, Week 8, Week 12, Week 16 and Week 20. | ||
Reporting group title |
Primary Cohort: Upadacitinib 15 mg QD/Upadacitinib 15 mg QD
|
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Reporting group description |
Period 1: One 15 mg upadacitinib oral tablet QD for 24 weeks. Period 2: open label upadacitinib 15 mg QD for 192 weeks. | ||
Reporting group title |
Primary Cohort: Abatacept/Upadacitinib 15 mg QD
|
||
Reporting group description |
Period 1: 500 mg (for body weight <60 kg); 750 mg (for body weight 60-100 kg); and 1000 mg (for body weight >100 kg) IV infusion at Baseline, Week 2, Week 4, Week 8, Week 12, Week 16 and Week 20. Period 2: open label upadacitinib 15 mg QD for 192 weeks. | ||
Reporting group title |
30 mg Cohort: Upadacitinib 30 mg QD/Upadacitinib 30 mg QD
|
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Reporting group description |
Period 1: One upadacitinib 30 mg oral tablet QD for 24 weeks. Period 2: open label upadacitinib 30 mg (reduced to 15 mg per Amendment 5) QD for 192 weeks. | ||
Reporting group title |
30 mg Cohort: Abatacept/Upadacitinib 30 mg QD
|
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Reporting group description |
Period 1: 500 mg (for body weight <60 kg); 750 mg (for body weight 60-100 kg); and 1000 mg (for body weight >100 kg) IV infusion at Baseline, Week 2, Week 4, Week 8, Week 12, Week 16 and Week 20. Period 2: open label upadacitinib 30 mg (reduced to 15 mg per Amendment 5) QD for 192 weeks. | ||
|
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End point title |
Change From Baseline in Disease Activity Score (DAS) 28 C-Reactive Protein (CRP) at Week 12 (Non-inferiority) [1] | ||||||||||||
End point description |
The Disease Activity Score (DAS) 28 is a composite index used to assess rheumatoid arthritis disease activity, calculated based on the tender joint count (out of 28 evaluated joints), swollen joint count (out of 28 evaluated joints), Patient's Global Assessment of Disease Activity (0-100 mm), and high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP; in mg/L). Scores on the DAS28 range from 0 to approximately 10, where higher scores indicate more disease activity. A negative change from Baseline indicates improvement in disease activity.
Full Analysis Set: all randomized participants who received at least one dose of study drug; multiple imputation was used for missing data.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and Week 12
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| Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Primary and Secondary endpoints were analyzed in the Primary Cohorts only. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
In order to preserve Type I error, a step-down approach was used to test the primary and ranked secondary endpoints in a pre-specified order where statistical significance at the 0.05 level could be claimed for a lower ranked endpoint only if the previous endpoint in the sequence met the requirements of significance.
Treatment Difference = Upadacitinib 15 mg - Abatacept
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Comparison groups |
Primary Cohort: Upadacitinib 15 mg QD v Primary Cohort: Abatacept
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Number of subjects included in analysis |
612
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
non-inferiority [2] | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [3] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-0.52
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-0.69 | ||||||||||||
upper limit |
-0.35 | ||||||||||||
| Notes [2] - The non-inferiority of upadacitinib 15 mg versus abatacept was tested using the 95% confidence interval (CI) of treatment difference against a non-inferiority margin of 0.6. [3] - The ANCOVA model included treatment as the fixed factor; corresponding baseline value and the stratification factor of prior bDMARD used as covariates. |
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End point title |
Change From Baseline in Disease Activity Score (DAS) 28 C-Reactive Protein (CRP) at Week 12 (Superiority) [4] | ||||||||||||
End point description |
The Disease Activity Score (DAS) 28 is a composite index used to assess rheumatoid arthritis disease activity, calculated based on the tender joint count (out of 28 evaluated joints), swollen joint count (out of 28 evaluated joints), Patient's Global Assessment of Disease Activity (0-100 mm), and high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP; in mg/L). Scores on the DAS28 range from 0 to approximately 10, where higher scores indicate more disease activity. A negative change from Baseline indicates improvement in disease activity.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and Week 12
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| Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Primary and Secondary endpoints were analyzed in the Primary Cohorts only. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
In order to preserve Type I error, a step-down approach was used to test the primary and ranked secondary endpoints in a pre specified order where statistical significance at the 0.05 level could be claimed for a lower ranked endpoint only if the previous endpoint in the sequence met the requirements of significance.
Treatment Difference = Upadacitinib 15 mg - Abatacept
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Comparison groups |
Primary Cohort: Upadacitinib 15 mg QD v Primary Cohort: Abatacept
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Number of subjects included in analysis |
612
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [5] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-0.52
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-0.69 | ||||||||||||
upper limit |
-0.35 | ||||||||||||
| Notes [5] - This comparison was a ranked secondary endpoint in the pre-specified multiplicity testing sequence. The ANCOVA model included treatment as the fixed factor; corresponding baseline value and the stratification factor of prior bDMARD used as covariates |
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End point title |
Percentage of Participants Achieving Clinical Remission (CR) Based on Disease Activity Score (DAS) 28 C-Reactive Protein (CRP) at Week 12 (Superiority) [6] | ||||||||||||
End point description |
The Disease Activity Score (DAS) 28 is a composite index used to assess rheumatoid arthritis disease activity, calculated based on the tender joint count (out of 28 evaluated joints), swollen joint count (out of 28 evaluated joints), Patient's Global Assessment of Disease Activity (0-100 mm), and high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP; in mg/L). Scores on the DAS28 range from 0 to approximately 10, where higher scores indicate more disease activity. A DAS 28 score less than 2.6 indicates clinical remission.
Full Analysis Set: all randomized participants who received at least one dose of study drug; participants who prematurely discontinued study drug were considered non-responders after discontinuation.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Week 12
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| Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Primary and Secondary endpoints were analyzed in the Primary Cohorts only. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
In order to preserve Type I error, a step-down approach was used to test the primary and ranked secondary endpoints in a pre-specified order where statistical significance at the 0.05 level could be claimed for a lower ranked endpoint only if the previous endpoint in the sequence met the requirements of significance.
Treatment Difference = Upadacitinib 15 mg - Abatacept
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Comparison groups |
Primary Cohort: Upadacitinib 15 mg QD v Primary Cohort: Abatacept
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Number of subjects included in analysis |
612
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [7] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
16.8
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
10.4 | ||||||||||||
upper limit |
23.2 | ||||||||||||
| Notes [7] - This comparison was a ranked secondary endpoint in the pre-specified multiplicity testing sequence. The stratification factor of prior failed bDMARD was used. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From informed consent until discontinuation of study drug administration (up to 24 weeks for Period 1 and up to 192 weeks for Period 2), plus 70 days.
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Adverse event reporting additional description |
Per protocol, for analysis of Period 1 safety data, the Primary and 30 mg Cohorts receiving abatacept were combined.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Period 2, Primary Cohort:Abatacept/Upadacitinib (Upa) 15 mg QD
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Reporting group description |
Period 1: 500 mg (for body weight <60 kg); 750 mg (for body weight 60-100 kg); and 1000 mg (for body weight >100 kg) IV infusion at Baseline, Week 2, Week 4, Week 8, Week 12, Week 16 and Week 20. Period 2: open label upadacitinib 15 mg QD for 192 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Period 1, 30 mg Cohort: Upa 30 mg QD
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Reporting group description |
Period 1: One upadacitinib 30 mg oral tablet QD for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Period 1, Primary Cohort: Upa 15 mg QD
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Reporting group description |
Period 1: One 15 mg upadacitinib oral tablet QD for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Period 1, Primary and 30 mg Cohorts: Abatacept
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Reporting group description |
Period 1: 500 mg (for body weight <60 kg); 750 mg (for body weight 60-100 kg); and 1000 mg (for body weight >100 kg) IV infusion at Baseline, Week 2, Week 4, Week 8, Week 12, Week 16 and Week 20. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Period 2, 30 mg Cohort: Abatacept/Upa 30 mg QD/Upa 15 mg QD
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Reporting group description |
Period 1: 500 mg (for body weight <60 kg); 750 mg (for body weight 60-100 kg); and 1000 mg (for body weight >100 kg) IV infusion at Baseline, Week 2, Week 4, Week 8, Week 12, Week 16 and Week 20. Period 2: open label upadacitinib 30 mg QD followed by upadacitinib 15 mg QD for a total of 192 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Period 2, 30mg Cohort: Upa 30 mg QD/Upa 30 mg QD
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Reporting group description |
Period 1: One upadacitinib 30 mg oral tablet taken once per day (QD) for 24 weeks. Period 2: open label upadacitinib 30 mg QD for 192 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Period 2, 30 mg Cohort: Abatacept/Upa 30 mg QD
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Reporting group description |
Period 1: 500 mg (for body weight <60 kg); 750 mg (for body weight 60-100 kg); and 1000 mg (for body weight >100 kg) IV infusion at Baseline, Week 2, Week 4, Week 8, Week 12, Week 16 and Week 20. Period 2: open label upadacitinib 30 mg QD for 192 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Period 2, 30 mg Cohort: Upa 30 mg QD/Upa 30 mg QD/Upa 15 mg QD
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Reporting group description |
Period 1: One upadacitinib 30 mg oral tablet QD for 24 weeks. Period 2: open label upadacitinib 30 mg QD followed by upadacitinib 15 mg QD for a total of 192 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Period 2, Primary Cohort: Upa 15 mg QD/Upa 15 mg QD
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Reporting group description |
Period 1: One 15 mg upadacitinib oral tablet QD for 24 weeks. Period 2: open label upadacitinib 15 mg QD for 192 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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31 Aug 2016 |
The study design was updated from a 24-week randomized, double-blind, parallel group active-controlled treatment period to 12-weeks in Period 1. Exclusion criteria were updated to include human immunodeficiency virus (HIV) testing at screening and extended timeline for receipt of live vaccines to comply with abatacept product label on live vaccination. Toxicity management guides was updated to include infusion reaction guidance and the protocol introduction was updated to include results of in-vitro drug interactions. |
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25 Jan 2017 |
The design was updated from 12-weeks to 24-weeks in Period 1 and provided limit on the number of methotrexate (MTX) inadequate responders. Subject rescue criteria, discontinuation criteria along with primary, secondary and additional study endpoints were updated. Sample size increased from 300 to 500 subjects with approximately 200 sites. Period 2 was extended up to 5 years. Other text was updated to provide clarity and improve readability. |
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28 Mar 2017 |
Permitted the addition or increase in doses of up to 2 conventional synthetic disease-modifying antirheumatic drugs (csDMARDs; except the combination of MTX and leflunomide) after Week 12 for those not achieving 20% improvement in both tender and swollen join counts. Added the additional endpoint of cumulative corticosteroid exposure at 24-weeks. |
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12 Oct 2017 |
Changes consistent with Amendment 3.01 for VHP countries. In addition, it allowed (at the discretion of the investigator) laboratory abnormalities to be recorded as AEs. Also this amendment replaced the dose of upadacitinib being studied for the primary analysis. The current dose of upadacitinib 30 mg QD was amended to 15 mg QD for patients not yet enrolled. |
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12 Mar 2020 |
(continued)
The study drug accountability requirements were updated according to the revised sponsor guidelines. Text was added in Adverse Events of Special Interest to clarify that all cardiac, embolic, and thrombotic events will be adjudicated. In Toxicity Management herpes zoster and a recommendation for skin examination were added, the aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) parameters for management were updated, and study drug interruption prior to elective surgery in Period 2 was updated to 1 week.” |
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12 Mar 2020 |
Included an update to clarify guidance for the use of live vaccine administration during Period 2 such that if a live vaccine must be administered during study participation, study drug must be held for at least 30 days prior to the vaccination and at least 30 days after the vaccination (or longer if required locally). The removal of male contraception requirements for upadacitinib were clarified, as based on the calculated safety margins for human fetal exposure with seminal fluid transfer, risks to a fetus from a male taking the study drug are not anticipated. References to pregnancy of partners of male subjects were removed for consistency with the removal of male contraception requirements. Clarified permitted changes in background therapy and clarified background medication(s) optimization criteria in Period 2. Clarified concurrent use of JAK inhibitors is prohibited during the study. Added excluded biologic therapies to be consistent with current available biologic therapies in rheumatoid arthritis. Added allowance of high potency opiates for analgesic care related to AEs or SAEs. Provided guidance for interpretation of positive TB testing results in low risk subjects and added the ability to retest locally to confirm central laboratory result as a false-positive result is more likely in low risk subjects. Added use of Interferon Gamma Release Assay as a substitute for local TB testing since it is an equivalent assay to the QuantiFERON-TB Gold Plus. Specified that only subjects with newly identified TB risks are subject to chest x-rays to limit unnecessary procedures. Added discontinuation criteria concerning VTE. Included update that the DMC concluded its oversight of the study after the end of Period 1.
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04 Dec 2020 |
Included changes in response to COVID-19 (or any state of emergency). An evaluation of the benefit and risk to subjects participating in the study relative to COVID-19 was added. Provisions for virtual or alternative locations for study visits due to the pandemic or any state of emergency were added. Clarifications were added regarding study activities that can be performed by phone/video conference or at local clinic/hospital/laboratory or through the optional home healthcare service in the event study visits are impacted by any state of emergency or pandemic situation. Study Procedures, including questionnaires, TB testing, chest X-rays, ECG, physical exam, efficacy assessments, laboratory tests, and pregnancy tests were updated to include provisions if an onsite visit cannot be performed due to the pandemic. Discontinuation criteria were revised regarding GI perforation and mitigation strategies related to the pandemic. Provision of study drug through direct-to-patient shipment was added. Language was added to include provision for modifications due to protocol deviations that may be due to the pandemic. Provisions allowing verbal consent in addition to the study informed consent in accordance with local regulations were added. Supplemental COVID-19 case report forms were added. Text was added to define pregnancy and product complaint reporting timeline as 24 hours from site staff awareness. Guidance was added for investigators on the management of subjects with suspected or confirmed COVID-19 infection. A clarification was added that the Investigator should also contact the AbbVie TA MD for confirmed ALT or AST > 8 x ULN in addition to immediate study drug interruption. The list of examples of commonly used strong cytochrome 3A inducers and the list of the adverse events of special interest was updated. Added language that remote monitoring may be employed as needed, due to COVID-19 or any pandemic/state of emergency. Updated the Ethical Conduct of the Study Se |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
