| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Low risk localized prostate cancer |
| Cancer de la prostate localisé de bas risque |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Low risk localized prostate cancer |
| Cancer de la prostate localisé de bas risque |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10007113 |
| E.1.2 | Term | Cancer of prostate |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare the therapeutic benefit of two strategies for management of patients with low-risk, localized prostate cancer:
Strategy A = active surveillance during and after 6 months treatment with Apalutamide
Strategy B = active surveillance without androgen deprivation.
The benefit should be compared after 3 years follow up, depending on the propensity of each strategy to delay the local treatment initiation |
Comparaison du bénéfice thérapeutique de 2 stratégies de prise en charge de patients atteints d’un cancer de la prostate de bas risque localisé:
- Stratégie A: surveillance active pendant et après un traitement de 6 mois par Apalutamide
- Stratégie B: surveillance active sans déprivation androgénique
Le bénéfice sera évalué après 3 ans de suivi, en fonction de la propension de chaque stratégie à retarder l'initiation du traitement local. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1- To compare between the 2 groups:
- Gleason scores M12, M24 and M36
- Progression over time of PSA and testosterone levels
- Tumor radiological progression by multiparametric MRI
- Quality of life score evolution: SF-12 scale
- The anxiety score evolution: Hospital Anxiety and Depression (HAD) Scale and Memorial Anxiety Scale for Prostate Cancer (MAX-PC)
- The health outcome (Euro-Qol EQ-5Dquestionnaire)
- Sexual dysfunction (score IIEF-5) and prostate score symptom (IPSS)
- Patients' preference (discrete choice analysis)
- Time from randomization to change strategy
2- To describe in both groups reasons for initiating local treatment
3- To determine correlation between most important attributes and patient preference by discrete choice analysis
4- To evaluate the safety and tolerability of Apalutamide
5- To compare genomic profiling on initial prostate biopsy and conventional clinical assessment for prediction of prostate cancer aggressiveness. |
1- Comparaison des 2 groupes en terme de :
• Scores de Gleason 12, 24, 36 mois
• Progression des taux de PSA et testostérone
• Progression de la tumeur évaluée par IRM multiparamétrique
• Evolution du score de qualité de vie (échelle SF-12)
• Evolution du score d’anxiété (échelles HAD et MAX-PC)
• Critère d’état de santé (questionnaire EQ-5D)
• Score de dysfonctionnement sexuel (IIEF-5) et de prostate symptomatique (IPSS)
• Préférence du patient (questionnaire de choix discrets)
• Délai de modification de stratégie thérapeutique à partir de la randomisation
2- Description des raisons de l’initiation le traitement local dans les 2 groupes
3- Détermination de la corrélation entre les attributs les plus importants et la préférence des patients par une analyse des choix discrets
4- Evaluation de la sécurité et tolérance au traitement par Apalutamide
5- Comparaison des profils génomiques sur biopsie initiale avec l’évaluation clinique conventionnelle (prédiction de l’agressivité) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Potential subjects must satisfy all the following inclusion criteria:
1- Out-patient aged ≥ 18 years old
2- With life expectancy of more than 5 years
3- With ECOG performance status = 0 or 1
4- Having read, understood, signed and dated the informed consent,
5- With a Localized prostate cancer defined by:
- Clinical Stage: T1c or T2a
- Sampled biopsy with less of 3 positive cores and tumor length < 3 mm per core (< 7mm for targeted cores)
- Gleason score < 7 (3+4 for patients >70years if small volume tumor)
- PSA levels ≤ 10 ng/ml or PSA density <0.2ng/ml/ml
6- Clinical laboratory values at screening:
a) Hemoglobin ≥9.0 g/dL, independent of transfusion and/or growth factors within 3 months prior to randomization
b) Platelet count ≥100,000 x 109/µL independent of transfusion and/or growth factors within 3 months prior to randomization
c) Serum albumin ≥3.0 g/dL
d) Serum creatinine <2.0 × upper limit of normal (ULN)
e) Serum potassium ≥3.5 mmol/L
f) Serum total bilirubin ≤1.5 × ULN (Note: In subjects with Gilbert’s syndrome, if total bilirubin is >1.5 × ULN, measure direct and indirect bilirubin and if direct bilirubin is ≤1.5 × ULN, subject may be eligible)
g) Aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) <2.5 × ULN
7- Medications known to lower the seizure threshold (see list in appendix 2) must be discontinued or substituted at least 4 weeks prior to study entry.
8- Agrees to use a condom (even men with vasectomies) and another effective method of birth control if he is having sex with a woman of childbearing potential or agrees to use a condom if he is having sex with a woman who is pregnant while on study drug and for 3 months following the last dose of study drug. Must also agree not to donate sperm during the study and for 3 months after receiving the last dose of study drug.
9- Having accepted the principle of active surveillance
10- Who is willing to participate to the study for a minimum period of 36 months
11- Able to swallow the study drug and comply with study requirements
12- Patient affiliated to the national “Social Security” regimen or beneficiary of this regimen. |
1- Patients en ambulatoire âgés de plus de 18 ans
2- Espérance de vie de plus de 5 ans
3- Statut ECOG : 0 ou 1
4- Patient ayant lu, compris, signé et daté le consentement éclairé
5- Patient présentant un cancer de la prostate localisé défini comme suit :
• Stade clinique : T1c ou T2a
• Echantillons de biopsie avec moins de 3 echantillons positifs et taille de tumeur < 3 mm par échantillon (< 7mm pour des échantillons ciblés)
• Score de Gleason <7 (3+4 pour les patients de plus de 70 ans si le volume de la tumeur est faible)
• Taux de PSA ≤10 ng/ml ou densité de PSA <0.2ng/ml/ml
6- Bilan clinique de laboratoire au screening :
a) Hémoglobine≥9.0 g/dL et absence de nécessité de transfusion et/ou de facteur de croissance dans les 3 mois précédent la randomisation
b) Nombre de plaquettes > 100000 x 109/µl et absence de nécessité de transfusion et/ou de facteur de croissance dans les 3 mois précédent la randomisation
c) Albumine sérique≥3.0 g/dl
d) Créatinine sérique<2.0 ULN
e) Potassium sérique ≥3,5 mmol/l
f) Bilirubine totale≤1,5 ULN (note : chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert, si la bilirubine totale est >1.5 × ULN, effectuer la mesure de la bilirubine directe indirecte et si la bilirubine directe est≤1,5 ULN, les sujets pourront être éligibles)
g) ALT et AST < 2,5 ULN
7- Les traitements susceptibles d’abaisser le seuil de convulsion (liste en annexe 2) doivent être interrompus ou substitués au moins 4 semaines avant l’inclusion
8- Patient ayant accepté d’utiliser un préservatif (y compris les hommes ayant eu une vasectomie) ainsi qu’une autre méthode de contraception si il entretient une relation sexuelle avec une femme en âge de procréer ou ayant accepté d’utiliser un préservatif si il entretient une relation sexuelle avec une femme enceinte au cours de sa participation à l’étude et au cours des 3 mois suivant la prise de la dernière dose du traitement à l’étude. Le patient doit aussi avoir accepté de ne pas effectuer de don de sperme au cours de sa participation à l étude et au cours des 3 mois suivant la prise de la dernière dose du traitement à l’étude.
9- Patient ayant accepté le principe de surveillance active
10- Patient volontaire pour participer à l’étude pour une période de 36 mois
11- Patient capable d’avaler le médicament expérimental et de se plier aux besoins de l’étude
12- Patient affilié au régime de sécurité sociale ou bénéficiaire d’un tel régime.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Potential subjects who meet any of the following criteria cannot be included in the study:
1- Prior treatment for prostate cancer including a 5-alpha reductase inhibitor (finasteride or dutasteride) and antiandrogen
2- Absolute neutrophil count < 1,500/μL,
3- Seizure or known condition that may pre-dispose to seizure (including but not limited to prior stroke, transient ischemic attack, loss of consciousness within 1 year prior to randomization, brain arteriovenous malformation; or intracranial masses such as schwannomas and meningiomas that are causing edema or mass effect)
4- Any prior malignancy (other than adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer, superficial bladder cancer, or any other cancer in situ currently in complete remission) within 5 years prior to randomization
5- Severe/unstable angina, myocardial infarction, symptomatic congestive heart failure, arterial or venous thromboembolic events (e.g., pulmonary embolism, cerebrovascular accident including transient ischemic attacks), or clinically significant ventricular arrhythmias within 6 months prior to randomization
6- Uncontrolled hypertension (SBP≥160 mmHg or DBP≥90 mmHg). Patients with a history of uncontrolled hypertension are allowed provided blood pressure is controlled by anti-hypertensive treatment.
7- Gastrointestinal disorder affecting absorption
8- Active infection (eg, human immunodeficiency virus [HIV] or viral hepatitis) or other medical condition that would make prednisone/prednisolone (corticosteroid) use contraindicated
9- Any other condition that, in the opinion of the Investigator, would impair the patient’s ability to comply with study procedures
10- Mental deficiency or any other reason that may hinder the understanding or the strict application of the Protocol
11- Patient placed under judicial protection, tutorship, or curatorship
12- Patient unlikely to attend control visits
13- Patient currently enrolled in an investigational study or having participated to another investigational study within the past 3 months
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1- Traitement antérieur du cancer de la prostate par chirurgie ou radiothérapie ou composé d’un inhibiteur de 5-alpha réductase (finastéride ou dutastéride) et d’un anti-androgène.
2- Numération absolue des neutrophiles < 1,500/μL
3- Antécédents d’épilepsie ou de toute condition prédisposant à l’épilepsie (y compris mais ne se limitant pas à un antécédent d’accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, perte de conscience datant de moins d’1 an avant la randomisation dans l’année précédant la randomisation, malformation artérioveineuse cérébrale, ou masses intracrâniennes telles que Schwannome et méningiome, causant un œdème ou un effet masse)
4- Toute pathologie maligne antérieure (exceptés un cancer de la peau à cellules basales ou squameuses, un cancer de la vessie superficiel, ou tout autre cancer in situ en rémission complète au moment de l’inclusion)
5- Angine sévère ou instable, infarctus du myocarde, arrêt cardiaque, évènements thrombotiques veineux ou artériel (par exemple embolie pulmonaire, accident cérébrovasculaire incluant les ischémies transitoires), ou arythmie ventriculaire cliniquement significative dans les 6 mois précédents la randomisation
6- Hypertension non contrôlée (PAS ≥160 mmHg ou PAD≥100 mmHg). Les patients avec un historique d’hypertension non contrôlée sont acceptés à condition que l’hypertension soit contrôlée par traitement anti-hypertenseur.
7-Désordre gastro-intestinal perturbant l’absorption
8- Infection active (VIH ou hépatite virale) ou toute autre condition médicale contre-indiquant l’utilisation de prednisone/prednisolone (corticoïdes).
9- Pathologie concurrente sévère, infection, co-morbidité ou toute autre condition qui soit, de l’opinion de l’investigateur, susceptible de compromettre la capacité du patient de se plier aux procédures de l’essai
10-Déficience mentale ou tout autre raison susceptible d’empêcher la compréhension ou l’application stricte du protocole
11-Patient placé sous protection judiciaire, tutelle ou curatelle
12-Patient susceptible de ne pas se présenter aux visites de l’étude
13-Patient déjà inclus ou ayant participé à une étude expérimentale au cours des 3 derniers mois.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint of the study is the time to initiate a local treatment (from randomization). It will be evaluated regardless of the reasons of treatment initiation. |
| Délai d’initiation d’un traitement local à partir de la randomisation. Ce délai sera évalué indépendamment des raisons d’initiation du traitement. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Continuous over 3 years |
| En continu durant les 3 ans de suivi |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Time to another prostate treatment initiation (excluding local treatment)
- PSA and Testosterone dosages
- Prostate biopsy and Gleason score
- Radiological evaluation by multi-parametric MRI
- QOL and Anxiety evaluation
- Measure of health outcome
- Discrete-choice analysis
- Sexual dysfunction (score IIEF-5) and prostate score symptom (IPSS)
- Genomic analysis on initial Prostate biopsy (ancillary study)
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Délai d’initiation de tout autre traitement du cancer de la prostate
Taux de PSA et testostérone
Biopsie de la prostate et score de Gleason
Evaluation radiologique par IRM multi-paramétrique
Evaluation de la qualité de vie et de l’anxiété
Mesure de critères de l’état de santé
Analyse des choix discrets
Score de dysfonction sexuelle et de prostate symptomatique
Analyse génomique sur biopsie initiale de la prostate. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Continuous over 3 years |
| En continu durant les 3 ans de suivi |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Molecular biomarkers can complement conventional clinical and pathologic parameters to personalize the care of cancer patients. The Oncotype Dx Genomic Prostate Score (GPS) will predict whether a man has a similar, higher or lower biological risk than his NCCN clinical risk classification would indicate |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Dernière visite du dernier patient. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
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