| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Stage IV non-small cell lung cancer (NSCLC) |
| Cáncer de pulmón no microcítico en estadio IV (CPNM) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Lung Cancer |
| Cáncer de pulmón |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10025048 |
| E.1.2 | Term | Lung cancer non-small cell recurrent |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess safety, as measured by the rate of Grade ≥3 neutropenia, of ramucirumab in combination with weekly docetaxel in all patients |
| Evaluar la seguridad de ramucirumab en combinación con docetaxel semanal en todos los pacientes, según la tasa de neutropenia de grado ≥ 3. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To assess safety, as measured by the rate of febrile neutropenia, of ramucirumab in combination with weekly docetaxel in all patients
- To assess efficacy of ramucirumab in combination with weekly docetaxel in all patients
- To assess safety and efficacy of ramucirumab in combination with weekly docetaxel in patients who have received prior immunotherapy for NSCLC and in patients who have not received prior immunotherapy for NSCLC
- To assess the PK of ramucirumab |
- Evaluar la seguridad de ramucirumab en combinación con docetaxel semanal en todos los pacientes, según la tasa de neutropenia febril.
- Evaluar la eficacia de ramucirumab en combinación con docetaxel semanal en todos los pacientes.
- Evaluar la seguridad y la eficacia de ramucirumab en combinación con docetaxel semanal en los pacientes que hayan recibido inmunoterapia para el CPNM y en los pacientes que no hayan recibido inmunoterapia para el CPNM.
- Evaluar la FC de ramucirumab. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Patients who have had disease progression from prior platinum-based chemotherapy regimen for locally advanced or metastatic NSCLC.
- Prior immunotherapy for NSCLC is allowed.
- Age of at least 18 years at the time of signing informed consent.
- The patient has an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0 or 1.
- The patient has histologically or cytologically confirmed NSCLC.
- The patient has metastatic NSCLC disease (Stage IV) at the time of first dose of study treatment.
-Patients have measurable disease at the time of first dose of study treatment documented by computed tomography (CT) scan or magnetic resonance imaging (MRI).
- The patient has resolution to Grade ≤1 by NCI-CTCAE, Version 4.0, of all clinically significant toxic effects of prior locoregional therapy, surgery, or other anticancer therapy.
- The patient has adequate organ function
- The patient’s urinary protein is <2+ on dipstick or routine urinalysis (UA). If urine dipstick or routine analysis indicates proteinuria ≥2+, then a 24-hour urine must be collected and must demonstrate <2 g of protein in 24 hours to allow participation in the study.
- For male patients, are sterile (including vasectomy confirmed by post vasectomy semen analysis) or agree to use a highly effective method of contraception (2 methods preferred, or per country requirements, whichever is more strict), and to not donate sperm starting with the first dose of study treatment, during the study, and for at least 6 months following the last dose of study treatment or country requirements, whichever is longer.
- For female patients, are surgically sterile, postmenopausal, or agree to use a highly effective method of contraception (2 methods preferred, or per country requirements, whichever is more strict) during the study and for 6 months following the last dose of study treatment or country requirements, whichever is longer.
- Female patients of childbearing potential must have a negative serum or urine pregnancy test within 72 hours prior to first dose of study treatment.
- The patient has a life expectancy of ≥3 months. |
- Haber experimentado progresión de la enfermedad durante un tratamiento quimioterápico previo basado en platino para el CPNM metastásico o localmente avanzado.
- Se permite la administración previa de inmunoterapia para el CPNM.
- Tener al menos 18 años en el momento de firmar el consentimiento informado.
- Presentar una categoría funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1.
- Presentar CPNM confirmado histológica o citológicamente.
- Presentar CPNM metastásico (estadio IV) en el momento de administración de la primera dosis del tratamiento del estudio.
-Presentar enfermedad mensurable en el momento de administración de la primera dosis del tratamiento del estudio, de acuerdo con los resultados de una tomografía axial computarizada (TAC) o una resonancia magnética nuclear (RMN).
- Todos los efectos tóxicos clínicamente significativos de los tratamientos locorregionales, intervenciones quirúrgicas u otros tratamientos antineoplásicos previos deben haberse resuelto a un grado ≤ 1, de acuerdo con los NCI-CTCAE, versión 4.0.
- Presentar una función orgánica aceptable.
- Presentar una cantidad de proteínas en orina < 2+, de acuerdo con los resultados de la tira reactiva o de un análisis de orina (AO) ordinario. En caso de que los resultados de la tira reactiva o del análisis de orina ordinario indiquen la presencia de proteinuria ≥ 2+, deberá recogerse una muestra de orina de 24 horas en la que deberá observarse una cantidad de proteínas < 2 g para que el paciente pueda participar en el estudio.
- Los varones deben ser estériles (incluidos aquellos que se hayan sometido a una vasectomía, y cuya esterilidad se confirme con los resultados del análisis del semen llevado a cabo tras dicha vasectomía) o aceptar utilizar un método anticonceptivo muy eficaz (preferentemente 2 métodos, o según los requisitos nacionales, lo que sea más restrictivo) y no donar semen a partir de la primera dosis del tratamiento del estudio, durante el estudio y al menos durante los 6 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio o durante el plazo que se establezca en los requisitos del país (lo que sea mayor).
- Las mujeres deben haber sido esterilizadas quirúrgicamente, haber entrado en la posmenopausia o estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo muy eficaz (preferentemente 2 métodos, o según los requisitos nacionales, lo que sea más restrictivo) durante el estudio y al menos durante los 6 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio o durante el plazo que se establezca en los requisitos del país (lo que sea mayor).
- Las mujeres fértiles deben presentar un resultado negativo en una prueba de embarazo en orina o suero que se realizará en el transcurso de las 72 horas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Presentar una esperanza de vida de ≥ 3 meses. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Prior therapy with docetaxel or ramucirumab.
- The patient has received more than 1 prior chemotherapy regimen for locally advanced or metastatic NSCLC; however, prior maintenance chemotherapy for locally advanced or metastatic NSCLC is allowed.
- The patient's tumour contains small cell lung cancer.
- The patient has undergone major surgery within 28 days prior to first dose of study treatment, or subcutaneous venous access device placement within 7 days prior to first dose of study treatment. Furthermore, any patient with postoperative bleeding complications or wound complications from a surgical procedure performed in the last 2 months will be excluded.
- The patient has a bowel obstruction, history or presence of inflammatory enteropathy or extensive intestinal resection (hemicolectomy or extensive small intestine resection with chronic diarrhea), Crohn's disease, ulcerative colitis, or chronic diarrhea.
- The patient has peripheral neuropathy Grade ≥2 (NCI-CTCAE v 4.0).
- The patient has an elective or a planned major surgery during the course of the trial.
- The patient is receiving concurrent treatment with other anticancer therapy, including other chemotherapy, immunotherapy, hormonal therapy, chemoembolization, or targeted therapy.
- The patient has symptomatic, active, or untreated central nervous system (CNS) metastases. Brain metastases that are asymptomatic, stable and not requiring steroid use, and previously treated by radiation are allowed (refer to Exclusion Criterion [19]). The patient may have no evidence of Grade ≥1 CNS hemorrhage based on pretreatment MRI or I.V. contrast CT scan (performed within 21 days before first dose of study treatment).
- The patient has radiologically documented evidence of major blood vessel invasion or encasement by cancer.
- The patient has radiographic evidence of intratumor cavitation, regardless of tumor histology.
- The patient has a history of uncontrolled hereditary or acquired thrombotic disorder.
- The patient is receiving chronic therapy with nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs; for example, indomethacin, ibuprofen, naproxen, or similar agents) or other antiplatelet agents (for example, clopidogrel, ticlopidine, dipyridamole, and anagrelide). Aspirin use at doses up to 325 mg/day is permitted.
- Patients with a history of gross hemoptysis (defined as bright red blood or ≥1/2 teaspoon) within 2 months prior to first dose of study treatment.
- The patient has clinically relevant congestive heart failure (New York Heart Association Class II-IV) or symptomatic or poorly controlled cardiac arrhythmia.
- The patient has experienced any arterial thrombotic event, including myocardial infarction, unstable angina, cerebrovascular accident, or transient ischemic attack, within 6 months prior to first dose of study treatment.
- The patient has uncontrolled arterial hypertension ≥150 / ≥90 mm Hg despite standard medical management.
- The patient has had a serious or nonhealing wound, ulcer, or bone fracture ≤28 days prior to first dose of study treatment.
- The patient has significant bleeding disorders, vasculitis, or experienced Grade 3-4 gastrointestinal (GI) bleeding within 3 months prior to first dose of study treatment.
- History of GI perforation and / or fistulae within 6 months prior to first dose of study treatment. |
- Haber recibido tratamiento previo con docetaxel o ramucirumab.
- Haber recibido más de 1 tratamiento quimioterápico previo para el CPNM metastásico o localmente avanzado; sin embargo, se permite que el paciente haya recibido quimioterapia de mantenimiento para el CPNM metastásico o localmente avanzado.
- Presentar cáncer de pulmón microcítico.
- Haberse sometido a intervenciones de cirugía mayor en el transcurso de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o que se le haya colocado un dispositivo de acceso venoso subcutáneo en el transcurso de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
Por otra parte, se excluirá a cualquier paciente que presente complicaciones hemorrágicas tras una operación o complicaciones de cicatrización de una herida tras un procedimiento quirúrgico que se hubiera realizado en los 2 últimos meses.
- Presentar obstrucción intestinal, antecedentes o presencia de enteropatía inflamatoria o resección intestinal extensa (hemicolectomía o resección extensa del intestino delgado con diarrea crónica), enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica.
- Presentar neuropatía periférica de grado ≥ 2, de acuerdo con los NCI-CTCAE, versión 4.0.
- Tener prevista o programada una intervención de cirugía mayor durante el transcurso del ensayo.
- Estar recibiendo otro tratamiento antineoplásico simultáneamente, entre otros, quimioterapia, inmunoterapia, hormonoterapia, quimioembolización o terapia dirigida.
- Presentar metástasis sintomáticas, activas o sin tratar en el sistema nervioso central (SNC). Se permite que el paciente presente metástasis cerebrales asintomáticas, estables y que no precisen tratamiento con corticosteroides, y para las que se haya administrado radioterapia (véase el criterio de exclusión [19]). El paciente no debe presentar signos de hemorragia en el SNC de grado ≥ 1, de acuerdo con los resultados de una RMN o de una TAC con contraste intravenoso (i.v.), realizada en el transcurso de los 21 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Presentar indicios documentados radiológicamente de invasión o atrapamiento de los vasos sanguíneos mayores por el cáncer.
- Presentar indicios radiográficos de cavitación intratumoral, independientemente de la histología del tumor.
- Tener antecedentes de trastornos trombóticos sin controlar, hereditarios o adquiridos.
- Estar recibiendo tratamiento prolongado con fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE; por ejemplo, indometacina, ibuprofeno, naproxeno o fármacos similares) u otros fármacos antiplaquetarios (por ejemplo, clopidogrel, ticlopidina, dipiridamol o anagrelide). Se permite la administración de dosis de hasta 325 mg/día de ácido acetilsalicílico.
- Presentar antecedentes de hemoptisis franca (definida como una cantidad de sangre roja brillante ≥ ½ cucharadita) en el transcurso de los 2 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Presentar insuficiencia cardiaca congestiva de importancia clínica (clases II-IV, de acuerdo con los criterios de la New York Heart Association) o arritmia cardiaca sintomática o mal controlada.
- Haber experimentado cualquier episodio trombótico arterial, entre otros, infarto de miocardio, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio, en el transcurso de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Presentar hipertensión arterial sin controlar ≥ 150 / ≥ 90 mm Hg, a pesar de recibir el tratamiento farmacológico habitual.
- Presentar una herida o úlcera grave o que no haya cicatrizado, o una fractura ósea grave o que no se haya consolidado ≤ 28 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Presentar trastornos hemorrágicos significativos, vasculitis o haber experimentado una hemorragia gastrointestinal (GI) de grado 3-4 en el transcurso de los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Presentar antecedentes de perforación o fístula GI (o ambos) en el transcurso de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Safety: Grade ≥3 neutropenia |
| Seguridad: Neutropenia de grado ≥ 3 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Grade ≥3 neutropenia will be assessed at the Primary Analysis when there are at least 31 patients who have completed at least 12 weeks of study treatment or have had progressive disease, or discontinued study treatment due to toxicity. |
| Los casos de neutropenia de grado ≥ 3 se evaluarán durante el análisis principal, cuando al menos31 pacientes hayan completado como mínimo 12 semanas del tratamiento del estudio, experimentado progresión de la enfermedad o dejado de recibir definitivamente el tratamiento del estudio debido a la presencia de toxicidad. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Safety (include but are not limited to): febrile neutropenia, TEAEs, SAEs, and deaths
- ORR per RECIST 1.1
- PFS
- OS
- Minimum serum concentration of ramucirumab |
- Seguridad (entre otros parámetros): neutropenia febril, AAST, AAG y muertes
- TRO, de acuerdo con los criterios RECIST 1.1
- SSP
- SG
- Concentración sérica mínima de ramucirumab. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The secondary endpoints will be assessed at the final analysis when at least 50 patients have completed at least 12 weeks of study treatment or have had progressive disease, or discontinued study treatment due to toxicity. |
| Los criterios secundarios de valoración se evaluarán durante el análisis final, cuando al menos 50 pacientes hayan completado como mínimo 12 semanas del tratamiento del estudio, experimentado progresión de la enfermedad o dejado de recibir definitivamente el tratamiento del estudio debido a la presencia de toxicidad. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 17 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 17 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Germany |
| Italy |
| Spain |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
