| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLSC) |
| Carcinoma polmonare non a piccole cellule |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLSC) |
| Carcinoma polmonare non a piccole cellule |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061873 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10029521 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage IIIB |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10029522 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage IV |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10059515 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10025054 |
| E.1.2 | Term | Lung cancer non-small cell stage IIIB |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10025055 |
| E.1.2 | Term | Lung cancer non-small cell stage IV |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine the efficacy of TAK-788, as evidenced by confirmed ORR, as assessed by the IRC, in patients with locally advanced or metastatic NSCLC harboring EGFR in-frame exon 20 insertion mutations and who have received at least 1 prior line of therapy for locally advanced or metastatic NSCLC. |
| Determinare l’efficacia di TAK-788, come evidenziato dall’ORR confermato, secondo la valutazione dell’IRC, in pazienti affetti da NSCLC localmente avanzato o metastatico con mutazioni in frame di inserzione nell’esone 20 di EGFR e che hanno ricevuto almeno 1 terapia di prima linea per NSCLC localmente avanzato o metastatico. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To further characterize the efficacy of TAK-788 as shown by confirmed ORR, as assessed by the investigator, duration of response, progression free survival (PFS), disease control rate (DCR), time to response, and overall survival (OS)
2. To assess the safety and tolerability of TAK-788
3. To collect sparse plasma concentration-time data of TAK 788 and its active metabolites, AP32960 and AP32914, to contribute to population PK and exposure response analyses
4. To assess change from baseline in overall global quality of life (the Global Health Status/QoL Scale) with the European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ)-C30 and change from baseline in the Dyspnea Scale, based on the EORTC lung cancer module QLQ LC13
|
1. Caratterizzare ulteriormente l’efficacia di TAK-788, come dimostrato dall’ORR confermato, secondo la valutazione dello sperimentatore, la durata della risposta, la sopravvivenza libera da progressione (progression-free survival, PFS), il tasso di controllo della malattia (disease control rate, DCR), il tempo alla risposta e la sopravvivenza complessiva (overall survival, OS)
2. Valutare la sicurezza e la tollerabilità di TAK-788
3. Raccogliere dati sul rapporto concentrazione-tempo per campioni residui di plasma e dei suoi metaboliti attivi, AP32960 e AP32914, per contribuire alle analisi di farmacocinetica (PK) della popolazione e di esposizione-risposta
4. Valutare la variazione dal basale della qualità della vita globale (Global Health Status/QoL Scale) con il Questionario sulla qualità della vita (QLQ)-C30 della European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) e la variazione rispetto al basale sulla Dyspnea Scale, in base |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Have histologically or cytologically confirmed locally advanced (and not a candidate for definitive therapy) or metastatic disease (Stage IIIB or IV). For all cohorts except Expansion Cohort 7, the locally advanced or metastatic disease is NSCLC. 2.Must have sufficient tumor tissue available for analysis (see Study Reference Manual for specific requirements). For patients in the expansion cohorts and in the extension cohort, tumor tissue obtained after progression on the most recent prior therapy is preferred. 3.Must have measurable disease by RECIST v1.1 (Appendix B).4.Male or female patients =18 years old. For patients in Japan, aged =20 years.5.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 to 1 (Appendix A). 6.Minimum life expectancy of 3 months or more.7.Adequate renal and hepatic function as defined by the following criteria:
a.Total serum bilirubin =1.5 × upper limit of normal (ULN) (=3.0 × ULN for patients with Gilbert syndrome or if liver function abnormalities are due to underlying malignancy);b.Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) =2.5 × ULN (or =5 × ULN if liver function abnormalities are due to underlying malignancy);c.Estimated creatinine clearance =30 mL/min (calculated by using the Cockcroft-Gault equation);d.Serum albumin =2 g/dL; and e.Serum lipase/amylase =1.5 × ULN. 8.Adequate bone marrow function as defined by the following criteria: a.Absolute neutrophil count (ANC) =1.5 × 109/L; b.Platelet count =75 × 109/L; and c.Hemoglobin =9.0 g/dL. 9.Normal QT interval on screening electrocardiogram (ECG), defined as QTcF of =450 ms in males or =470 ms in females. 10.All toxicities from prior therapy have resolved to = grade 1 according to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v5.0 [18]), or have resolved to baseline, at the time of first dose of TAK 788. Note: treatment-related grade >1 alopecia or treatment-related grade 2 peripheral neuropathy are allowed if deemed irreversible. 11.Female patients who: •Are postmenopausal for at least 1 year before the screening visit, OR •Are surgically sterile, OR •If they are of childbearing potential, agree to practice 1 highly effective, nonhormonal method of contraception and 1 additional effective (barrier) method at the same time, from the time of signing the informed consent through 30 days after the last dose of study drug, OR •Agree to practice true abstinence, when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the subject. (Periodic abstinence [eg, calendar, ovulation, symptothermal, postovulation methods], withdrawal, spermicides only, and lactational amenorrhea are not acceptable methods of contraception. Female and male condoms should not be used together.)
Male patients, even if surgically sterilized (ie, status postvasectomy), who: •Agree to practice effective barrier contraception during the entire study treatment period and through 30 days after the last dose of study drug, OR •Agree to practice true abstinence, when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the subject. (Periodic abstinence [eg, calendar, ovulation, symptothermal, postovulation methods], withdrawal, spermicides only, and lactational amenorrhea are not acceptable methods of contraception. Female and male condoms should not be used together.)
Extension Phase specific
1.Have a documented EGFR in-frame exon 20 insertion (including A763_Y764insFQEA, V769_D770insASV, D770_N771insNPG, D770_N771insSVD, H773_V774insNPH, or any other in-frame exon 20 insertion mutation) by a local test and sufficient tumor tissue available for central analysis (see Study Reference Manual). The EGFR exon 20 insertion mutation can be either alone or in combination with other EGFR or HER2 mutations. Note: central confirmation is not required for enrollment. |
1. Conferma istologica o citologica di malattia localmente avanzata (e non candidato a terapia definitiva) o metastatica (stadio IIIB o IV). Per tutte le coorti, fatta eccezione per la coorte di espansione 7, la malattia localmente avanzata o metastatica è NSCLC. 2. Presenza di tessuto tumorale disponibile sufficiente per l’analisi (vedere Manuale di riferimento dello studio per i requisiti specifici). Per i pazienti nelle coorti di espansione e nella coorte di estensione, è preferibile il tessuto tumorale ottenuto dopo la progressione durante la terapia precedente più recente. 3. Presenza di malattia misurabile in base ai criteri RECIST v1.1 (Appendice B).4. Pazienti di entrambi i sessi di età =18 anni. Per i pazienti in Giappone, età =20 anni.5. Stato di performance secondo l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1 (Appendice A).6. Aspettativa minima di vita di 3 mesi o maggiore.7. Adeguata funzionalità epatica e renale, come definita dai seguenti criteri:a. bilirubina sierica totale =1,5 × limite superiore della norma (ULN) (=3,0 x ULN per i pazienti con sindrome di Gilbert o se le anomalie della funzionalità epatica derivano dalla malignità sottostante);
b. alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =2,5 × ULN (o =5 × ULN se le anomalie della funzionalità epatica derivano dalla malignità sottostante);c. clearance della creatinina stimata =30 mL/min (calcolata secondo l’equazione di Cockcroft-Gault);d. albumina sierica =2 g/dL; e e. amilasi/lipasi sierica =1,5 × ULN. 8. Adeguata funzionalità del midollo osseo, come definita dai seguenti criteri: a. conta assoluta dei neutrofili (ANC) =1,5 × 109/l;b. conta piastrinica =75 × 109/L; e c. emoglobina =9,0 g/dL. 9. Intervallo QT normale all’elettrocardiogramma (ECG) di screening, definito come QTcF di =450 ms negli uomini o =470 ms nelle donne. 10. Tutte le tossicità da una precedente terapia risolte a un grado = 1 secondo il National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v 5.0 [18]) o risolte al basale, al momento della prima dose di TAK-788. Nota: se ritenute irreversibili, sono ammesse l’alopecia correlata al trattamento di grado >1 o la neuropatia periferica correlata al trattamento di grado 2. 11. Pazienti di sesso femminile che: • sono in post-menopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening; OPPURE • sono chirurgicamente sterili; OPPURE • se in età fertile, accettano di utilizzare 1 metodo contraccettivo non ormonale altamente efficace insieme a 1 metodo efficace (barriera) aggiuntivo dal momento della firma del consenso informato fino a 30 giorni dopo l’ultima dose di farmaco dello studio; OPPURE
• accettano di praticare l’astinenza totale, ove in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto (l’astinenza periodica [per es., metodi del calendario, dell’ovulazione, sintotermico, post-ovulatorio], il coito interrotto, l’uso di soli spermicidi e l’amenorrea lattazionale non sono metodi contraccettivi accettabili. Preservativi maschili e femminili non devono essere utilizzati insieme).
Specifici per fase di estensione
1. Presentano un’inserzione in frame nell’esone 20 di EGFR (ivi comprese A763_Y764insFQEA, V769_D770insASV, D770_N771insNPG, D770_N771insSVD, H773_V774insNPH o qualsiasi altra mutazione in frame di inserzione nell’esone 20) documentata da un test locale e sufficiente tessuto tumorale disponibile per l’analisi centrale (vedere il Manuale di riferimento dello studio). La mutazione di inserzione nell’esone 20 di EGFR può presentarsi da sola o in combinazione con altre mutazioni di EGFR o HER2. Nota: la conferma centrale non è richiesta per l’arruolamento. 2. Le metastasi cerebrali sono ammesse purché siano state trattate con chirurgia e/o radioterapia e siano rimaste stabili, senza bisogno di corticosteroidi per controllare i sintomi, entro i 7 giorni precedenti la prima dose di TAK-788. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Previously received TAK-788.
2.Received small-molecule anticancer therapy (including cytotoxic chemotherapy and investigational agents) =14 days prior to first dose of TAK 788 (except for reversible EGFR TKIs [ie, erlotinib or gefitinib], which are allowed up to 7 days prior to the first dose of TAK 788).
3.Received antineoplastic monoclonal antibodies including immunotherapy within 28 days of the first dose of TAK-788.
4.Have been diagnosed with another primary malignancy other than NSCLC except for adequately treated non-melanoma skin cancer or cervical cancer in situ; definitively treated non-metastatic prostate cancer; or patients with another primary malignancy who are definitively relapse-free with at least 3 years elapsed since the diagnosis of the other primary malignancy. Note: This exclusion criterion does not apply to Expansion Cohort 7.
5.Received radiotherapy =14 days prior to the first dose of TAK 788. SRS, stereotactic body radiotherapy, and palliative radiation outside the chest and brain are allowed up to 7 days prior to the first dose.
6.Received a strong CYP3A inhibitor or strong CYP3A inducer within 2 weeks prior to first dose of TAK 788 (see Appendix C).
7.Have undergone major surgery within 28 days prior to first dose of TAK 788. Minor surgical procedures, such as catheter placement or minimally invasive biopsy, are allowed.
8.Have symptomatic CNS metastases (parenchymal or leptomeningeal) at screening or asymptomatic disease requiring corticosteroids to control symptoms within 7 days prior to the first dose of TAK 788.
Note: If a patient has worsening neurological symptoms or signs due to CNS metastases, the patient needs to complete local therapy and be neurologically stable (with no requirement for corticosteroids or use of anticonvulsants) for 7 days prior to the first dose of TAK-788. Patients with no prior history of signs or symptoms of CNS metastases but who receive prophylactic steroids or anticonvulsants are allowed.
9.Have current spinal cord compression (symptomatic or asymptomatic and detected by radiographic imaging) or leptomeningeal disease (symptomatic or asymptomatic).
10.Have significant, uncontrolled, or active cardiovascular disease, including, but not restricted to:
a.Myocardial infarction (MI) within 6 months prior to the first dose of study drug;
b.Unstable angina within 6 months prior to first dose;
c.Congestive heart failure (CHF) within 6 months prior to first dose;
d.History of clinically significant (as determined by the treating physician) atrial arrhythmia;
e.Any history of ventricular arrhythmia; or
f.Cerebrovascular accident or transient ischemic attack within 6 months prior to first dose.
11.Have a known history of uncontrolled hypertension. Patients with hypertension should be under treatment on study entry to control blood pressure.
12.Have prolonged QTcF interval, or being treated with medications known to be associated with the development of Torsades de Pointes (Appendix D).
13.(Parts 1 and 2 [dose escalation and expansion cohorts] only) Have an ongoing or active infection including, but not limited to, the requirement for intravenous (IV) antibiotics, or a known history of human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B virus (HBV), or hepatitis C virus (HCV). Testing is not required in the absence of history.
(Part 3 [extension cohort] only) Have an ongoing or active infection including, but not limited to, the requirement for IV antibiotics, or a known history of HIV. Testing is not required in the absence of history.
(Part 3 [extension cohort] only) Hepatitis B surface antigen (HBsAg) positive patients are allowed to enroll if HBV DNA is below 1000 copies/mL in the plasma. Patients who are positive for anti-HCV antibody (HCVAb) can be enrolled but must not have detectable HCV RNA in the plasma.
14.Currently have or have a history of interstitial lung disease, radiation pneumonitis that required steroid treatment, or drug-related pneumonitis. |
1. Hanno ricevuto in precedenza TAK-788. 2. Hanno ricevuto terapia antitumorale a piccole molecole (compresa la chemioterapia citotossica e agenti sperimentali) =14 giorni prima della prima dose di TAK-788 (fatta eccezione per gli EGFR-TKI reversibili [ovvero, erlotinib o gefitinib], i quali sono ammessi fino a 7 giorni precedenti la prima dose di TAK-788). 3. Hanno ricevuto anticorpi monoclonali antineoplastici, compresa l’immunoterapia, entro 28 giorni dalla prima dose di TAK-788. 4. Sono stati diagnosticati con un’altra malignità primaria diversa dall’NSCLC, fatta eccezione per il tumore cutaneo diverso dal melanoma, adeguatamente trattato, o il carcinoma in situ della cervice; carcinoma prostatico non metastatico trattato in modo definitivo; o pazienti con un’altra malignità definitivamente liberi da recidiva, per cui siano trascorsi almeno 3 anni dalla diagnosi dell’altra malignità primaria. Nota: questo criterio di esclusione non si applica alla coorte di espansione 7. 5. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia =14 giorni prima della prima dose di TAK-788. Sono ammesse SRS, radioterapia stereotassica corporea e radioterapia palliativa al di fuori del torace e del cervello fino a 7 giorni precedenti la prima dose. 6. Pazienti che hanno ricevuto un forte inibitore o un forte induttore del CYP3A nelle 2 settimane precedenti la prima dose di TAK-788 (vedere Appendice C). 7. Sono stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore nei 28 giorni precedenti la prima dose di TAK-788. Sono ammesse le procedure chirurgiche minori, come il posizionamento di un catetere o una biopsia minimamente invasiva. 8. Presentano metastasi al SNC sintomatiche (parenchimali o leptomeningee) allo screening o malattia asintomatica con necessità di corticosteroidi per controllare i sintomi nei 7 giorni precedenti la prima dose di TAK-788. Nota: se si presenta un peggioramento dei sintomi o segni neurologici a causa di metastasi al SNC, il paziente deve completare una terapia locale ed essere neurologicamente stabile (senza necessità di corticosteroidi o dell’uso di anticonvulsivanti) per 7 giorni precedenti la prima dose di TAK-788. Sono ammessi i pazienti con precedente anamnesi di segni o sintomi di metastasi al SNC, ma che ricevono profilassi con steroidi o anticonvulsivanti. 9. Presentano un’attuale compressione del midollo spinale (sintomatica o asintomatica e rilevata da immagini radiografiche) o malattia leptomeningea (sintomatica o asintomatica). 10. Presentano una malattia cardiovascolare significativa, non controllata o attiva, tra cui, ma non limitata a:
a. infarto del miocardio (IM) entro 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco dello studio; b. angina instabile entro 6 mesi precedenti la prima dose; c. insufficienza cardiaca congestizia (ICC) entro 6 mesi precedenti la prima dose; d. anamnesi di aritmia atriale clinicamente significativa (come stabilito dal medico curante); e. qualsiasi anamnesi di aritmia ventricolare; o f. attacco ischemico transitorio o incidente cerebrovascolare entro 6 mesi precedenti la prima dose. 11. Hanno un’anamnesi nota di ipertensione non controllata. Al momento dell’ingresso nello studio, i pazienti con ipertensione devono essere sotto trattamento per controllare la pressione sanguigna. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Confirmed ORR, as assessed by the IRC, per RECIST v1.1 |
| ORR valutato da IRC (utilizzando i criteri RECIST v1.1) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The primary analysis of the primary endpoint, confirmed ORR as assessed by the IRC, will be performed in the full analysis set when all ongoing patients have completed their Cycle 6 disease assessment. A futility analysis will be planned for the primary endpoint when approximately 20 patients have completed their Cycle 4 disease assessment. |
L'analisi primaria dell'endpoint primario, ORR confermato valutato da IRC, sarà eseguita nel set completo di analisi quando in pazienti ongoing avranno completato la valutazione della malattia al ciclo 6.
Un'analisi di futilità sarà pianificata per l'endpoint primario quando circa 20 pazienti avranno completato la valutazione della malattia del ciclo 4. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.Confirmed ORR, as assessed by the investigator, per RECIST v1.1
2.Duration of response, as assessed by the IRC and the investigator
3.Time to response, as assessed by the IRC and the investigator
4.DCR (the percentage of patients with best response of complete response [CR], partial response [PR], or SD), as assessed by the IRC and the investigator, per RECIST v1.1
5.PFS, as assessed by the IRC and the investigator
6.OS
7.Change from baseline in overall global quality of life (the Global Health Status/QoL Scale) with the EORTC QLQ-C30 and change from baseline in the Dyspnea Scale, based on the QLQ-LC13
|
1. ORR confermato, valutato dello sperimentatore, secondo i criteri RECIST v1.1
2. Durata della risposta, valutata dall’IRC e dallo sperimentatore
3. Tempo alla risposta, valutato dall’IRC e dallo sperimentatore
4. DCR (la percentuale di pazienti con la risposta migliore tra risposta completa [complete response, CR], risposta parziale [partial response, PR] o SD), valutata dall’IRC e dallo sperimentatore, secondo i criteri RECIST v1.1
5. Sopravvivenza libera da progressione (PFS), valutata dall’IRC e dallo sperimentatore
6. OS
7. Variazione rispetto al basale della qualità della vita globale (Global Health Status/QoL Scale) con EORTC QLQ-C30 e variazione |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Two-sided exact 95% binomial confidence intervals will be computed for all binary secondary endpoints, including confirmed ORR as assessed by the investigator and DCR as assessed by the IRC and the investigator. Kaplan Meier methods, including medians and confidence intervals, will be used to estimate PFS as assessed by the IRC and the investigator, duration of response as assessed by the IRC and the investigator, and OS. Descriptive statistics will be used to summarize time to response in responders and time on treatment. Patient-reported outcome assessments will be assessed at each cycle using descriptive summary statistics. |
| Saranno calcolati intervalli di confidenza al 95% binomiali bilaterali esatti per tutti gli endpoint secondari binari, ivi compresi l’ORR confermato valutato dallo sperimentatore e il DCR valutato dall’IRC e dallo sperimentatore. Verranno usati i metodi di Kaplan-Meier, compresi mediane e intervalli di confidenza per stimare la PFS, valutata dall’IRC e dallo sperimentatore, la durata della risposta, valutata dall’IRC e dallo sperimentatore, e l’OS. Verranno usate statistiche descrittive per riepilogare il tempo alla risposta nei responder e il tempo di trattamento. Le valutazioni degli esiti riferiti dal paziente saranno valutate a ogni ciclo utilizzando statistiche riepilogative descrittive |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | Yes |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 35 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| China |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Taiwan |
| United States |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| End of study (completion) date is approximately 3 years after the last patient has enrolled in Part 3 (the extension cohort) or when all patients have completed all study visits or have otherwise discontinued from the study. |
| La data di fine dello studio (completamento) è circa 3 anni dopo l'arruolamento dell'ultimo paziente nella Parte 3 (coorte di estensione) o quando tutti i pazienti avranno completato tutte le visite dello studio o avranno in alternativa lasciato lo studio |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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