| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic Migraine |
| Migraña crónica |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Migraine headaches |
| Migraña |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10027599 |
| E.1.2 | Term | Migraine |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of repeat doses of ALD403 administered intravenously (IV) compared to placebo in patients with chronic migraine. |
| Evaluar la eficacia de dosis repetidas de ALD403 administrados por vía intravenosa (IV) en comparación con el placebo en pacientes con migraña crónica |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the safety of repeat doses of ALD403 administered IV compared to placebo in patients with chronic migraine.
To evaluate the pharmacokinetics (PK) and immunogenicity of repeat doses of ALD403 administered IV to patients with chronic migraine. |
Evaluar la eficacia de dosis repetidas de ALD403 administrados por vía intravenosa (IV) en comparación con el placebo en pacientes con migraña crónica.
Evaluar la farmacocinética (PK) y la inmunogenicidad de dosis repetidas de ALD403 IV se administra a pacientes con migraña crónica. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Willing and able to read, understand, and sign the Informed Consent Form (ICF) for the clinical trial approved by the Investigator’s local Review Board or a central Institutional Review Board (IRB) or Ethics Committee (EC).
2.Has adequate venous access for administration of investigational product and collection of blood samples.
3.Male or female 18-65 years of age, inclusive, at time of informed consent.
4.Diagnosis of migraine at <= 50 years of age with history of chronic migraine >= 1 year prior to screening.
5.Prescription or over-the-counter medicationfor acute and/or prophylactic treatment of migraine has been prescribed or recommended by a healthcare professional.
6.During the 28 day screening period, must have >=15 to <= 26 headache days, of which >= 8 days were assessed as migraine days as documented in the eDiary (ICHD-III beta
version, 2013 Section 1.3).
7.Women of child-bearing potential, and males with partners of child-bearing potential, must agree to use adequate contraception for 6 months after the last dose of study drug. Adequate contraception includes oral, transdermal, or injectable (depot) estrogen and/or progestogen, selective estrogen receptor modulator therapy, intrauterine contraceptive device, double barrier method (e.g., condom and diaphragm or spermicidal gel) or vasectomy. Non-childbearing potential is defined as post-menopausal for at least 1 year, or surgical sterilization or hysterectomy at least 3 months before screening.
8.Any hormonal therapy (e.g., contraceptives, hormone replacement therapy) use is stable and ongoing for at least 3 months prior to screening and through Week 32.
9.Willing, committed, and able to comply with scheduled clinic visits and complete all trial-related procedures.
10.Headache eDiary was completed on at least 24 of the 28 days prior to randomization.
11.Any prophylactic use of medications for headaches must be stable for at least 3 months prior to screening.
12.Limited use of barbiturates (including Fiorinal®, Fioricet®, or any other combination containing butalbital) or prescription opiates by maintaining a stable dose for 2 months prior to screening and dosing is not expected to exceed 4 days per month through Week 24.
13.Subject agrees not to post any personal medical data or information related to the trial
on any website or social media site (e.g., Facebook, Twitter) during the trial.
14.Subject is willing to complete the daily eDiary for the duration of the study and agrees to use the eDiary devices for the sole purpose of the ALD403-CLIN-011 study without alteration. |
1. Síndromes dolorosos que puedan dar lugar a confusión y que sean clínicamente significativos (p. ej., fibromialgia, lumbalgia crónica, síndrome de dolor regional complejo).2. Acceso venoso adecuado para la administración del producto en investigación y la obtención de muestras de sangre.
3. Varones o mujeres de 18 a 65 años de edad, ambos inclusive, en el momento de la firma del consentimiento informado.
4. Diagnóstico de migraña a los 50 años de edad o antes con antecedentes de migraña crónica desde 1 año o más antes de la selección.
5. Medicamentos sujetos a prescripción médica o de venta sin receta para el tratamiento preventivo de las migrañas recetados o recomendados por un profesional sanitario.6. Durante el período de selección de 28 días, 15 días o más y 26 días o menos de cefaleas, de los que al menos 8 serán días de migraña documentados como tal en el diario electrónico (ICHD-III versión beta, 2013 sección 1.34).
7. Las mujeres en edad fértil y los varones con parejas en edad fértil deben comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos adecuados son, entre otros, estrógenos y progestágenos orales, transdérmicos o inyectables (de liberación lenta), tratamiento modulador selectivo de los receptores de estrógenos, dispositivo intrauterino anticonceptivo, método de doble barrera (p. ej., preservativo y diafragma o gel espermicida) o vasectomía. Se define como sin capacidad reproductiva a las mujeres menopáusicas desde hace 1 año o más o que se hayan sometido a una esterilización quirúrgica o una histerectomía al menos 3 meses antes de la selección.
8. Todos los tratamientos hormonales (p. ej., anticonceptivos, tratamientos hormonales de sustitución) deben ser estables y estar en curso, como mínimo, durante los 3 meses previos a la selección y hasta la semana 32.
9. Disposición y capacidad de cumplir con las visitas al centro programadas y completar todos los procedimientos relacionados con el ensayo.
10. Cumplimentación del diario electrónico de cefaleas durante un mínimo de 24 de los 28 días previos a la aleatorización.
11. Los tratamientos preventivos para las cefaleas deben ser estables desde 3 meses antes de la selección.
12. Limitación del uso de barbitúricos (incluidos Fiorinal®, Fioricet® y cualquier otra combinación que contenga butalbital) u opiáceos de venta con receta; la dosis se mantendrá estable durante los 2 meses previos a la selección y no está previsto que se administren más de 4 días por mes hasta la semana 24.
13. Compromiso del paciente de no publicar datos médicos personales ni información relacionada con el ensayo en ninguna página web ni en las redes sociales (p. ej., Facebook, Twitter) durante el ensayo.
14. Disposición del sujeto a cumplimentar el diario electrónico todos los días durante todo el estudio y compromiso de utilizar los dispositivos del diario electrónico únicamente para los fines del estudio ALD403-CLIN-011 sin alterarlos. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Confounding and clinically significant pain syndromes (e.g. fibromyalgia, chronic low back pain, complex
regional pain syndrome).
2.Psychiatric conditions that are uncontrolled and/or untreated, including conditions that are not controlled for a minimum of 6 months prior to screening. Patients with a lifetime history of psychosis, mania, or dementia are excluded.
3.Diagnosis of temporomandibular disorders (TMD).
4.History or diagnosis of complicated migraine (ICHD-III beta version, 20134), chronic tension-type headache, hypnic headache, cluster headache, hemicrania continua, new daily persistent headache, or sporadic and familial hemiplegic migraine.
5.Any use of approved devices, neuromodulation, neurostimulation or injectable therapy (trigger point injections, extracranial nerve blocks, facet joint injections) are prohibited 2 months prior to screening and during the screening period.
6.Any use of botulinum toxin for migraine or for any other medical/cosmetic reasons requiring injections within 4 months prior to screening and during the screening period.
7.Any use of monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), ketamine, methysergide,
methylergonovine, or nimesulide within 3 months prior to screening or during the
screening period.
8.Have present or previous malignancies, except:
Squamous or basal skin cell carcinoma with excision without evidence of
recurrence
Malignancy >= 10 years since diagnosis/treatment without evidence of recurrence
9.Subject has a known history or evidence of cardiovascular disease, arteriosclerosis, cardiomyopathy, coronary artery disease, serious heart rhythm abnormalities, neurological disease, cerebrovascular disease, diabetes, Raynaud’s disease, or lifethreatening allergy (e.g, anaphylaxis). If questions arise, the Investigator should contact the Medical Monitor for guidance.
10.Clinically significant abnormal ECG during the screening period or on Day 0.
11.Any clinically significant concurrent medical condition or clinically significant
laboratory abnormality during the screening period or on Day 0.
12.Body Mass Index (BMI) >=39 kg/m2 at screening.
13.Primary hypertension that is uncontrolled or newly diagnosed (systolic BP of > 139 mm Hg or diastolic BP of >89 mm Hg) at screening or secondary hypertension. Mild primary hypertension that is well-controlled for >= 6 months prior to screening is allowed.
14.The subject is at risk of self-harm or harm to others in the Investigator’s opinion, based on clinical interview and responses provided on the Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Subjects must be excluded if they have a lifetime history of a serious suicide attempt or multiple suicide attempts (i.e., actual, interrupted, or aborted attempts), have had any suicidal behavior in the past 5 years (i.e., preparatory acts or behavior), or have had suicidal ideation of Type 3, 4, or 5 (i.e., suicidal ideation with any method without intent to act or suicidal ideation with intent to act, with or without a plan) in the past 6 months, as measured by the C-SSRS at Screening or on Day 0.
15.Any history or evidence of substance abuse or dependence (e.g., alcohol, opiates, amphetamines and barbiturates) within the past 2 years according to the International Classification of Diseases (ICD) 10: F10-1912
16.Pregnant, breastfeeding, or planning to become pregnant during the trial.
17.Receipt of any experimental, unregistered therapy (within or outside a clinical trial) within 30 days or 5 plasma half-lives (whichever is longer) before screening.
18.Receipt of any monoclonal antibody treatment (within or outside a clinical trial) within 6 months before screening.
19.Previously dosed with ALD403 or any monoclonal antibody targeting the CGRP
pathway.
20.Planned or current participation in any other clinical trial during the duration of this clinical trial, or within 6 months before screening.
21.Recent or planned surgery, requiring general anesthesia, within 8 weeks prior to screening and during the duration of this clinical trial.
22.Positive for HIV, hepatitis B surface antigen, or hepatitis C antibody at screening.
23.Any condition that, in the opinion of the Investigator, would make the subject
unsuitable for the clinical trial.
24.Employees of the Sponsor, CRO, or any clinical trial site involved in this trial and their immediate family members (i.e., parents, spouse, siblings, children). |
1.Síndromes dolorosos que puedan dar lugar a confusión (p. ej., fibromialgia, lumbalgia crónica, síndrome de dolor regional complejo).
2. Problemas psiquiátricos sin controlar o tratar, incluidas las afecciones que no estén controladas al menos 6 meses antes de la selección. Quedarán excluidos los pacientes con antecedentes de psicosis, manía o demencia en algún momento de la vida.
3. Diagnóstico de trastornos temporomandibulares (TTM).
4. Antecedentes o diagnóstico de migraña complicada (ICHD-III versión beta, 20134), cefalea tensional crónica, cefalea hípnica, cefalea en brotes, hemicránea continua, cefalea nueva diaria persistente o migraña hemipléjica familiar y esporádica.
5. Queda prohibido el uso de productos sanitarios aprobados, neuromodulación, neuroestimulación o tratamientos inyectables (inyecciones en los puntos neurálgicos, bloqueo de nervios extracraneales, inyecciones en las articulaciones facetarias) desde 2 meses antes de la selección y durante el período de selección.
6. Queda prohibido el uso de la toxina botulínica para las migrañas o por cualquier otro motivo médico o estético desde 4 meses antes de la selección y durante el período de selección.
7. El uso de inhibidores de las monoaminooxidasas (MAO), ketamina, metisergida, metilergonovina o nimesulisa en los 3 meses previos a la selección o durante el período de selección.
8. Neoplasias malignas actuales o pasadas, excepto:
•Carcinoma basocelular o epidermoide extirpado sin signos de recidiva
•Neoplasia maligna diagnosticada o tratada hace 10 años o más sin signos de recidiva.
9. Paciente con antecedentes conocidos o signos de enfermedades cardiovasculares, arteriosclerosis, cardiomiopatías, arteriopatías coronarias, anomalías graves del ritmo cardíaco, enfermedades neurológicas, enfermedades cerebrovasculares, diabetes, enfermedad de Raynaud o alergias potencialmente mortales (p. ej., anafilaxia). En caso de duda, el investigador deberá contactar con el monitor médico para que le asesore.
10. ECG con anomalías clínicamente significativas durante el periodo de selección o el día 0.
11. Cualquier enfermedad concurrente o anomalía analítica clínicamente significativas durante el periodo de selección o el día 0.
12. Indice de masa corporal (IMC) >=39 kg/m2 en la selección.
13. Hipertensión arterial primaria no controlada o de diagnóstico reciente (PA sistólica > 139 mm Hg o PA diastólica > 89 mm Hg) en la selección o hipertensión secundaria, Se permite la hipertensión arterial primaria leve bien controlada durante 6 meses o más antes de laselección.
14. En opinión del investigador, basada en la entrevista clínica y las respuestas obtenidas con la escala de valoración del riesgo de suicidio de Columbia (C-SSRS), el paciente puede autolesionarse o causar daños a otras personas. Se excluirá a los pacientes que tengan antecedentes de un intento de suicidio importante o varios intentos de suicidio (es decir, intentos reales, interrumpidos o fallidos), que hayan mostrado comportamientos suicidas en los últimos años (es decir, acciones o comportamientos preparatorios) hayan tenido ideas de suicidio de tipo 3, 4 o 5 (es decir, ideas de suicidio por cualquier método sin intención de llevarlas a cabo o ideas de suicidio con intención de llevarlas a cabo, con o sin un plan) en los 6 meses anteriores, de conformidad con la C-SSRS en la selección o el día 0.
15. Antecedentes o pruebas de consumo o dependencia de sustancias (p. ej., alcohol, opiáceos, anfetaminas y barbitúricos) en los 2 años anteriores, de conformidad con la Clasificación Internacional de Enfermedades (ICD) 10: F10-1912
16. Mujeres embarazadas, en período de lactancia o que tengan previsto quedarse embarazadas durante el ensayo.
17. Haber recibido algún tratamiento experimental no registrado (dentro o fuera de un ensayo clínico) en un período equivalente a 5 semividas plasmáticas o los 30 días previos a la selección (lo que suponga más tiempo).
18. Haber recibido tratamiento con un anticuerpo monoclonal (dentro o fuera de un ensayo clínico) en los 6 meses previos a la selección.
19. Haber recibido anteriormente ALD403 o algún anticuerpo monoclonal dirigido a la ruta CGRP.
20. Previsión de participar o participación actual en algún otro ensayo clínico durante este ensayo clínico o en los 6 meses previos a la selección.
21. Intervención quirúrgica reciente o prevista con anestesia general en las 8 semanas previas a la selección y durante este ensayo clínico.
22. Resultado positivo para VIH, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C en la selección.
23. Cualquier afección que, en opinión del investigador, desaconseje participación del sujeto en el ensayo clínico.
24. Empleados del promotor, la CRO o alguno de los centros médicos que participan en este ensayo y sus familiares cercanos (es decir, padres, cónyuges, hermanos e hijos). |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Change in frequency of migraine days |
| cambio en la frecuencia de días de migraña |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| 75% migraine responder rate |
| tasa de respuesta migraña 75% |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Weeks 1-4 and Weeks 1-12 |
| semanas 1-4 y semanas 1-12 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 14 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| Czech Republic |
| Denmark |
| Georgia |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Russian Federation |
| Slovakia |
| Spain |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |
Print
