Flag of the European Union EU Clinical Trials Register Help

Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register   allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that were approved in the European Union (EU)/European Economic Area (EEA) under the Clinical Trials Directive 2001/20/EC
  • clinical trials conducted outside the EU/EEA that are linked to European paediatric-medicine development

  • EU/EEA interventional clinical trials approved under or transitioned to the Clinical Trial Regulation 536/2014 are publicly accessible through the
    Clinical Trials Information System (CTIS).


    The EU Clinical Trials Register currently displays   43925   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   7306   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.   The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).

    Phase 1 trials conducted solely on adults and that are not part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) are not publicly available (see Frequently Asked Questions ).  
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
    How to search [pdf]
    Search Tips: Under advanced search you can use filters for Country, Age Group, Gender, Trial Phase, Trial Status, Date Range, Rare Diseases and Orphan Designation. For these items you should use the filters and not add them to your search terms in the text field.
    Advanced Search: Search tools
     

    < Back to search results

    Print Download

    Summary
    EudraCT Number:2016-001205-16
    Sponsor's Protocol Code Number:54767414SMM3001
    National Competent Authority:Greece - EOF
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Trial now transitioned
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2017-11-29
    Trial results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedGreece - EOF
    A.2EudraCT number2016-001205-16
    A.3Full title of the trial
    A Phase 3 Randomized, Multicenter Study of Subcutaneous Daratumumab Versus Active Monitoring in Subjects with High-risk Smoldering Multiple Myeloma
    Μια φάσης 3, τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική μελέτη για την υποδόρια χορήγηση δαρατουμουμάμπης έναντι ενεργής παρακολούθησης σε ασθενείς με ασυμπτωματικό πολλαπλό μυέλωμα υψηλού κινδύνου
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    A clinical study to compare the safety, effectiveness and pharmacokinetics (the way the body absorbs, distributes, and gets rid of a drug) of Daratumumab given through the subcutaneous route versus the active monitoring in patients with high risk smoldering multiple myeloma (precancerous form of blood cancer in the bone marrow)
    Μια φάσης 3, τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική μελέτη για την υποδόρια χορήγηση δαρατουμουμάμπης έναντι ενεργής παρακολούθησης σε ασθενείς με ασυμπτωματικό πολλαπλό μυέλωμα υψηλού κινδύνου
    A.4.1Sponsor's protocol code number54767414SMM3001
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorJanssen-Cilag International N.V.
    B.1.3.4CountryBelgium
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorCommercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportJanssen Research & Development, LLC
    B.4.2CountryUnited States
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationJanssen-Cilag International N.V.
    B.5.2Functional name of contact pointClinical Registry group
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street AddressArchimedesweg 29
    B.5.3.2Town/ cityLeiden
    B.5.3.3Post code2333
    B.5.3.4CountryNetherlands
    B.5.4Telephone number+31715242166
    B.5.5Fax number+31715242110
    B.5.6E-mailClinicalTrialsEU@its.jnj.com
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name Darzalex
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderJanssen-Cilag International NV
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationEuropean Union
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community Yes
    D.2.5.1Orphan drug designation numberEU/3/13/1153
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameDaratumumab co-formulated with recombinant human hyaluronidase (rHuPH20)
    D.3.2Product code JnJ 54767414
    D.3.4Pharmaceutical form Injection
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPSubcutaneous use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNDARATUMUMAB
    D.3.9.1CAS number 945721-28-8
    D.3.9.2Current sponsor codeJnJ 54767414
    D.3.9.3Other descriptive nameHUMAX-CD38
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB175772
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg/ml milligram(s)/millilitre
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number120
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product Yes
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Smoldering multiple myeloma
    Aσυμπτωματικό Πολλαπλό Μυέλωμα
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    Precancerous form of blood cancer in the bone marrow
    Προκαρκινική μορφή καρκίνου του αίματος στον μυελό των οστών
    E.1.1.2Therapeutic area Diseases [C] - Cancer [C04]
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 21.0
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10028228
    E.1.2Term Multiple myeloma
    E.1.2System Organ Class 100000004864
    E.1.3Condition being studied is a rare disease Yes
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    The main objective of this study is to determine whether treatment with daratumumab administered subcutaneously (SC) prolongs progression-free survival (PFS) compared with active monitoring in subjects with high-risk smoldering multiple myeloma (SMM).
    Να διαπιστωθεί αν η θεραπεία με υποδορίως (ΥΔ) χορηγούμενη δαρατουμουμάμπη παρατείνει την επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) σε σύγκριση με την ενεργή παρακολούθηση σε ασθενείς με ασυμπτωματικό πολλαπλό μυέλωμα (SMM) υψηλού κινδύνου.
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    -To demonstrate additional clinical benefit (ORR, duration of response, OS, etc) for subjects
    with high-risk SMM treated with daratumumab compared with active monitoring
    - To assess the safety profile of daratumumab in subjects with high-risk SMM
    - To assess the clinical characteristics of symptomatic MM following progression of disease
    after therapy with daratumumab
    - To evaluate the PK and immunogenicity of daratumumab administered SC in subjects with
    high-risk SMM
    - To evaluate the immunogenicity of rHuPH20 when administered in combination with
    daratumumab SC in subjects with high-risk SMM
    - To evaluate the effect of treatment with daratumumab on health-related quality of life
    (HRQoL)
    • Να καταδειχθεί πρόσθετο κλινικό όφελος (συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης, διάρκεια ανταπόκρισης, συνολική επιβίωση, κ.λπ.) για τους ασθενείς με SMM υψηλού κινδύνου που υποβάλλονται σε θεραπεία με δαρατουμουμάμπη σε σύγκριση με την ενεργή παρακολούθηση
    • Να αξιολογηθεί το προφίλ ασφάλειας της δαρατουμουμάμπης σε ασθενείς με SMM υψηλού κινδύνου
    • Να αξιολογηθούν τα κλινικά χαρακτηριστικά του συμπτωματικού πολλαπλού μυελώματος (ΠΜ) κατόπιν εξέλιξης της νόσου μετά από θεραπεία με δαρατουμουμάμπη
    • Να αξιολογηθεί η φαρμακοκινητική και η ανοσογονικότητα της ΥΔ χορηγούμενης δαρατουμουμάμπης σε ασθενείς με SMM υψηλού κινδύνου
    • Να αξιολογηθεί η ανοσογονικότητα της ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης (rHuPH20) όταν χορηγείται σε συνδυασμό με ΥΔ δαρατουμουμάμπη σε ασθενείς με SMM υψηλού κινδύνου
    • Να αξιολογηθεί η επίδραση της θεραπείας με δαρατουμουμάμπη στην ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    Refer to protocol
    Each potential subject must satisfy all of the following criteria to be enrolled in the study:
    1. At least 18 years of age or at least the legal age of consent in the jurisdiction in which the study is taking place, whichever is the older age.
    2. Criterion amended per Amendment 1:
    2.1. Diagnosis of SMM (per IMWG criteria) for ≤5 years with measurable disease,
    defined as serum M protein ≥10 g/L or urine M protein ≥200 mg/24 hours or involved
    serum FLC ≥100 mg/L and abnormal serum FLC ratio.
    Criterion amended per Amendment 1:
    3.1. Clonal BMPCs ≥10%; and
    At least 1 of the following;
    a. Serum M protein ≥30 g/L,
    b. IgA SMM,
    c. Immunoparesis with reduction of 2 uninvolved immunoglobulin isotypes,
    d. Serum involved: uninvolved FLC ratio ≥8 and <100, or
    e. Clonal BMPCs >50% to <60% with measurable disease.
    4. Eastern cooperative oncology group (ECOG) performance status score of 0 or 1.
    5. Pretreatment clinical laboratory values: refer to protocol
    6. Must sign an informed consent form (ICF) or their legally acceptable representative must sign indicating that he or she understands the purpose of, and procedures required for, the study and is willing to participate in the study.
    Criterion amended per Amendment 1:
    7.1. Contraceptive use by men or women should be consistent with local regulations
    regarding the use of contraceptive methods for subjects participating in clinical studies.
    Women of childbearing potential must commit to either abstain continuously from
    heterosexual sexual intercourse or to use 1 method highly effective form of
    contraception (tubal ligation, intrauterine device, hormonal [birth control pills,
    injections, hormonal patches, vaginal rings or implants], or partner's vasectomy).
    Contraception must begin 4 weeks prior to dosing. Highly effective contraception is
    indicated even where there has been a history of infertility, unless due to hysterectomy.
    See Attachment 11 for definitions of Women of Childbearing Potential.
    8. A woman of childbearing potential must have a negative serum or urine pregnancy test at screening within 14 days prior to randomization.
    9. During the study and for 3 months after receiving the last dose of daratumumab, a woman must agree not to donate eggs (ova, oocytes) for the purposes of assisted reproduction.
    10. Willing and able to adhere to the prohibitions and restrictions specified in the protocol.
    Ανατρέξτε στο Πρωτόκολλο
    • Ηλικία τουλάχιστον 18 ετών ή τουλάχιστον νόμιμη ηλικία συναίνεσης, κατά τα ισχύοντα στην περιοχή όπου διεξάγεται η μελέτη, όποια ηλικία είναι μεγαλύτερη.
    • Το κριτήριο τροποποιήθηκε σύμφωνα με την Τροποποίηση 1:
    Διάγνωση SMM (σύμφωνα με τα κριτήρια της IMWG) για ≤ 5 έτη με μετρήσιμη νόσο, οριζόμενη ως Μ-πρωτεΐνη ορού ≥ 10 g/L ή Μ-πρωτεΐνη ούρων ≥ 200 mg/24 ώρες ή εμπλεκόμενες FLC στον ορό ≥ 100 mg/L και μη φυσιολογική αναλογία FLC στον ορό.
    • Το κριτήριο τροποποιήθηκε σύμφωνα με την Τροποποίηση 1:
    Κλωνικά BMPC ≥10% και
    Τουλάχιστον 1 από τα εξής:
    α. Μ-πρωτεΐνη ορού ≥ 30 g/L,
    β. IgA SMM,
    γ. Ανοσοπάρεση με μείωση 2 αμέτοχων ισοτύπων ανοσοσφαιρίνης,
    δ. Αναλογία εμπλεκόμενων:αμέτοχων FLC στον ορό ≥ 8 και < 100 ή
    ε. Κλωνικά BMPC > 50% έως < 60% με μετρήσιμη νόσο.
    • Βαθμολογία δείκτη λειτουργικότητας κατά ECOG 0 ή 1
    • Τιμές κλινικών εργαστηριακών εξετάσεων: ανατρέξτε στο Πρωτόκολλο
    • Ο ασθενής ή ο νόμιμα αποδεκτός εκπρόσωπός του πρέπει να υπογράψει ένα έντυπο συγκατάθεσης κατόπιν ενημέρωσης (ICF) που υποδεικνύει ότι κατανοεί τον σκοπό και τις διαδικασίες που απαιτούνται για τη μελέτη και ότι είναι πρόθυμος να συμμετάσχει στη μελέτη.
    • Το κριτήριο τροποποιήθηκε σύμφωνα με την Τροποποίηση 1:
    Η χρήση αντισυλληπτικών μεθόδων από άνδρες ή γυναίκες θα πρέπει να συνάδει με τους τοπικούς κανονισμούς σχετικά με τη χρήση αντισυλληπτικών μεθόδων για ασθενείς που συμμετέχουν σε κλινικές μελέτες.
    Οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης πρέπει να δεσμευτούν είτε να απέχουν συνεχώς από κάθε σεξουαλική επαφή με το αντίθετο φύλο είτε να χρησιμοποιούν 1 μέθοδο αντισύλληψης υψηλής αποτελεσματικότητας [απολίνωση σαλπίγγων, ενδομήτριο σπείραμα, ορμονικές μεθόδους (αντισυλληπτικά χάπια, ενέσεις, ορμονικά επιθέματα, κολπικοί δακτύλιοι ή εμφυτεύματα) ή απολίνωση σπερματικού πόρου του συντρόφου]. Η αντισύλληψη πρέπει να ξεκινήσει 4 εβδομάδες πριν από τη χορήγηση δόσεων. Η χρήση μεθόδου αντισύλληψης υψηλής αποτελεσματικότητας ενδείκνυται ακόμη και στις περιπτώσεις με ιστορικό υπογονιμότητας, εκτός εάν έχει προηγηθεί υστερεκτομή. Ανατρέξτε στο Συνημμένο 11 για ορισμούς των Γυναικών με Δυνατότητα Τεκνοποίησης
    • Οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης πρέπει να έχουν αρνητικό αποτέλεσμα σε τεστ εγκυμοσύνης ορού ή ούρων κατά την προκαταρκτική αξιολόγηση εντός 14 ημερών πριν από την τυχαιοποίηση.
    • Κατά τη διάρκεια της μελέτης και για 3 μήνες μετά τη λήψη της τελευταίας δόσης δαρατουμουμάμπης, οι γυναίκες πρέπει να συμφωνήσουν να μην προβούν σε δωρεά ωαρίων ή ωοκυττάρων για σκοπούς υποβοηθούμενης αναπαραγωγής.
    • Προθυμία και ικανότητα τήρησης των απαγορεύσεων και των περιορισμών που προσδιορίζονται στο παρόν πρωτόκολλο.
    E.4Principal exclusion criteria
    1 MM requiring treatment defined by any of the following:
    a Bone lesions (one or more osteolytic lesions on LDCT, PET-CT or CT)
    b Hypercalcemia (serum calcium >0.25 mmol/L [>1 mg/dL] higher than ULN or >2.75 mmol/L [>11 mg/dL]
    c Renal insufficiency preferably determined by creatinine clearance <40 mL/min measured or estimated using the modification of diet in renal disease (MDRD) or serum creatinine >177 micro mole per litre (μmol/L)
    d. Anemia defined as hemoglobin <10 gram per deci litre (g/dL) or >2 g/dL below lower limit of normal or both; transfusion support or concurrent treatment with erythropoietin stimulating agents is not permitted
    e Clonal BMPC percentage ≥60%
    f Serum FLC ratio (involved:uninvolved) ≥100 (The involved FLC must be ≥100 mg/L)
    g More than 1 focal lesion ≥5 mm in diameter by magnetic resonance imaging (MRI)
    2 Primary systemic (immunoglobulin light chain) amyloidosis (AL)
    3 Exposure to any of the following
    a Prior exposure to daratumumab or prior exposure to other anti-CD38 therapies
    b Prior exposure to approved or investigational treatments for SMM or MM (including but not limited to conventional chemotherapies, immunomodulatory agent [IMiDs], or proteasome inhibitor [PIs] Stable standard dosing of bisphosphonate as indicated for osteoporosis is acceptable
    c Exposure to investigational drug (including investigational vaccines) or invasive investigational medical device for any indication within 4 weeks or 5 half-lives, whichever is longer, before Cycle 1, Day 1
    d Ongoing treatment with corticosteroids with a dose >10 mg prednisone or equivalent per day at the time of randomization; or >280 mg cumulative prednisone dose or equivalent for any 4-week period in the year prior to randomization
    4 Received treatment for a malignancy (other than SMM) within 3 years before the date of randomization (exceptions are squamous and basal cell carcinomas of the skin, carcinoma in situ of the cervix or breast, or other non-invasive lesion, which is considered cured with minimal risk of recurrence within 3 years
    5 Either of the following
    a Known or suspected chronic obstructive pulmonary disease (COPD) with a forced expiratory volume in 1 second (FEV1) <50% of predicted normal
    b Moderate or severe persistent asthma within the past 2 years or currently has uncontrolled asthma of any classification (Note that subjects who currently have controlled intermittent asthma or controlled mild persistent asthma are allowed in the study)
    6.Any of the following:
    a. Known to be seropositive for human immunodeficiency virus (HIV)
    b. Seropositive for hepatitis B (defined by a positive test for hepatitis B surface antigen [HBsAg]). Local testing and results of hepatitis B serology (Includes HBsAg, anti-HBs, and anti-HBc) is required for all patients prior to randomization when this amendment 3 is implemented. Subjects with resolved infection (ie, subjects who are HBsAg negative but positive for antibodies to hepatitis B core antigen [Anti-HBc] and/or antibodies to hepatitis B surface antigen [Anti-HBs]) must be screened using real-time polymerase chain reaction (PCR) measurement of hepatitis B virus (HBV) DNA levels. Those who are PCR positive will be excluded. EXCEPTION: Subjects with serologic findings suggestive of HBV vaccination (Anti-HBs positivity as the only serologic marker) AND a known history of prior HBV vaccination, do not need to be tested for HBV DNA by PCR
    c. Known to be seropositive for hepatitis C (except in the setting of a sustained virologic response [SVR], defined as aviremia at least 12 weeks after completion of antiviral therapy)
    7 Medical or psychiatric condition or disease (eg, active systemic disease, uncontrolled diabetes) that is likely to interfere with the study procedures or results, or that in the opinion of the investigator, would constitute a hazard for participating in this study
    8 Clinically significant cardiac disease, including:
    a Myocardial infarction within 6 months with left ventricular dysfunction or uncontrolled ischemic cardiac disease before Cycle 1 Day 1, or unstable or uncontrolled disease/condition related to or affecting cardiac function (eg, unstable angina, congestive heart failure, New York Heart Association Class III-IV)
    b Uncontrolled cardiac arrhythmia (Grade 2 or higher by National Cancer
    Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE]
    Version 4.03) or clinically significant electrocardiogram (ECG) abnormalities
    c Screening 12-lead ECG showing a baseline QT interval as corrected QT interval corrected for heart rate >470 msec
    The LDCT/PET-CT/CT performed for screening should be taken into consideration to determine if additional cardiac workup is required
    Please see the protocol for a complete list of the exclusion criteria.
    Ανατρέξτε στο Πρωτόκολλο για πλήρη καταγραφή των κριτηρίων αποκλεισμού

    1. Πολλαπλό μυέλωμα, το οποίο χρήζει θεραπείας, οριζόμενο από οποιοδήποτε από τα παρακάτω:
    α. Οστικές αλλοιώσεις [μία ή περισσότερες οστεολυτικές αλλοιώσεις σε υπολογιστική τομογραφία ολόκληρου του σώματος χαμηλής δόσης (LDCT), τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων με υπολογιστική τομογραφία (PET-CT) ή CT]
    β. Υπερασβεστιαιμία [ασβέστιο ορού > 0,25 mmol/L (>1 mg/dL) υψηλότερο από το ULN ή >2,75 mmol/L (>11 mg/dL)]
    γ. Νεφρική ανεπάρκεια, κατά προτίμηση όπως προσδιορίζεται από την κάθαρση κρεατινίνης < 40 mL/min με μέτρηση ή εκτίμηση με βάση το MDRD (Συνημμένο 2), ή την κρεατινίνη ορού >177 µmol/L
    δ. Αναιμία, οριζόμενη ως αιμοσφαιρίνη < 10 g/dL ή > 2 g/dL κάτω από το κατώτατο όριο του φυσιολογικού εύρους ή και τα δύο. Δεν επιτρέπεται υποστηρικτική μετάγγιση ή ταυτόχρονη θεραπεία με παράγοντες διέγερσης της ερυθροποιητίνης
    ε. Ποσοστό κλωνικών BMPC ≥ 60%
    στ. Αναλογία FLC στον ορό (εμπλεκόμενων:αμέτοχων) ≥ 100 (Οι εμπλεκόμενες FLC πρέπει να είναι ≥100 mg/L)
    ζ. Περισσότερες από 1 εστιακές αλλοιώσεις διαμέτρου ≥ 5 mm στην εξέταση MRI
    2. Πρωτογενής συστηματική αμυλοείδωση AL (ελαφριάς αλυσίδας ανοσοσφαιρίνης).
    3. Έκθεση σε οποιοδήποτε από τα παρακάτω
    α. Προηγούμενη έκθεση σε δαρατουμουμάμπη ή προηγούμενη έκθεση σε άλλες θεραπείες κατά του CD38
    β. Προηγούμενη έκθεση σε εγκεκριμένες ή ερευνητικές θεραπείες για το SMM ή το ΠΜ (συμπεριλαμβανομένων, ενδεικτικά, συμβατικών χημειοθεραπειών, IMiD ή PI). Η σταθερή τυπική χορήγηση δόσης διφωσφονικού όπως ενδείκνυται για την οστεοπόρωση είναι αποδεκτή.
    γ. Έκθεση σε υπό έρευνα φάρμακο (συμπεριλαμβανομένων υπό έρευνα εμβολίων) ή σε επεμβατικό υπό έρευνα ιατροτεχνολογικό προϊόν για οποιαδήποτε ένδειξη εντός 4 εβδομάδων ή 5 χρόνων ημισείας ζωής, όποιο είναι μεγαλύτερο, πριν από την Ημέρα 1 του Κύκλου 1
    δ. Σε εξέλιξη θεραπεία με κορτικοστεροειδή σε δόση > 10 mg πρεδνιζόνης ή ισοδύναμου ανά ημέρα κατά το χρονικό σημείο της τυχαιοποίησης ή αθροιστική δόση > 280 mg πρεδνιζόνης ή ισοδύναμου για οποιαδήποτε περίοδο διάρκειας 4 εβδομάδων κατά το έτος πριν από την τυχαιοποίηση
    4. Λήψη θεραπείας για κακοήθεια (εκτός του SMM) εντός 3 ετών πριν από την ημερομηνία τυχαιοποίησης [εξαιρούνται το ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα και το βασικοκυτταρικό καρκίνωμα του δέρματος, το μη διηθητικό (in situ) καρκίνωμα του τραχήλου της μήτρας ή του μαστού ή άλλη μη διηθητική αλλοίωση που θεωρείται ότι έχει θεραπευτεί και παρουσιάζει ελάχιστο κίνδυνο υποτροπής για τα επόμενα 3 έτη].
    5. Οποιοδήποτε από τα ακόλουθα:
    α. Γνωστή ή πιθανολογούμενη χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) με ταχέως εκπνεόμενο όγκο σε 1 δευτερόλεπτο (FEV1) < 50% του προβλεπόμενου φυσιολογικού
    β. Μέτριο ή σοβαρό εμμένον άσθμα εντός των 2 τελευταίων ετών ή επί του παρόντος μη ελεγχόμενο άσθμα οποιασδήποτε ταξινόμησης. (Λάβετε υπόψη ότι οι ασθενείς που επί του παρόντος έχουν ελεγχόμενο διαλείπον άσθμα ή ελεγχόμενο ήπιο εμμένον άσθμα επιτρέπεται να συμμετάσχουν στη μελέτη.)
    6. Οποιοδήποτε από τα ακόλουθα:
    α.Γνωστή οροθετικότητα στον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV)
    β.Οροθετικότητα για ηπατίτιδα Β [η οποία ορίζεται από θετικό αποτέλεσμα σε εξέταση για επιφανειακό αντιγόνο ηπατίτιδας Β (HBsAg)]. Τοπική εξέταση και αποτελέσματα ορολογικής ανίχνευσης ηπατίτιδας B (συμπεριλαμβάνονται HBsAg, anti-HBs και anti-HBc) απαιτούνται για όλους τους ασθενείς πριν από την τυχαιοποίηση κατά την εφαρμογή της παρούσας τροποποίησης 3. Οι ασθενείς με λοίμωξη που έχει υποχωρήσει [δηλ. ασθενείς που είναι αρνητικοί για HBsAg, αλλά θετικοί για αντισώματα του πυρηνικού αντιγόνου της ηπατίτιδας Β (Anti-HBc) ή/και για αντισώματα του επιφανειακού αντιγόνου της ηπατίτιδας Β (Anti-Hbs)] θα πρέπει να ελέγχονται με μέτρηση των επιπέδων DNA του ιού της ηπατίτιδας Β (HBV) μέσω αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης (PCR) σε πραγματικό χρόνο. Οι ασθενείς εκείνοι με θετικά αποτελέσματα PCR θα αποκλείονται. ΕΞΑΙΡΕΣΗ: Οι ασθενείς με ορολογικά ευρήματα που υποδεικνύουν εμβολιασμό κατά του HBV (η οροθετικότητα σε Anti-HBs είναι ο μόνος ορολογικός δείκτης) ΚΑΙ με γνωστό ιστορικό προηγούμενου εμβολιασμού κατά του HBV, δεν χρειάζεται να ελέγχονται για HBV DNA μέσω PCR
    γ.Γνωστή οροθετικότητα για ηπατίτιδα C [εκτός από την περίπτωση παρατεταμένης ιολογικής ανταπόκρισης (SVR), η οποία ορίζεται ως ανιαιμία για τουλάχιστον 12 εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση της αντιιικής θεραπείας]
    7. Ιατρική ή ψυχιατρική πάθηση ή νόσος (π.χ. ενεργή συστηματική νόσος, μη ελεγχόμενος διαβήτης) που είναι πιθανό να επηρεάσει τις διαδικασίες ή τα αποτελέσματα της μελέτης ή που κατά τη γνώμη του ερευνητή θα μπορούσε να εγείρει κινδύνους για τη συμμετοχή στην παρούσα μελέτη.
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    Progression-free survival (PFS), defined as the time from the date of randomization to the date of initial documented progression to MM according to the international myeloma working group (IMWG) diagnostic criteria for MM or the date of death, whichever occurs first
    Επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS), η οποία ορίζεται ως ο χρόνος από την ημερομηνία
    της τυχαιοποίησης έως την ημερομηνία της αρχικής τεκμηριωμένης εξέλιξης σε ΠM
    σύμφωνα με τα διαγνωστικά κριτήρια του ΠΜ της διεθνούς ομάδας εργασίας για το μυέλωμα (IMWG) ή την ημερομηνία θανάτου, όποιο από τα δύο συμβεί πρώτο
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    Every 12 weeks until progressive disease
    Κάθε 12 εβδομάδες έως την πρόοδο της νόσου
    E.5.2Secondary end point(s)
    1. Time to biochemical or diagnostic (SLiM-CRAB) progression defined as the earlier of time to the earlier of biochemical progression or diagnostic (SLiM-CRAB) progression
    2. Overall response rate (ORR), defined as, the proportion of subjects with a PR or better as defined by the IMWG response criteria
    3. Complete response (CR) rate, defined as, the proportion of subjects with a CR (or better) as defined by the IMWG response criteria
    4. Time to first-line treatment for MM, defined as, the time from the date of randomization to the date of the first-line treatment for MM
    5. Progression-free survival on first-line treatment for MM (PFS2), defined as, the time from the date of randomization to the date of documented progressive disease (PD) on the first-line treatment for MM or death, whichever comes first
    6. Overall survival (OS), defined as, the time from the date of randomization to the date of death
    7. Incidence of MM with adverse prognostic features, which include International Staging System Stage III (based on β2-microglobulin and albumin) and adverse cytogenetic characteristics
    8. Serum daratumumab PK concentrations and parameters including minimum observed concentration (Cmin) and maximum observed concentration (Cmax)
    9. Incidence of anti-daratumumab antibodies and anti-rHuPH20 antibodies
    10. Change from baseline in global health status and emotional functioning scales of the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) quality of life questionnaire (QLQ)-C30, future perspective scale of the EORTC QLQ-MY20, and utility and visual analog scale of the European Quality of Life Five Dimensions Questionnaire (EQ-5D-5L)
    11. Duration of response, defined as date of onset of first response until date of disease progression or death
    12. Time to response, defined as the time from randomization until onset of first response
    Exploratory end point:
    13. Identification of novel biomarkers in relation to PFS/OS
    1. Ο χρόνος έως τη βιοχημική ή διαγνωστική (SLiM-CRAB) εξέλιξη, οριζόμενος ως το πρωιμότερο χρονικό σημείο έως το πρωιμότερο σημείο βιοχημικής εξέλιξης ή διαγνωστικής (SLiM-CRAB) εξέλιξης
    2. Το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR), οριζόμενο ως το ποσοστό των ασθενών με PR ή καλύτερη ανταπόκριση σύμφωνα με τα κριτήρια ανταπόκρισης της IMWG
    3. Το ποσοστό πλήρους ανταπόκρισης (CR), οριζόμενο ως το ποσοστό των ασθενών με CR (ή καλύτερη ανταπόκριση) σύμφωνα με τα κριτήρια ανταπόκρισης της IMWG
    4. Ο χρόνος έως τη θεραπεία πρώτης γραμμής για το ΠΜ, οριζόμενος ως το χρονικό διάστημα από την ημερομηνία τυχαιοποίησης έως την ημερομηνία της θεραπείας πρώτης γραμμής για το ΠΜ
    5. Η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου κατά τη θεραπεία πρώτης γραμμής για το ΠΜ (PFS2), οριζόμενη ως το χρονικό διάστημα από την ημερομηνία τυχαιοποίησης έως την ημερομηνία της καταγεγραμμένης εξέλιξης της νόσου (PD) κατά τη θεραπεία πρώτης γραμμής για το ΠΜ ή του θανάτου, όποιο συμβεί πρώτο
    6. Η συνολική επιβίωση (OS), οριζόμενη ως το χρονικό διάστημα από την ημερομηνία τυχαιοποίησης έως την ημερομηνία θανάτου
    7. Η επίπτωση του ΠΜ με δυσμενή προγνωστικά χαρακτηριστικά, στα οποία περιλαμβάνονται χαρακτηριστικά σταδίου ΙΙΙ σύμφωνα με το Διεθνές Σύστημα Σταδιοποίησης (με βάση τη β2-μικροσφαιρίνη και τη λευκωματίνη) και δυσμενή κυτταρογενετικά χαρακτηριστικά
    8. Συγκεντρώσεις και παράμετροι ΦΚ της δαρατουμουμάμπης στον ορό, όπως η ελάχιστη παρατηρούμενη συγκέντρωση (Cmin) και η μέγιστη παρατηρούμενη συγκέντρωση (Cmax)
    9. Η επίπτωση των αντισωμάτων κατά της δαρατουμουμάμπης και των αντισωμάτων κατά της rHuPH20
    10. Η μεταβολή σε σχέση με την αρχική αξιολόγηση στη γενική κατάσταση της υγείας και στις κλίμακες συναισθηματικής λειτουργίας του ερωτηματολογίου για την ποιότητα ζωής (QLQ)-C30 του Ευρωπαϊκού Οργανισμού για την Έρευνα και τη Θεραπεία του Καρκίνου (EORTC), στην κλίμακα ροοπτικής για το μέλλον του EORTC QLQ-MY20 και της στην κλίμακα ωφέλιμης αξίας και στην οπτική αναλογική στην κλίμακα του Ευρωπαϊκού ερωτηματολογίου πέντε διαστάσεων για την αξιολόγηση της ποιότητας ζωής (EQ-5D-5L)
    11. Η διάρκεια της ανταπόκρισης, οριζόμενη ως η ημερομηνία της έναρξης της πρώτης ανταπόκρισης έως την ημερομηνία που παρουσιάζεται εξέλιξη της νόσου ή θάνατος
    12. Ο χρόνος έως την ανταπόκριση, οριζόμενος ως ο χρόνος από την τυχαιοποίηση έως την έναρξη της πρώτης ανταπόκρισης
    Διερευνητικό τελικό σημείο:
    13. Προσδιορισμός νέων βιοδεικτών σε σχέση με την PFS/OS
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    1,2,3, 11 and 12. Every 12 weeks until progressive disease
    4&5. Every 6 months after PD duration until end of study
    6. Throughout study, and at least every 12 weeks until PD
    7. During screening and at the time of PD
    8. Pre dose on Cycle 1 Day 1, C3D1, C5D1, C7D1, C12D1, C24D1, and post dose C1D4, C3D4, and 28 (±3) days and 8 weeks after the last Daratumumab dose
    9. Pre dose on C1D1, C3D1, C5D1, C7D1, C12D1, C24D1, and 28 (±3) days and 8 weeks after the last Daratumumab dose
    10. C1D1, Week 12, 24, 60, then every year until the end of the the study or PD and then at Months 3, 6, 12, and 18 during post-PD follow-up
    13. At screening, 24, 48, and 96 weeks post randomization, end of treatment and during progressive disease
    1,2,3,11,12. Κάθε 12 εβδομάδες μέχρι PD;4 & 5. Κάθε 6 μήνες μετά τη PD έως τη λήξη της μελέτης;6. Καθ 'όλη τη διάρκεια της μελέτης, και τουλάχιστον κάθε 12 εβδομάδες μέχρι τη PD;7. Κατά τη διάρκεια της αρχικής αξιολόγησης και κατά τη χρονική στιγμή της PD;8. Προ της δόσης στον Κ1H1,Κ3Η1,Κ5Η1,Κ7Η1,Κ12Η1,Κ24Η1 και μετά τη δόση στους Κ1Η4, Κ3Η4 και 28 (± 3) ημέρες και 8 εβδομάδες μετά την τελευταία χορήγηση Δαρατουμουμάμπης; 9. Προ της δόσης των Κ1Η1, Κ3Η1, Κ5Η1, Κ7Η1, Κ12Η1, Κ24Η1 και 28 (± 3) ημέρες και 8 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση της Δαρατουμουμάμπης;10. Κ1Η1, εβδομάδα 12,24,60, στη συνέχεια κάθε χρόνο μέχρι το τέλος της μελέτης ή τη PD και στη συνέχεια στους Μήνες 3,6,12 και 18 κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης μετά από PD;13Κατά την αρχική εκτίμηση,24,48 και 96 εβδομάδες μετά τ
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic Yes
    E.6.7Pharmacodynamic Yes
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others Yes
    E.6.13.1Other scope of the trial description
    Immunogenicity and Biomarker analyses
    Ανοσογονικότητα και αναλύσεις βιοδεικτών
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) No
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) Yes
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled Yes
    E.8.1.1Randomised Yes
    E.8.1.2Open Yes
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind No
    E.8.1.5Parallel group Yes
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) No
    E.8.2.2Placebo No
    E.8.2.3Other Yes
    E.8.2.3.1Comparator description
    Ενεργή Παρακολούθηση
    Active monitoring
    E.8.2.4Number of treatment arms in the trial2
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned Yes
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned No
    E.8.5The trial involves multiple Member States Yes
    E.8.5.1Number of sites anticipated in the EEA68
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA Yes
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.6.3If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned
    Argentina
    Australia
    Brazil
    Canada
    China
    Israel
    Japan
    Mexico
    United States
    Russian Federation
    Turkey
    Belgium
    Czechia
    Denmark
    France
    Germany
    Greece
    Hungary
    Italy
    Netherlands
    Norway
    Poland
    Spain
    Sweden
    United Kingdom
    E.8.7Trial has a data monitoring committee Yes
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    The study is considered completed approximately 8 years after the first subject is randomized.
    Η μελέτη θεωρείται ότι θα έχει ολοκληρωθεί περίπου 8 χρόνια μετά την τυχαιοποίηση του πρώτου ασθενούς.
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years8
    E.8.9.1In the Member State concerned months0
    E.8.9.1In the Member State concerned days0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years8
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial months0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial days0
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) No
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) No
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.2.1Number of subjects for this age range: 216
    F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
    F.1.3.1Number of subjects for this age range: 144
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state35
    F.4.2 For a multinational trial
    F.4.2.1In the EEA 168
    F.4.2.2In the whole clinical trial 360
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    At investigator treatment discretion
    Σύμφωνα με την κρίση του ερευνητή
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2017-12-15
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2017-12-01
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusTrial now transitioned
    For support, Contact us.
    The status and protocol content of GB trials is no longer updated since 1 January 2021. For the UK, as of 31 January 2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI. Legal notice
    As of 31 January 2023, all EU/EEA initial clinical trial applications must be submitted through CTIS . Updated EudraCT trials information and information on PIP/Art 46 trials conducted exclusively in third countries continues to be submitted through EudraCT and published on this website.

    European Medicines Agency © 1995-2024 | Domenico Scarlattilaan 6, 1083 HS Amsterdam, The Netherlands
    EMA HMA