| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Smoldering multiple myeloma |
| Aσυμπτωματικό Πολλαπλό Μυέλωμα |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Precancerous form of blood cancer in the bone marrow |
| Προκαρκινική μορφή καρκίνου του αίματος στον μυελό των οστών |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028228 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The main objective of this study is to determine whether treatment with daratumumab administered subcutaneously (SC) prolongs progression-free survival (PFS) compared with active monitoring in subjects with high-risk smoldering multiple myeloma (SMM). |
| Να διαπιστωθεί αν η θεραπεία με υποδορίως (ΥΔ) χορηγούμενη δαρατουμουμάμπη παρατείνει την επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) σε σύγκριση με την ενεργή παρακολούθηση σε ασθενείς με ασυμπτωματικό πολλαπλό μυέλωμα (SMM) υψηλού κινδύνου. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To demonstrate additional clinical benefit (ORR, duration of response, OS, etc) for subjects
with high-risk SMM treated with daratumumab compared with active monitoring
- To assess the safety profile of daratumumab in subjects with high-risk SMM
- To assess the clinical characteristics of symptomatic MM following progression of disease
after therapy with daratumumab
- To evaluate the PK and immunogenicity of daratumumab administered SC in subjects with
high-risk SMM
- To evaluate the immunogenicity of rHuPH20 when administered in combination with
daratumumab SC in subjects with high-risk SMM
- To evaluate the effect of treatment with daratumumab on health-related quality of life
(HRQoL) |
• Να καταδειχθεί πρόσθετο κλινικό όφελος (συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης, διάρκεια ανταπόκρισης, συνολική επιβίωση, κ.λπ.) για τους ασθενείς με SMM υψηλού κινδύνου που υποβάλλονται σε θεραπεία με δαρατουμουμάμπη σε σύγκριση με την ενεργή παρακολούθηση
• Να αξιολογηθεί το προφίλ ασφάλειας της δαρατουμουμάμπης σε ασθενείς με SMM υψηλού κινδύνου
• Να αξιολογηθούν τα κλινικά χαρακτηριστικά του συμπτωματικού πολλαπλού μυελώματος (ΠΜ) κατόπιν εξέλιξης της νόσου μετά από θεραπεία με δαρατουμουμάμπη
• Να αξιολογηθεί η φαρμακοκινητική και η ανοσογονικότητα της ΥΔ χορηγούμενης δαρατουμουμάμπης σε ασθενείς με SMM υψηλού κινδύνου
• Να αξιολογηθεί η ανοσογονικότητα της ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης (rHuPH20) όταν χορηγείται σε συνδυασμό με ΥΔ δαρατουμουμάμπη σε ασθενείς με SMM υψηλού κινδύνου
• Να αξιολογηθεί η επίδραση της θεραπείας με δαρατουμουμάμπη στην ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Refer to protocol
Each potential subject must satisfy all of the following criteria to be enrolled in the study:
1. At least 18 years of age or at least the legal age of consent in the jurisdiction in which the study is taking place, whichever is the older age.
2. Criterion amended per Amendment 1:
2.1. Diagnosis of SMM (per IMWG criteria) for ≤5 years with measurable disease,
defined as serum M protein ≥10 g/L or urine M protein ≥200 mg/24 hours or involved
serum FLC ≥100 mg/L and abnormal serum FLC ratio.
Criterion amended per Amendment 1:
3.1. Clonal BMPCs ≥10%; and
At least 1 of the following;
a. Serum M protein ≥30 g/L,
b. IgA SMM,
c. Immunoparesis with reduction of 2 uninvolved immunoglobulin isotypes,
d. Serum involved: uninvolved FLC ratio ≥8 and <100, or
e. Clonal BMPCs >50% to <60% with measurable disease.
4. Eastern cooperative oncology group (ECOG) performance status score of 0 or 1.
5. Pretreatment clinical laboratory values: refer to protocol
6. Must sign an informed consent form (ICF) or their legally acceptable representative must sign indicating that he or she understands the purpose of, and procedures required for, the study and is willing to participate in the study.
Criterion amended per Amendment 1:
7.1. Contraceptive use by men or women should be consistent with local regulations
regarding the use of contraceptive methods for subjects participating in clinical studies.
Women of childbearing potential must commit to either abstain continuously from
heterosexual sexual intercourse or to use 1 method highly effective form of
contraception (tubal ligation, intrauterine device, hormonal [birth control pills,
injections, hormonal patches, vaginal rings or implants], or partner's vasectomy).
Contraception must begin 4 weeks prior to dosing. Highly effective contraception is
indicated even where there has been a history of infertility, unless due to hysterectomy.
See Attachment 11 for definitions of Women of Childbearing Potential.
8. A woman of childbearing potential must have a negative serum or urine pregnancy test at screening within 14 days prior to randomization.
9. During the study and for 3 months after receiving the last dose of daratumumab, a woman must agree not to donate eggs (ova, oocytes) for the purposes of assisted reproduction.
10. Willing and able to adhere to the prohibitions and restrictions specified in the protocol. |
Ανατρέξτε στο Πρωτόκολλο
• Ηλικία τουλάχιστον 18 ετών ή τουλάχιστον νόμιμη ηλικία συναίνεσης, κατά τα ισχύοντα στην περιοχή όπου διεξάγεται η μελέτη, όποια ηλικία είναι μεγαλύτερη.
• Το κριτήριο τροποποιήθηκε σύμφωνα με την Τροποποίηση 1:
Διάγνωση SMM (σύμφωνα με τα κριτήρια της IMWG) για ≤ 5 έτη με μετρήσιμη νόσο, οριζόμενη ως Μ-πρωτεΐνη ορού ≥ 10 g/L ή Μ-πρωτεΐνη ούρων ≥ 200 mg/24 ώρες ή εμπλεκόμενες FLC στον ορό ≥ 100 mg/L και μη φυσιολογική αναλογία FLC στον ορό.
• Το κριτήριο τροποποιήθηκε σύμφωνα με την Τροποποίηση 1:
Κλωνικά BMPC ≥10% και
Τουλάχιστον 1 από τα εξής:
α. Μ-πρωτεΐνη ορού ≥ 30 g/L,
β. IgA SMM,
γ. Ανοσοπάρεση με μείωση 2 αμέτοχων ισοτύπων ανοσοσφαιρίνης,
δ. Αναλογία εμπλεκόμενων:αμέτοχων FLC στον ορό ≥ 8 και < 100 ή
ε. Κλωνικά BMPC > 50% έως < 60% με μετρήσιμη νόσο.
• Βαθμολογία δείκτη λειτουργικότητας κατά ECOG 0 ή 1
• Τιμές κλινικών εργαστηριακών εξετάσεων: ανατρέξτε στο Πρωτόκολλο
• Ο ασθενής ή ο νόμιμα αποδεκτός εκπρόσωπός του πρέπει να υπογράψει ένα έντυπο συγκατάθεσης κατόπιν ενημέρωσης (ICF) που υποδεικνύει ότι κατανοεί τον σκοπό και τις διαδικασίες που απαιτούνται για τη μελέτη και ότι είναι πρόθυμος να συμμετάσχει στη μελέτη.
• Το κριτήριο τροποποιήθηκε σύμφωνα με την Τροποποίηση 1:
Η χρήση αντισυλληπτικών μεθόδων από άνδρες ή γυναίκες θα πρέπει να συνάδει με τους τοπικούς κανονισμούς σχετικά με τη χρήση αντισυλληπτικών μεθόδων για ασθενείς που συμμετέχουν σε κλινικές μελέτες.
Οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης πρέπει να δεσμευτούν είτε να απέχουν συνεχώς από κάθε σεξουαλική επαφή με το αντίθετο φύλο είτε να χρησιμοποιούν 1 μέθοδο αντισύλληψης υψηλής αποτελεσματικότητας [απολίνωση σαλπίγγων, ενδομήτριο σπείραμα, ορμονικές μεθόδους (αντισυλληπτικά χάπια, ενέσεις, ορμονικά επιθέματα, κολπικοί δακτύλιοι ή εμφυτεύματα) ή απολίνωση σπερματικού πόρου του συντρόφου]. Η αντισύλληψη πρέπει να ξεκινήσει 4 εβδομάδες πριν από τη χορήγηση δόσεων. Η χρήση μεθόδου αντισύλληψης υψηλής αποτελεσματικότητας ενδείκνυται ακόμη και στις περιπτώσεις με ιστορικό υπογονιμότητας, εκτός εάν έχει προηγηθεί υστερεκτομή. Ανατρέξτε στο Συνημμένο 11 για ορισμούς των Γυναικών με Δυνατότητα Τεκνοποίησης
• Οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης πρέπει να έχουν αρνητικό αποτέλεσμα σε τεστ εγκυμοσύνης ορού ή ούρων κατά την προκαταρκτική αξιολόγηση εντός 14 ημερών πριν από την τυχαιοποίηση.
• Κατά τη διάρκεια της μελέτης και για 3 μήνες μετά τη λήψη της τελευταίας δόσης δαρατουμουμάμπης, οι γυναίκες πρέπει να συμφωνήσουν να μην προβούν σε δωρεά ωαρίων ή ωοκυττάρων για σκοπούς υποβοηθούμενης αναπαραγωγής.
• Προθυμία και ικανότητα τήρησης των απαγορεύσεων και των περιορισμών που προσδιορίζονται στο παρόν πρωτόκολλο.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1 MM requiring treatment defined by any of the following:
a Bone lesions (one or more osteolytic lesions on LDCT, PET-CT or CT)
b Hypercalcemia (serum calcium >0.25 mmol/L [>1 mg/dL] higher than ULN or >2.75 mmol/L [>11 mg/dL]
c Renal insufficiency preferably determined by creatinine clearance <40 mL/min measured or estimated using the modification of diet in renal disease (MDRD) or serum creatinine >177 micro mole per litre (μmol/L)
d. Anemia defined as hemoglobin <10 gram per deci litre (g/dL) or >2 g/dL below lower limit of normal or both; transfusion support or concurrent treatment with erythropoietin stimulating agents is not permitted
e Clonal BMPC percentage ≥60%
f Serum FLC ratio (involved:uninvolved) ≥100 (The involved FLC must be ≥100 mg/L)
g More than 1 focal lesion ≥5 mm in diameter by magnetic resonance imaging (MRI)
2 Primary systemic (immunoglobulin light chain) amyloidosis (AL)
3 Exposure to any of the following
a Prior exposure to daratumumab or prior exposure to other anti-CD38 therapies
b Prior exposure to approved or investigational treatments for SMM or MM (including but not limited to conventional chemotherapies, immunomodulatory agent [IMiDs], or proteasome inhibitor [PIs] Stable standard dosing of bisphosphonate as indicated for osteoporosis is acceptable
c Exposure to investigational drug (including investigational vaccines) or invasive investigational medical device for any indication within 4 weeks or 5 half-lives, whichever is longer, before Cycle 1, Day 1
d Ongoing treatment with corticosteroids with a dose >10 mg prednisone or equivalent per day at the time of randomization; or >280 mg cumulative prednisone dose or equivalent for any 4-week period in the year prior to randomization
4 Received treatment for a malignancy (other than SMM) within 3 years before the date of randomization (exceptions are squamous and basal cell carcinomas of the skin, carcinoma in situ of the cervix or breast, or other non-invasive lesion, which is considered cured with minimal risk of recurrence within 3 years
5 Either of the following
a Known or suspected chronic obstructive pulmonary disease (COPD) with a forced expiratory volume in 1 second (FEV1) <50% of predicted normal
b Moderate or severe persistent asthma within the past 2 years or currently has uncontrolled asthma of any classification (Note that subjects who currently have controlled intermittent asthma or controlled mild persistent asthma are allowed in the study)
6.Any of the following:
a. Known to be seropositive for human immunodeficiency virus (HIV)
b. Seropositive for hepatitis B (defined by a positive test for hepatitis B surface antigen [HBsAg]). Local testing and results of hepatitis B serology (Includes HBsAg, anti-HBs, and anti-HBc) is required for all patients prior to randomization when this amendment 3 is implemented. Subjects with resolved infection (ie, subjects who are HBsAg negative but positive for antibodies to hepatitis B core antigen [Anti-HBc] and/or antibodies to hepatitis B surface antigen [Anti-HBs]) must be screened using real-time polymerase chain reaction (PCR) measurement of hepatitis B virus (HBV) DNA levels. Those who are PCR positive will be excluded. EXCEPTION: Subjects with serologic findings suggestive of HBV vaccination (Anti-HBs positivity as the only serologic marker) AND a known history of prior HBV vaccination, do not need to be tested for HBV DNA by PCR
c. Known to be seropositive for hepatitis C (except in the setting of a sustained virologic response [SVR], defined as aviremia at least 12 weeks after completion of antiviral therapy)
7 Medical or psychiatric condition or disease (eg, active systemic disease, uncontrolled diabetes) that is likely to interfere with the study procedures or results, or that in the opinion of the investigator, would constitute a hazard for participating in this study
8 Clinically significant cardiac disease, including:
a Myocardial infarction within 6 months with left ventricular dysfunction or uncontrolled ischemic cardiac disease before Cycle 1 Day 1, or unstable or uncontrolled disease/condition related to or affecting cardiac function (eg, unstable angina, congestive heart failure, New York Heart Association Class III-IV)
b Uncontrolled cardiac arrhythmia (Grade 2 or higher by National Cancer
Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE]
Version 4.03) or clinically significant electrocardiogram (ECG) abnormalities
c Screening 12-lead ECG showing a baseline QT interval as corrected QT interval corrected for heart rate >470 msec
The LDCT/PET-CT/CT performed for screening should be taken into consideration to determine if additional cardiac workup is required
Please see the protocol for a complete list of the exclusion criteria.
|
Ανατρέξτε στο Πρωτόκολλο για πλήρη καταγραφή των κριτηρίων αποκλεισμού
1. Πολλαπλό μυέλωμα, το οποίο χρήζει θεραπείας, οριζόμενο από οποιοδήποτε από τα παρακάτω:
α. Οστικές αλλοιώσεις [μία ή περισσότερες οστεολυτικές αλλοιώσεις σε υπολογιστική τομογραφία ολόκληρου του σώματος χαμηλής δόσης (LDCT), τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων με υπολογιστική τομογραφία (PET-CT) ή CT]
β. Υπερασβεστιαιμία [ασβέστιο ορού > 0,25 mmol/L (>1 mg/dL) υψηλότερο από το ULN ή >2,75 mmol/L (>11 mg/dL)]
γ. Νεφρική ανεπάρκεια, κατά προτίμηση όπως προσδιορίζεται από την κάθαρση κρεατινίνης < 40 mL/min με μέτρηση ή εκτίμηση με βάση το MDRD (Συνημμένο 2), ή την κρεατινίνη ορού >177 µmol/L
δ. Αναιμία, οριζόμενη ως αιμοσφαιρίνη < 10 g/dL ή > 2 g/dL κάτω από το κατώτατο όριο του φυσιολογικού εύρους ή και τα δύο. Δεν επιτρέπεται υποστηρικτική μετάγγιση ή ταυτόχρονη θεραπεία με παράγοντες διέγερσης της ερυθροποιητίνης
ε. Ποσοστό κλωνικών BMPC ≥ 60%
στ. Αναλογία FLC στον ορό (εμπλεκόμενων:αμέτοχων) ≥ 100 (Οι εμπλεκόμενες FLC πρέπει να είναι ≥100 mg/L)
ζ. Περισσότερες από 1 εστιακές αλλοιώσεις διαμέτρου ≥ 5 mm στην εξέταση MRI
2. Πρωτογενής συστηματική αμυλοείδωση AL (ελαφριάς αλυσίδας ανοσοσφαιρίνης).
3. Έκθεση σε οποιοδήποτε από τα παρακάτω
α. Προηγούμενη έκθεση σε δαρατουμουμάμπη ή προηγούμενη έκθεση σε άλλες θεραπείες κατά του CD38
β. Προηγούμενη έκθεση σε εγκεκριμένες ή ερευνητικές θεραπείες για το SMM ή το ΠΜ (συμπεριλαμβανομένων, ενδεικτικά, συμβατικών χημειοθεραπειών, IMiD ή PI). Η σταθερή τυπική χορήγηση δόσης διφωσφονικού όπως ενδείκνυται για την οστεοπόρωση είναι αποδεκτή.
γ. Έκθεση σε υπό έρευνα φάρμακο (συμπεριλαμβανομένων υπό έρευνα εμβολίων) ή σε επεμβατικό υπό έρευνα ιατροτεχνολογικό προϊόν για οποιαδήποτε ένδειξη εντός 4 εβδομάδων ή 5 χρόνων ημισείας ζωής, όποιο είναι μεγαλύτερο, πριν από την Ημέρα 1 του Κύκλου 1
δ. Σε εξέλιξη θεραπεία με κορτικοστεροειδή σε δόση > 10 mg πρεδνιζόνης ή ισοδύναμου ανά ημέρα κατά το χρονικό σημείο της τυχαιοποίησης ή αθροιστική δόση > 280 mg πρεδνιζόνης ή ισοδύναμου για οποιαδήποτε περίοδο διάρκειας 4 εβδομάδων κατά το έτος πριν από την τυχαιοποίηση
4. Λήψη θεραπείας για κακοήθεια (εκτός του SMM) εντός 3 ετών πριν από την ημερομηνία τυχαιοποίησης [εξαιρούνται το ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα και το βασικοκυτταρικό καρκίνωμα του δέρματος, το μη διηθητικό (in situ) καρκίνωμα του τραχήλου της μήτρας ή του μαστού ή άλλη μη διηθητική αλλοίωση που θεωρείται ότι έχει θεραπευτεί και παρουσιάζει ελάχιστο κίνδυνο υποτροπής για τα επόμενα 3 έτη].
5. Οποιοδήποτε από τα ακόλουθα:
α. Γνωστή ή πιθανολογούμενη χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) με ταχέως εκπνεόμενο όγκο σε 1 δευτερόλεπτο (FEV1) < 50% του προβλεπόμενου φυσιολογικού
β. Μέτριο ή σοβαρό εμμένον άσθμα εντός των 2 τελευταίων ετών ή επί του παρόντος μη ελεγχόμενο άσθμα οποιασδήποτε ταξινόμησης. (Λάβετε υπόψη ότι οι ασθενείς που επί του παρόντος έχουν ελεγχόμενο διαλείπον άσθμα ή ελεγχόμενο ήπιο εμμένον άσθμα επιτρέπεται να συμμετάσχουν στη μελέτη.)
6. Οποιοδήποτε από τα ακόλουθα:
α.Γνωστή οροθετικότητα στον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV)
β.Οροθετικότητα για ηπατίτιδα Β [η οποία ορίζεται από θετικό αποτέλεσμα σε εξέταση για επιφανειακό αντιγόνο ηπατίτιδας Β (HBsAg)]. Τοπική εξέταση και αποτελέσματα ορολογικής ανίχνευσης ηπατίτιδας B (συμπεριλαμβάνονται HBsAg, anti-HBs και anti-HBc) απαιτούνται για όλους τους ασθενείς πριν από την τυχαιοποίηση κατά την εφαρμογή της παρούσας τροποποίησης 3. Οι ασθενείς με λοίμωξη που έχει υποχωρήσει [δηλ. ασθενείς που είναι αρνητικοί για HBsAg, αλλά θετικοί για αντισώματα του πυρηνικού αντιγόνου της ηπατίτιδας Β (Anti-HBc) ή/και για αντισώματα του επιφανειακού αντιγόνου της ηπατίτιδας Β (Anti-Hbs)] θα πρέπει να ελέγχονται με μέτρηση των επιπέδων DNA του ιού της ηπατίτιδας Β (HBV) μέσω αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης (PCR) σε πραγματικό χρόνο. Οι ασθενείς εκείνοι με θετικά αποτελέσματα PCR θα αποκλείονται. ΕΞΑΙΡΕΣΗ: Οι ασθενείς με ορολογικά ευρήματα που υποδεικνύουν εμβολιασμό κατά του HBV (η οροθετικότητα σε Anti-HBs είναι ο μόνος ορολογικός δείκτης) ΚΑΙ με γνωστό ιστορικό προηγούμενου εμβολιασμού κατά του HBV, δεν χρειάζεται να ελέγχονται για HBV DNA μέσω PCR
γ.Γνωστή οροθετικότητα για ηπατίτιδα C [εκτός από την περίπτωση παρατεταμένης ιολογικής ανταπόκρισης (SVR), η οποία ορίζεται ως ανιαιμία για τουλάχιστον 12 εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση της αντιιικής θεραπείας]
7. Ιατρική ή ψυχιατρική πάθηση ή νόσος (π.χ. ενεργή συστηματική νόσος, μη ελεγχόμενος διαβήτης) που είναι πιθανό να επηρεάσει τις διαδικασίες ή τα αποτελέσματα της μελέτης ή που κατά τη γνώμη του ερευνητή θα μπορούσε να εγείρει κινδύνους για τη συμμετοχή στην παρούσα μελέτη.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Progression-free survival (PFS), defined as the time from the date of randomization to the date of initial documented progression to MM according to the international myeloma working group (IMWG) diagnostic criteria for MM or the date of death, whichever occurs first |
Επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS), η οποία ορίζεται ως ο χρόνος από την ημερομηνία
της τυχαιοποίησης έως την ημερομηνία της αρχικής τεκμηριωμένης εξέλιξης σε ΠM
σύμφωνα με τα διαγνωστικά κριτήρια του ΠΜ της διεθνούς ομάδας εργασίας για το μυέλωμα (IMWG) ή την ημερομηνία θανάτου, όποιο από τα δύο συμβεί πρώτο
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Every 12 weeks until progressive disease |
| Κάθε 12 εβδομάδες έως την πρόοδο της νόσου |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Time to biochemical or diagnostic (SLiM-CRAB) progression defined as the earlier of time to the earlier of biochemical progression or diagnostic (SLiM-CRAB) progression
2. Overall response rate (ORR), defined as, the proportion of subjects with a PR or better as defined by the IMWG response criteria
3. Complete response (CR) rate, defined as, the proportion of subjects with a CR (or better) as defined by the IMWG response criteria
4. Time to first-line treatment for MM, defined as, the time from the date of randomization to the date of the first-line treatment for MM
5. Progression-free survival on first-line treatment for MM (PFS2), defined as, the time from the date of randomization to the date of documented progressive disease (PD) on the first-line treatment for MM or death, whichever comes first
6. Overall survival (OS), defined as, the time from the date of randomization to the date of death
7. Incidence of MM with adverse prognostic features, which include International Staging System Stage III (based on β2-microglobulin and albumin) and adverse cytogenetic characteristics
8. Serum daratumumab PK concentrations and parameters including minimum observed concentration (Cmin) and maximum observed concentration (Cmax)
9. Incidence of anti-daratumumab antibodies and anti-rHuPH20 antibodies
10. Change from baseline in global health status and emotional functioning scales of the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) quality of life questionnaire (QLQ)-C30, future perspective scale of the EORTC QLQ-MY20, and utility and visual analog scale of the European Quality of Life Five Dimensions Questionnaire (EQ-5D-5L)
11. Duration of response, defined as date of onset of first response until date of disease progression or death
12. Time to response, defined as the time from randomization until onset of first response
Exploratory end point:
13. Identification of novel biomarkers in relation to PFS/OS |
1. Ο χρόνος έως τη βιοχημική ή διαγνωστική (SLiM-CRAB) εξέλιξη, οριζόμενος ως το πρωιμότερο χρονικό σημείο έως το πρωιμότερο σημείο βιοχημικής εξέλιξης ή διαγνωστικής (SLiM-CRAB) εξέλιξης
2. Το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR), οριζόμενο ως το ποσοστό των ασθενών με PR ή καλύτερη ανταπόκριση σύμφωνα με τα κριτήρια ανταπόκρισης της IMWG
3. Το ποσοστό πλήρους ανταπόκρισης (CR), οριζόμενο ως το ποσοστό των ασθενών με CR (ή καλύτερη ανταπόκριση) σύμφωνα με τα κριτήρια ανταπόκρισης της IMWG
4. Ο χρόνος έως τη θεραπεία πρώτης γραμμής για το ΠΜ, οριζόμενος ως το χρονικό διάστημα από την ημερομηνία τυχαιοποίησης έως την ημερομηνία της θεραπείας πρώτης γραμμής για το ΠΜ
5. Η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου κατά τη θεραπεία πρώτης γραμμής για το ΠΜ (PFS2), οριζόμενη ως το χρονικό διάστημα από την ημερομηνία τυχαιοποίησης έως την ημερομηνία της καταγεγραμμένης εξέλιξης της νόσου (PD) κατά τη θεραπεία πρώτης γραμμής για το ΠΜ ή του θανάτου, όποιο συμβεί πρώτο
6. Η συνολική επιβίωση (OS), οριζόμενη ως το χρονικό διάστημα από την ημερομηνία τυχαιοποίησης έως την ημερομηνία θανάτου
7. Η επίπτωση του ΠΜ με δυσμενή προγνωστικά χαρακτηριστικά, στα οποία περιλαμβάνονται χαρακτηριστικά σταδίου ΙΙΙ σύμφωνα με το Διεθνές Σύστημα Σταδιοποίησης (με βάση τη β2-μικροσφαιρίνη και τη λευκωματίνη) και δυσμενή κυτταρογενετικά χαρακτηριστικά
8. Συγκεντρώσεις και παράμετροι ΦΚ της δαρατουμουμάμπης στον ορό, όπως η ελάχιστη παρατηρούμενη συγκέντρωση (Cmin) και η μέγιστη παρατηρούμενη συγκέντρωση (Cmax)
9. Η επίπτωση των αντισωμάτων κατά της δαρατουμουμάμπης και των αντισωμάτων κατά της rHuPH20
10. Η μεταβολή σε σχέση με την αρχική αξιολόγηση στη γενική κατάσταση της υγείας και στις κλίμακες συναισθηματικής λειτουργίας του ερωτηματολογίου για την ποιότητα ζωής (QLQ)-C30 του Ευρωπαϊκού Οργανισμού για την Έρευνα και τη Θεραπεία του Καρκίνου (EORTC), στην κλίμακα ροοπτικής για το μέλλον του EORTC QLQ-MY20 και της στην κλίμακα ωφέλιμης αξίας και στην οπτική αναλογική στην κλίμακα του Ευρωπαϊκού ερωτηματολογίου πέντε διαστάσεων για την αξιολόγηση της ποιότητας ζωής (EQ-5D-5L)
11. Η διάρκεια της ανταπόκρισης, οριζόμενη ως η ημερομηνία της έναρξης της πρώτης ανταπόκρισης έως την ημερομηνία που παρουσιάζεται εξέλιξη της νόσου ή θάνατος
12. Ο χρόνος έως την ανταπόκριση, οριζόμενος ως ο χρόνος από την τυχαιοποίηση έως την έναρξη της πρώτης ανταπόκρισης
Διερευνητικό τελικό σημείο:
13. Προσδιορισμός νέων βιοδεικτών σε σχέση με την PFS/OS |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1,2,3, 11 and 12. Every 12 weeks until progressive disease
4&5. Every 6 months after PD duration until end of study
6. Throughout study, and at least every 12 weeks until PD
7. During screening and at the time of PD
8. Pre dose on Cycle 1 Day 1, C3D1, C5D1, C7D1, C12D1, C24D1, and post dose C1D4, C3D4, and 28 (±3) days and 8 weeks after the last Daratumumab dose
9. Pre dose on C1D1, C3D1, C5D1, C7D1, C12D1, C24D1, and 28 (±3) days and 8 weeks after the last Daratumumab dose
10. C1D1, Week 12, 24, 60, then every year until the end of the the study or PD and then at Months 3, 6, 12, and 18 during post-PD follow-up
13. At screening, 24, 48, and 96 weeks post randomization, end of treatment and during progressive disease |
| 1,2,3,11,12. Κάθε 12 εβδομάδες μέχρι PD;4 & 5. Κάθε 6 μήνες μετά τη PD έως τη λήξη της μελέτης;6. Καθ 'όλη τη διάρκεια της μελέτης, και τουλάχιστον κάθε 12 εβδομάδες μέχρι τη PD;7. Κατά τη διάρκεια της αρχικής αξιολόγησης και κατά τη χρονική στιγμή της PD;8. Προ της δόσης στον Κ1H1,Κ3Η1,Κ5Η1,Κ7Η1,Κ12Η1,Κ24Η1 και μετά τη δόση στους Κ1Η4, Κ3Η4 και 28 (± 3) ημέρες και 8 εβδομάδες μετά την τελευταία χορήγηση Δαρατουμουμάμπης; 9. Προ της δόσης των Κ1Η1, Κ3Η1, Κ5Η1, Κ7Η1, Κ12Η1, Κ24Η1 και 28 (± 3) ημέρες και 8 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση της Δαρατουμουμάμπης;10. Κ1Η1, εβδομάδα 12,24,60, στη συνέχεια κάθε χρόνο μέχρι το τέλος της μελέτης ή τη PD και στη συνέχεια στους Μήνες 3,6,12 και 18 κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης μετά από PD;13Κατά την αρχική εκτίμηση,24,48 και 96 εβδομάδες μετά τ |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity and Biomarker analyses |
| Ανοσογονικότητα και αναλύσεις βιοδεικτών |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Ενεργή Παρακολούθηση |
| Active monitoring |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 68 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| Israel |
| Japan |
| Mexico |
| United States |
| Russian Federation |
| Turkey |
| Belgium |
| Czechia |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Italy |
| Netherlands |
| Norway |
| Poland |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The study is considered completed approximately 8 years after the first subject is randomized. |
| Η μελέτη θεωρείται ότι θα έχει ολοκληρωθεί περίπου 8 χρόνια μετά την τυχαιοποίηση του πρώτου ασθενούς. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
