Clinical Trial Results:
A Phase II Trial of Capecitabine Rapidly Disintegrating Tablets and Concomitant Radiation Therapy in Children with Newly Diagnosed Brainstem Gliomas
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Summary
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EudraCT number |
2016-001045-12 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
23 Apr 2013
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
24 Dec 2016
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First version publication date |
24 Dec 2016
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
NO21125
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01118377 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4070
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Public contact |
Roche Trial Information Hotline, F. Hoffmann-La Roche AG, 41 61 6878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
Roche Trial Information Hotline, F. Hoffmann-La Roche AG, 41 61 6878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
23 Apr 2013
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
23 Apr 2013
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To estimate the Progression-free Survival (PFS) distribution for newly diagnosed participants with intrinsic brainstem gliomas (IBSGs) treated with the combination of capecitabine pediatric film-coated tablets and radiation therapy (RT) and compare to Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC) historical controls
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in compliance with all applicable laws and regulations of the state and institution where the participant was treated, in accordance with the Declaration of Helsinki, and according to the guidelines in the protocol, including appendices.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
23 May 2007
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
3 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 45
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Worldwide total number of subjects |
45
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
37
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Adolescents (12-17 years) |
8
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
35 participants from study NO21125 and 10 participants from study NO18517 were enrolled, out of which 1 participant did not receive treatment. | ||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Capecitabine + Radiation Therapy | ||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 9 weeks of capecitabine 650 milligram per square meter (mg/m^2) orally (po) twice daily (bid) plus radiation therapy (180 centigray per day [cGy/day] 5 days a week, total target dose of 56 Gy) followed by a 2-week rest period. Participants then received 3 cycles of capecitabine 1250 mg/m^2 po bid for 14 days followed by a 7-day rest period without radiation therapy. | ||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Radiation Therapy
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Radionuclide generator
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Routes of administration |
Local use
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Dosage and administration details |
Participants received 9 weeks of radiation therapy (180 cGy/day 5 days a week, total target dose of 56 Gy).
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Investigational medicinal product name |
Capecitabine
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Investigational medicinal product code |
RO0091978
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Other name |
Xeloda
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received 9 weeks of capecitabine 650 mg/m^2 po bid followed by a 2-week rest period. Participants then received 3 cycles of capecitabine 1250 mg/m^2 po bid for 14 days followed by a 7-day rest period.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Capecitabine + Radiation Therapy
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Reporting group description |
Participants received 9 weeks of capecitabine 650 milligram per square meter (mg/m^2) orally (po) twice daily (bid) plus radiation therapy (180 centigray per day [cGy/day] 5 days a week, total target dose of 56 Gy) followed by a 2-week rest period. Participants then received 3 cycles of capecitabine 1250 mg/m^2 po bid for 14 days followed by a 7-day rest period without radiation therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Capecitabine + Radiation Therapy
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Reporting group description |
Participants received 9 weeks of capecitabine 650 milligram per square meter (mg/m^2) orally (po) twice daily (bid) plus radiation therapy (180 centigray per day [cGy/day] 5 days a week, total target dose of 56 Gy) followed by a 2-week rest period. Participants then received 3 cycles of capecitabine 1250 mg/m^2 po bid for 14 days followed by a 7-day rest period without radiation therapy. | ||
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End point title |
Progression-free Survival (PFS) [1] | ||||||||
End point description |
PFS was defined as time from initiation of treatment to the earliest date of failure (disease progression, death from any cause, or a second malignancy) or to the last assessment date for participants who did not fail. Disease progression was defined as progressive neurologic abnormalities or worsening neurologic status not explained by causes unrelated to tumor progression (e.g., anticonvulsant or corticosteroid toxicity, electrolyte disturbances, sepsis, hyperglycemia, weaning of steroids, radiation necrosis etc.); or greater than 25% increase in bi-dimensional measurement of tumor, as compared with previous scan; or appearance of new lesion; or increase in doses of dexamethasone required to maintain stable neurologic status or imaging. Kaplan-Meier estimates were used. All participants enrolled in Study NO21125 who were considered eligible by Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC) and received at least 1 dose of capecitabine were included in intent-to-treat (ITT) population.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to the end of the study (up to approximately 2 years)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this study. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||
End point description |
Overall survival was defined as the time from the initiation of therapy to the date of death from any cause or to the date the participant was last known to be alive for surviving participants. Kaplan-Meier estimates were used for evaluation. ITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to the end of the study (up to approximately 2 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of Participants With a Best Tumor Response of Complete Response (CR) or Partial Response (PR) | ||||||||
End point description |
Tumor response was defined as either a CR or a PR prior to failure (disease progression, death from any cause, or a second malignancy). CR was defined as the complete disappearance on magnetic response imaging of all enhancing tumor and mass effect on a stable or decreasing dose of dexamethasone (or only receiving adrenal replacement doses) accompanied by a stable or improving neurologic examination that was maintained for at least 12 weeks. PR was defined as a greater than or equal to 50% reduction in tumor size by bi-dimensional measurement on a stable or decreasing dose of dexamethasone accompanied by a stable or improving neurologic examination that was maintained for at least 12 weeks. ITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to the end of the study (up to approximately 2 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline up to 30 days after the last treatment (up to approximately 2 years)
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Adverse event reporting additional description |
Safety population: All enrolled participants who received at least 1 dose of capecitabine. One of the 45 participants did not receive treatment and was not included in the safety population.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Capecitabine + Radiation Therapy
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Reporting group description |
Participants received 9 weeks of capecitabine 650 mg/m^2 orally (po) twice daily (bid) plus radiation therapy (180 cGy/day 5 days a week, total target dose of 56 Gy) followed by a 2-week rest period. Participants then received 3 cycles of capecitabine 1250 mg/m^2 po bid for 14 days followed by a 7-day rest period without radiation therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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14 Apr 2010 |
In addition to administrative changes, correction of errata and clarifications, the pharmacokinetic (PK) sampling schedule was changed (and it was stipulated that the exact time of PK sampling be recorded for PK modeling) and the age range for participation in the PK sub-study was removed. |
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16 Apr 2010 |
Administrative changes |
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06 Jun 2011 |
Administrative changes, clarifications and edits were introduced. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
