| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients diagnosed with patellar tendinopathy with a minimum of 4 months evolution and have presented two acute episodes, refractory to standard treatments present a gap equal or greater than 3 mm at rest. |
| Pacientes diagnosticados de tendinosis patelar con un mínimo de 4 meses de evolución y haber presentado 2 episodios agudos, siendo refractaria a tratamientos considerados habituales, gap igual o superior a 3 mm en reposo. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Patients diagnosed with patellar tendinopathy |
| Pacientes diagnosticados de tendinosis patelar |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10034123 |
| E.1.2 | Term | Patellar tendinitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004859 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
-Confirm the presence of regeneration of the patellar tendon gap after peritendinous and intratendinous infusion of MSV and the comparison with the P-PRP group evaluated with ultrasound, MRI and UTC.
-To assess the clinical efficacy of MSV infusion by means of refractory patellar tendinopathy compared to the P-PRP group by subjective patient outcomes, VAS and VISA-P questionnaires and the strength of the extensor muscle group using dynamometry. |
-Confirmar la presencia de regeneración del gap del tendón rotuliano tras la infusión peritendinosa e intratendinosa de MSV y compararlo con el grupo de P-PRP evaluado con ECO, RMN y UTC.
-Evaluar la eficacia clínica de la infusión de MSC en tendinopatía patelar refractaria comparada con el grupo de P-PRP mediante la evolución clínica subjetiva del paciente con los cuestionarios EVA y VISA-P y de la fuerza del grupo muscular extensor mediante la dinamometría. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To assess the viability and safety of the advanced therapy medicinal product MSV and P-PRP when applied by percutaneous infusion into the patellar tendon, demonstrating that each of the procedures established in the protocol is feasible and registering the possible related adverse effects With both treatments and adverse events occurring during the clinical trial period, whether or not they are related to them. |
| Evaluar la viabilidad y la seguridad del medicamento de terapia avanzada MSV y el P-PRP al aplicarse por infusión percutánea en el cuerpo de la tendinosis rotuliana, comprobando que es realizable cada uno de los procedimientos establecidos en el protocolo y registrando los posibles efectos adversos relacionados con ambos tratamientos y acontecimientos adversos surgidos durante el periodo del ensayo clínico ya sean o no relacionados con el mismo. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Males with ages between 18 and 48 years.
2. Patellar tendon pain, located in the insertion zone, of more than 4 months duration that does not show significant improvement after conservative treatments such as rest, analgesia, physiotherapy and / or infiltration.
3. Echographic image confirming, in both static and dynamic states, the loss of the fibrillar structure of the proximal part of the patellar tendon, thickening of the patellar tendon and a hypoechogenic lesion compatible with a gap ≥3 mm.
4. Patellar tendon MRI scan T2 FAT SAT (fat saturation) showing a gap ≥3mm in longitudinal diameter at the proximal insertion.
5. Informed Consent in writing and signed by the patient.
6. The patient is able to understand the nature of the study |
1. Sexo masculino con edades comprendidas entre los 18 y 48 años.
2. Dolor en tendón rotuliano, localizado en zona de inserción rotuliana, de más de 4 meses de duración que no muestra mejoría significativa tras tratamientos conservadores como reposo, analgesia fisioterapia y/o infiltración.
3. Imagen ecográfica que confirme, tanto en estado estático como dinámico, la pérdida de la estructura fibrilar de la parte proximal del tendón patelar, engrosamiento del mismo y una lesión hipoecogénica compatible con gap ≥3mm.
4. RMN del tendón rotuliano en secuencia T2 FAT SAT (saturación grasa) que objetive un gap ≥3mm de diámetro longitudinal en la inserción proximal.
5. Consentimiento Informado por escrito y firmado por el paciente.
6. El paciente es capaz de entender la naturaleza del estudio |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient under 18 years of age (or legally dependent) and over 48 years.
2. MRI with grade III-IV intrarticular pathology of all knee compartments and / or cruciate ligament injury
3. Local treatment with corticosteroids during the last year
4. Local treatment with PRP during the last 6 months.
5. Infection (no local or systemic infectious signs should be evident).
6. Patients presenting positive serology against: HIV 1 and 2, Hepatitis B (HBsAg, HBcAc), Hepatitis C (Anti-HCV-Ab), Syphilis.
7. Congenital or evolutional diseases that cause malformation and / or significant deformation of the knee and condition difficulties of application and evaluation of the results.
8. Overweight expressed in body mass index (BMI) greater than 30.5 (obesity grade II). If BMI = mass (Kg): (height (m)) 2
9. Active neoplastic disease.
10. Active immunodepressive states.
11. Simultaneous participation in another clinical trial or treatment with another product in the research phase in the 30 days prior to inclusion in the study.
12. Other pathologies or circumstances that compromise participation in the study according to medical criteria |
1. Paciente menor de 18 años (o legalmente dependiente) y mayor de 48 años.
2. RMN con patología intrarticular de grado III-IV de todos los compartimentos de la rodilla y/o lesión de ligamentos cruzados
3. Tratamiento local con corticosteroides durante el último año
4. Tratamiento local con PRP durante los últimos 6 meses.
5. Infección presente (no debe evidenciarse ningún signo infeccioso local o sistémico).
6. Pacientes que presenten serología positiva frente a: HIV 1 y 2, Hepatitis B (HBsAg, HBcAc), Hepatitis C (Anti-HCV-Ab), Lúes.
7. Enfermedades congénitas o evolutivas que traduzcan malformación y/o deformaciones significativas de la rodilla y condicionen dificultades de aplicación y de evaluación de los resultados.
8. Sobrecarga ponderal expresada en índice de masa corporal (IMC) superior a 30,5 (obesidad grado II). Siendo IMC= masa (Kg): (altura (m))2
9. Enfermedad neoplásica activa.
10. Estados inmunodepresivos activos.
11. Participación simultánea en otro ensayo clínico o tratamiento con otro producto en fase de Investigación en los 30 días previos a la inclusión en el estudio.
12. Otras patologías o circunstancias que comprometan la participación en el estudio según criterio médico |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The objective is to evaluate the response by:
1. Ultrasound: The patellar tendon will be examined longitudinally and transversely using gray scale and color, exerting a minimal pressure with the probe. Images will be recorded in static and dynamic formats to build a consensus of the findings. The therapeutic action will be considered positive if there is evidence of improvement of the tendon ecotexture, reduction of the gap, reduction of neovascularization and, to a lesser extent, decrease in thickness, since this latter parameter is conditioned by the adaptive-protective effect of the Increase in thickness; Ie both increase and decrease may represent a favorable aspect (Warden 2007).
It will be determined: 1. Location of the lesion (medial, central, lateral) and (anterior, central, posterior).
2. Thickness of the tendon at 5 mm from the inferior pole of the kneecap.
3. Ecotexture using scale 0-3.
4. GAP longitudinal, axial measures and area value.
5. Vascularization degree I-V
2.- UTC: The tendon eco-architecture will be evaluated by establishing 4 subtypes marked by ROIs in cross section: I, II, III, IV according to percentages.
The distance in millimeters from the lower pole of patella in anteroposterior and transverse section will also be measured according to percentages. "I" is considered the perfect value and corresponds to ecotexuture with linearity of the collagen fibers; 'IV' is the worst value that corresponds to absence of fibrillar organization. As a criterion of cure, we propose the evaluation of the 4 subtypes and evaluate the changes, calculating the increase in relative% of subtypes I and II and the decrease of subtypes III and IV.
3.- MRI: UTE (Ultrashort Echo TE) sequences will be used in the sagittal plane and the ROI corresponding to the gap will be established in the medial-lateral zone, external lateral zone and healthy tendon.
With T2 FAT SAT sequence (fat saturation) in the sagittal plane, the gap signal will be measured with different items: hyposignal, homogeneous, heterogeneous, isointense and normal.
The gap will be measured in mm proximally, medially and distally.
Hoffa fat edema and patellar bone edema will be evaluated.
The FFE (Fast FE) 3D sequence in the coronal plane will measure the gap in millimeters, the gap in transverse diameter and the existence of calcifications will be evaluated.
An intra-articular study and quantification of the degree of arthrosis I-IV of each compartment of the knee will also be carried out. |
El objetivo es la evaluación de la respuesta mediante:
1. Ecografía: El tendón rotuliano será examinado longitudinal y transversalmente usando escala de grises y color, ejerciendo una presión mínima con la sonda. Se registrarán imágenes en formatos estático y dinámico para elaborar un consenso de los hallazgos. Se considerará que la acción terapéutica es positiva si se evidencia mejoría de la ecotextura del tendón, disminución del gap, disminución de la neovascularizacion y en menor medida disminución del grosor, ya que este último parámetro esta condicionado por el efecto adaptativo-protector que tiene el incremento del grosor; es decir tanto aumento como disminución pueden representar aspecto favorable (Warden 2007).
Se determinará: 1. Localización de la lesión (medial, central, lateral) y (anterior, central, posterior).
2. Grosor del tendón a 5mm del polo inferor de la rótula.
3. Ecotextura mediante escala 0-3.
4. GAP corte longitudinal, axial y valor del área.
5. Vascularización grado I-V
2.- UTC: Se evaluará la eco-arquitectura del tendón estableciendo 4 subtipos marcados por ROIs en sección transversa: I, II, III, IV según porcentajes.
Se medirá también según porcentajes la distancia en milímetros desde el polo inferior de rótula en sección anteroposterior y transversa. «I» se considera el valor perfecto y corresponde a ecotexutura con linealidad de las fibras de colágeno; «IV» es el peor valor que se corresponde con ausencia de organización fibrilar. Como criterio de curación se propone la valoración de los 4 subtipos y evaluar los cambios, calculando el incremento en % relativo de los subtipos I y II y la disminución del III y IV.
3.- RMN: Se utilizarán secuencias UTE (Ultrashort Echo TE) en el plano sagital y se establecerá el ROI correspondiente al gap en zona lateral interna, zona lateral externa y tendón sano.
Con secuenca T2 FAT SAT (saturación grasa) en el plano sagital se medirá la señal del gap regitrando diferentes ítems: hiposeñal, homogénea, hetereogenea, isointensa y normal.
Se medirá gap proximal, medial y distal en milímetros.
Se valorará edema en grasa de Hoffa y edema óseo patelar.
Con secuencia 3D FFE (Fast FE) en el plano coronal se medirá el gap en milímetros, el gap en diámetro transversal y se valorará la existencia de calcificaciones.
Se realizará también estudio intrarticular y cuantificación del grado de artrosis I-IV de cada compartimento de la rodilla. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.- Pain and Functionality: The evolution of the classic visual analog scale (VAS) will be recorded, taking as reference the baseline value established before the treatment and by means of manual dynamometer (HHD) will measure the forces of extension of the knee. The somewhat functional evaluation will be performed using the VISA-P score, specific to evaluate pain and functionality in patellar tendinopathy. It is a scale from 0 to 100. The value 100 would indicate absence of pain at rest, walking, going down or up stairs or during exercise (Hernández-Sanchez 2012).
Usually patients with chronic patellar tendinopathy have values between 30 to 50, from 60 is allowed to start physical activity and with values above 70 is fit for competition, although in professional sports the demands are greater. The minimum significant difference has been set at 13 points. Criteria for the assessment of improvement applied in this trial (Hoksrud 2011):
- Desired: ≥ 60/100 (at 3 months)
- Very satisfactory: ≥ 70/100 (at 6 months)
- Ideal: ≥ 80/100 (at 12 months)
2.- Adverse Effects: Possible adverse events, related or not related with the procedure, that can occur throughout the test, will be recorded and tabulated.
3.- Concomitant medication: The concomitant medication will be registered from the day of application of treatment, until the termination of the study. |
1.- Dolor y Funcionalidad: Se registrará la evolución de la escala visual analógica (EVA) clásica, tomando como referencia el valor basal establecido antes del tratamiento y mediante dinamómetro manual (HHD) se medirán las fuerzas de extensión de la rodilla. La evaluación algofuncional se efectuará mediante la puntuación del cuestionario VISA-P, específico para evaluar dolor y funcionalidad en la tendinopatía rotuliana. Es una escala de 0 a 100. El valor 100 indicaría ausencia de dolor en reposo, andando, bajando o subiendo escaleras o durante el ejercicio físico (Hernández-Sanchez 2012).
Habitualmente los pacientes con tendinopatía rotuliana crónica presentan valores entre 30 a 50, a partir de 60 se permite iniciar actividad física y con valores por encima de 70 consideramos aptos para la competición, aunque en deporte profesional las exigencias resultan mayores. La diferencia mínima significativa se ha establecido en 13 puntos. Criterios para la valoración de la mejoría aplicados en este ensayo (Hoksrud 2011):
- Deseados: ≥ 60/100 (a los 3 meses)
- Muy satisfactorios: ≥ 70/100 (a los 6 meses)
- Ideales: ≥ 80/100 (a los 12 meses)
2.- Efectos Adversos: Se registrarán y tabularán posibles acontecimientos adversos, relacionados o no con el procedimiento, que puedan producirse durante el tiempo que dure el ensayo.
3.- Medicación concomitante: Se registrará la medicación concomitante a partir del día de aplicación de tratamiento, durante el tiempo que dure el ensayo. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 12 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
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