| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Smoldering multiple myeloma |
| Smoldering Mieloma multiplo |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Precancerous form of blood cancer in the bone marrow |
| Forma pre-cancerosa del tumore del sangue nel midollo osseo |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028228 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The main objective of this study is to determine whether treatment with daratumumab administered subcutaneously (SC) prolongs progression-free survival (PFS) compared with active monitoring in subjects with high-risk smoldering multiple myeloma (SMM). |
| L'obiettivo primario dello studio è stabilire se il trattamento con daratumumab somministrato per via sottocutanea (SC) prolunghi la sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto al monitoraggio attivo in soggetti con mieloma multiplo smoldering (SMM) ad alto rischio |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To demonstrate additional clinical benefit (ORR, duration of response, OS, etc) for subjects with high-risk SMM treated with daratumumab compared with active monitoring
- To assess the safety profile of daratumumab in subjects with high-risk SMM
- To assess the clinical characteristics of symptomatic MM following progression of disease after therapy with daratumumab
- To evaluate the PK and immunogenicity of daratumumab administered SC in subjects with high-risk SMM
- To evaluate the immunogenicity of rHuPH20 when administered in combination with daratumumab SC in subjects with high-risk SMM
- To evaluate the effect of treatment with daratumumab on health-related quality of life (HRQoL) |
-Dimostrare il beneficio clinico aggiuntivo (tasso di risposta globale, durata della risposta, sopravvivenza globale, ecc.) per i soggetti con SMM ad alto rischio trattati con daratumumab rispetto al monitoraggio attivo
-Valutare il profilo di sicurezza di daratumumab in soggetti con SMM ad alto rischio
-Valutare le caratteristiche cliniche del mieloma multiplo (MM) sintomatico a seguito della progressione della malattia dopo la terapia con daratumumab
-Valutare la farmacocinetica e l'immunogenicità di daratumumab somministrato per via SC in soggetti con SMM ad alto rischio
-Valutare l'immunogenicità della ialuronidasi umana ricombinante (rHuPH20) somministrata in associazione a daratumumab SC in soggetti con SMM ad alto rischio
-Valutare l'effetto del trattamento con daratumumab sulla qualità di vita (HRQoL) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Refer to protocol
Each potential subject must satisfy all of the following criteria to be enrolled in the study:
1. At least 18 years of age or at least the legal age of consent in the jurisdiction in which the study is taking place, whichever is the older age.
2. Diagnosis of SMM for <= 5 years with measurable disease, defined as serum M protein >=10 grams per litre (g/L) or urine M protein >= 200 milligrams (mg)/24 hours or involved serum free light chain (FLC) >= 100 milligrams per litre (mg/L) and abnormal serum FLC ratio.
3. Bone marrow plasma cells (BMPCs) >=10%; and
At least 1 of the following;
a.Serum M protein >=30 g/L,
b.Immunoglobulin A (IgA) SMM,
c.Immunoparesis with reduction of 2 uninvolved immunoglobulin isotypes,
d.Serum involved: uninvolved FLC ratio >= 8 and < 100, or
e.Clonal BMPCs >50% to <60% with measurable disease.
4.Eastern cooperative oncology group (ECOG) performance status score of 0 or 1.
5.Pretreatment clinical laboratory values: refer to protocol
6.Must sign an informed consent form (ICF) or their legally acceptable representative must sign indicating that he or she understands the purpose of, and procedures required for, the study and is willing to participate in the study.
7.Contraceptive use by men or women should be consistent with local regulations regarding the use of contraceptive methods for subjects participating in clinical studies. Women of childbearing potential must commit to either abstain continuously from heterosexual sexual intercourse or to use 1 method highly effective form of contraception (tubal ligation, intrauterine device, hormonal [birth control pills, injections, hormonal patches, vaginal rings or implants], or partner's vasectomy). Contraception must begin 4 weeks prior to dosing. Highly effective contraception is indicated even where there has been a history of infertility, unless due to hysterectomy.
8.A woman of childbearing potential must have a negative serum or urine pregnancy test at screening within 14 days prior to randomization.
9.During the study and for 3 months after receiving the last dose of daratumumab, a woman must agree not to donate eggs (ova, oocytes) for the purposes of assisted reproduction.
10.Willing and able to adhere to the prohibitions and restrictions specified in the protocol. |
1.Età di almeno 18 anni oppure almeno maggiore età legale secondo la giurisdizione del paese in cui si svolge lo studio, a seconda dell'età più elevata.
2.Diagnosi di SMM da <= 5 anni con malattia misurabile, definita come proteina M nel siero >=10 g/L o proteina M nell'urina >= 200 mg/24 ore oppure involved FLC nel siero >=100 mg/L e anomalia del rapporto FLC sierico.
3.BMPC >=10%; e
Almeno una delle seguenti condizioni:
a.Proteina M nel siero >= 30 g/L,
b.IgA SMM,
c.Immunoparesi con riduzione di 2 isotipi di immunoglobulina non coinvolti,
d.Coinvolgimento sierico: rapporto uninvolved FLC >= 8 e <100, oppure
e.BMPC clonali da >50% a <60% con malattia misurabile.
4.Punteggio del performance status ECOG pari a 0 o 1.
5.I valori pre-trattamento degli esami clinici di laboratorio devono soddisfare i criteri riferiti nel protocollo
6.I soggetti o i relativi rappresentanti legali autorizzati devono firmare un modulo di consenso informato (ICF) in cui indicano di aver compreso lo scopo dello studio e le relative procedure e di essere intenzionati a prendervi parte.
7.Sia per gli uomini che per le donne, l'uso dei metodi contraccettivi deve avvenire in conformità alle regolamentazioni locali esistenti in materia per i soggetti che partecipano a studi clinici.
Le donne potenzialmente fertili devono impegnarsi ad astenersi continuativamente dai rapporti sessuali o a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (legatura delle tube, dispositivo intrauterino, contraccettivo ormonale [pillola anticoncezionale, iniezioni, cerotti ormonali, anelli vaginali o impianti] o vasectomia del partner). La contraccezione deve iniziare 4 settimane prima della somministrazione. Una contraccezione altamente efficace è indicata anche in presenza di una storia di infertilità, tranne se dovuta a isterectomia.
8.Le donne potenzialmente fertili devono avere il test di gravidanza sul siero o sulle urine con risultato negativo allo screening entro i 14 giorni precedenti alla randomizzazione.
9.Durante lo studio e per i 3 mesi successivi all'ultima dose di daratumumab, le donne devono acconsentire a non donare ovuli (ovociti) a scopo di riproduzione assistita.
10.Volontà e capacità di rispettare i divieti e le restrizioni specificati in questo protocollo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Multiple myeloma, requiring treatment, defined by any of the following:
a. Bone lesions (one or more osteolytic lesions on low-dose whole body computed tomography [LDCT], positron-emission tomography with computed tomography [PET-CT] or computed tomography [CT])
b. Hypercalcemia (serum calcium >0.25 mmol/L [>1 mg/dL] higher than ULN or >2.75 mmol/L [>11 mg/dL])
c. Renal insufficiency, preferably determined by creatinine clearance <40 mL/min measured or estimated using the modification of diet in renal disease (MDRD), or serum creatinine >177 micro mole per litre (µmol/L)
d. Anemia, defined as hemoglobin <10 gram per deci litre (g/dL) or >=2 g/dL below lower limit of normal or both; transfusion support or concurrent treatment with erythropoietin stimulating agents is not permitted
e. Clonal BMPC percentage >=60%
f. Serum FLC ratio (involved:uninvolved) >=100 (The involved FLC must be >=100 mg/L)
g. More than 1 focal lesion >=5 mm in diameter by magnetic resonance imaging (MRI)
2. Primary systemic (immunoglobulin light chain) amyloidosis (AL)
3. Exposure to any of the following:
a. Prior exposure to daratumumab or prior exposure to other anti-CD38 therapies
b. Prior exposure to approved or investigational treatments for SMM or
MM (including but not limited to conventional chemotherapies, immunomodulatory agent [IMiDs], or proteasome inhibitor [PIs]). Stable standard dosing of bisphosphonate as indicated for osteoporosis is acceptable.
c. Exposure to investigational drug (including investigational vaccines) or invasive investigational medical device for any indication within 4 weeks or 5 half-lives, whichever is longer, before Cycle 1, Day 1
d. Ongoing treatment with corticosteroids with a dose >10 mg prednisone or equivalent per day at the time of randomization; or >280 mg cumulative prednisone dose or equivalent for any 4-week period in the year prior to randomization
4. Received treatment for a malignancy (other than SMM) within 3 years before the date of randomization (exceptions are squamous and basal cell carcinomas of the skin, carcinoma in situ of the cervix or breast, or other non-invasive lesion, which is considered cured with minimal risk of recurrence within 3 years.
5. Either of the following:
a. Known or suspected chronic obstructive pulmonary disease (COPD) with a forced expiratory volume in 1 second (FEV1) <50% of predicted normal
b. Moderate or severe persistent asthma within the past 2 years or currently has uncontrolled asthma of any classification (Note that subjects who currently have controlled intermittent asthma or controlled mild persistent asthma are allowed in the study)
6. Any of the following:
a. Known to be seropositive for human immunodeficiency virus (HIV)
b. Seropositive for hepatitis B (defined by a positive test for hepatitis B surface antigen [HBsAg]). Local testing and results of hepatitis B serology (Includes HBsAg, anti-HBs, and anti-HBc) is required for all patients prior to randomization when this amendment 3 is implemented. Subjects with resolved infection (ie, subjects who are HBsAg negative but positive for antibodies to hepatitis B core antigen [Anti-HBc] and/or antibodies to hepatitis B surface antigen [Anti-HBs]) must be screened using real-time polymerase chain reaction (PCR) measurement of hepatitis B virus (HBV) DNA levels. Those who are PCR positive will be excluded. EXCEPTION: Subjects with serologic findings suggestive of HBV vaccination (Anti-HBs positivity as the only serologic marker) AND a known history of prior HBV vaccination, do not need to be tested for HBV DNA by PCR
c. Known to be seropositive for hepatitis C (except in the setting of a sustained virologic response [SVR], defined as aviremia at least 12 weeks after completion of antiviral therapy)
Please see the protocol for a complete list of the exclusion criteria |
1.Mieloma multiplo che richieda un trattamento, definito da uno qualsiasi dei seguenti elementi:
a.Lesioni ossee (una o più lesioni osteolitiche emerse LDCT, alla PET-TC o alla TC).
b.Ipercalcemia (calcio nel siero >0,25 mmol/L [> 1 mg/dL] superiore a ULN o >2,75 mmol/L [>11 mg/dL])
c.Insufficienza renale, preferibilmente determinata da clearance della creatinina <40 mL/min misurata o stimata mediante (MDRD), oppure creatinina sierica >177 µmol/L.
d.Anemia, definita come emoglobina <10 g/dL o >=2 g/dL sotto il limite inferiore della norma o entrambe; non è consentito il supporto trasfusionale o il trattamento concomitante con agenti stimolanti dell'eritropoietina.
e.Percentuale di BMPC clonali >=60%.
f.Rapporto FLC sierico (involved:uninvolved) >=100 (la FLC coinvolta deve essere >=100 mg/L).
g.Più di 1 lesione focale con diametro >=5 mm misurata con risonanza magnetica.
2.Amiloidosi sistemica primaria AL (catena leggera dell'immunoglobulina).
3.Esposizione a una delle seguenti terapie:
a.Precedente esposizione a daratumumab o precedente esposizione ad altre terapie anti-CD38.
b.Precedente esposizione a terapie approvate o sperimentali per l'SMM o l'MM (compresi, a titolo esemplificativo, chemioterapie convenzionali, IMiD e PI). La somministrazione di bisfosfonato al dosaggio standard stabile indicato per l'osteoporosi è accettabile.
c.Esposizione a un farmaco sperimentale (inclusi i vaccini sperimentali) o a un dispositivo medico sperimentale invasivo per qualsiasi indicazione entro le 4 settimane o le 5 emivite precedenti al Giorno1 del C1, a seconda del periodo più lungo.
d.Trattamento in corso con corticosteroidi con dose >10 mg di prednisone o equivalente al giorno al momento della randomizzazione oppure dose cumulativa di prednisone >280 mg o equivalente per un qualsiasi periodo di 4 settimane avvenuto nell'anno precedente alla randomizzazione.
4.Trattamento per una neoplasia maligna (diversa dall'SMM) entro i 3 anni precedenti alla data di randomizzazione (fanno eccez. i carcinomi a cellule squamose e basali della pelle, il carcinoma in situ della cervice o della mammella e altre lesioni non invasive) considerate curate con minimo rischio di recidiva entro 3 anni).
Una delle seguenti patologie:
a.Broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) nota o presunta con volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <50% del valore normale previsto.
b.Asma persistente moderato o grave negli ultimi due anni o attuale asma non controllato di qualsiasi classificazione (i soggetti che soffrono attualmente di asma intermittente controllato o asma persistente lieve controllato sono ammessi allo studio).
Una delle seguenti condizioni:
a.sieropositività nota al virus HIV
b.Sieropositività al virus dell'epatite B (definita da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]). Gli esami locali e i risultati della sierologia dell’epatite B (compresi HBsAg, anti-HBs e anti-HBc) sono richiesti per tutti i pazienti prima della randomizzazione una volta che viene implementato l’Eme. 3. Soggetti con infezione risolta (ovvero soggetti negati all’antigene di superficie dell’epatite B [HBsAg] ma positivi agli anticorpi contro l'antigene core dell'epatite B [anti-HBc] e/o anticorpi contro l'antigene di superficie dell'epatite B [anti-Hbs]) devono essere sottoposti a screening utilizzando la reazione a catena della polimerasi real-time (PCR) dei livelli di DNA del virus dell'epatite B (HBV). Coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi. ECCEZIONE:Soggetti con risultati sierologici indicativi di vaccinazione anti-HBV (positività anti-Hbs come unico marcatore sierologico) E una storia nota di vaccinazione anti-HBV precedente, non devono essere testati per DNA dell'HBV mediante PCR.
c.sieropositività nota al virus dell'epatite C(tranne in presenza di SVR, definita come aviremia almeno 12 sett dopo il completamento della terapia antivirale)
v. protocollo per lista completa |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Progression-free survival (PFS), defined as the time from the date of randomization to the date of initial documented progression to MM according to the international myeloma working group (IMWG) diagnostic criteria for MM or the date of death, whichever occurs first |
| Sopravvivenza libera da progressione, definita come l’intervallo di tempo tra la data di randomizzazione e la data della prima progressione documentata a mieloma multiplo secondo i criteri diagnostici international Working Group (IMWG) per il MM o la data di morte, secondo quanto si verifica per primo. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Every 12 weeks until progressive disease |
| Ogni 12 settimane fino a progressione di malattia |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| 1. Time to biochemical or diagnostic (SLiM-CRAB) progression defined as the earlier of time to the earlier of biochemical progression or diagnostic (SLiM-CRAB) progression 2. Overall response rate (ORR), defined as, the proportion of subjects with a PR or better as defined by the IMWG response criteria 3. Complete response (CR) rate, defined as, the proportion of subjects with a CR (or better) as defined by the IMWG response criteria 4. Time to first-line treatment for MM, defined as, the time from the date of randomization to the date of the first-line treatment for MM 5. Progression-free survival on first-line treatment for MM (PFS2), defined as, the time from the date of randomization to the date of documented progressive disease (PD) on the first-line treatment for MM or death, whichever comes first 6. Overall survival (OS), defined as, the time from the date of randomization to the date of death 7. Incidence of MM with adverse prognostic features, which include International Staging System Stage III (based on beta 2-microglobulin and albumin) and adverse cytogenetic characteristics 8. Serum daratumumab PK concentrations and parameters including minimum observed concentration (Cmin) and maximum observed concentration (Cmax) 9. Incidence of anti-daratumumab antibodies and anti-rHuPH20 antibodies 10. Change from baseline in global health status and emotional functioning scales of the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) quality of life questionnaire (QLQ)-C30, future perspective scale of the EORTC QLQ-MY20, and utility and visual analog scale of the European Quality of Life Five Dimensions Questionnaire (EQ-5D-5L) 11. Duration of response, defined as date of onset of first response until date of disease progression or death 12. Time to response, defined as the time from randomization until onset of first response Exploratory end point: 13. Identification of novel biomarkers in relation to PFS/OS |
| 1. tempo fino alla progressione biochimica o diagnostica (Slim-Crab) definita come il tempo più breve fino alla prima progressione biochimica o diagnostica 2. Entità della risposta globale (ORR) definita come la proporzione di soggetti con una risposta parziale o una risposta migliore come definito dai criteri IMWG 3. Entità della risposta completa definita come la proporzione di soggetti con una risposta completa o una risposta migliore come definito dai criteri IMWG 4. Tempo fino al trattamento di prima linea del MM, definito come l¿intervallo dalla data di randomizzazione alla data del trattamento di prima linea per il MM 5. Sopravvivenza libera da progressione per la prima linea di trattamento per il MM, definito come l'intervallo dalla data di rand. alla data della progressione di malattia documentata rispetto alla prima linea di trattamento per MM o morte, secondo quello che si verifica per primo 6. Sopravvivenza generale, definita come l'intervallo dalla data di rand. alla data di morte 7. Incidenza di MM con caratteristiche prognostiche sfavorevoli, che include l'International Staging System Stage III (che si basa su beta 2 microglobuline e albumina) e caratteristiche citogenetiche sfavorevoli 8. Concentrazione sierica e parametri citogenetici di dara. inclusi la minima concentrazione osservata (Cmin) e la massima concentrazione osservata (Cmax) 9. Presenza di anticorpi anti-dara e anti-rHuPH20 10. Modifica rispetto al basale della scala che valuta lo stato generale di salute ed emotivo dell¿European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC), la scala della prospettiva futura del EORTC QLQ-MY20 e scala analoga dell'European Quality of Life Five Dimensions Questionnaire (EQ-5D-5L). 11. Durata della risposta, definita come l'intervallo di tempo che va dalla data di insorgenza della prima risposta fino alla data di progressione di malattia o morte 12. Tempo alla risposta, definita come l'intervallo dalla randomizzazione fino all¿inizio della prima risposta Endpoint esplorativo 13. identificazione di nuovi biomarcatori in relazione alla sopravvivenza libera da malattia e sopravvivenza generale. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1,2,3, 11 and 12. Every 12 weeks until progressive disease 4&5. Every 6 months after PD duration until end of study 6. Throughout study, and at least every 12 weeks until PD 7. During screening and at the time of PD 8. Pre dose on Cycle 1 Day 1, C3D1, C5D1, C7D1, C12D1, C24D1, and post dose C1D4, C3D4, and 28 (+/-3) days and 8 weeks after the last Daratumumab dose 9. Pre dose on C1D1, C3D1, C5D1, C7D1, C12D1, C24D1, and 28 (+/-3) days and 8 weeks after the last Daratumumab dose 10. C1D1, Week 12, 24, 60, then every year until the end of the the study or PD and then at Months 3, 6, 12, and 18 during post-PD follow-up 13. At screening, 24, 48, and 96 weeks post randomization, end of treatment and during progressive disease |
| 1,2,3, 11 e 12. Ogni 12 sett fino alla progressione della malattia. 4e5. Ogni 6 mesi dopo la durata della PD fino alla fine dello studio. 6. Durante lo studio, e almeno ogni 12 sett fino alla PD. 7. Durante lo screening e al momento della PD 8. prima della dose dei cicli 1 Day 1, C3D1, C5D1, C7D1, C12D1, C24D1, e dopo la dose dei cicli C1D4, C3D4, e 28 (+/-3) gg e 8 sett dopo l'ultima dose di Daratumumab 9. Prima della dose dei cicli C1D1, C3D1, C5D1, C7D1, C12D1, C24D1, e 28 (+/-3) gg e 8 sett dopo l'ultima dose di Daratumumab 10. C1D1, settimana 12, 24, 60, e poi ogni anno fino alla conclusione dello studio o alla PD e poi ai mesi 3, 6, 12, e 18 durante il follow-up dopo la PD 13. Allo screening, e alle sett 24, 48, e 96 dopo la randomizzazione, alla fine del trattamento e durante la PD. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity and Biomarker analyses |
| Immunigeneticità e analisi dei biomarcatori |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
Monitoraggio attivo
|
Active monitoring
|
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 68 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| Israel |
| Japan |
| Mexico |
| Russian Federation |
| Turkey |
| United States |
| Belgium |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Italy |
| Netherlands |
| Norway |
| Poland |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
| Czechia |
| Argentina |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The study is considered completed approximately 8 years after the first subject is randomized.
|
| Lo studio è considerato concluso approssimativamente 8 anni dopo la randomizzazione del primo paziente. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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