Clinical Trial Results:
A multiple-dose, subject- and investigator-blinded, placebo-controlled, parallel design study to assess the efficacy, safety, and tolerability of ACZ885 (canakinumab) in patients with pulmonary sarcoidosis
Summary
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EudraCT number |
2016-001255-49 |
Trial protocol |
DE NL |
Global end of trial date |
04 Mar 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
15 Mar 2020
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First version publication date |
15 Mar 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CACZ885X2205
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, +41 613241111, novartis.email@novartis.com
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, +41 613241111, novartis.email@novartis.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
04 Mar 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
04 Mar 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective for this trial was to determine the effect of ACZ885 on decreasing the maximum standardized uptake value (SUVmax) [F-18]FDG-PET in nodules (nodular uptake regions) after 12 weeks of treatment, compared to placebo.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 Dec 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 6
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Worldwide total number of subjects |
40
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EEA total number of subjects |
34
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
39
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From 65 to 84 years |
1
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Safety Analysis set : 20 patients ACZ885 and 20 patients Placebo PK Analysis set : 20 patients ACZ885 PD Analysis set : 20 patients CAZ885 and 20 patients placebo | ||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Single blind [1] | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Roles Blinded : Subjects and Investigators
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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ACZ885 | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
ACZ885 (300 mg/2 mL) will be administered subcutaneously to assigned study subjects once monthly for 6 months. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ACZ5885
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
canakinumab
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
vials of 150mg/mL
administration :
Doses of 300 mg ACZ885 s.c. every four weeks
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo (0 mg/2 mL) will be administered subcutaneously to assigned study subjects once monthly for 6 months. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
vials of 150mg/mL
administration :
Doses of placebo to match the 300 mg ACZ885 s.c. every four weeks
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Notes [1] - The number of roles blinded appears inconsistent with a single blinded trial. It is expected that there will be one role blinded in a single blind trial. Justification: Investigator and subjects were blinded |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
ACZ885
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Reporting group description |
ACZ885 (300 mg/2 mL) will be administered subcutaneously to assigned study subjects once monthly for 6 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo (0 mg/2 mL) will be administered subcutaneously to assigned study subjects once monthly for 6 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
ACZ885
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Reporting group description |
ACZ885 (300 mg/2 mL) will be administered subcutaneously to assigned study subjects once monthly for 6 months. | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo (0 mg/2 mL) will be administered subcutaneously to assigned study subjects once monthly for 6 months. |
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End point title |
Change between baseline and week 24 in pulmonary function as measured by spirometry [1] | ||||||||||||
End point description |
To compare the effect of ACZ885 versus placebo in the change between baseline and week 24 in pulmonary function as measured by spirometry (Predicted Forced Vital Capacity).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Week 24
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: no statistical analysis were provided |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change between baseline and week 12 in pulmonary tissue inflammation as measured by SUVmax [F-18]FDG-PET/CT | ||||||||||||
End point description |
To determine the effect of ACZ885 on the change of pulmonary tissue inflammation (lung parenchyma) as measured by SUVmax [F-18]FDG-PET/CT from baseline after 12 weeks of treatment compared to placebo.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change between baseline and week 12 in nodular uptake regions as measured by SUVmax[F-18]FDG-PET/CT | ||||||||||||
End point description |
To determine the effect of ACZ885 on decreasing the maximum standardized uptake value (SUVmax) [F-18]FDG-PET in nodules (nodular uptake regions) after 12 weeks of treatment, compared to placebo.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change between baseline and week 12 in in the extrathoracic Region as measured by SUVmax[F-18]FDG-PET/CT | ||||||||||||
End point description |
To determine the effect of ACZ885 on decreasing the maximum standardized uptake value (SUVmax) [F-18]FDG-PET in in the extrathoracic Region after 12 weeks of treatment, compared to placebo.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in other parameters of pulmonary function testing (FEV 1, 3, 6 seconds and predicted) | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
To determine the effect of ACZ885 versus placebo on other parameters of pulmonary function testing in patients with sarcoidosis at 24 weeks compared to baseline. Forced Expiratory Volume (FEV) in 1, 3, 6 seconds, predicted and forced expiratory flow 25-75%. Results expressed in change from baseline
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in High Resolution Computed Tomography (HRCT) scoring | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
To determine the effect of ACZ885 versus placebo on HRCT of patients with sarcoidosis at 24 weeks compared to initial HRCT scan as measured by side-by-side comparison by blinded reviewers and HRCT scoring.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline distance walked as assessed by the 6-minute walk test | |||||||||||||||||||||
End point description |
To determine the effect of ACZ885 versus placebo on the 6-minute walk test distance of patients with sarcoidosis at 12 and 24 weeks compared to baseline
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 12, and Week 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline of additional [F-18]FDG-PET outcomes | |||||||||||||||||||||
End point description |
To determine the effect of ACZ885 on additional [F-18]FDG-PET outcomes after 12 weeks of treatment compared to placebo. SUVmean: Mean standard uptake value for activity in the focal region volume
SUVpeak: Mean standardized uptake value of a sphere (a diamater of approximately 1.2cm – to produce a 1-cm3-volume spherical Region of Interest (ROI) that has the highest average SUV with the lesion volume
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 12
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Notes [2] - lymph nodes n =17 lung parenchyma n =16 extra thoracic Region n =4 [3] - lymph nodes n =16 lung parenchyma n=15 extra thoracic Region n=7 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in other parameters of pulmonary function testing : Diffusion Capacity of Lung for CO | ||||||||||||
End point description |
To determine the effect of ACZ885 versus placebo on other parameters of pulmonary function testing in patients with sarcoidosis at 24 weeks compared to baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, week 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in other parameters of pulmonary function testing : Percent Predicted DLco, FEV1/FVC, FEV3/FVC, percent Predicted forced expiratory flow (FEF) 25-75, RV/TLC (Residual Volume /Total Lung Capacity) | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
To determine the effect of ACZ885 versus placebo on other parameters of pulmonary function testing in patients with sarcoidosis at 24 weeks compared to baseline. Percent Predicted DLco (Diffusion Capacity of Lung for CO), FEV1/FVC, FEV3/FVC (forced expiratory volume in 1 or 3 seconds /forced vital capacity), percent Predicted FEF25-75, RV/TLC
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, week 24
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
40 months
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Adverse event reporting additional description |
AE additional description
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
ACZ885 300 mg
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Reporting group description |
ACZ885 300 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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15 Jun 2017 |
This amendment was prepared to modify the inclusion and exclusion criteria to better recruit the relevant patient population for the study and to address operational challenges |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |