| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Sexual interest and arousal disorder in menopausal and hierpertensive women |
| Trastorno del interés y la excitación sexual en mujeres menopausicas e hipertensas |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Sexual interest and arousal disorder in menopausal and hierpertensive women |
| Trastorno del interés y la excitación sexual en mujeres menopausicas e hipertensas |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Female diseases of the urinary and reproductive systems and pregancy complications [C13] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine the effect of tadalafil on clitoral blood flow in menopausal and hipertensive women with sexual interest and arousal disorder through Eco-Doppler |
| Determinar el efecto de tadalafilo sobre el flujo sanguíneo del clítoris en mujeres menopáusicas e hipertensas con trastorno del interés y de la excitación sexual a través de Eco-Doppler |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To evaluate the efficacy of tadalafil in treatment of sexual interest and arousal disorder in menopausal women with hypertension through FSFI index (Female Sexual Function Index)
-To evaluate the efficacy of tadalafil in menopausal women with hypertension diagnosed of sexual interest and arousal disorder through Scale of Evaluation of Sexual Activity in Women (EVAS-M)
-To determine the effect of tadalafil in quality of life after 12 weeks of treatment according to SF-36 score
-To evaluate the safety of tadalafil |
-Evaluar la eficacia de tadalafilo en el tratamiento del trastorno del interés y de la excitación sexual en mujeres menopáusicas con hipertensión, mediante el índice FSFI (Female Sexual Function Index)
-Evaluar la eficacia de tadalafilo en mujeres menopáusicas con hipertensión diagnosticadas de trastorno del interés y de la excitación sexual mediante la Escala de Evaluación de la Actividad Sexual en la Mujer (EVAS-M)
-Determinar el efecto de tadalafilo en la calidad de vida tras 12 semanas de tratamiento según el Cuestionario de Salud SF-36
-Evaluar la seguridad de tadalafilo
? |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Menopausal women until the age of 65 year with date of last menstruation >1 year.
2. Signed informed consent including data protection declaration prior to study participation.
3. Women with sexual interest and arousal disorder diagnosed through an semi-strucuted questionnarie of 5 questions based on the criteria of the DSM-V.
4. Patients with history of well controlled essential arterial hypertension for >1 year (with the last control at most within the last 6 months prior to Screening Visit, that have not suffered changes in her antihypertensive medication within the last 6 months and with diastolic and systolic pressure at Screening Visit <90 mmHg and <140 mmHg, respectively. |
1. Mujeres menopáusicas hasta los 65 años con fecha de última regla >1 año.
2. Firma del Consentimiento informado obtenido por escrito, incluyendo una declaración de la protección de datos antes de la participación en el estudio.
3. Mujeres con trastorno del interés y de la excitación sexual diagnosticado mediante un cuestionario semi-estructurado de 5 preguntas basadas en los criterios del DSM-V.
4. Pacientes con historia de hipertensión arterial esencial bien controlada durante >1 año (con el último control como máximo en los 6 meses previos a la consulta de selección, que no han sufrido cambios en su medicación antihipertensiva en los últimos 6 meses y con tensión arterial diastólica y sistólica en la Consulta de Selección <90 mmHg y <140 mmHg, respectivamente). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. The following patients groups:
? Patients who have suffered heart attack in the past 90 days,
? Patients with unstable angina or angina caused during sexual activity
? Patients with cardiac insufficiency correponding to class II or higher of the New York Heart Association (NYHA) classification in the previous 6 months,
? Patients with uncontrolled arrythmia,
? Patients who have suffered cerebrovascular accident within the previous 6 months,
2. Patients with neurogenic origin female sexual arousal disorder.
3. Patients with female sexual dysfuntion associated with psychiatric disorders.
4. Patients with sustitutive hormone treatment.
5. Patients without sexual partner, or affected by her partner?s situational sexual dysfunction, or with partner that suffers sexual dysfunction.
6. Patients with dysphoric arousal disorder and/or with unpleasant sensation of genital thickening.
7. Patients with history of serious thromboembolic disease, hepatic, renal, or neoplastic.
8. Non-controlled diabetic patients (HbA1c>8% in the last control).
9. Patients with depression and/or taking antidepressant drugs and/or under psychotherapy.
10. Hypersensitivity to tadalafil or related drugs and products (including excipients of the formulation).
11. Patients on treatment with any form of organic nitrate.
12. Patients on treatment with potent inhibitors of CYP3A (ritonavir, ketoconazole, itraconazole, clarothromycin, erythromycin and saquinavir) and potent inductors of CYP3A4 (carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, St. John?s wort and rifampicin).
13. Patients on treatment with drugs that may cause sexual dysfunction as beta-blockers and thiazides.
14. Patients with vision loss in one eye as a result of nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy
15. Patients with hysterectomy with bilateral oophorectomy <1 año ago.
16. Known history of drug and/or alcohol abuse within 6 months prior to the Screening Visit.
17. Withdrawal of infomed consent (patients that do not wish to continue in the study or not return to the consultation).
18. participation in an other investigational study within 3 months prior to Screeining Visit.
19. Any disease that, as judged by the Principal Investigator, may interfere with the compliance of study procedures or study assesments.
20. Patients with any medical or surgical condition that may interfere with the absorption, distribution, metabolism or excretion of the investigational medicinal product according to the investigator.
21. Patients in custody by juridical or official order.
22. Patients who have difficulties in understanding the language in which the volunteer information is given.
23. Patients who do not agree to the transmission of their anonymous data within the liability of documentation and notification
24. Staff of the study centre, staff of the sponsor or CRO, the investigator herself or close relatives of the investigator. |
1. Los siguientes grupos de pacientes con riesgo cardiovascular:
? Pacientes que hubieran sufrido infarto de miocardio en los 90 días previos,
? Pacientes con angina inestable o angina producida durante la actividad sexual,
? Pacientes con insuficiencia cardíaca correspondiente a la clase II o superior de la clasificación de la New York Heart Association (NYHA) en los 6 meses anteriores,
? Pacientes con arritmias incontroladas,
? Pacientes que hubieran sufrido un accidente cerebrovascular en los 6 meses previos.
2. Pacientes con trastorno de la excitación sexual femenina de origen neurogénico.
3. Pacientes con disfunción sexual femenina asociada a trastornos psiquiátricos.
4. Pacientes en tratamiento hormonal de sustitución.
5. Pacientes sin pareja sexual, o afectadas por una disfunción sexual situacional de su pareja, o con pareja que sufre disfunción sexual.
6. Pacientes con trastorno disfórico de excitación y/o con sensación desagradable de engrosamiento genital.
7. Pacientes con historia de enfermedad tromboembólica grave, hepática, renal, o neoplásica.
8. Pacientes diabéticas no controladas (HbA1c>8% en el último control).
9. Pacientes con depresión y/o tomando antidepresivos y/o bajo psicoterapia.
10. Hipersensibilidad a tadalafilo y/o a fármacos y productos relacionados (incluyendo excipientes de la formulación).
11. Pacientes en tratamiento con cualquier forma de nitrato orgánico.
12. Pacientes en tratamiento con inhibidores potentes del CYP3A4 (ritonavir, ketoconazol, itraconazol, claritromicina, eritromicina y saquinavir) e inductores potentes del CYP3A4 (carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, hierba de San Juan, rifampicina).
13. Pacientes en tratamiento con fármacos que pueden causar disfunción sexual como betabloqueantes y/o tiazidas.
14. Pacientes que presentan pérdida de visión en un ojo a consecuencia de una neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica.
15. Pacientes con histerectomía con ooforectomía bilateral hace <1 año.
16. Historia conocida de abuso de drogas y/o alcohol en los 6 meses previos a la consulta de evaluación.
17. Retirada del consetimiento informado (pacientes que no desean continuar en el estudio o que no vuelven a la consulta).
18. Participación en otro estudio en los 3 meses previos a la consulta de evaluación.
19. Cualquier enfermedad que, a juicio del investigador, puede interferir con el cumplimiento de los procedimientos del estudio o las evaluaciones del estudio.
20. Paciente con cualquier condición medica o quirúrgica que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del medicamento a estudio según el criterio del investigador.
21. Pacientes bajo custodia judicial o policial.
22. Pacientes con dificultades para entender el lenguaje en el que se da la información al sujeto.
23. Pacientes que no accedan a la transmisión de sus datos anónimos en lo que respecta a las funciones de documentación y notificación.
24. Personal del centro de estudio, del sponsor o de la CRO, el propio investigador o familiares del mismo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The effect of tadalafil on clitoral blood flow in menopausal and hypertensive women with sexual interest and arousal disorder, will be determined using the average change between value at baseline and at the end of treatment of the peak systolic velocity measured by Eco-Doppler. |
| El efecto de tadalafilo en el flujo sanguíneo del clítoris en mujeres menopáusicas e hipertensas con trastorno del interés y de la excitación sexual, se determinará estimando el cambio promedio entre el valor basal y el valor al final del tratamiento de la velocidad de pico sistólico medido por Eco-Doppler. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Reference Visit (C1, Week 0), Visit 2 (C2, Week 6) ,End of treatment Visit (CFT, Week 12) |
| Consulta de Referencia (C1, Semana 0), Consulta 2 (C2, Semana 6) y consulta fin de Tratamiento (CFT, Semana 12) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
? Efficacy:
? Average change in the irrigation of clitoris between the value at baseline and at the end of treatment of the following variables mesured with Eco-doppler:
o Resistance Index (RI)
o End-diastolic velocity (EDV)
o Pulse Index (PI)
? Average change between value at baseline and at the end of treatment of total score of FSFI index.
? Average change between value at baseline and at the end of treatment in the arousal section of FSFI index.
? Average change between value at baseline and at the end of treatment in the desire section of FSFI index.
? Average change between value at baseline and at the end of treatment in the lubrication section of FSFI index.
? Average change between value at baseline and at the end of treatment in the orgasm section of FSFI index.
? Average change between value at baseline and at the end of treatment in the pleasure section of FSFI.
? Average change between value at baseline and at the end of treatment in the pain section of FSFI.
? Determination of sexual pleasure, arousal, lubrication, orgasm and pain according to the values obtained through EVAS-M scale considering the baseline values.
? Average change between value at baseline and at the end of treatment in the SF-36 questionnaire of quality of life
? Safety:
Only treatment-emergent AEs will be considered in order to assess the safety and tolerability of the IMP. Observed abnormalities with respect to vital signs (systolic/diastolic blood pressure, heart rate and body temperature), 12-lead ECG, physical examination and safety laboratory tests will be documented on the CRF. Patients will register in the « patient?s diary »any adverse event that they suffer during the study. |
Eficacia:
? Cambio promedio en la irrigación del clítoris entre el valor basal y el valor al final del tratamiento de las siguientes variables mediddas con Eco-doppler:
- Indice de resistencia (RI)
- Velocidad diastólica final (EDV)
- Índice pulsátil (PI)
? Cambio promedio entre el valor basal y el valor al final del tratamiento en la puntuacion total del índice FSFI.
? Cambio promedio entre el valor basal y el valor al final del tratamiento en la sección de la excitación del índice FSFI.
? Cambio promedio entre el valor basal y el valor al final del tratamiento en la sección del deseo del índice FSFI.
? Cambio promedio entre el valor basal y el valor al final del tratamiento en la sección de la lubricación del índice FSFI.
? Cambio promedio entre el valor basal y el valor al final del tratamiento en la sección del orgasmo del índice FSFI.
? Cambio promedio entre el valor basal y el valor al final del tratamiento en la sección de la satisfacción del índice FSFI.
? Cambio promedio entre el valor basal y el valor al final del tratamiento en la sección del dolor del índice FSFI.
? Determinación de la satisfacción sexual, excitación, lubricación, orgasmo y dolor según los valores obtenidos mediante la escala
EVAS-M considerando los valores basales.
? Cambio promedio entre el valor basal y el valor al final del tratamiento en el cuestionario SF-36 de calidad de vida.
? Seguridad:
Sólo se tendrán en cuenta los efectos adversos (EAs) que se originen por el tratamiento para evaluar la seguridad del medicamento en investigación. Asimismo, se registrarán en el CRD las anomalías observadas en relación a las constantes vitales (tensión arterial sistólica/diastólica, frecuencia cardiaca, temperatura corporal), ECG, examen fisico y a las pruebas de laboratorio. Las pacientes registrarán en el ?diario de la paciente? cualquier acontecimientos adverso que sufran durante el estudio |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
-Efficacy:
--Eco-doppler: Treatment Phase: Reference Visit (C1, Week 0), Visit 2 (C2, Week 6) , End of treatment Visit (CFT, Week 12)
--FSFI Index: Screening Visit (Cs), Treatment Phase: Reference Visit (C1, Week 0), Visit 2 (C2, Week 6) , End of treatment Visit (CFT, Week 12), and Follow-up Visit (C99).
--EVAS-M Questionnaire: Screening Visit (Cs), Treatment Phase: Reference Visit (C1, Week 0), Visit 2 (C2, Week 6) , End of treatment Visit (CFT, Week 12), and Follow-up Visit (C99).
SF-36 Questionnaire: Treatment Phase: Reference Visit (C1, Week 0) and End of treatment Visit (CFT, Week 12)
-Safety:
--Throughout the study |
-Eficacia:
--Eco-doppler: Periodo de tratamiento: Consulta de Referencia (C1, Semana 0), Consulta 2 (C2, Semana 6) Y consulta fin de Tratamiento (CFT, Semana 12)
--Índice FSFI: Consulta de Selección (Cs), Periodo de tratamiento: Consulta de Referencia (C1, Semana 0), Consulta 2 (C2, Semana 6) Y consulta fin de Tratamiento (CFT, Semana 12) y consulta de Seguimiento (C99).
--Cuestionario EVAS-M: Consulta de Selección (Cs), Periodo de tratamiento: Consulta de Referencia (C1, Semana 0), Consulta 2 (C2, Semana 6) Y consulta fin de Tratamiento (CFT, Semana 12) y consulta de Seguimiento (C99).
Cuestionario SF-36: Periodo de tratamiento: consulta de referencia (C1, Semana 0) y consulta de fin de tratamiento (CFT, Semana 12)
-Seguridad:
A lo largo del estudio |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
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