| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Stage IV non-small cell lung cancer (NSCLC) |
| Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) di stadio IV |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Lung Cancer |
| Carcinoma polmonare |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10025048 |
| E.1.2 | Term | Lung cancer non-small cell recurrent |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess safety, as measured by the rate of Grade =3 neutropenia, of ramucirumab in combination with weekly docetaxel in all patients |
| Valutare la sicurezza, misurata in base al tasso di neutropenia di Grado =3, di ramucirumab in associazione a docetaxel somministrato settimanalmente in tutti i pazienti |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To assess safety, as measured by the rate of febrile neutropenia, of ramucirumab in combination with weekly docetaxel in all patients
- To assess efficacy of ramucirumab in combination with weekly docetaxel in all patients
- To assess safety and efficacy of ramucirumab in combination with weekly docetaxel in patients who have received prior immunotherapy for NSCLC and in patients who have not received prior immunotherapy for NSCLC
- To assess the PK of ramucirumab |
| Valutare la sicurezza, misurata in base al tasso di neutropenia febbrile, di ramucirumab in associazione a docetaxel somministrato settimanalmente in tutti i pazienti, valutare l'efficacia di ramucirumab in associazione a docetaxel somministrato settimanalmente in tutti i pazienti, valutare la sicurezza e l'efficacia di ramucirumab in associazione a docetaxel somministrato settimanalmente in pazienti che hanno ricevuto in precedenza un'immunoterapia per un carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) e in pazienti che non hanno ricevuto in precedenza un'immunoterapia per un NSCLC, valutare la farmacocinetica (PK) di ramucirumab |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Patients who have had disease progression from prior platinum-based chemotherapy regimen for locally advanced or metastatic NSCLC.
- Prior immunotherapy for NSCLC is allowed.
- Age of at least 18 years at the time of signing informed consent.
- The patient has an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0 or 1.
- The patient has histologically or cytologically confirmed NSCLC.
- The patient has metastatic NSCLC disease (Stage IV) at the time of first dose of study treatment.
-Patients have measurable disease at the time of first dose of study treatment documented by computed tomography (CT) scan or magnetic resonance imaging (MRI).
- The patient has resolution to Grade =1 by NCI-CTCAE, Version 4.0, of all clinically significant toxic effects of prior locoregional therapy, surgery, or other anticancer therapy.
- The patient has adequate organ function
- The patient’s urinary protein is <2+ on dipstick or routine urinalysis (UA). If urine dipstick or routine analysis indicates proteinuria =2+, then a 24-hour urine must be collected and must demonstrate <2 g of protein in 24 hours to allow participation in the study.
- For male patients, are sterile (including vasectomy confirmed by post vasectomy semen analysis) or agree to use a highly effective method of contraception (2 methods preferred, or per country requirements, whichever is more strict), and to not donate sperm starting with the first dose of study treatment, during the study, and for at least 6 months following the last dose of study treatment or country requirements, whichever is longer.
- For female patients, are surgically sterile, postmenopausal, or agree to use a highly effective method of contraception (2 methods preferred, or per country requirements, whichever is more strict) during the study and for 6 months following the last dose of study treatment or country requirements, whichever is longer.
- Female patients of childbearing potential must have a negative serum or urine pregnancy test within 72 hours prior to first dose of study treatment.
- The patient has a life expectancy of =3 months.
|
| Pazienti che hanno avuto una progressione della malattia da un precedente regime chemioterapico a base di platino per NSCLC localmente avanzato o metastatico.È consentita una precedente immunoterapia per NSCLC.Età pari ad almeno 18 anni al momento della firma del consenso informato.Il paziente ha un performance status secondo l’Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1.Il paziente ha un NSCLC istologicamente o citologicamente confermato.Il paziente ha un NSCLC metastatico (Stadio IV) al momento della somministrazione della prima dose del trattamento dello studio.I pazienti hanno una malattia misurabile al momento della prima dose del trattamento dello studio documentata tramite tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica per immagini (RMI).Il paziente ha una risoluzione di Grado =1 secondo i Criteri Terminologici Comuni per gli Eventi Avversi del National Cancer Institute (NCI-CTCAE), Versione 4.0, di tutti gli effetti tossici clinicamente significativi di una precedente terapia locoregionale, intervento chirurgico o altra terapia antitumorale.Il paziente ha una funzionalità d'organo adeguata.Le proteine urinarie del paziente sono pari a <2+ con analisi delle urine con strisce reattive o di routine. Se le analisi delle urine con strisce reattive o di routine indicano proteinuria =2+, è necessario raccogliere le urine nell’arco di 24 ore e dimostrare che le proteine durante le suddette 24 ore sono <2 g per consentire la partecipazione allo studio.Per i pazienti di sesso maschile: sono sterili (compresa vasectomia confermata da analisi seminale post-vasectomia) o acconsentono a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (2 metodi preferiti oppure in base ai requisiti nazionali, qualunque sia il metodo più rigoroso) e a non donare sperma a partire dalla prima dose di trattamento dello studio, nel corso dello studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di trattamento dello studio o in base ai requisiti nazionali, qualunque sia il periodo più lungo.Per le pazienti: sono chirurgicamente sterili, in postmenopausa o acconsentono a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (2 metodi preferiti oppure in base ai requisiti nazionali, qualunque sia il metodo più rigoroso) nel corso dello studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di trattamento dello studio o in base ai requisiti nazionali, qualunque sia il periodo più lungo.Le pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza sul siero o sulle urine negativo nelle 72 ore precedenti alla prima dose del trattamento dello studio.Il paziente ha un'aspettativa di vita =3 mesi. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Prior therapy with docetaxel or ramucirumab.
- The patient has received more than 1 prior chemotherapy regimen for locally advanced or metastatic NSCLC; however, prior maintenance chemotherapy for locally advanced or metastatic NSCLC is allowed.
- The patient's tumour contains small cell lung cancer.
- The patient has undergone major surgery within 28 days prior to first dose of study treatment, or subcutaneous venous access device placement within 7 days prior to first dose of study treatment. Furthermore, any patient with postoperative bleeding complications or wound complications from a surgical procedure performed in the last 2 months will be excluded.
- The patient has a bowel obstruction, history or presence of inflammatory enteropathy or extensive intestinal resection (hemicolectomy or extensive small intestine resection with chronic diarrhea), Crohn's disease, ulcerative colitis, or chronic diarrhea.
- The patient has peripheral neuropathy Grade =2 (NCI-CTCAE v 4.0).
- The patient has an elective or a planned major surgery during the course of the trial.
- The patient is receiving concurrent treatment with other anticancer therapy, including other chemotherapy, immunotherapy, hormonal therapy, chemoembolization, or targeted therapy.
- The patient has symptomatic, active, or untreated central nervous system (CNS) metastases. Brain metastases that are asymptomatic, stable and not requiring steroid use, and previously treated by radiation are allowed (refer to Exclusion Criterion [19]). The patient may have no evidence of Grade =1 CNS hemorrhage based on pretreatment MRI or I.V. contrast CT scan (performed within 21 days before first dose of study treatment).
- The patient has radiologically documented evidence of major blood vessel invasion or encasement by cancer.
- The patient has radiographic evidence of intratumor cavitation, regardless of tumor histology.
- The patient has a history of uncontrolled hereditary or acquired thrombotic disorder.
- The patient is receiving chronic therapy with nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs; for example, indomethacin, ibuprofen, naproxen, or similar agents) or other antiplatelet agents (for example, clopidogrel, ticlopidine, dipyridamole, and anagrelide). Aspirin use at doses up to 325 mg/day is permitted.
- Patients with a history of gross hemoptysis (defined as bright red blood or =1/2 teaspoon) within 2 months prior to first dose of study treatment.
- The patient has clinically relevant congestive heart failure (New York Heart Association Class II-IV) or symptomatic or poorly controlled cardiac arrhythmia.
- The patient has experienced any arterial thrombotic event, including myocardial infarction, unstable angina, cerebrovascular accident, or transient ischemic attack, within 6 months prior to first dose of study treatment.
- The patient has uncontrolled arterial hypertension =150 / =90 mm Hg despite standard medical management.
- The patient has had a serious or nonhealing wound, ulcer, or bone fracture =28 days prior to first dose of study treatment.
- The patient has significant bleeding disorders, vasculitis, or experienced Grade 3-4 gastrointestinal (GI) bleeding within 3 months prior to first dose of study treatment.
- History of GI perforation and / or fistulae within 6 months prior to first dose of study treatment.
|
Precedente terapia con docetaxel o ramucirumab,il paziente ha ricevuto più di 1 regime chemioterapico precedente per NSCLC localmente avanzato o metastatico;tuttavia è consentita una precedente chemioterapia di mantenimento per NSCLC localmente avanzato o metastatico.
Il tumore del paziente contiene un carcinoma polmonare a piccole cellule.Il paziente è stato sottoposto a un intervento chirurgico importante nei 28 giorni precedenti alla prima dose di trattamento dello studio, oppure all'inserimento di un dispositivo di accesso venoso nei 7 giorni precedenti alla prima dose di trattamento dello studio. Inoltre verranno esclusi eventuali pazienti con complicanze postoperatorie di natura emorragica o con complicanze di ferite chirurgiche dovute a un intervento eseguito nei 2 mesi precedenti.Il paziente ha un'ostruzione intestinale, anamnesi o presenza di enteropatia infiammatoria o resezione intestinale estesa (emicolectomia o resezione estesa dell'intestino tenue con diarrea cronica), malattia di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica.Il paziente ha una neuropatia periferica di Grado =2 (NCI-CTCAE v 4.0).Il paziente ha pianificato un intervento chirurgico elettivo o importante nel periodo della sperimentazione.
Il paziente riceve un trattamento concomitante con un'altra terapia antitumorale, tra cui un'altra chemioterapia, immunoterapia, terapia ormonale, chemioembolizzazione o terapia mirata.Il paziente ha metastasi sintomatiche, attive o non trattate del sistema nervoso centrale (SNC). Sono consentite metastasi cerebrali asintomatiche, stabili e che non richiedono l'impiego di steroidi, nonché trattate precedentemente con radioterapia (fare riferimento al Criterio di esclusione [19]). Il paziente non deve avere segni di emorragia del SNC di Grado =1 in base alla TC con mezzo di contrasto E.V. o alla RMI del pretrattamento (eseguite nei 21 giorni precedenti alla prima dose di trattamento dello studio).Il paziente ha evidenza documentata radiologicamente di invasione o inglobamento da parte del tumore di vasi sanguigni principali.Il paziente ha evidenze radiografiche di cavitazioni intratumorali, a prescindere dall'istologia tumorale.Il paziente ha un'anamnesi di disturbo trombotico ereditario non controllato o di disturbo trombotico acquisito.Il paziente riceve una terapia cronica a base di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS; come ad esempio indometacina, ibuprofene, naproxene o agenti similari) o di altri farmaci antiaggreganti (ad esempio clopidogrel, ticlopidina, dipiridamolo e anagrelide).È consentito l'uso di aspirina per un dosaggio massimo di 325 mg/giorno.I pazienti con un'anamnesi di emottisi massiva (definita come sangue rosso vivo o =1/2 cucchiaino) nei 2 mesi precedenti alla prima dose di trattamento dello studio. Il paziente ha un'insufficienza cardiaca congestizia (Classe II-IV secondo la New York Heart Association) o aritmia cardiaca sintomatica o scarsamente controllata.Il paziente ha manifestato un evento trombotico arterioso, tra cui infarto miocardico, angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti alla prima dose del trattamento dello studio.Il paziente ha un'ipertensione arteriosa non controllata =150 / =90 mmHg nonostante una terapia medica standard.Il paziente ha avuto una lesione, ulcera o frattura ossea grave o che non guarisce =28 giorni prima della prima dose di trattamento dello studio.Il paziente ha disturbi emorragici significativi o vasculite o ha manifestato un'emorragia gastrointestinale (GI) di Grado 3-4 nei 3 mesi precedenti alla prima dose del trattamento dello studio.Anamnesi di perforazione e/o fistole GI nei 6 mesi precedenti alla prima dose del trattamento dello studio. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Safety: Grade =3 neutropenia |
| Sicurezza: neutropenia di Grado =3 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Grade =3 neutropenia will be assessed at the Primary Analysis when there are at least 31 patients who have completed at least 12 weeks of study treatment or have had progressive disease, or discontinued studytreatment due to toxicity. |
| La neutropenia di Grado =3 verrà stabilita in occasione dell'analisi primaria quando almeno 31 pazienti avranno completato almeno 12 settimane di trattamento dello studio, avranno manifestato una progressione della malattia o interrotto il trattamento dello studio a causa di tossicità. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Safety (include but are not limited to): febrile neutropenia, TEAEs, SAEs, and deaths - ORR per RECIST 1.1 - PFS - OS - Minimum serum concentration of ramucirumab |
| Sicurezza (tra cui, ma non limitatamente a): neutropenia febbrile, eventi avversi emersi durante il trattamento (TEAE), EAG e decessi,tasso di risposta obiettiva (ORR) in base ai criteri RECIST 1.1,PFS, OS, Concentrazione sierica minima di ramucirumab |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| he secondary endpoints will be assessed at the final analysis when at least 50 patients have completed at least 12 weeks of study treatment or have had progressive disease, or discontinued study treatment due to toxicity. |
| Gli endpoint secondari verranno valutati in occasione dell'analisi finale quando almeno 50 pazienti avranno completato almeno 12 settimane di trattamento dello studio, avranno manifestato una progressione della malattia o interrotto il trattamento dello studio a causa di tossicit¿. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| Therapeutic exploratory (Phase II) |
| Terapeutico esplorativo (Fase II) |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 17 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| United States |
| Germany |
| Italy |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
