Clinical Trial Results:
A Phase 1b/2 Study Assessing Safety and Anti-tumor Activity of AMG 820 in Combination With Pembrolizumab in Select Advanced Solid Tumors
Summary
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EudraCT number |
2016-001080-36 |
Trial protocol |
BE DE ES |
Global end of trial date |
17 May 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
30 May 2020
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First version publication date |
30 May 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
20150195
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02713529 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Amgen Inc.
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Sponsor organisation address |
One Amgen Center Drive, Thousand Oaks, CA, United States, 91320-1799
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Public contact |
IHQ Medical Info-Clinical Trials, Amgen (EUROPE) GmbH, MedInfoInternational@amgen.com
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Scientific contact |
IHQ Medical Info-Clinical Trials, Amgen (EUROPE) GmbH, MedInfoInternational@amgen.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
17 May 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
17 May 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
- Evaluate the safety and tolerability of AMG 820 administered in combination with
pembrolizumab in subjects with select advanced solid tumors
- Evaluate the objective response rate (ORR) of AMG 820 and pembrolizumab
combination as per irRECIST in subjects with select advanced solid tumors
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with International Conference on Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (GCP) regulations and guidelines, and Food and Drug Administration (FDA) regulations, and guidelines set forth in 21 CFR Parts 11, 50, 54, 56, and 312.
All subjects provided written informed consent before undergoing any study-related procedures, including screening procedures.
The study protocol, amendments, and the informed consent form (ICF) were reviewed by the Institutional Review Boards (IRBs) and Independent Ethics Committees (IECs). No subjects were recruited into the study and no investigational product (IP) was shipped until the IRB/IEC gave written approval of the protocol and ICF and Amgen received copies of these approvals.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
14 Apr 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 57
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 5
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Worldwide total number of subjects |
117
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EEA total number of subjects |
33
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
64
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From 65 to 84 years |
52
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
This study was conducted at 15 centers in Australia, Canada, United States of America, and Europe. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Part 1 was a phase Ib safety study comprised of two cohorts. Part 2 was a phase 2 safety and efficacy study comprised of 5 groups. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Part 1, Cohort 2: AMG 820 1100 mg + Pem 200 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Part 1 Cohort 2 includes participants with advanced solid tumors who were treated with 1100 mg AMG 820 plus 200 mg pembrolizumab (Pem) every three weeks (Q3W) to determine safety. Participants could be treated up to 24 months if treatment was tolerable and clinical benefit was observed. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
AMG 820
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
1100 mg administered intravenously (IV) every third week.
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Investigational medicinal product name |
Pembrolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Keytruda
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Pembrolizumab was administered at a dose of 200 mg intravenously every third week following the administration of AMG 820.
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Arm title
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Part 1, Cohort 1: AMG 820 1400 mg + Pem 200 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Part 1 Cohort 1 includes participants with advanced solid tumors who were treated with 1400 mg AMG 820 plus 200 mg pembrolizumab (Pem) every three weeks (Q3W) to determine safety. Participants could be treated up to 24 months if treatment was tolerable and clinical benefit was observed. If >= 3 participants had dose limiting toxicities (DLTs), a second cohort was created with a lower AMG 820 dose + Pem 200 mg. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
AMG 820
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
1400 mg administered intravenously (IV) every third week.
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Investigational medicinal product name |
Pembrolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Keytruda
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Pembrolizumab was administered at a dose of 200 mg intravenously every third week following the administration of AMG 820.
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Arm title
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Part 2, Group 1: CRC MMR-proficient | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Group 1 is comprised of participants with colorectal cancer (CRC) who are proficient in mismatch repair genes (MMR). AMG 820 was administered at the recommended dose of 1100 mg intravenously in combination with pembrolizumab 200 mg every 3 weeks (± 3 days). Each group in Part 2 was evaluated separately using a Simon 2-stage design. Treatment continued until confirmed disease progression per modified irRECIST, or intolerance of study treatment, or clinically significant deterioration of health status requiring discontinuation, whichever occurred first, or the subject withdrew consent. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
AMG 820
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
1100 mg administered intravenously (IV) every third week.
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Investigational medicinal product name |
Pembrolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Keytruda
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Pembrolizumab was administered at a dose of 200 mg intravenously every third week following the administration of AMG 820.
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Arm title
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Part 2, Group 2: Pancreatic Cancer | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Group 2 is comprised of participants with advanced pancreatic cancer who are naïve to anti programmed-death 1 (PD-1), anti PD-ligand 1 (PD-L1), colony stimulating factor 1 (CSF-1) and colony stimulating factor 1 receptor (CSF-1R) therapies. AMG 820 was administered at the recommended dose of 1100 mg intravenously in combination with pembrolizumab 200 mg every 3 weeks (± 3 days). Each group in Part 2 was evaluated separately using a Simon 2-stage design. Treatment continued until confirmed disease progression per modified irRECIST, or intolerance of study treatment, or clinically significant deterioration of health status requiring discontinuation, whichever occurred first, or the subject withdrew consent. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
AMG 820
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
1100 mg administered intravenously (IV) every third week.
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Investigational medicinal product name |
Pembrolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Keytruda
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Pembrolizumab was administered at a dose of 200 mg intravenously every third week following the administration of AMG 820.
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Arm title
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Part 2, Group 3: NSCLC PD-L1 Low, Naïve | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Group 3 is comprised of participants with non-small cell lung cancer (NSCLC) who have low (< 50%) tumor PD-L1- expression and are naïve to anti-PD-1/PD-L1/CSF-1/CSF-1R agents. AMG 820 was administered at the recommended dose of 1100 mg intravenously in combination with pembrolizumab 200 mg every 3 weeks (± 3 days). Each group in Part 2 was evaluated separately using a Simon 2-stage design. Treatment continued until confirmed disease progression per modified irRECIST, or intolerance of study treatment, or clinically significant deterioration of health status requiring discontinuation, whichever occurred first, or the subject withdrew consent. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
AMG 820
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
1100 mg administered intravenously (IV) every third week.
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Investigational medicinal product name |
Pembrolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Keytruda
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Pembrolizumab was administered at a dose of 200 mg intravenously every third week following the administration of AMG 820.
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Arm title
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Part 2, Group 4a: Refractory / Relapsing NSCLC PD-L1 Low | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Group 4a is comprised of participants who did not respond to or who relapsed during monotherapy with anti-PD-1/PD-L1 agents and are anti-CSF-1/CSF-1R naïve. These participants have low PD-L1 tumor expression (<50%). AMG 820 was administered at the recommended dose of 1100 mg intravenously in combination with pembrolizumab 200 mg every 3 weeks (± 3 days). Each group in Part 2 was evaluated separately using a Simon 2-stage design. Treatment continued until confirmed disease progression per modified irRECIST, or intolerance of study treatment, or clinically significant deterioration of health status requiring discontinuation, whichever occurred first, or the subject withdrew consent. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pembrolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Keytruda
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Pembrolizumab was administered at a dose of 200 mg intravenously every third week following the administration of AMG 820.
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Investigational medicinal product name |
AMG 820
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
1100 mg administered intravenously (IV) every third week.
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Arm title
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Part 2, Group 4b: Refractory/Relapsing NSCLC PD-L1 High | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Group 4b is comprised of participants who did not respond to or who relapsed during monotherapy with anti-PD-1/PD-L1 agents and are anti-CSF-1/CSF-1R naïve. These participants have high PD-L1 tumor expression (>=50%). AMG 820 was administered at the recommended dose of 1100 mg intravenously in combination with pembrolizumab 200 mg every 3 weeks (± 3 days). Each group in Part 2 was evaluated separately using a Simon 2-stage design. Treatment continued until confirmed disease progression per modified irRECIST, or intolerance of study treatment, or clinically significant deterioration of health status requiring discontinuation, whichever occurred first, or the subject withdrew consent. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pembrolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Keytruda
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Pembrolizumab was administered at a dose of 200 mg intravenously every third week following the administration of AMG 820.
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Investigational medicinal product name |
AMG 820
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
1100 mg administered intravenously (IV) every third week.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Part 1, Cohort 2: AMG 820 1100 mg + Pem 200 mg
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Reporting group description |
Part 1 Cohort 2 includes participants with advanced solid tumors who were treated with 1100 mg AMG 820 plus 200 mg pembrolizumab (Pem) every three weeks (Q3W) to determine safety. Participants could be treated up to 24 months if treatment was tolerable and clinical benefit was observed. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1, Cohort 1: AMG 820 1400 mg + Pem 200 mg
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Reporting group description |
Part 1 Cohort 1 includes participants with advanced solid tumors who were treated with 1400 mg AMG 820 plus 200 mg pembrolizumab (Pem) every three weeks (Q3W) to determine safety. Participants could be treated up to 24 months if treatment was tolerable and clinical benefit was observed. If >= 3 participants had dose limiting toxicities (DLTs), a second cohort was created with a lower AMG 820 dose + Pem 200 mg. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2, Group 1: CRC MMR-proficient
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Reporting group description |
Group 1 is comprised of participants with colorectal cancer (CRC) who are proficient in mismatch repair genes (MMR). AMG 820 was administered at the recommended dose of 1100 mg intravenously in combination with pembrolizumab 200 mg every 3 weeks (± 3 days). Each group in Part 2 was evaluated separately using a Simon 2-stage design. Treatment continued until confirmed disease progression per modified irRECIST, or intolerance of study treatment, or clinically significant deterioration of health status requiring discontinuation, whichever occurred first, or the subject withdrew consent. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2, Group 2: Pancreatic Cancer
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Reporting group description |
Group 2 is comprised of participants with advanced pancreatic cancer who are naïve to anti programmed-death 1 (PD-1), anti PD-ligand 1 (PD-L1), colony stimulating factor 1 (CSF-1) and colony stimulating factor 1 receptor (CSF-1R) therapies. AMG 820 was administered at the recommended dose of 1100 mg intravenously in combination with pembrolizumab 200 mg every 3 weeks (± 3 days). Each group in Part 2 was evaluated separately using a Simon 2-stage design. Treatment continued until confirmed disease progression per modified irRECIST, or intolerance of study treatment, or clinically significant deterioration of health status requiring discontinuation, whichever occurred first, or the subject withdrew consent. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2, Group 3: NSCLC PD-L1 Low, Naïve
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Reporting group description |
Group 3 is comprised of participants with non-small cell lung cancer (NSCLC) who have low (< 50%) tumor PD-L1- expression and are naïve to anti-PD-1/PD-L1/CSF-1/CSF-1R agents. AMG 820 was administered at the recommended dose of 1100 mg intravenously in combination with pembrolizumab 200 mg every 3 weeks (± 3 days). Each group in Part 2 was evaluated separately using a Simon 2-stage design. Treatment continued until confirmed disease progression per modified irRECIST, or intolerance of study treatment, or clinically significant deterioration of health status requiring discontinuation, whichever occurred first, or the subject withdrew consent. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2, Group 4a: Refractory / Relapsing NSCLC PD-L1 Low
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Reporting group description |
Group 4a is comprised of participants who did not respond to or who relapsed during monotherapy with anti-PD-1/PD-L1 agents and are anti-CSF-1/CSF-1R naïve. These participants have low PD-L1 tumor expression (<50%). AMG 820 was administered at the recommended dose of 1100 mg intravenously in combination with pembrolizumab 200 mg every 3 weeks (± 3 days). Each group in Part 2 was evaluated separately using a Simon 2-stage design. Treatment continued until confirmed disease progression per modified irRECIST, or intolerance of study treatment, or clinically significant deterioration of health status requiring discontinuation, whichever occurred first, or the subject withdrew consent. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2, Group 4b: Refractory/Relapsing NSCLC PD-L1 High
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Reporting group description |
Group 4b is comprised of participants who did not respond to or who relapsed during monotherapy with anti-PD-1/PD-L1 agents and are anti-CSF-1/CSF-1R naïve. These participants have high PD-L1 tumor expression (>=50%). AMG 820 was administered at the recommended dose of 1100 mg intravenously in combination with pembrolizumab 200 mg every 3 weeks (± 3 days). Each group in Part 2 was evaluated separately using a Simon 2-stage design. Treatment continued until confirmed disease progression per modified irRECIST, or intolerance of study treatment, or clinically significant deterioration of health status requiring discontinuation, whichever occurred first, or the subject withdrew consent. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Part 1, Cohort 2: AMG 820 1100 mg + Pem 200 mg
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Reporting group description |
Part 1 Cohort 2 includes participants with advanced solid tumors who were treated with 1100 mg AMG 820 plus 200 mg pembrolizumab (Pem) every three weeks (Q3W) to determine safety. Participants could be treated up to 24 months if treatment was tolerable and clinical benefit was observed. | ||
Reporting group title |
Part 1, Cohort 1: AMG 820 1400 mg + Pem 200 mg
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Reporting group description |
Part 1 Cohort 1 includes participants with advanced solid tumors who were treated with 1400 mg AMG 820 plus 200 mg pembrolizumab (Pem) every three weeks (Q3W) to determine safety. Participants could be treated up to 24 months if treatment was tolerable and clinical benefit was observed. If >= 3 participants had dose limiting toxicities (DLTs), a second cohort was created with a lower AMG 820 dose + Pem 200 mg. | ||
Reporting group title |
Part 2, Group 1: CRC MMR-proficient
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Reporting group description |
Group 1 is comprised of participants with colorectal cancer (CRC) who are proficient in mismatch repair genes (MMR). AMG 820 was administered at the recommended dose of 1100 mg intravenously in combination with pembrolizumab 200 mg every 3 weeks (± 3 days). Each group in Part 2 was evaluated separately using a Simon 2-stage design. Treatment continued until confirmed disease progression per modified irRECIST, or intolerance of study treatment, or clinically significant deterioration of health status requiring discontinuation, whichever occurred first, or the subject withdrew consent. | ||
Reporting group title |
Part 2, Group 2: Pancreatic Cancer
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Reporting group description |
Group 2 is comprised of participants with advanced pancreatic cancer who are naïve to anti programmed-death 1 (PD-1), anti PD-ligand 1 (PD-L1), colony stimulating factor 1 (CSF-1) and colony stimulating factor 1 receptor (CSF-1R) therapies. AMG 820 was administered at the recommended dose of 1100 mg intravenously in combination with pembrolizumab 200 mg every 3 weeks (± 3 days). Each group in Part 2 was evaluated separately using a Simon 2-stage design. Treatment continued until confirmed disease progression per modified irRECIST, or intolerance of study treatment, or clinically significant deterioration of health status requiring discontinuation, whichever occurred first, or the subject withdrew consent. | ||
Reporting group title |
Part 2, Group 3: NSCLC PD-L1 Low, Naïve
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Reporting group description |
Group 3 is comprised of participants with non-small cell lung cancer (NSCLC) who have low (< 50%) tumor PD-L1- expression and are naïve to anti-PD-1/PD-L1/CSF-1/CSF-1R agents. AMG 820 was administered at the recommended dose of 1100 mg intravenously in combination with pembrolizumab 200 mg every 3 weeks (± 3 days). Each group in Part 2 was evaluated separately using a Simon 2-stage design. Treatment continued until confirmed disease progression per modified irRECIST, or intolerance of study treatment, or clinically significant deterioration of health status requiring discontinuation, whichever occurred first, or the subject withdrew consent. | ||
Reporting group title |
Part 2, Group 4a: Refractory / Relapsing NSCLC PD-L1 Low
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Reporting group description |
Group 4a is comprised of participants who did not respond to or who relapsed during monotherapy with anti-PD-1/PD-L1 agents and are anti-CSF-1/CSF-1R naïve. These participants have low PD-L1 tumor expression (<50%). AMG 820 was administered at the recommended dose of 1100 mg intravenously in combination with pembrolizumab 200 mg every 3 weeks (± 3 days). Each group in Part 2 was evaluated separately using a Simon 2-stage design. Treatment continued until confirmed disease progression per modified irRECIST, or intolerance of study treatment, or clinically significant deterioration of health status requiring discontinuation, whichever occurred first, or the subject withdrew consent. | ||
Reporting group title |
Part 2, Group 4b: Refractory/Relapsing NSCLC PD-L1 High
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Reporting group description |
Group 4b is comprised of participants who did not respond to or who relapsed during monotherapy with anti-PD-1/PD-L1 agents and are anti-CSF-1/CSF-1R naïve. These participants have high PD-L1 tumor expression (>=50%). AMG 820 was administered at the recommended dose of 1100 mg intravenously in combination with pembrolizumab 200 mg every 3 weeks (± 3 days). Each group in Part 2 was evaluated separately using a Simon 2-stage design. Treatment continued until confirmed disease progression per modified irRECIST, or intolerance of study treatment, or clinically significant deterioration of health status requiring discontinuation, whichever occurred first, or the subject withdrew consent. | ||
Subject analysis set title |
Part 1: AMG 820 + Pem 200 mg
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Part 1 Cohorts 1 + 2 combined.
Participants with advanced solid tumors were treated with 1400 mg or 1100 mg AMG 820 plus 200 mg pembrolizumab (Pem) every three weeks (Q3W) to determine safety. Participants could be treated up to 24 months if treatment was tolerable and clinical benefit was observed.
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Subject analysis set title |
AMG 820 1100 mg
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Includes participants from all treatment arms that were administered AMG 820 1100 mg.
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Subject analysis set title |
AMG 820 1400 mg
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Includes participants from all treatment arms who were administered AMG 820 1400 mg
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End point title |
Participants with Dose Limiting Toxicities (DLT) [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
DLTs were evaluated by the Dose Level Review Team (DLRT). A DLT was defined as any grade >=3 adverse event occurring during a DLT time window (21 day period from the initial administration of AMG 820 and pembrolizumab in combination), and if judged by the investigator to be related to the administration of AMG 820 and/or pembrolizumab.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
The DLT evaluation period was Day 1 to Day 21
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The statistical reporting of the safety outcomes was entirely descriptive, with no formal statistical testing performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Participants with Treatment -Emergent Adverse Events (TEAEs) [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
TEAEs include any adverse event starting on or after the first dose of AMG 820 or pembrolizumab. Relation to study drugs was determined by the investigator. Adverse events (AEs) were graded by the investigator according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0, where Grade 1 = mild AE, Grade 2 = moderate AE, Grade 3 = severe AE, Grade 4 = life-threatening AE, and Grade 5 = death due to AE. Errors in the case report form design resulted in investigators misunderstanding the CTCAE definition for severity grade 5. Therefore, data are not reported for severity grade 5 (9999=not available). Readers are referred to the ‘Fatal TEAE’ line in the table below for counts of participants who died during the TEAE timeframe.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1 up to 207 days for Part 1 and Day 1 up to 572 days for Part 2
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The statistical reporting of the safety outcomes was entirely descriptive, with no formal statistical testing performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Participants with Treatment -Emergent Adverse Events (TEAEs) Related to AMG 820 Treatment [3] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
TEAEs include any adverse event starting on or after the first dose of AMG 820 or pembrolizumab. Relation to study drugs was determined by the investigator. Adverse events (AEs) were graded by the investigator according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0, where Grade 1 = mild AE, Grade 2 = moderate AE, Grade 3 = severe AE, Grade 4 = life-threatening AE, and Grade 5 = death due to AE. Errors in the case report form design resulted in investigators misunderstanding the CTCAE definition for severity grade 5. Therefore, data are not reported for severity grade 5 (9999=not available). Readers are referred to the ‘Fatal TEAE’ line in the table below for counts of participants who died during the TEAE timeframe.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1 up to 207 days for Part 1; Day 1 up to 572 days for Part 2
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The statistical reporting of the safety outcomes was entirely descriptive, with no formal statistical testing performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Participants with Treatment -Emergent Adverse Events (TEAEs) Related to Pembrolizumab Treatment [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
TEAEs include any adverse event starting on or after the first dose of AMG 820 or pembrolizumab. Relation to study drugs was determined by the investigator. Adverse events (AEs) were graded by the investigator according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0, where Grade 1 = mild AE, Grade 2 = moderate AE, Grade 3 = severe AE, Grade 4 = life-threatening AE, and Grade 5 = death due to AE. Errors in the case report form design resulted in investigators misunderstanding the CTCAE definition for severity grade 5. Therefore, data are not reported for severity grade 5 (9999=not available). Readers are referred to the ‘Fatal TEAE’ line in the table below for counts of participants who died during the TEAE timeframe.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1 up to 207 days for Part 1 and Day 1 up to 572 days for Part 2
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Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The statistical reporting of the safety outcomes was entirely descriptive, with no formal statistical testing performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Objective Response Rate (ORR) per Immune-Related Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (irRECIST) [5] [6] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ORR was defined as the percentage of participants with a best overall response of complete response or partial response assessed by the investigator using immune-related Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (irRECIST). Response was based on the size of tumors assessed by computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI). During treatment radiographic imaging was performed at Week 10 and repeated at least every 10 weeks until disease progression.
Complete response (iCR): Disappearance of all lesions (whether measurable or not and whether baseline or new) and confirmation by a repeat, consecutive assessment no less than 4 weeks from the date first documented was required. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm.
Partial response (iPR): Decrease in tumor burden ≥ 30% relative to baseline. Confirmation by a consecutive assessment at least 4 weeks after first documentation required.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline: Day -28; Treatment: up to Month 13.7
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Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical testing was performed comparing groups of participants with different diagnoses. [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Part 1 dose finding cohorts were combined when reporting results for this outcome. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Response (TTR) per Immune-Related Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (irRECIST) For Participants Who Responded [7] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Time to response was defined as the time from first dose of AMG 820 until first documented complete or partial response per irRECIST divided by 365.25 days/12.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 up to Month 16 (max time to censoring)
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Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Part 1 dose finding cohorts were combined when reporting results for this outcome. |
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Notes [8] - No responders [9] - No responders [10] - No responders [11] - No responders |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Progression (TTP) for Participants Who had Progressive Disease [12] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Time to progression was defined as the time from first dose of AMG 820 until first documented progressive disease per irRECIST divided by 365.25 days/12.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 up to 14.4 months (max time to censoring)
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Notes [12] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Part 1 dose finding cohorts were combined when reporting results for this outcome. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Kaplan-Meier Estimates for Overall Survival (OS) at Month 6 and Month 12 [13] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Overall survival time was calculated as the number of days from the first administration of AMG 820 to date of death or censoring divided by (365.25/12). Data are reported as the percentage of participants who were alive at Month 6 and Month 12.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 up to Month 6 or Month 12
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Notes [13] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Part 1 dose finding cohorts were combined when reporting results for this outcome. |
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Notes [14] - Month 6; 19 subjects at risk Month 12: 10 subjects at risk [15] - Month 6; 5 subjects at risk Month 12: 2 subjects at risk [16] - Month 6; 3 subjects at risk Month 12: 0 subjects at risk [17] - Month 6; 9 subjects at risk Month 12: 6 subjects at risk [18] - Month 6; 2 subjects at risk Month 12: 2 subjects at risk [19] - Month 6; 5 subjects at risk Month 12: 2 subjects at risk |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Kaplan-Meier Estimates for Progression-Free Survival (PFS) as per irRECIST at Month 6 and Month 12 [20] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Progression-free survival time was calculated as the number of days from the first administration of AMG 820 to date of progressive disease or death or censoring divided by (365.25/12). Data are reported as the percentage of participants who were alive and progression-free at Month 6 and Month 12.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 up to Month 6 or Month 12
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Notes [20] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Part 1 dose finding cohorts were combined when reporting results for this outcome. |
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Notes [21] - Month 6: 5 subjects at risk Month 12: 1 subject at risk [22] - Month 6: 0 subjects at risk Month 12: 0 subject at risk [23] - Month 6: 1 subject at risk Month 12: 0 subject at risk [24] - Month 6: 4 subjects at risk Month 12: 1 subject at risk [25] - Month 6: 2 subjects at risk Month 12: 2 subjects at risk [26] - Month 6: 1 subject at risk Month 12: 0 subject at risk |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
AMG 820 Pharmacokinetic Parameter by Dose Group: Time of Maximum Observed Concentration (tmax) During Treatment Cycles 1 + 2 | ||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1, Study Day 1: pre-infusion, at end of infusion, hours 1, 6 and 24 post infusion, Days 5, 8 and 15. Cycle 2, Study Day 22: pre-infusion, at end of infusion, hours 1, 6, 24 post infusion, Days 26, 29 and 36
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
AMG 820 Pharmacokinetic Parameter by Dose Group: Maximum Observed Drug Concentration (Cmax) During Treatment Cycles 1 + 2 | ||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1, Study Day 1: pre-infusion, at end of infusion, hours 1, 6 and 24 post infusion, Days 5, 8 and 15. Cycle 2, Study Day 22: pre-infusion, at end of infusion, hours 1, 6, 24 post infusion, Days 26, 29 and 36
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
AMG 820 Pharmacokinetic Parameter by Dose Group: Area Under the Curve last (AUClast) During Treatment Cycles 1 + 2 | ||||||||||||||||||
End point description |
AUClast is the area under the serum concentration-time curve from time zero to time of last quantifiable concentration.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1, Study Day 1: pre-infusion, at end of infusion, hours 1, 6 and 24 post infusion, Days 5, 8 and 15. Cycle 2, Study Day 22: pre-infusion, at end of infusion, hours 1, 6, 24 post infusion, Days 26, 29 and 36
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
AMG 820 Pharmacokinetic Parameter by Dose Group: Area Under the Curve Over the Dose Interval (AUCtau) During Treatment Cycles 1 + 2 | ||||||||||||||||||
End point description |
AUCtau is the area under the serum concentration-time curve over the dose interval tau, with tau equal to 21 days.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1, Study Day 1: pre-infusion, at end of infusion, hours 1, 6 and 24 post infusion, Days 5, 8 and 15. Cycle 2, Study Day 22: pre-infusion, at end of infusion, hours 1, 6, 24 post infusion, Days 26, 29 and 36
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
AMG 820 Pharmacokinetic Parameter by Dose Group: Minimum Observed Drug Concentration (Cmin) During Treatment Cycles 1 + 2 | ||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1, Study Day 1: pre-infusion, at end of infusion, hours 1, 6 and 24 post infusion, Days 5, 8 and 15. Cycle 2, Study Day 22: pre-infusion, at end of infusion, hours 1, 6, 24 post infusion, Days 26, 29 and 36
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
AMG 820 Pharmacokinetic Parameter by Dose Group: Terminal Elimination Half-life (t1/2z) During Treatment Cycles 1 + 2 | ||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1, Study Day 1: pre-infusion, at end of infusion, hours 1, 6 and 24 post infusion, Days 5, 8 and 15. Cycle 2, Study Day 22: pre-infusion, at end of infusion, hours 1, 6, 24 post infusion, Days 26, 29 and 36
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
AMG 820 Pharmacokinetic Parameter by Dose Group: Volume of Distribution (Vz) During Treatment Cycles 1 + 2 | ||||||||||||||||||
End point description |
Volume of distribution observed at terminal phase after intravenous dosing.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1, Study Day 1: pre-infusion, at end of infusion, hours 1, 6 and 24 post infusion, Days 5, 8 and 15. Cycle 2, Study Day 22: pre-infusion, at end of infusion, hours 1, 6, 24 post infusion, Days 26, 29 and 36
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
AMG 820 Pharmacokinetic Parameter by Dose Group: Drug Clearance (CL) During Treatment Cycles 1 + 2 | ||||||||||||||||||
End point description |
Drug clearance observed after intravenous dosing.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1, Study Day 1: pre-infusion, at end of infusion, hours 1, 6 and 24 post infusion, Days 5, 8 and 15. Cycle 2, Study Day 22: pre-infusion, at end of infusion, hours 1, 6, 24 post infusion, Days 26, 29 and 36
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
AMG 820 Pharmacokinetic Parameter by Dose Group: Accumulation Ratio (AR) | ||||||||||||
End point description |
Accumulation ratio is AUCtau following administration in Cycle 2 / AUCtau after administration in Cycle 1
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1, Study Day 1: pre-infusion, at end of infusion, hours 1, 6 and 24 post infusion, Days 5, 8 and 15. Cycle 2, Study Day 22: pre-infusion, at end of infusion, hours 1, 6, 24 post infusion, Days 26, 29 and 36
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
The TEAE timeframe was Day 1 up to 207 days for Part 1 and Day 1 up to 572 days for Part 2. The median time frame is 122 days..
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Adverse event reporting additional description |
All adverse events (AEs) and disease related events (DREs) are integrated in the summaries.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
AMG 820 1400 MG
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Reporting group description |
Includes participants from all treatment arms that were administered AMG 820 1400 mg. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
AMG 820 1100 MG
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Reporting group description |
Includes participants from all treatment arms that were administered AMG 820 1100 mg. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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03 Oct 2016 |
• Updated Safety Follow Up period from 30 days to 135 days after last study treatment throughout the protocol.
• Added a Dose Rationale section for AMG 820 (Section 2.2.4) and corresponding Table of Contents entry.
• Clarified important identified risks, important potential risks, and referred to most current IB for AMG 820 in Risk Assessment Section 2.3.
• Added new exclusion criterion to exclude subjects with active infection within 2 weeks prior to study enrollment.
• Added new exclusion criterion to exclude subjects who have received systemic immunostimulatory agents within 6 weeks or five half-lives, whichever is shorter, prior to first dose of study treatment (except anti PD-1/PD-L1 treatment if
recruited into Group 4a or 4b).
• Modified existing exclusion criteria to also exclude subjects with prior stem cell transplantation.
• Modified existing exclusion criteria to also exclude subjects who have other signs or symptoms of clinical immune system suppression.
• Part of an existing exclusion criterion was updated to be a stand-alone criterion (previously part of Exclusion 205, the following is now Exclusion 206: receiving systemic immunosuppressive therapy (> 2 weeks) within 7 days prior to the first dose of study treatment, including oral steroid doses > 10 mg/day of prednisone or equivalent except for management of adverse events during the course of the
study. Subjects that require intermittent use of bronchodilators or local steroid injection will not be excluded from the study).
• Updated exclusion criteria to include only highly effective methods of birth control which are in accordance with CTFG’s recommendations (removed statements regarding barrier methods of contraception as being acceptable).
- Others |
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15 Jun 2018 |
Updated Section 2.4 and Section 2.5 with Merck-provided language for pembrolizumab product background.
Updated Section 3.4 to clarify that all subjects who are not DLT evaluable can be replaced.
Updated Section 3.5.1 to clarify the data collected for subjects who continue past 12 months and up to 24 months on treatment.
Updated Section 4 to clarify that all windows in Inclusion and Exclusion criteria are relative to first day of study treatment.
Modified Exclusion Criterion to exclude subjects with history of or active pneumonitis.
Updated relevant sections to require safety labs to be reviewed within 2 days prior to dosing.
Updated Table 2 to indicate that pembrolizumab should be permanently discontinued for Recurrent Grade 2 pneumonitis.
Updated Table 2 with footnote to indicate that treatment may possibly continue under certain circumstances of isolated elevated AST attributed to AMG 820 with agreement from Medical Monitor.
Updated Table 3 to indicate that pembrolizumab should be permanently discontinued for Recurrent Grade 2 pneumonitis or ILD.
Provided language for corticosteroid treatment of Hepatic Toxicity (Section 6.2.4.6) or Renal Failure or Nephritis (Section 6.2.4.7): Grade 2 events should be treated with IV or oral corticosteroids while grade 3-4 events should be treated with IV corticosteroids.
Updated the reporting period of Pembrolizumab Events of Clinical Interest to be after the first dose of pembrolizumab through 135 (+7) days after the last dose of pembrolizumab, or 135 (+7) days after initiation of a new cancer therapy.
- Updated Section 6.2.4.10 through Section 6.2.4.10.4 to include AMG 820 as well as pembrolizumab in diet and other considerations while taking treatment.
- As Amgen has decided to discontinue investigating the combination of AMG 820 and pembrolizumab, removed non-essential biomarker and tissue sample collection from Schedule of Assessments.
- others |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |