E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
First-line patients with extensive disease small-cell lung cancer (SCLC) |
Pacjenci w pierwszej linii leczenia uogólnionego drobnokomórkowego rak płuca (SCLC) |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Treatment naïve patients with extensive-stage small-cell lung cancer |
Pacjenci uprzednio nieleczeni z uogólnionym drobnokomórkowym rakiem płuca |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10041068 |
E.1.2 | Term | Small cell lung cancer extensive stage |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the efficacy of durvalumab + tremelimumab + EP treatment compared with EP and the efficacy of durvalumab + EP treatment compared with EP in terms of OS |
Ocena skuteczności leczenia durvalumabem + tremelimumabem + EP w porównaniu z EP oraz skuteczność leczenia durwalumabem + EP w porównaniu z EP pod względem przeżycia całkowitego (OS). |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To further assess the efficacy of durvalumab + tremelimumab + EP treatment compared with EP65 and the efficacy of durvalumab + EP compared with EP in terms of PFS, ORR, APF6 (PFS rate at 6 months), APF12 (PFS rate at 12 months), and OS18 (OS rate at 18 months)
2.To assess the efficacy of durvalumab + tremelimumab + EP treatment compared with durvalumab + EP in terms of PFS and OS
3.To assess the PK of durvalumab and durvalumab + tremelimumab
4.To investigate the immunogenicity of durvalumab and durvalumab + tremelimumab.
4.To assess the effect of the treatment on changes in symptoms and health-related QoL using EORTC QLQ-C30 v3 and QLQ-LC13.
4.Safety objective: To assess the safety and tolerability profile of durvalumab and durvalumab + tremelimumab in combination with EP treatment compared with EP. |
1.Dalsza ocena skuteczności leczenia durvalumabem + tremelimumabem + EP w porównaniu z EP oraz skuteczność leczenia durwalumabem + EP w porównaniu z EP pod względem PFS, ORR, APF6 (PFS odsetek po 6 miesiącach), APF12 (PFS odsetek po 12 miesiącach) i OS18 (OS odsetek po 18 miesiącach);
2.Ocena skuteczności leczenia durvalumabem + tremelimumabem + EP
w porównaniu z durvalumabem + EP pod względem PFS i OS;
3.Ocena farmakokinetyki (PK) zarówno durvalumabu, jak i durvalumabu+tremelimumabu;
4.Ocena immunogenności durvalumabu jak i durvalumabu + tremelimumabu;
5.Ocena wpływu leczenia na objawy SCLC oraz QoL związaną ze stanem zdrowia przy użyciu kwestionariuszy EORTC QLQ C30 wer. 3 i QLQ LC13;
6.Ocena profilu bezpieczeństwa i tolerancji leczenia durvalumabem oraz durvalumabem + tremelimumabem w skojarzeniu z EP w porównaniu ze stosowaniem samego leczenia EP.
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Histologically or cytologically documented extensive disease (American Joint Committee on Cancer Stage IV SCLC [T any, N any, M1 a/b]), or T3-4 due to multiple lung nodules that are too extensive or have tumor/nodal volume that is too large to be encompassed in a tolerable radiation plan. Brain metastases; must be asymptomatic or treated and stable off steroids and anti-convulsants for at least 1 month prior to study treatment.
2. Suitable to receive a platinum-based chemotherapy regimen as 1st line treatment.
3. Life expectancy ≥12 weeks at Day 1.
4. ECOG 0 or 1 at enrolment.
5. No prior exposure to immune-mediated therapy excluding therapeutic anticancer vaccines.
6 .Body weight >30 kg.
7. Adequate organ and marrow function. |
1.Choroba uogólniona potwierdzona histologicznie lub cytologicznie (drobnokomórkowy rak płuca (SCLC) w IV stopniu zaawansowania klinicznego według American Joint Committee on Cancer Stage (wydanie 7) [dowolna wartość T, dowolna wartość N, M1 a/b]) lub T3–4 z powodu mnogich guzków w płucu, które są zbyt rozległe lub ich objętość guza/guzka jest zbyt duża, aby mogły zostać objęte planem radioterapii tolerowanym przez pacjenta.Przerzuty do mózgu; zaburzenia te muszą być bezobjawowe lub leczone i stabilne bez konieczności stosowania steroidów i leków przeciwdrgawkowych w okresie co najmniej 1 miesiąca przed rozpoczęciem badanego leczenia. U pacjentów z podejrzeniem przerzutów do mózgu w trakcie oceny przesiewowej należy wykonać badanie mózgu metodą TK/RM przed przystąpieniem do badania.
2.Pacjenci muszą być uważani za odpowiednich kandydatów do otrzymania schematu chemioterapii opartej na pochodnych platyny w leczeniu pierwszego rzutu.
3.Przewidywany czas przeżycia ≥12 tygodni w dniu 1.
4.Stan sprawności wg skali Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 w chwili kwalifikacji do udziału w badaniu.
5.Niestosowanie wcześniej leczenia immunologicznego,), z wyłączeniem leczniczych szczepionek przeciwnowotworowych.
6.Masa ciała > 30 kg
7.Wydolność narządów i szpiku kostnego |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Any history of radiotherapy to the chest prior to systemic therapy or planned consolidation chest radiation therapy (except paliative care outside of the chest).
2. Any other concurrent chemotherapy, IP, biologic, or hormonal therapy for cancer treatment.
3. History of allogenic organ transplantation.
4. Paraneoplastic syndrome of autoimmune nature, requiring systemic treatment or clinical symptomatology suggesting worsening of PNS
5. Uncontrolled intercurrent illness or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirement, substantially increase risk of incurring AEs or compromise the ability of the patient to give written informed consent.
6. History of another primary malignancy
7. Active infection including tuberculosis, HIV, hepatitis B anc C
8. Current or prior use of immunosuppressive medication within 14 days before the first IP dose
9. Female patients who are pregnant or breastfeeding or male or female patients of reproductive potential who are not willing to employ effective birth control..
10. Past medical history of interstitial lung disease or any evidence of clinically active interstitial lung disease. |
1.Jakakolwiek radioterapia klatki piersiowej w wywiadzie przed rozpoczęciem leczenia systemowego lub planowana radioterapia konsolidacyjna klatki piersiowej. (oprócz terapii paliatywnej poza klatką piersiową).
2.Równoczesne stosowanie jakiejkolwiek chemioterapii, leczenia jakimkolwiek IP, lekiem biologicznym lub lekami hormonalnymi z powodu choroby nowotworowej.
3.Przebyte allogeniczne przeszczepienie narządu.
4.Zespół paraneoplastyczny (PNS) o charakterze autoimmunologicznym, wymagający leczenia systemowego (podawanych systemowo kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) lub objawy kliniczne wskazujące na nasilenie PNS.
5.Niekontrolowane choroby współistniejące, a także choroba psychiatryczna/sytuacja społeczna, które mogłyby ograniczać możliwość przestrzegania przez pacjenta wymogów badania, istotnie zwiększać ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych lub upośledzać zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody na piśmie.
6.Inny pierwotny nowotwór złośliwy w wywiadzie.
7.Aktywna faza zakażenia, w tym gruźlica, HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B i C.
8.Aktualne lub w okresie 14 dni poprzedzających przyjęcie pierwszej dawki leku badanego stosowanie leków immunosupresyjnych.
9.Pacjentki ciężarne lub karmiące piersią oraz pacjenci lub pacjentki zdolni do posiadania potomstwa, którzy nie chcą stosować skutecznych metod antykoncepcji.
10.Choroba śródmiąższowa płuc w wywiadzie lub potwierdzona klinicznie aktywna choroba śródmiąższowa płuc. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1.Overall survival (OS)- the time from the date of randomization until death due to any cause.
|
1.Przeżycie całkowite (OS) – czas od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. 42 months after the first patient has been randomized |
1.42 miesiące po zrandomizowaniu pierwszego pacjenta
|
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.Progression free survival (PFS)- the time from the date of randomization until the date of objective disease progression or death.
2.Objective Response Rate (ORR) -the number (%) of patients with at least 1 visit response of CR or PR.
3.Proportion of patients alive and progression free at 6 (APF6) and 12 months (APF12).
4. Proportion of patients alive at 18 months (OS18). |
1.Czas przeżycia bez progresji (PFS) - czas od daty randomizacji do daty obiektywnej progresji choroby lub zgonu.
2.Odsetek pozytywnych odpowiedzi (ORR) – liczba (%) pacjentów z co najmniej 1 wizytą odpowiedzi na CR lub PR.
3.Proporcja pacjentów, żyjących i wolnych od progresji po 6 (APF6) i 12 miesiącach (APF12).
4.Proporcja pacjentów żyjących po 18 miesiącach (OS18).
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
42 months after the first patient has been randomized for all Secondary endpoints. |
dla wszystkich punktów drugorzędowych - 42 miesiące po zrandomizowaniu pierwszego pacjenta |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 104 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Austria |
Brazil |
Bulgaria |
China |
Czech Republic |
France |
Germany |
Hungary |
Israel |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Netherlands |
Poland |
Romania |
Russian Federation |
Slovakia |
Spain |
Taiwan |
Turkey |
Ukraine |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end of the study is defined as the “last visit of the last patient undergoing the study.” |
Zakończenie badania zdefiniowano jako „ostatnią wizytę ostatniego pacjenta uczestniczącego w badaniu”. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 21 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |