| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Prevention of pneumococcal disease |
| Prevención de la enfermedad neumocócica |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Pneumococcal pneumonia |
| Neumonía neumocócica |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061353 |
| E.1.2 | Term | Pneumococcal infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
In healthy infants receiving one of the 2 V114 lots or Prevnar 13™ at approximately 2, 4, 6, and 12-15 months of age:
1.To describe the safety and tolerability profiles of 2 different lots of V114 [Lot 1 (V114-1), Lot 2 (V114-2)], after each dose
2.To demonstrate that V114 (either V114-1 or V114-2) is non-inferior to Prevnar 13™ for the 13 shared serotypes (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, and 23F), based on the proportion of subjects meeting serotype-specific immunoglobulin G (IgG) threshold value of ≥0.35 μg/mL at 1 month post-dose 3 (PD3)
3.To evaluate the serotype-specific IgG geometric mean concentrations (GMCs) of V114-1, V114-2, and Prevnar 13™, and the IgG GMC ratios between each of the two V114 lots and Prevnar 13™ for all 15 serotypes included in V114 (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F, and 33F) at 1 month PD3. |
En lactantes sanos que reciban uno de los dos lotes de V114 o Prevenar 13™ aproximadamente a los 2, 4, 6 y 12-15 meses de edad:
1. Describir los perfiles de seguridad y tolerabilidad de dos lotes diferentes de V114 [Lote 1 (V114-1), Lote 2 (V114-2)], después de cada dosis.
2. Demostrar que V114 (V114-1 o V114-2) no es inferior a Prevenar 13™ en relación con los 13 serotipos compartidos (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F y 23F), a tenor de la proporción de sujetos que alcancen el valor umbral de inmunoglobulina G (IgG) con especificidad serotípica ≥ 0,35 μg/ml un mes después de la tercera dosis.
3. Evaluar la media geométrica de la concentración (MGC) de IgG con especificidad serotípica de V114-1, V114-2 y Prevenar 13™ y los cocientes de MGC de IgG entre cada uno de los dos lotes de V114 y Prevenar 13 ™ en relación con los 15 serotipos incluidos en V114 (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F y 33F) un mes después de la tercera dosis |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To evaluate the serotype-specific IgG GMCs of V114-1, V114-2, and Prevnar 13™, and the IgG GMC ratios between each of the two V114 lots and Prevnar 13™ for all 15 serotypes included in V114 at pre-dose 4 and 1 month postdose 4 (PD4). |
| Evaluar la MGC de IgG con especificidad serotípica de V114-1, V114-2 y Prevenar 13™ y los cocientes de MGC de IgG entre cada uno de los dos lotes de V114 y Prevenar 13 ™ en relación con los 15 serotipos incluidos en V114 antes y un mes después de la cuarta dosis. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| Merck will conduct Future Biomedical Research on DNA (blood and buccal swabs)specimens collected during this clinical trial. Such research is for biomarker testing to address emergent questions not described elsewhere in the protocol (as part of the main trial) and will only be conducted on specimens from appropriately consented subjects. The objective of collecting specimens for Future Biomedical Research is to explore and identify biomarkers that inform the scientific understanding of diseases and/or their therapeutic treatments. The overarching goal is to use such information to develop safer, more effective drugs, and/or to ensure that subjects receive the correct dose of the correct drug at the correct time. |
| Merck llevará a cabo investigaciones biomédicas futuras en muestras de ADN (sangre y frotis bucal) obtenidas durante este ensayo clínico. Estas investigaciones tendrán por objeto el análisis de biomarcadores para abordar aspectos nuevos que no se describen en otras partes del protocolo (como parte del ensayo principal) y solo se llevarán a cabo en muestras de los sujetos que hayan otorgado el consentimiento correspondiente. El objetivo de la obtención y conservación de muestras para investigaciones biomédicas futuras consiste en estudiar e identificar biomarcadores que proporcionen información a los científicos sobre las enfermedades y sus tratamientos. El objetivo último es utilizar tal información para desarrollar vacunas y fármacos más seguros y eficaces o para garantizar que los sujetos reciban la dosis correcta del fármaco o la vacuna adecuados en el momento preciso. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Be healthy (based on medical history and physical examination) male or female infant approximately 2 months of age (42 days to 90 days), inclusive
2.Have a parent/legal guardian who understands the trial procedures, alternate treatments available, and risks involved with the trial.
3.Have a parent/legal guardian who is able to read, understand, and complete the VRC and voluntarily agree to participate by giving written informed consent.
4.A parent/legal guardian also acknowledges that they: a) will attend all scheduled visits b) comply with the trial procedures, and c) have access to a telephone. |
1. Ser lactantes sanos (a tenor de sus antecedentes médicos y la exploración física) de uno u otro sexo y de aproximadamente dos meses de edad (de 42 a 90 días, ambos inclusive).
2. Tener un progenitor o tutor que comprenda los procedimientos del ensayo, los tratamientos alternativos disponibles y los riesgos que entraña el ensayo.
3. Tener un progenitor o tutor que sepa leer, comprenda y sea capaz de cumplimentar la TV y que acepte voluntariamente participar otorgando su consentimiento informado por escrito.
4. Tener un progenitor o tutor que también se comprometa a:
a. Acudir a todas las visitas programadas.
b. Cumplir los procedimientos del ensayo,
c. Tener acceso a un teléfono. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
If the subject meets criteria marked with an asterisk (*), the Day 1 Visit may be rescheduled for a time when these criteria are not met.
1.Had prior administration of any pneumococcal vaccine
2.Has a known hypersensitivity to any component of the pneumococcal conjugate vaccine, or any diphtheria toxoid-containing vaccine
3.* Had a recent febrile illness (rectal temperature ≥38.1°C [≥100.5°F] or axillary temperature ≥37.8°C [≥100.0°F]) occurring within 72 hours prior to receipt of trial vaccine
4.Has a known or suspected impairment of immunological function
5. Has a history of congenital or acquired immunodeficiency (e.g. splenomegaly)
6.Has or his/her mother has a documented human immunodeficiency virus (HIV) infection
7.Has or his/her mother has a documented hepatitis B surface antigen – positive test
8.Has known or history of functional or anatomic asplenia
9.Has a history of failure to thrive
10.Has known or history of a coagulation disorder contraindicating intramuscular vaccination
11.Has a history of autoimmune disease including systemic lupus erythematosus, antiphospholipid syndrome, Behcet's disease, autoimmune thyroid disease, polymyositis and dermatomyositis, scleroderma, type 1 diabetes mellitus, and other autoimmune disorders
12.Has a known neurologic or cognitive behavioral disorder, including encephalitis/myelitis, acute disseminating encephalomyelitis, pervasive development disorder, and related disorders
13.*Meets one or more of the following systemic corticosteroid exclusion criteria: a)Has received systemic corticosteroids (equivalent of ≥ 2 mg/kg total daily dose of prednisone or ≥ 20 mg/d for persons weighing > 10 kg) for ≥ 14 consecutive days and has not completed this course of treatment at least 30 days prior to trial randomization b)Has received systemic corticosteroids within 14 days prior to the first dose of vaccine at randomization c) Is expected to require systemic corticosteroids within 30 days after each vaccination during conduct of the trial
14.*Has received other licensed non-live vaccines within the 14 days before receipt of first dose of trial vaccine
15.*Has received a licensed live virus vaccine within the 30 days prior to receipt of first dose of trial vaccine
16.Had prior receipt of a blood transfusion or blood products, including immunoglobulins
17.Has participated in another clinical trial of an investigational product before the beginning or anytime during the duration of the current clinical trial. Subjects enrolled in observational studies may be included; these will be reviewed on a caseby- case basis for approval by the SPONSOR
18.Has a history of invasive pneumococcal disease (positive blood culture, positive cerebrospinal fluid culture, or other sterile site) or known history of other culture positive pneumococcal disease
19.Cannot be adequately followed for safety according to the protocol plan
20.Has a parent/legal guardian who is unlikely to adhere to trial procedures, keep appointments, or is planning to relocate during the trial
21.Has any other reason that in the opinion of the investigator may interfere with the evaluation required by the trial
22.Is or has an immediate family member (e.g., spouse, parent/legal guardian, sibling or child) who is investigational site or sponsor staff directly involved with this trial |
1Cuando un sujeto cumpla los criterios marcados con un asterisco (*), la visita del día 1 podrá reprogramarse para un momento en el que no se cumplan dichos criterios.
1. Administración previa de cualquier vacuna antineumocócica.
2. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la vacuna antineumocócica conjugada o a cualquier vacuna que contenga toxoide diftérico.
3. *Enfermedad febril (temperatura rectal ≥ 38,1 ºC o axilar ≥ 37,8 ºC) reciente, en las 72 horas previas a la administración de la vacuna del ensayo.
4. Sospecha o certeza de deterioro de la función inmunológica.
5. Antecedentes de inmunodeficiencia congénita o adquirida (por ejemplo, esplenomegalia).
6. Infección documentada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) del sujeto o su madre.
7. Análisis positivo documentado de antígeno de superficie del virus de la hepatitis B en el sujeto o su madre.
8. Presencia o antecedentes de asplenia funcional o anatómica.
9. Antecedentes de retraso del crecimiento.
10. Presencia o antecedentes de un trastorno de la coagulación que contraindique la vacunación intramuscular.
11. Antecedentes de enfermedad autoinmunitaria, como lupus eritematoso sistémico, síndrome antifosfolipídico, enfermedad de Behçet, tiroidopatía autoinmunitaria, polimiositis y dermatomiositis, esclerodermia, diabetes mellitus de tipo 1 y otros trastornos autoinmunitarios.
12. Presencia de un trastorno neurológico o cognitivo-conductual, como encefalitis/mielitis, encefalomielitis diseminada aguda, trastorno generalizado del desarrollo y otros trastornos relacionados.
13. *Cumplimiento de uno o más de los siguientes criterios de exclusión relacionados con el uso de corticoides sistémicos:
• Recepción de corticoides sistémicos (equivalente a una dosis diaria total ≥ 2 mg/kg de prednisona o ≥ 20 mg/día en sujetos que pesen > 10 kg) durante 14 días consecutivos o más, sin que se haya completado este ciclo de tratamiento al menos 30 días antes de la aleatorización en el ensayo.
• Recepción de corticoides sistémicos en los 14 días previos a la primera dosis de la vacuna en el momento de aleatorización.
• Previsión de la necesidad de corticoides sistémicos en los 30 días siguientes a cada vacunación durante la realización del ensayo.
14. *Recepción de otras vacunas inactivadas autorizadas en los 14 días previos a la administración de la primera dosis de la vacuna del ensayo.
15. *Recepción de una vacuna de virus vivos autorizada en los 30 días previos a la administración de la primera dosis de la vacuna del ensayo.
16. Recepción previa de una transfusión de sangre o hemoderivados, incluidas inmunoglobulinas.
17. Participación en otro ensayo clínico de un producto en investigación antes del comienzo de este ensayo clínico o en cualquier momento durante su transcurso. Podrán participar sujetos reclutados en estudios observacionales; se examinará cada caso con el fin de obtener la aprobación del promotor.
18. Antecedentes de enfermedad neumocócica invasora (hemocultivo positivo, cultivo positivo de líquido cefalorraquídeo u otro sitio estéril) o de cualquier otra enfermedad neumocócica con cultivo positivo.
19. Imposibilidad de un seguimiento adecuado en cuanto a seguridad de acuerdo con el plan del protocolo.
20. Escasas probabilidades de que el progenitor o tutor del sujeto cumpla los procedimientos del ensayo o acuda a las citas o tiene previsto mudarse durante el ensayo
21. Cualquier otro motivo que, en opinión del investigador, pueda interferir en la evaluación exigida por el ensayo.
22. El sujeto o un familiar directo (por ejemplo, cónyuge, padre/madre o tutor legal, hermano o hijo) forma parte del personal del centro de investigación o del promotor implicado directamente en este ensayo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. The proportion of subjects meeting serotype-specific IgG ≥0.35 μg/mL for the 13 serotypes shared with Prevnar 13™ measured by the Pn ECL assay at 1 month post-dose 3
2. The serotype-specific IgG GMC for all 15 serotypes included in V114 measured by the Pn ECL assay at 1 month post-dose 3 |
1. La proporción de sujetos con IgG específica del serotipo ≥0,35 μg/ml para los 13 serotipos compartidos con Prevnar 13™ determinada mediante el análisis de EQL Pn un mes después de la dosis 3.
2. Las MGC de IgG para los 15 serotipos incluidos en V114 determinado mediante el análisis de EQL Pn un mes después de la dosis 3. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Approximately 1 month post dose 3, For purposes of analysis and reporting, the overall trial ends when the Sponsor receives the last serological results |
| Aproximadamente 1 mes después de la dosis 3. Para fines de análisis e informes, el ensayo general finaliza cuando el Promotor reciba los últimos resultados serológicos |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| The serotype-specific IgG GMC for all 15 serotypes included in V114 measured by the Pn ECL assay at pre-dose 4 and 1 month post-dose 4. |
| La MGC de IgG específico de serotipo para los 15 serotipos incluidos en V114 determinada mediante el análisis de EQL Pn antes de la dosis 4 y un mes después de la dosis 4 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| pre-dose 4, and approximately 1 month post-dose 4 |
| Pre-dosis 4, y aproximadamente 1 mes después de la dosis 4 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Tolerability |
| Tolerabilidad |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Denmark |
| Finland |
| Israel |
| Spain |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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