Clinical Trial Results:
Phase I trial of stereotactic body radiotherapy with concurrent pembrolizumab in metastatic urothelial cancer.
Summary
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EudraCT number |
2016-001263-37 |
Trial protocol |
BE |
Global end of trial date |
18 Dec 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
06 Jun 2024
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First version publication date |
06 Jun 2024
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Other versions |
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Summary report(s) |
Final Study Report |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
2016-001263-37
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02826564 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
UZ Ghent
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Sponsor organisation address |
C. Heymanslaan 10, Ghent, Belgium, 9000
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Public contact |
HIRUZ CTU, UZ Gent, +32 9332 05 00, hiruz.ctu@uzgent.be
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Scientific contact |
HIRUZ CTU, UZ Gent, +32 9332 05 00, hiruz.ctu@uzgent.be
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
12 Jun 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
02 Apr 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
18 Dec 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To determine the SBRT-schedule associated with DLT in 20% of patients
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Protection of trial subjects |
: Ethics review and approval, informed consent, supportive care and routine monitoring.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Jun 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 23
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Worldwide total number of subjects |
23
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EEA total number of subjects |
23
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
12
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From 65 to 84 years |
11
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
30 patients were screened from 14/11/2016 and 2/1/2018. 23 patients were enrolled, 18 patients were randomized. End of trial notification was 27/12/18 (last patient last visit) and submitted to EC and CA on dd-mm-yyyy. There were 6 dropouts, 1 patient was excluded fue to CNS lesion, 5 patients died during treatment | ||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Inclusion Criteria: ≥ 18 years of age Have measurable disease based on RECIST 1.1. Have had any prior treatment more than 2 weeks prior to study day 1, treatment naive patients are allowed Histologically confirmed diagnosis of urothelial carcinoma Willing to provide tissue from a newly obtained core or excisional biopsy of a tumor lesion | ||||||||||||||||||
Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
23 | ||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
18 | ||||||||||||||||||
Pre-assignment subject non-completion reasons
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Reason: Number of subjects |
Physician decision: 1 | ||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
drop-out before start of treatment: 4 | ||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Baseline period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Baseline Arm T1 | ||||||||||||||||||
Arm description |
4 cycles of pembrolizumab with SBRT applied before the first cycle | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
pembrolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
200 mg per day 1 of each 3 week cycle
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Investigational medicinal product name |
Radio therapy
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Radionuclide generator
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Routes of administration |
Other use
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Dosage and administration details |
8 Gy day 1, 3, 5
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Arm title
|
Baseline Arm T2 | ||||||||||||||||||
Arm description |
4 cycles of pembrolizumab with SBRT applied before the third cycle | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
pembrolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
200 mg per day one of each 3 week cycle
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Investigational medicinal product name |
Radio therapy
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Radionuclide generator
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Routes of administration |
Other use
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Dosage and administration details |
8 Gy day 38, 40, 42
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: 23 patients were enrolled, 5 patients dropped out before start of treatment hereby only 18 patients were treated. See attachment Final Study Report |
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Period 2
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Period 2 title |
Overall Trial
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Randomized - non controlled - open label
This trial is open-label; therefore, the subject, the trial site personnel, the Sponsor and/or designee are not blinded to treatment. Drug identity (name, strength) is included in the label text; random code/disclosure envelopes or lists are not provided.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Arm T1 | ||||||||||||||||||
Arm description |
4 cycles of pembrolizumab with SBRT applied before the first cycle | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
pembrolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
200 mg per day 1 of each 3 week cycle
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Arm title
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Arm T2 | ||||||||||||||||||
Arm description |
4 cycles of pembrolizumab with SBRT applied before the third cycle | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
pembrolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
200 mg per day one of each 3 week cycle
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Baseline Arm T1
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Reporting group description |
4 cycles of pembrolizumab with SBRT applied before the first cycle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Baseline Arm T2
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Reporting group description |
4 cycles of pembrolizumab with SBRT applied before the third cycle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Baseline Arm T1
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Reporting group description |
4 cycles of pembrolizumab with SBRT applied before the first cycle | ||
Reporting group title |
Baseline Arm T2
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Reporting group description |
4 cycles of pembrolizumab with SBRT applied before the third cycle | ||
Reporting group title |
Arm T1
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Reporting group description |
4 cycles of pembrolizumab with SBRT applied before the first cycle | ||
Reporting group title |
Arm T2
|
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Reporting group description |
4 cycles of pembrolizumab with SBRT applied before the third cycle |
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End point title |
Dose limiting toxicity between start of SBRT and 12 weeks after completion of SBRT [1] | |||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
dosing cycle dependent
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: DLT was assessed using the Common Terminology Criteria for Adverse Events. No DLTs occured. No statistical analysis available. See attachment Final Study Report |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
determination of local control of the irradiated metastases | |||||||||||||||||||||
End point description |
local response of the irradiated lesion
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
N/A
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
assessment of progression-free survival | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
time from inclusion to documented disease prograssion according to irRC or death from any cause
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
assesment response of the combination treatment in non-irradiated metastases (evaluated as per RECIST v1.1) | |||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
assessment of overall survival | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Post-hoc
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End point timeframe |
12 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information [1]
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events will be reported between the first dose administration of trial medication and the last trial related activity.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23
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Reporting groups
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Reporting group title |
Arm T1
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm T2
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - There are no non-serious adverse events recorded for these results. It is expected that there will be at least one non-serious adverse event reported. Justification: See attachment Final Study Report |
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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09 Aug 2016 |
amendment 1:
Use of liquid formulation of the IMP pembroluzimab in stead of the powder for solution for infusion formulation
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31 Jan 2017 |
Amendment 2:
Protocol adjustment to conform to recent scientific findings |
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26 Apr 2017 |
Amendment 3:
Inclusion of phase II trial information in the protocol.
Addition of recent findings concerning rare side effects of the IMP pembrolizumab to the ICF as provided by the manufacturer. |
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20 Jun 2017 |
Amendment 4:
Adjustment to the number of participant from 20 to 25 patients to account for potential drop-outs. |
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23 Oct 2017 |
Amendment 5:
Adjustments to EudraCT form sections D2.3 and D.9 |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported | |||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30665814 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28662677 |