| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| First-Line Metastatic Pancreatic Cancer |
| Prima linea per carcinoma pancreatico metastatico |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Pancreatic cancer that has spread to other areas of the body. |
| Carcinoma pancreatico che si ¿ diffuso ad altre parti del corpo |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10073364 |
| E.1.2 | Term | Ductal adenocarcinoma of pancreas |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase Ib: To determine a recommended Phase 2 dose of olaratumab in combination with nab-paclitaxel and gemcitabine
Phase II: To compare the efficacy of olaratumab plus nab-paclitaxel and gemcitabine with placebo plus gemcitabine and nab-paclitaxel |
Fase 1b: determinare una dose raccomandata di olaratumab in associazione a nab-paclitaxel e gemcitabina per la Fase 2
Fase II: confrontare l'efficacia di olaratumab pi¿ nab-paclitaxel e gemcitabina con quella di placebo pi¿ gemcitabina e nab-paclitaxel
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Phase 1b
¿ to characterize the safety and toxicity profile of
olaratumab plus nab-paclitaxel and gemcitabine
¿ to evaluate the PK and immunogenicity of olaratumab
plus nab-paclitaxel and gemcitabine
¿ to document the antitumor activity observed with
olaratumab plus nab-paclitaxel and gemcitabine
Phase 2
¿ to assess time-to-event variables
¿ to document the antitumor activity observed with
olaratumab plus nab-paclitaxel and gemcitabine
¿ to assess PROs: pain, HRQoL, and health status
¿ to determine safety and tolerability of olaratumab in
combination with nab-paclitaxel and gemcitabine
¿ to assess the PK and immunogenicity |
Fase 1b
¿ definire il profilo di sicurezza e di tossicit¿ di
olaratumab pi¿ nab-paclitaxel e gemcitabina
¿ valutare la farmacocinetica (PK) e l'immunogenicit¿ di olaratumab
pi¿ nab-paclitaxel e gemcitabina
¿ documentare l'attivit¿ antitumorale osservata con
olaratumab pi¿ nab-paclitaxel e gemcitabina
Fase 2
¿ valutare le variabili di tempo all'evento (time-to-event)
¿ documentare l'attivit¿ antitumorale osservata con
olaratumab pi¿ nab-paclitaxel e gemcitabina
¿ valutare i PROs: dolore, qualit¿ della vita riferita alla salute (HRQoL) e stato di salute
¿ determinare la sicurezza e la tollerabilit¿ di olaratumab in
associazione a nab-paclitaxel e gemcitabina
¿ valutare la PK e l¿immunogenicit¿
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
[1] have histological or cytological diagnosis of adenocarcinoma of the exocrine
pancreas that is metastatic (Stage IV) and not amenable to resection with curative intent and be patients for whom nab-paclitaxel-gemcitabine therapy is
considered by the investigator to be an appropriate treatment. Patients
with
previous radical surgery for pancreatic cancer are eligible after progression is
documented.
[2] if present, clinically significant or symptomatic amounts of ascites
should be
drained prior to Day 1
[3] have sufficient available material from an archived formalin-fixed
paraffinembedded (FFPE) tumor tissue for biomarker-related studies. If such tissue is
not available, a newly obtained core or excisional biopsy of a tumor lesion must be performed in the Phase 2 portion of the study.
[4] The patient has measurable or nonmeasurable but evaluable disease as defined
by the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1,
Eisenhauer et al. 2009). Tumors within a previously irradiated field will
be designated as "nontarget" lesions unless progression is documented or a
biopsy is obtained to confirm persistence at least 90 days following completion of radiotherapy.
[5] have had no prior systemic treatment for metastatic disease. Prior adjuvant or
neo-adjuvant chemotherapy or radiochemotherapy (other than nab-paclitaxel) is allowed, if completed =3 months prior to enrollment and no lingering toxicities are present.
[6] prior radiation therapy for treatment of cancer is allowed to <25% of the bone
marrow (Cristy and Eckerman 1987). Patients must have recovered from the acute toxic effects of their treatment prior to study enrollment.
[7] have a performance status (PS) of 0 to 1 on the Eastern Cooperative Oncology
Group (ECOG) scale (Oken et al. 1982)
[8] Patients must have discontinued from previous treatments for cancer (radiotherapy/major surgery, excluding biopsy) 4 weeks prior to study
treatment.[9]Have adequate organ function[10] are at least 18 years old at the time of screening/randomization
[11] If male, the patient is sterile (including vasectomy) or agrees to use an effective method of birth control. Refer to Appendix 1 for definitions of
effective method
[12] If female:o is not of childbearing potential due to surgical sterilization confirmed
by medical history (at least 6 weeks post-surgical bilateral oophorectomy with or
without hysterectomy or tubal ligation) or menopause
o is of childbearing potential, has a negative serum or urine pregnancy
test
within 72 hours prior to the first dose of study treatment, agrees to use a highly effective method of birth control during the study and for up to
120 days following the last dose of the study treatment, and is not breastfeeding. If the urine test is positive or cannot be confirmed as
negative, a serum pregnancy test will be required. Refer to Appendix 1 for definitionsof effective method of contraception and highly effective method of contraception.
[13] have given written informed consent/assent prior to any studyspecific procedures
[14] has a life expectancy of at least 3 months in the opinion of the investigators
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[1] avere una diagnosi istologica e citologica di adenocarcinoma del pancreas esocrino metastatica (stadio IV) e non resecabile con intento curativo ed essere pazienti per i quali nab-paclitaxel e gemcitabina siano considerati dallo sperimentatore un trattamento adeguato. I pazienti
sottoposti a precedente chirurgia radicale per il carcinoma del pancreas sono idonei dopo
che ne sia stata documentata la progressione.
[2] eventuali quantità clinicamente significative o sintomatiche di ascite presenti devono essere
drenate prima del Giorno 1
[3] avere una quantità sufficiente di tessuto tumorale archiviato fissato in formalina incluso in paraffina
(FFPE) per gli studi correlati ai biomarcatori. Se tale tessuto non è disponibile, deve essere eseguito un nuovo agoaspirato o una biopsia escissionale di una lesione tumorale nella Fase 2 dello studio.[4] Il paziente presenta malattia misurabile o non misurabile ma valutabile in base a quanto definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST 1.1, Eisenhauer et al. 2009). I tumori che rientrano in un campo precedentemente irradiato saranno designati come lesioni “non-target” a meno che non sia documentata la progressione o ottenuta la biopsia a conferma della persistenza, almeno 90 giorni dopo la conclusione della radioterapia.[5] non essere stati sottoposti a precedente trattamento sistemico per malattia metastatica. Il precedente uso di chemioterapia adiuvante o neoadiuvante o radiochemioterapia ( diverso da Nab Paclitaxel) è consentito se terminato = 3 mesi prima dell’arruolamento e non sono presenti tossicità persistenti.[6] una precedente radioterapia per il trattamento del cancro è consentita purché <25% del midollo osseo (Cristy ed Eckerman 1987). I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici acuti del loro trattamento prima dell'arruolamento nello studio. .[7] avere uno stato di validità (performance status, PS) da 0 a 1 sulla scala del Gruppo Cooperativo Orientale di
Oncologia (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) (Oken et al. 1982)
[8] avere interrotto tutti i precedenti trattamenti antitumorali ( radioterapia/chirurgia maggiore, escluso biopsia) 4 settimane prima del trattamento di studio[9] avere un'adeguata funzionalità dell’organo
[10] avere almeno 18 anni di età al momento dello screening/randomizzazione
[11] se è un soggetto di sesso maschile, il paziente deve essere sterile (inclusa la vasectomia) o acconsentire ad
utilizzare un metodo contraccettivo efficace. Fare riferimento all'Allegato 1 per le definizioni di
metodo efficace[12] se è un soggetto di sesso femminile:
o non è potenzialmente fertile a causa di sterilizzazione chirurgica confermata
da anamnesi medica (almeno 6 settimane post chirurgia di ooforectomia bilaterale con o
senza isterectomia o legamento delle tube) o in menopausa o è potenzialmente fertile, ha un test di gravidanza sul siero o sulle urine negativo
nelle 72 ore precedenti alla prima dose del trattamento dello studio, acconsente ad utilizzare un
metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per un massimo di 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento dello studio e non è in allattamento. Se il test sulle urine è positivo o non può essere confermato come negativo,sarà richiesto un test di gravidanza sul siero. Fare riferimento all'Allegato 1 per le definizioni
di metodo contraccettivo efficace e altamente
efficace.
[13] avere fornito il consenso/assenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica
dello studio
[14] avere un’aspettativa di vita di almeno tre mesi a giudizio degli Sperimentatori
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
[15] have received first line treatment for metastatic pancreatic cancer.
[16] have received prior treatment with nab-paclitaxel
[17] have a serious concomitant systemic disorder (for example, active infection
including human immunodeficiency virus, or cardiac disease) or other
condition that, in the opinion of the investigator, would compromise the
patient’s ability to adhere to the protocol
[18] have known central nervous system (CNS) malignancy or metastasis
(screening not required)
[19] have current hematologic malignancies, acute or chronic leukemia
[20] have participated within the last 30 days in a clinical trial involving an
investigational product. If the previous investigational product has a long
half-life, 3 months or 5 half-lives (whichever is longer) should have passed.
[21] are women with a positive pregnancy test or who are lactating
[22] have endocrine pancreatic tumors or ampullary cancer
[23] are currently enrolled in a clinical trial involving an investigational product or
any other type of medical research judged not to be scientifically or medically
compatible with this study
[24] have known additional malignancy that is progressing or riquired active treatments within the past 1 year Note: Participants with basal cell carcinoma of the skin, squamous cell
carcinoma of the skin, or carcinoma in situ (e.g., breast carcinoma,cervical cancer in situ)
[25] have known allergy to nab-paclitaxel, gemcitabine, or Olaratumab (levels of IgE antibodies against a-gal that are above the upper limit of normal) or any ingredient of olaratumab, nab-paclitaxel, or gemcitabine formulations. |
[15] avere ricevuto un trattamento di prima linea per il carcinoma del pancreas metastatico.
[16] avere ricevuto un precedente trattamento con nab-paclitaxel
[17] avere un grave disturbo sistemico concomitante (ad esempio un'infezione attiva incluso virus dell'immunodeficienza umana o cardiopatia) o altra
condizione che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del paziente ad aderire al protocollo
[18] essere affetto da tumore maligno o metastasi nota del sistema nervoso centrale (SNC) (screening non richiesto)
[19] essere attualmente affetto da tumori maligni ematologici, leucemia acuta o cronica
[20] avere partecipato a una sperimentazione clinica che prevedeva l’uso di un prodotto sperimentale nei 30 giorni precedenti. Se il prodotto sperimentale precedente ha una lunga emivita, devono essere trascorsi 3 mesi o 5 emivite (il periodo più lungo dei due).
[21] è una donna con un test di gravidanza positivo o in allattamento
[22] avere tumori del pancreas endocrino o carcinoma dell’ampolla
[23] essere attualmente arruolato in una sperimentazione clinica che prevede l'uso di un prodotto sperimentale o in qualsiasi altro tipo di ricerca medica ritenuta non compatibile con il presente studio dal punto di vista scientifico o medico[24] avere un’anamnesi di altro tumore che è in progressione o richiede trattamenti attivi nell'ultimo anno.Nota: Partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma della pelle a cellule squamose, o carcinoma in situ ( e.g. carcinoma del seno, tumore cervicale in situ)
[25] soffrire di allergia nota a nab-paclitaxel, gemcitabina o Olaratumab (livelli di immunoglobuline E contro a-gal sopra il limite superiore dei valori normali) oppure a qualsiasi ingrediente della formulazione di olaratumab, nab-paclitaxel e gemcitabina. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Phase 1b
¿ DLTs
¿ Safety (including but not limited to) TEAEs, SAEs,
and clinical laboratory abnormalities
Phase 2
¿ OS |
Fase 1b
• Tossicità dose-limitanti (DLT)
• Sicurezza (inclusi ma non limitatamente a) eventi avversi emersi durante il trattamento (TEAE), eventi avversi seri (SAE),
e anomalie cliniche di laboratorio
Fase 2
• sopravvivenza complessiva (OS)
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
DLT-evaluable Population: The DLT-evaluable population will include all
enrolled patients
who complete Cycle 1 or discontinue due to a DLT prior to completing
Cycle 1 treatment.
Safety population: All enrolled patients who receive any quantity of
study treatment, regardless
of their eligibility for the study, will be included in the safety analysis.
Safety evaluation will be
performed based on the actual initial therapy a patient has received,
regardless of any other
cohort to which he or she was assigned.
The primary analysis of OS will be performed when a minimum of 113 OS events have been observed. |
Popolazione valutabile per le DLT: la popolazione valutabile per le DLT includerà tutti
i pazienti arruolati
che completano il Ciclo 1 o che interrompono a causa di una DLT prima di completare
il trattamento del Ciclo 1.
Popolazione di sicurezza: tutti i pazienti arruolati che ricevono qualsiasi quantità di
trattamento dello studio, a prescindere
dalla loro idoneità allo studio, saranno inclusi nell'analisi di sicurezza.
La valutazione della sicurezza sarà
eseguita sulla base dell'effettiva terapia iniziale ricevuta dal paziente,
a prescindere da qualsiasi altra coorte
a cui il paziente è stato assegnato.
L'analisi primaria della OS sarà eseguita quando
saranno stati osservati un minimo di 113 eventi di OS.
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Phase 1b ¿ Safety monitoring, including TEAEs, SAE, and deaths ¿ Minimum serum/plasma concentration of olaratumab plus nab-paclitaxel and gemcitabine Anti drug antibody concentration¿ OS, PFS, ORR, and DoR Phase 2 ¿ PFS, DoR ¿ ORR ¿ mBPI-sf, EORTC-QLQ-C30, and EQ-5D-5L ¿ TEAEs, AESI, SAEs, clinical laboratory tests, vital signs, physical examinations, hospitalization, and deaths ¿ Minimum serum/plasma concentration of olaratumab plus nab-paclitaxel and gemcitabine¿ Anti drug antibody concentration |
| Fase 1b ¿ Monitoraggio di sicurezza, comprendente TEAEs, SAE e decessi ¿ Concentrazione minima nel siero/plasma di olaratumab pi¿ nab-paclitaxel e gemcitabina Anti drug antibody concentration¿ OS, PFS, ORR e DoR Fase 2 ¿ PFS, DoR ¿ ORR ¿ mBPI-sf, EORTC-QLQ-C30 e EQ-5D-5L ¿ TEAE, AESI, SAEs, esami clinici di laboratorio, parametri vitali, esami obiettivi, ricovero ospedaliero e decessi ¿ Concentrazione minima nel siero/plasma di olaratumab pi¿ nab-paclitaxel e gemcitabina¿ Anti drug antibody concentration |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| An interim analysis that includes both safety and efficacy will be conducted. The analysis will occur after at least 70 OS events have been observed among Phase 2 patients. The interim analysis will not be used for purposes of formally testing any efficacy hypotheses, but descriptive efficacy results will be considered in order to decide whether or not a separate Phase 3 trial evaluating olaratumab in combination with nab-paclitaxel and gemcitabine should be initiated. |
| Verr¿ condotta un'analisi ad interim che includer¿ sia la sicurezza sia l'efficacia. L'analisi sar¿ effettuata dopo almeno 70 eventi di OS osservati nei pazienti della Fase 2. L'analisi ad interim non sar¿ utilizzata per valutare formalmente eventuali ipotesi di efficacia, ma i risultati descrittivi dell'efficacia saranno considerati allo scopo di decidere se iniziare o meno una Fase 3 separata della sperimentazione che valuti olaratumab in associazione a nab-paclitaxel e gemcitabina. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| la Fase 1b dello studio ¿ in aperto. La Fase 2 ¿ in doppio cieco. |
| Phase 1b of the study is open label. Phase 2 is double-blind |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 3 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| United States |
| Germany |
| Italy |
| Spain |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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