| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsed and refractory multiple myeloma |
| Mieloma multiplo recidivante e refrattario |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Cancer of the bone marrowof that has recurred or no longer responds to current treatment |
| Cancro del midollo osseo recidivato o che non risponde più alla terapia in corso |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028228 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine the safety and efficacy of DURVA and DARA in subjects with RRMM |
| Stabilire la sicurezza e l’efficacia di DURVA e DARA in soggetti con mieloma multiplo recidivante/refrattario (MMRR) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluate additional measures of efficacy (time-to-response, duration of response, progressive-free survival) of DURVA and DARA in subjects with RRMM;
- Evaluate the pharmacokinetics (PK) of DURVA and DARA in subjects with RRMM. |
- Valutare misure di efficacia aggiuntive (tempo alla risposta, durata della risposta, sopravvivenza libera da progressione) di DURVA e DARA in soggetti con MMRR.
- Valutare la farmacocinetica (PK) di DURVA e DARA in soggetti con MMRR
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subject received at least 3 prior anti-myeloma regimen including a PI and an immunomodulatory agent or is double-refractory to a PI and an immunomodulatory agent.
· Induction, bone marrow transplant with or without maintenance therapy is considered one regimen.
· Refractory is defined as disease that is nonresponsive on therapy, or progresses within 60 days of last therapy. Nonresponsive disease is defined as either failure to achieve minimal response or development of progressive disease while on therapy.
· For subjects who received more than 1 regimen containing a PI their disease must be refractory to the most recent PI containing regimen.
· For subjects who received more than 1 regimen containing a immunomodulatory agent their disease must be refractory to the most recent immunomodulatory agent containing regimen.
2. Subject has measurable disease defined as:
a. M-protein (serum protein electrophoresis (sPEP) or urine protein electrophoresis (uPEP): sPEP = 0.5 g/dL or uPEP = 200 mg/24 hours) and/or
b. Light chain MM without measurable disease in the serum or the urine: serum immunoglobulin free light chain =10 mg/dL and abnormal serum immunoglobulin kappa lambda free light chain ratio.
3. Subject achieved a response (MR or better) to at least 1 prior treatment regimen.
4. Subject has evidence of PD on or within 60 days of the most recent prior treatment regimen.
5. Subject received an alkylating agent alone or in combination with other myeloma treatment.
6. Subject has an Eastern Cooperative Oncology Group performance-status score of 2 or less.
7. Subject’s toxicities resulting from previous therapy (including peripheral neuropathy) have resolved or stabilized to = Grade 1.
8. Subject is at least 18 years of age at the time of signing the informed consent form (ICF).
9. Subject must understand and voluntarily sign an ICF prior to any study-related assessments/procedures being conducted.
10. Subject is willing and able to adhere to the study visit schedule and other protocol requirements.
11. Females of childbearing potential (FCBP ) must:
a. Have 2 negative pregnancy tests as verified by the investigator prior to starting study treatment. She must agree to ongoing pregnancy testing during the course of the study, and after end of study treatment. This applies even if the subject practices true abstinence from heterosexual contact.
b. Either practice true abstinence2 from heterosexual contact (which must be reviewed on a monthly basis and source documented) or agree to use, and be able to comply with, effective contraception without interruption, 28 days prior to starting study treatment, during the study therapy (including dose interruptions), and for at least 90 days after discontinuation of study treatment.
c. Refrain from egg cell donation for at least 90 days after the final dose of DURVA or DARA, whichever is later.
12. Male subjects must:
a. Either practice true abstinence (which must be reviewed on a monthly basis) or agree to use a condom during sexual contact with a pregnant female or a female of childbearing potential while participating in the study, during dose interruptions and for at least 90 days following study treatment discontinuation, even if he has undergone a successful vasectomy.
b. Refrain from sperm donation for at least 90 days after the final dose of DURVA or DARA, whichever is later.
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1. Il soggetto è stato sottoposto in precedenza ad almeno tre regimi per il trattamento del mieloma contenenti un inibitore del proteasoma (PI) e un agente immunomodulante oppure è doppiamente refrattario a un PI e a un agente immunomodulante.
· Il trattamento d’induzione, il trapianto di midollo osseo con o senza terapia di mantenimento è considerato un regime.
· Con refrattaria si intende una malattia che non risponde alla terapia, oppure progredisce entro 60 giorni dalla somministrazione dell’ultima terapia. Con non rispondente si intende una malattia in cui non è stata conseguita la risposta minima o che ha evidenziato una progressione nel corso della terapia.
· Nei soggetti sottoposti a più di 1 regime terapeutico contenente un PI la malattia deve essersi dimostrata refrattaria all’ultimo regime contenente il PI somministrato.
· Nei soggetti sottoposti a più di 1 regime terapeutico contenente un agente immunomodulante la malattia deve essersi dimostrata refrattaria all’ultimo regime contenente l’agente immunomodulante somministrato.
2. Il soggetto presenta una malattia misurabile secondo i seguenti parametri:
a. proteina M (elettroforesi delle proteine sieriche (sPEP) oppure elettroforesi delle proteine urinarie (uPEP): sPEP = 0,5 g/dl oppure uPEP = 200 mg/24 ore) e/o
b. MM a catene leggere senza malattia misurabile nel siero o nelle urine: catene leggere libere nel siero =10 mg/dl e alterazione del rapporto catene leggere libere kappa/lambda nel siero.
3. Il soggetto ha ottenuto una risposta [minima (MR) o migliore] ad almeno 1 precedente regime terapeutico.
4. Il soggetto ha evidenziato una progressione della malattia (PD) dopo o entro 60 giorni dalla somministrazione dell’ultimo regime terapeutico.
5. Il soggetto è stato sottoposto a una terapia con un agente alchilante da solo o combinato con un’altra terapia per il mieloma.
6. Il soggetto presenta un punteggio del performance status secondo l’Eastern Cooperative Oncology Group pari o inferiore a 2.
7. Le tossicità evidenziate dal soggetto in conseguenza di una terapia precedente (inclusa neuropatia periferica) si sono risolte o si sono stabilizzate a un grado = 1.
8. Al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF) il soggetto ha un’età non inferiore a 18 anni.
9. Prima di sottoporsi a qualunque esame/procedura correlata allo studio, il soggetto deve comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato (ICF).
10. Il soggetto ha intenzione ed è in grado di attenersi al programma delle visite previste dallo studio e soddisfare altri requisiti espressi nel protocollo.
11. Le donne in età fertile devono:
a. Essersi sottoposte a due test di gravidanza con esito negativo così come verificato dallo Sperimentatore prima dell’avvio del trattamento in studio. Acconsentire a sottoporsi ripetutamente a test di gravidanza durante tutto lo studio e dopo il termine del trattamento. Ciò vale anche nel caso in cui la donna pratichi un’effettiva astinenza dai rapporti sessuali con partner di sesso maschile.
b. Continuare ad astenersi dai rapporti sessuali con partner di sesso maschile (con una verifica mensile e presentazione della documentazione originale) o acconsentire, ed essere in grado di attenersi, all'uso di metodi contraccettivi efficaci senza interruzione, da 28 giorni prima dell'avvio del trattamento in studio, durante lo studio (comprese le fasi di sospensione del trattamento) e per almeno 90 giorni dopo il termine del trattamento in studio.
c. Astenersi dalla donazione di ovociti per almeno 90 giorni dopo l’assunzione dell’ultima dose di DURVA o DARA, qualunque dei due farmaci sia stato somministrato per ultimo.
12. I soggetti di sesso maschile devono:
a. Praticare un’effettiva astinenza dai rapporti sessuali (con una verifica mensile) oppure acconsentire all’uso del preservativo durante i rapporti sessuali con una donna in stato di gravidanza o in età fertile durante la partecipazione allo studio, durante le fasi di sospensione del trattamento e per almeno 90 giorni dopo l’interruzione del trattamento, anche se si sono sottoposti a una vasectomia riuscita.
b. Astenersi dalla donazione di sperma per almeno 90 giorni dopo l’assunzione dell’ultima dose di DURVA o DARA, qualunque dei due farmaci sia stato somministrato per ultimo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subject has had prior exposure to anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 mAbs, cell-based therapies, or cancer vaccines
2. Subject received DARA or other anti-CD38 therapies previously
3. Subject received any of the following within the last 14 days of initiating study treatment:
a. Plasmapheresis
b. Major surgery (as defined by the investigator)
c. Radiation therapy other than local therapy for myeloma associated bone lesions
c. Use of any systemic anti-myeloma drug therapy
4. Subject received prior treatment with a monoclonal antibody within 5 half-lives of initiating study treatment
5. Subject used any investigational agents within 28 days or 5 half-lives of initiating study treatment
6. Subject is receiving concurrent chemotherapy or biologic or hormonal therapy for cancer treatment
7. History of organ or allogeneic stem cell transplantation
8. Subject has received autologous stem cell transplantation (ASCT) within 12 weeks before the date of randomization
9. Subject has any of the following laboratory abnormalities:
a. Absolute neutrophil count (ANC) < 1,000/µL
b. Platelet count: < 75,000/µL (it is not permissible to transfuse a subject to reach this level)
c. Hemoglobin < 8 g/dL (< 4.9 mmol/L)(it is not permissible to transfuse a subject to reach this level)
d. Creatinine Clearance (CrCl) < 45 mL/min
e. Corrected serum calcium > 13.5 mg/dL (> 3.4 mmol/L)
f. Serum aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase(ALT) > 2.5 × upper limit of normal (ULN)
g. Serum total bilirubin > 1.5 × upper limit of normal (ULN) or > 3.0 mg/dL for subjects with documented Gilbert’s syndrome
10. Subject has clinical evidence of central nervous system (CNS) or pulmonary leukostasis, disseminated intravascular coagulation, or CNS MM
11. Subject has known COPD with a forced expiratory volume in 1 second (FEV1) 50% of predicted normal
12. Subject has known moderate or severe persistent asthma within the past 2 years or uncontrolled asthma of any classification
13. Subject has plasma cell leukemia, Waldenstrom's macroglobulinemia, POEMS syndrome or amyloidosis
14. Subject has nonsecretory MM
15. Subject has known allergy or hypersensitivity to study drug formulations
16. Subject has active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders within the past 3 years prior to the start of treatment. The following are exceptions to this criterion:
a. Subjects with vitiligo or alopecia.
b. Subjects with hypothyroidism stable on hormone replacement.
c. Psoriasis not requiring systemic treatment.
17. Subject has history of primary immunodeficiency
18. Subject is positive for human immunodeficiency virus (HIV), chronic or active hepatitis B or active hepatitis A or C
19. Subject has received live, attenuated vaccine within 30 days prior to the first dose of DURVA
20. Subject is currently using or has used immunosuppressive medication within 14 days prior to the first study dose of study treatment. The following are exceptions to this criterion:
a. Intranasal, inhaled, or local steroid injections
b. Systemic corticosteroids at physiologic doses not to exceed 10 mg/day of prednisone or equivalent
c. Steroids as premedication for hypersensitivity reactions
21. Subject has any one of the following:
a. Clinically significant abnormal ECG finding at screening
b. Congestive heart failure
c. Myocardial infarction within 12 months prior to starting study treatment
d. Unstable or poorly controlled angina pectoris, including Prinzmetal variant angina pectoris
22. Subject has prior history of malignancies, other than MM, unless the subject has been free of the disease for = 5 years with the exception of the following noninvasive malignancies:
a. Basal cell carcinoma of the skin
b. Squamous cell carcinoma of the skin
c. Carcinoma in situ of the cervix
d. Carcinoma in situ of the breast
e. Incidental histologic finding of prostate cancer or prostate cancer that is curative
23. Subject is a female who is pregnant, nursing, or breastfeeding, or who intends to become pregnant during the participation in the study
24. Subject has significant medical condition, laboratory abnormality, or psychiatric illness that would prevent the subject from participating in the study
25. Subject has a condition including the presence of laboratory abnormalities, which places the subject at unacceptable risk if he/she were to participate in the study
26. Subject has a condition that confounds the ability to interpret data from the study
For subjects who will have POM+dex added to the D2 and enrolled into the PD3 cohort:
27. Subject has history of anaphylaxis or hypersensitivity to thalidomide, LEN, POM, or dex
28. Subject has history of rash = Grade 3 during prior thalidomide, LEN, or POM therapy
29. Subject has known or suspected hypersensitivity to the excipients contained in the formulation of POM or dex.
30. Subject is a current smoker |
1. Il sogg è stato sottoposto in preced a terapie con mAb anti-CTL-4, anti-PD-1, anti-PD-L1, terapie cell o vaccini antitumor.
2. Il sogg è stato sottoposto in preced a terapie con DARA o altro farmaco anti-CD38.
3. Il sogg è stato sottoposto a una delle seguenti terapie nei 14 gg precedenti l’avvio del trattam:
a. Plasmaferesi
b. Intervento di chirurgia magg (secondo la definizione dello Speriment).
c. Radioter diversa da terapia loc per il mieloma associata a lesioni ossee.
d. Terapia sist con farmaci per il trattam del mieloma.
4. Il sogg è stato sottoposto a preced terapia con un anticorpo monocl nel periodo pari a 5 emivite prima dell’inizio del trattam.
5. Il sogg ha assunto farmaci sperim nei 28 gg o nel periodo pari a 5 emivite prima dell’avvio del trattam.
6. Il sogg è sottoposto contemporaneam a chemioter oppure a un tratt con un farmaco biol o ormon per il cancro.
7. Anamnesi di trapianto di organo o di cell staminali eterologhe.
8. Il sogg è stato sottoposto a trapianto allogenico di cell staminali nelle 12 sett prima della data di randomizz.
9. Il sogg presenta una o più delle seguenti alterazioni dei valori di lab:
a. Conta ass dei neutrofili (CAN) <1000/µl.
b. Conta piastrinica < 75.000/µl (non sono consentite trasfusioni per raggiung qs valore).
c. Emoglobina < 8 g/dl (< 4,9 mmol/l )(non sono consentite trasfusioni per raggiung qs valore).
d. ClCr < 45 ml/min.
e. Calcemia corretta >13,5 mg/dl (>3,4 mmol/l).
f. AST o ALT sieriche >2,5 volte il limite sup di normalità (ULN)
g. Bil sierica tot >1,5 volte il limite sup di normalità (ULN) oppure >3,0 mg/dl nei sog con sindrome di Gilbert documentata.
10. Il sogg presenta evidenze cliniche di leucostasi cerebrale o polmonare, CID o MM coinvolgente il SNC.
11. Il sogg presenta una BPCO accertata con FEV1 pari al 50% del valore norm previsto.
12. Il sogg ha manifestato asma persistente moder o grave accertata negli ultimi 2 anni oppure è affetto da asma incontroll di qualunque tipo.
13. Il sogg è affetto da leucemia plasmacellulare, macroglobulinemia di Waldenstrom, sindrome POEMS o amiloidosi.
14. Il sogg è affetto da MM non secernente
15. Il sogg presenta allergia o ipersensibilità accertata alle formulaz dei farmaci in studio
16. Il sogg ha disturbi autoimmuni o infiammat accertati in fase attiva o pregressi documentati nei 3 anni precedenti l’avvio del trattam. A questo criterio fanno eccezione:
a. I sogg con vitiligine o alopecia
b. I sogg con ipotiroidismo stabile in terapia ormonale sostit.
c. Psoriasi che non necessiti di terapia sistem.
17. Il sogg ha un’anamnesi di immunodefic primaria.
18. Il sogg è positivo al virus dell'HIV, è affetto da epatite B cronica o attiva, o da epatite A o C attiva.
19. Il sogg è stato sottoposto a vaccinaz con vaccino vivo, attenuato nei 30 gg precedenti alla somministr della 1^ dose di DURVA.
20. Il sogg assume attualm o ha assunto un farmaco immunosoppress nei 14 gg precedenti alla somministr della prima dose del farmaco in studio. A qs criterio fanno eccezione:
a. Corticosteroidi somministr per via endonasale, inalatoria o tramite iniezione locale.
b. Terapia corticosteroidea sistem a dosi fisiol non sup a 10 mg/die di prednisone o equival.
c. Steroidi somministr come premedicazione per reaz di ipersensibilità.
21. Il sogg presenta una delle seguenti condiz cliniche:
a. Alteraz clinicam significativa dell’ECG allo screening.
b. Insuff cardiaca congestizia
c. Infarto del miocardio nei 12 mesi precedenti l’avvio del trattam
d. Angina pectoris instabile o scarsamente controllata, compresa la variante di Prinzmetal.
22. Anamnesi pregressa di neopl maligne diverse dal MM a meno che il sogg non sia libero da malattia da = 5 anni, con l’eccezione delle seguenti patol maligne non invasive:
a. Carcin cutaneo basocellulare
b. Carcin cutaneo squamocellulare
c. Carcin della cervice in situ
d. Carcin della mammella in situ
e. Reperto istologico incidentale di carcinoma prostatico o carcinoma prostatico trattabile in modo radicale
23. Il sogg è una donna in stato di gravid, in allattam o che intenda iniziare una gravid durante la partecipaz allo studio.
24. Il sogg presenta una qualunque condiz clinica, alterazione degli esami di lab o patol psichiatrica significativa che possa impedirgli di partecipare allo studio.
25. Il sogg presenta una condiz clinica inclusa l’alterazione degli esami di lab, che con la partecipaz allo studio lo espone a un rischio inaccettabile.
26. Il sogg presenta una condiz clinica che confonde la capacità di interpretare i dati ricavati dallo studio.
Per i sogg sottoposti a una terapia aggiunt al D2 con POM+dex e arruolati nella coorte PD3:
27. Il sogg presenta un’anamnesi di anafilassi o ipersensib a talidomide, lenalidomide (LEN), POM o dex.
28. Il sogg presenta un’anamnesi di eruz cutanea di grado =3 associata alla somministr di talidomine, LEN o POM.
29. Il sogg presenta un’ipersensib accertata o sospetta agli eccipienti contenuti nella formulaz di POM o dex
30. Il sogg è attualm un fumatore |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
- Overall response rate (ORR): tumor response, including progressive disease (PD) according to the International Myeloma Working Group (IMWG) Uniform Response Criteria.
- Safety: type, frequency, seriousness and severity of adverse events (AEs), and relationship of AEs to study treatment. |
- Tasso di risposta globale (ORR): risposta tumorale, inclusa progressione della malattia (PD) secondo i criteri di risposta alla terapia International Myeloma Working Group (IMWG) Uniform Response Criteria.
- Sicurezza: tipo, frequenza, serietà e gravità degli eventi avversi (EA), e relazione degli EA con il trattamento in studio.
|
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Overall response rate: Tumor response, including PD, will be assessed by the investigators using the IMWG criteria. The ORR will be calculated as the percent of responders (count of subjects with at least a PR, divided by the number of subjects in the EE Population). The ORR together with the proportions in each response category based on the IMWG criteria will be tabulated by dose cohort and arm. A 95% confidence interval of the ORR of D2 for all subjects treated with the RP2D and an 80%
confidence interval of the ORR of exploratory PD3cohort will be provided.
AEs: At screening and Continuously, until 90 days after last dose of DURVA or DARA, whichever is later |
Tasso di risposta globale (ORR): la risposta tumorale, inclusa la PD, sarà determinata dagli sperimentatori tramite i criteri IMWG. L’ORR sarà calcolato in termini di percentuale di pazienti rispondenti alla terapia (numero dei soggetti che hanno conseguito almeno una PR, diviso per il numero dei soggetti della popolazione valutabile per l’efficacia). L’ORR insieme alle percentuali relative a ciascun tipo di risposta in base ai criteri IMWG saranno classificati secondo coorte di dosaggio e braccio. L’intervallo di confidenza per l’ORR associato a D2 per tutti i soggetti trattati con RP2D sarà del 95% e quello per l’ORR della coorte esplorativa PD3 sarà dell’80%.
EA: allo screening e continuativamente fino a 90 giorni dopo la somministrazione dell’ultima dose di DURVA o DARA, qualunque dei |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Time-to-response (TTR): time from enrollment to the first documentation of response (Partial Response [PR] or greater).
- Duration of response (DOR): time from the first documentation of response (PR or greater) to the first documentation of PD.
- Progression-free survival (PFS): time from enrollment to the first documentation of PD or death from any cause during study, whichever occurs earlier.
PK parameters: Typical serum/plasma PK parameters for DURVA and DARA, such as maximum observed concentration (Cmax), area under the concentration-time curve (AUC), time to maximum concentration (Tmax), terminal elimination half-life (t1/2), clearance (CL/F), and
volume of distribution (Vz/F). |
- Tempo alla risposta (TTR): tempo trascorso dall’arruolamento fino alla prima risposta documentata (risposta parziale [PR] o migliore).
- Durata della risposta (DOR): tempo trascorso dalla prima risposta documentata (PR o migliore) fino alla prima PD documentata.
- Sopravvivenza libera da progressione (PFS): tempo trascorso dall’arruolamento fino alla prima PD documentata o decesso per qualunque causa durante lo studio, qualunque dei due eventi si verifichi per primo
Parametri PK: parametri PK sierici/plasmatici tipici per DURVA e DARA, come massima concentrazione osservata (Cmax), area sotto la curva concentrazione/tempo (AUC), tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima (Tmax), emivita di eliminazione terminale (t1/2), clearance (CL/F), e volume di distribuzione (Vz/F)
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- The PK sampling time points for DURVA in Phase 2 Stage 1 will be as follows:
• C1D2: predose (-30 to -5 minutes prior to dose), end of infusion (EOI) (+5 minutes),
•C1D8: 144 hours post C1D2 dose (± 1 hour),
• C1D15: 312 hours post C1D2 dose (± 1 hour),
• C1D22: 480 hours post C1D2 dose (± 1 hour).
• Additional Durvalumab PK samples to be collected to match immunogenicity collections predose on C2D1, C4D1, C6D1, C10D1, and C14D1.
The PK sampling time points for DARA in Phase 2 Stage 1 will be as follows:
• C1D1, C1D8, C1D15, C1D22: predose (-30 to -5 minutes prior to dose), and EOI (+5 minutes)
• EOT,
• 28 days after EOT,
• 90 days after last DARA or DURVA dose. |
- Le tempistica dei prelievi dei campioni per l’analisi PK su DURVA durante lo stadio 1 della Fase 2 sarà la seguente:
• C1D2: pre-dose (da -30 a -5 minuti prima della somministrazione), termine dell’infusione (EOI) (+5 minuti)
• C1D8: 144 ore post-dose C1D2 (± 1 ora)
• C1D15: 312 ore post-dose C1D2 (± 1 ora)
• C1D22: 480 ore post-dose C1D2 (± 1 ora)
• Saranno prelevati ulteriori campioni per l’analisi PK su durvalumab da combinare con i campioni dell’analisi di immunogenicità raccolti pre-dose al C2D1, C4D1, C6D1, C10D1, e C14D1
La tempistica dei prelievi dei campioni per l’analisi condotta su DARA durante lo stadio 1 della Fase 2 è la seguente:
• C1D1, C1D8, C1D15, C1D22: pre-dose (da -30 a -5 minuti prima della somministrazione), e EOI (+5 minuti)
• EOT
• 28 giorni dopo l’EOT
• 90 giorn |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| tolerability |
| tollerabilità |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Dis 3+3 x confermare la tollerab di DURVA e DARA. Dis di tipo Simon a 2 stadi x la porzi di Fase 2 |
| 3+3 design to confirm the tolerability for DURVA and DARA. Simon 2- stage design for Phase 2 portion |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| durvalumab combinato con daratumumab con e senza pomalidomide + desametasone |
| durvalumab in combination with daratumumab with and without pomalidomide + dexamethasone |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 31 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| United States |
| Belgium |
| Denmark |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The End of Trial is defined as either the date of the last visit of the last subject to complete the post-treatment follow-up, or the date of receipt of the last data point from the last subject that is required for primary, secondary and/or exploratory analysis, as prespecified in the protocol, whichever is the later date. |
| Con Conclusione della sperimentazione si intende la data dell’ultima visita dell’ultimo soggetto che completi il follow-up successivo al trattamento, oppure la data di ricezione dell’ultimo dato dell’ultimo soggetto che sia richiesto per l’analisi primaria, secondaria e/o esplorativa, come predefinito nel protocollo, qualunque sia la data più recente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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