E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Hereditary Angioedema |
angioedema hereditario |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Hereditary Angioedema |
angioedema hereditario |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10019860 |
E.1.2 | Term | Hereditary angioedema |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of once-daily prophylactic BCX7353 at 3 dose levels as measured by the number of attacks of hereditary angioedema (HAE) observed in patients with HAE enrolled in each treatment group |
• Evaluar la eficacia de la profilaxis con BCX7353 administrado una vez al día, a 3 niveles de dosis, según el número de ataques de angioedema hereditario (AEH) observados en pacientes con AEH que participen en cada grupo de tratamiento |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the safety and tolerability of BCX7353 over 28 days in subjects with HAE To describe the pharmacokinetic (PK) profile of daily BCX7353 in subjects with HAE To characterize the anticipated pharmacodynamic (PD) effects of BCX7353 in subjects with HAE To characterize the dose-response relationship of BCX7353 in subjects with HAE To evaluate effects of BCX7353 on quality of life |
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de BCX7353 durante 28 días en sujetos con AEH Describir el perfil farmacocinético (PK) de BCX7353 diario en sujetos con AEH Describir anticipadamente los efectos farmacodinámicos (PD) de BCX7353 en sujetos con AEH Describir la relación dosis-respuesta de BCX7353 en sujetos con AEH Evaluar los efectos de BCX7353 en la calidad de vida |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1 Able to provide written, informed consent 2 Males and non-pregnant, non-lactating females age 18 to 70 years 3 A clinical diagnosis of hereditary angioedema Type 1 or Type 2 as documented at any time in the medical records or at the screening visit by a low C1 INH functional level (Type 2) or a low C1 INH functional and antigenic level (Type 1) 4 A documented HAE attack rate of <<BLINDED>> HAE attacks per month for <<BLINDED>> within the 6 months prior to the screening visit as documented in acceptable source records. 5 Access to and ability to use 1 or more acute medications approved by the relevant competent authority for the treatment of attacks of HAE (icatibant, plasma-derived C1 INH or recombinant C1 INH). 6 Female participants must meet at least 1 of the following requirements: a) Be a woman of childbearing potential (defined as a nonmenopausal female who has not had a hysterectomy, bilateral oophorectomy, or documented ovarian failure) who agrees to use at least 1 highly effective contraceptive method during the study and for a duration of 30 days after last dose of study drug. One or more of the following methods are acceptable: - surgical sterilization (ie, bilateral tubal occlusion or vasectomy of male partner) - placement of an intrauterine device (IUD) or intrauterine system (IUS) (implanted any time prior to or during screening) - progesterone-only (implantable or injectable only) hormonal contraception associated with inhibition of ovulation initiated at least 60 days prior to the screening visit b) Be a woman of non-childbearing potential (defined as postmenopausal for > 2 years or having a screening FSH > 40 mIU/mL if postmenopausal ≤ 2 years or have had a hysterectomy, bilateral oophorectomy, or documented ovarian failure). c) Be a woman declaring herself as either sexually abstinent or exclusively having female sexual partners. Abstinence in this study is defined as "true abstinence: when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the subject." All women of childbearing potential making this declaration must consent to utilizing at least 1 highly effective method of birth control prior to engaging in any sexual activity with male partners through 30 days after the last dose of study drug. 7 Male subjects must comply with the following requirements during the study and for a duration of 90 days after last dose of study drug: a) Subjects with female partners of childbearing potential (defined as postmenopausal ≤ 2 years or a non-menopausal female who has not had a hysterectomy, bilateral oophorectomy, or documented ovarian failure) must agree to utilize at least 1 acceptably effective contraceptive method. At least 1 or more of the following methods are acceptable: - surgical sterilization (i.e., vasectomy or bilateral tubal occlusion of a female partner) - placement of an IUD or IUS - any form of hormonal contraception (oral, implantable, injectable, intravaginal, or transdermal) - use of a condom with or without spermicidal foam/gel/film/cream/suppository - partner’s use of an occlusive cap [diaphragm, or cervical/vault caps] with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository) b) Male subjects who declare themselves as sexually abstinent are acceptable for the purposes of this study. Abstinence in this study is defined as “true abstinence: when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the subject.” Any man making this declaration must consent to using the aforementioned highly effective contraceptive methods (as applicable) prior to engaging in sexual activity with female partners through 90 days after the last dose of study drug. c) Must abstain from sperm donation during the study and for a period of 90 days after last dose of study drug. 8 Any concomitant medication recorded at the screening visit and not stated as prohibited must be anticipated to be continued through the entire study and be of a stable dose and regimen for the duration of the entire study. 9 In the opinion of the Investigator, the subject is expected to adequately comply with all required study procedures for the duration of the study including diary recording of HAE attacks beginning at the screening visit |
1. Ser capaz de proporcionar un consentimiento informado, por escrito. 2. Varones y mujeres no embarazadas y no lactantes, con edad de entre 18 y 70 años. 3. Diagnóstico médico de angioedema hereditario Tipo 1 o Tipo 2 según lo recogido en cualquier momento del historial médico o del proceso de selección o screening, debido a un nivel funcional bajo de C1 INH (Tipo 2) o un nivel funcional y antigénico bajo de C1 INH (Tipo 1). 4. Todos los sujetos deben contar con una tasa de ataques de angioedema hereditario documentados de al menos << >> ataques de angioedema hereditario al mes durante << >>> durante los 6 meses anteriores a la consulta de selección o screening. 5 Acceso y capacidad de tomar 1 o más medicaciones para tratar los brotes agudos que hayan sido autorizadas por el responsable médico correspondiente para el tratamiento de ataques de AEH (icatibant, derivado plasmático de C1inhibidor, o C1inhibidor recombinante). 6 Las mujeres participantes deben cumplir al menos 1 de los siguientes requisitos: a. Ser una mujer en edad fértil (que se define como una mujer que no se encuentre en la menopausia que no ha tenido una histerectomía, ooforectomía bilateral, o insuficiencia ovárica documentado) que se compromete a utilizar al menos 1 método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y con una duración de 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Uno o más de los siguientes métodos son aceptables: - esterilización quirúrgica (es decir, la oclusión tubárica bilateral o la vasectomía de la pareja masculina) -colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o el sistema intrauterino (IUS) (implantado cualquier momento antes de o durante el cribado) -sólo progesterona (implantable o inyectable solamente) anticonceptivos hormonales asociados a la inhibición de la ovulación iniciado al menos 60 días antes de la visita de selección b) Ser una mujer con capacidad que no puede tener hijos (definida como la posmenopausia durante> 2 años o que tengan un cribado de FSH> 40 mUI / ml si posmenopáusicas ≤ 2 años o han tenido una histerectomía, ooforectomía bilateral, o insuficiencia ovárica documentada). c) Ser una mujer que se declara a sí misma sexualmente abstinente o teniendo como parejas sexuales femeninas exclusivamente. 7 Los sujetos masculinos deben cumplir con los siguientes requisitos durante el estudio y tras una duración de 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio: a) Los sujetos con parejas femeninas en edad fértil deben ponerse de acuerdo para utilizar al menos 1 método anticonceptivo aceptablemente eficaz. Por lo menos 1 o más de los siguientes métodos son aceptables: -esterilización quirúrgica -colocación de un DIU o SIU -cualquier forma de anticoncepción hormonal -uso de un condón con o sin espermicida espuma / gel / película / crema / supositorio -utilización por parte de la pareja de un método oclusivo [diafragma o capuchón cervical] con espermicida de espuma / gel / película / crema / supositorio) segundo. b)Los sujetos masculinos que se declaran a sí mismos en abstinencia sexual son aceptables para los fines de este estudio. La abstinencia en este estudio se define como "verdadera abstinencia, cuando este está en línea con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto" Cualquier hombre haciendo esta declaración debe dar su consentimiento para el uso de los métodos antes mencionados altamente eficaces de anticoncepción (según corresponda) antes de iniciar la actividad sexual con parejas femeninas durante los 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. c)Deben abstenerse de la donación de esperma durante el estudio y durante un período de 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. 8 Toda medicación concomitante registrada en la consulta de selección y que no conste en la medicación considerada como prohibida para el estudio deberá considerarse anticipadamente como medicación que deberá continuarse tomando durante todo el estudio y se administrará conforme a una dosis y régimen estables durante todo el periodo del estudio. 9 A consideración del Investigador, se espera que el sujeto cumpla adecuadamente todos los procedimientos que sean necesarios durante el periodo del estudio. El sujeto debe demostrar un cumplimiento adecuado de todos los procedimientos del estudio que sean necesarios desde la consulta de selección a través de aleatorización, incluido el registro diario de los ataques de AEH, comenzando para ello en la consulta de selección. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1 Any clinically significant medical or psychiatric condition or medical history that, in the opinion of the Investigator or Sponsor, would interfere with the subject’s ability to participate in the study or increases the risk to the subject of participating in the study. 2 Dementia, altered mental status, or any psychiatric condition, or stay in an institution further to an official or court order that would prohibit the understanding or rendering of informed consent or participation in the study. 3 Use of C1 INH, androgens, or tranexamic acid for prophylaxis of HAE attacks within the 7 days prior to the screening visit or initiation during the study. Androgen use is not permitted at any time during the study. Use of a C1 INH therapy for treatment of attacks is not excluded at any time. 4 Clinically significant abnormal ECG at the screening visit. This includes, but is not limited to, a QTcF > 470 msec, a PR > 220 msec, or ventricular and/or atrial premature contractions that are more frequent than occasional, and/or as couplets or higher in grouping. 5 Any clinically significant history of angina, myocardial infarction, syncope, clinically significant cardiac arrhythmias, left ventricular hypertrophy, cardiomyopathy, or any other cardiovascular abnormality. 6 Known family history of sudden death from causes other than HAE. 7 History of or current implanted defibrillator or pacemaker. 8 Any abnormal laboratory or urinalysis parameter at screening that, in the opinion of the Investigator, is clinically significant and relevant for this study. A calculated Creatinine clearance of ≤ 60 mL/min or AST or ALT value ≥ 2 times the upper limit of the normal reference range value obtained during screening is exclusionary. 9 Suspected C1INH resistance in the opinion of the Investigator and Sponsor. 10 History of alcohol or drug abuse within the previous year prior to the screening visit, or current evidence of substance dependence or abuse (self-reported alcoholic intake > 3 drinks/day). 11 Positive serology for human immunodeficiency virus (HIV) or active infection with hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV). 12 Pregnant, planning to become pregnant within 30 days of the study, or nursing. 13 Positive drugs of abuse screen (unless as used as medical treatment, e.g., with a prescription). 14 History of severe hypersensitivity to any medicinal product. |
1 Toda enfermedad médica o psiquiátrica con relevancia médica o toda historia médica que, en opinión del Investigador o Promotor, pudiera interferir con la capacidad del sujeto para participar en el estudio o pudiera aumentar los riesgos derivados de la participación del sujeto en el estudio. 2 Demencia, estado mental alterado o cualquier enfermedad psiquiátrica, o estancia en una institución en virtud de una sentencia judicial o una ley que prohíba otorgar el consentimiento para participar en el estudio. 3 Empleo de C1 INH, andrógenos o ácido tranexámico para la profilaxis de ataques de AEH durante los 7 días anteriores a la consulta de selección o inicio de empleo de tales sustancias durante el periodo del estudio. El empleo de una terapia con C1 INH para el tratamiento de los ataques no se excluye en un momento dado 4 Electrocardiograma anormal y médicamente relevante en la consulta de selección. Esto incluye, pero no se limita a: a QTcF> 470 msec, a PR > 220 msec, o contracciones ventriculares y/o atriales prematuras más frecuentes de las normales, y/o agrupadas en dos o más. 5 Cualquier historia de relevancia médica de angina de pecho, infarto de miocardio, desmayo, arritmias cardiacas de relevancia médica, hipertrofia ventricular izquierda, miocardiopatía, o cualquier otro trastorno cardiovascular. 6 Historia familiar conocida de muerte súbita por causas diferentes de angioedema hereditario. 7 Historia de o implantación actual de desfibrilador o marcapasos. 8 Cualquier parámetro anormal de laboratorio o análisis de orina en examen médico que, en opinión del Investigador, resulte médicamente relevante para este ensayo. Es excluyente un aclaramiento de la creatinina estimada de ≤ 60 mL/min o AST o valor ALT ≥ 2 veces el límite máximo del valor normal de referencia que haya sido obtenida durante el examen médico. 9 Sospecha de resistencia al inhibidor C1, a consideración del Investigador y del Promotor. 10 Historia de abuso de alcohol o drogas durante el año anterior a la consulta de selección, o evidencia actual de dependencia o abuso de sustancias (ingesta auto-informada de bebidas alcohólicas > 3 bebidas/día). 11 Serología positiva para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). 12 Embarazo, planear embarazo dentro de los 30 días siguientes al comienzo del estudio, o lactancia. 13 Prueba positiva en examen médico de abuso de drogas (salvo que sean utilizadas como tratamiento médico, por ejemplo, con receta). 14 Historia de hipersensibilidad grave por cualquier producto médico |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Number of confirmed HAE attacks |
Número de ataques de angioedema hereditario confirmados |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Number of attacks requiring attack medication Duration of attacks Severity of attacks Attack onset relative to the time of last dose of study drug Discontinuations due to lack of efficacy Symptoms and anatomical locations of attacks Number of emergency room visits and/or hospitalizations The number and proportion of subjects - who discontinue due to a treatment-emergent AE - who experience a treatment-emergent serious adverse event (SAE); - who experience a Grade 3 or 4 treatment-emergent AE - who experience treatment emergent Grade 3 or 4 laboratory abnormalities. |
El número de ataques que requieren medicación del ataque Duración de los ataques La severidad de los ataques Aparición del ataque en relación con el momento de la última dosis del fármaco del estudio Las interrupciones debidas a la falta de eficacia Síntomas y localizaciones anatómicas de los ataques El número de visitas a urgencias y / o hospitalizaciones El número y la proporción de sujetos que -discontinúan debido a un acontecimiento adverso relacionado con el tratamiento. -discontinúan debido a un acontecimiento adverso grave relacionado con el tratamiento. -experimentan un acontecimiento adverso de grado 3, 4 relacionado con el tratamiento. -experimentan unos valores anormales de laboratorio de grado 3,4 relacionados con el tratamiento |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Throughout the study, post 28 days of treatment and post 2 weeks followup off treatment |
Durante todo el estudio, 28 días después del tratamiento y 2 semanas posteriores al seguimiento sin tratamiento |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
European Union |
Switzerland |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |