E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
fausses couches spontanées |
fausses couches spontanées |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
fausses couches spontanées |
fausses couches spontanées |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Female diseases of the urinary and reproductive systems and pregancy complications [C13] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Déterminer si l’administration orale d’hydroxychloroquine, débutée avant la conception et poursuivie jusqu’à 10 SA, augmente le taux de naissances vivantes et viables chez les femmes souffrant de FCSR inexpliquées avec ou sans thrombophilie connue |
Déterminer si l’administration orale d’hydroxychloroquine, débutée avant la conception et poursuivie jusqu’à 10 SA, augmente le taux de naissances vivantes et viables chez les femmes souffrant de FCSR inexpliquées avec ou sans thrombophilie connue |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
‒ Rechercher si l’effet de l’hydroxychloroquine est différent dans les sous-groupes de femme avec thrombophilie connue,
‒ Déterminer si l’administration orale d’hydroxychloroquine réduit certaines des complications de la grossesse (FCS, pathologies vasculo-placentaires),
‒ Analyser l’effet du traitement dans des sous-groupes de femmes avec des risques de récidive de FCS différents (en lien avec leur âge, le nombre de FCS antérieures, l’existence d’un antécédent de FCS après 10SA, l’obtention d’un enfant vivant avant les FCS),
‒ S’assurer que l’hydroxychloroquine n’a pas d’impact négatif sur
• l’obtention d’un début de grossesse,
• le nouveau-né |
‒ Rechercher si l’effet de l’hydroxychloroquine est différent dans les sous-groupes de femme avec thrombophilie connue,
‒ Déterminer si l’administration orale d’hydroxychloroquine réduit certaines des complications de la grossesse (FCS, pathologies vasculo-placentaires),
‒ Analyser l’effet du traitement dans des sous-groupes de femmes avec des risques de récidive de FCS différents (en lien avec leur âge, le nombre de FCS antérieures, l’existence d’un antécédent de FCS après 10SA, l’obtention d’un enfant vivant avant les FCS),
‒ S’assurer que l’hydroxychloroquine n’a pas d’impact négatif sur
• l’obtention d’un début de grossesse,
• le nouveau-né |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
‒ Femmes âgées de 18 à 37 ans inclus,
‒ Femmes en désir de grossesse,
‒ Femmes ayant subi au moins 3 FCS du premier trimestre consécutives et de cause indéterminée (caryotypes parentaux normaux, pas d’anomalie congénitale de la cavité utérine susceptible d’expliquer les FCS, pas de Syndrome des AntiPhosphoLipides (SAPL) comportant des manifestations cliniques autres que des FCS du premier trimestre.
‒ Femmes ayant consenti à la recherche.
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‒ Femmes âgées de 18 à 37 ans inclus,
‒ Femmes en désir de grossesse,
‒ Femmes ayant subi au moins 3 FCS du premier trimestre consécutives et de cause indéterminée (caryotypes parentaux normaux, pas d’anomalie congénitale de la cavité utérine susceptible d’expliquer les FCS, pas de Syndrome des AntiPhosphoLipides (SAPL) comportant des manifestations cliniques autres que des FCS du premier trimestre.
‒ Femmes ayant consenti à la recherche.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
‒ Grossesse en cours,
‒ Grossesse normale depuis la dernière FCS,
‒ Anomalie congénitale de la cavité utérine susceptible d’expliquer les FCS,
‒ Caryotype d’un des 2 membres du couple anormal,
‒ SAPL défini par les 2 conditions suivantes :
APL positifs et persistants (anticoagulant lupique et/ou anticorps anticardiolipine et/ou anticorps anti 2GPI, de sous-types IgG ou IgM et à des taux > 40 UI ou au 99ème percentile)
Une manifestation clinique thrombotique ou obstétricale spécifique du SAPL en dehors des FCSR du premier trimestre
‒ Femme ayant une contre-indication connue à un traitement par hydroxychloroquine (rétinopathie, hypersensibilité à la chloroquine ou l'hydroxychloroquine, déficit en G6PD, porphyrie aigue intermittente, insuffisance hépatique ou insuffisance rénale chronique, psoriasis étendu incontrôlé par un traitement local, maladie digestive ou hématologique chronique significative) ou femmes ayant une maladie rare connue portant sur le métabolisme du lactose (en lien avec la composition de l’excipient),
‒ Femme ayant un antécédent d’épilepsie ou de troubles psychiatriques psychotiques,
‒ Femme ayant une indication à un traitement par hydroxychloroquine selon l’AMM (Polyarthrite rhumatoïde, Lupus, Lucite),
‒ Femme ayant déjà subi antérieurement une exposition prolongée de plus de 4 ans à la chloroquine ou l'hydroxychloroquine,
‒ Femme ne pouvant consentir, femme majeure protégée au sens de la loi, femme privée de liberté par une décision judiciaire ou administrative,
‒ Femme non affiliée ou non bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale,
‒ Femme dont le suivi sera impossible,
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‒ Grossesse en cours,
‒ Grossesse normale depuis la dernière FCS,
‒ Anomalie congénitale de la cavité utérine susceptible d’expliquer les FCS,
‒ Caryotype d’un des 2 membres du couple anormal,
‒ SAPL défini par les 2 conditions suivantes :
APL positifs et persistants (anticoagulant lupique et/ou anticorps anticardiolipine et/ou anticorps anti 2GPI, de sous-types IgG ou IgM et à des taux > 40 UI ou au 99ème percentile)
Une manifestation clinique thrombotique ou obstétricale spécifique du SAPL en dehors des FCSR du premier trimestre
‒ Femme ayant une contre-indication connue à un traitement par hydroxychloroquine (rétinopathie, hypersensibilité à la chloroquine ou l'hydroxychloroquine, déficit en G6PD, porphyrie aigue intermittente, insuffisance hépatique ou insuffisance rénale chronique, psoriasis étendu incontrôlé par un traitement local, maladie digestive ou hématologique chronique significative) ou femmes ayant une maladie rare connue portant sur le métabolisme du lactose (en lien avec la composition de l’excipient),
‒ Femme ayant un antécédent d’épilepsie ou de troubles psychiatriques psychotiques,
‒ Femme ayant une indication à un traitement par hydroxychloroquine selon l’AMM (Polyarthrite rhumatoïde, Lupus, Lucite),
‒ Femme ayant déjà subi antérieurement une exposition prolongée de plus de 4 ans à la chloroquine ou l'hydroxychloroquine,
‒ Femme ne pouvant consentir, femme majeure protégée au sens de la loi, femme privée de liberté par une décision judiciaire ou administrative,
‒ Femme non affiliée ou non bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale,
‒ Femme dont le suivi sera impossible,
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Une naissance vivante et viable |
Une naissance vivante et viable |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
En fin d'étude |
en fin d'étude |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
‒ Une naissance vivante et viable pour les analyses de sous-groupes.
‒ Survenue de complications de la grossesse (FCS, pathologies vasculo-placentaires).
‒ Terme, poids de naissance et survie à 28 jours de l’enfant.
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‒ Une naissance vivante et viable pour les analyses de sous-groupes.
‒ Survenue de complications de la grossesse (FCS, pathologies vasculo-placentaires).
‒ Terme, poids de naissance et survie à 28 jours de l’enfant.
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
En fin d'étude |
En fin d'étude |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |