Clinical Trial Results:
A randomized phase II study comparing pembrolizumab with methotrexate in elderly, frail or cisplatin-ineligible patients with head and neck cancers
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Summary
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EudraCT number |
2016-001331-12 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
03 Dec 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
24 Feb 2023
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First version publication date |
24 Feb 2023
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
AIO-KHT-0115
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03193931 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
AIO-Studien-gGmbH
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Sponsor organisation address |
Kuno-Fischer-Str. 8, Berlin, Germany,
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Public contact |
info@aio-studien-ggmbh.de, AIO-Studien-gGmbH, 0049 30814534431, info@aio-studien-ggmbh.de
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Scientific contact |
info@aio-studien-ggmbh.de, AIO-Studien-gGmbH, 0049 30814534431, info@aio-studien-ggmbh.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
11 Jul 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
19 Dec 2020
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
03 Dec 2021
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess antitumor activity of pembrolizumab in SCCHN
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Protection of trial subjects |
This study was planned, analyzed and conducted according to the study protocol and in accordance with the International Conference on Harmonization (ICH) ‚Guideline for Good Clinical Practice E6(R1)‘, CPMP/ICH/135/95, based on the principles of the Declaration of Helsinki (1964) and its October 1996 amendment (Somerset West, South Africa). The study was duly conducted in compliance with the German Arzneimittelgesetz (AMG; German Drug Law), and the corresponding Directive 2001/20/EC. Subjects were fully informed regarding all pertinent aspects of the clinical trial as well as the possibility to discontinue at any time in language and terms appropriate for the subject.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
02 Feb 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 47
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Worldwide total number of subjects |
47
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EEA total number of subjects |
47
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
14
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From 65 to 84 years |
30
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85 years and over |
3
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Patients were recruited between Feb 2018 and Dec 2019 at 11 study sites in Germany. In total, 54 patients were screened, and 48 were randomized. One patient randomized to Arm B was excluded from treatment and from all analysis sets due to violation of in/exclusion criteria prior to treatment start. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Arm A - Pembrolizumab | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pembrolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
200 mg i.v., Q3W for a maximum duration of 24 months or until disease progression, occurrence of non-tolerable toxicity or patient withdrawal of consent.
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Arm title
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Arm B - Methotrexate | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Methotrexate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
40 mg i.v., weekly for a maximum duration of 24 months or until disease progression, occurrence of non-tolerable toxicity or patient withdrawal of consent.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Arm A - Pembrolizumab
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Arm B - Methotrexate
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Reporting group description |
- | ||
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End point title |
Overall survival (OS) rate after 1 year | |||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Survival status one year after randomization was collected. Randomized subjects for whom survival data at 1 year post randomization was not available (i.e. lost-to-follow-up) were considered dead for the purpose of calculating the primary endpoint.
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Statistical analysis title |
Primary endpoint | |||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A - Pembrolizumab v Arm B - Methotrexate
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Number of subjects included in analysis |
47
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | |||||||||||||||
P-value |
= 0.123 | |||||||||||||||
Method |
Chi-squared | |||||||||||||||
Confidence interval |
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End point title |
Failure of strategy rate at 1 year | |||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Failure of strategy rate at 1 year, defined as death, progressive disease (PD), treatment discontinuation or deterioration of the Instrumental Activities of Daily Living (IDAL) score by 2 points [Guigay et al. 2014]
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Objective response rate (ORR) | ||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
All lesions identified at screening were to be assessed at each scheduled tumor measurement. Tumor assessment was to be performed every 6 weeks until 24 weeks of treatment, thereafter every 12 weeks until progression.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Progression-free survival (PFS) | ||||||||||||
End point description |
Subjects who died without a reported prior progression were considered to have progressed on the date of their death. Subjects who did not progress or die were censored on the date of their last evaluable tumor assessment. Subjects who did not have any on-study tumor assessment and did not die were censored on the date they were randomized. Subjects who started any subsequent anticancer therapy without a prior reported progression were censored at the last evaluable tumor assessment prior to or on the date of initiation of the subsequent anticancer therapy.
Results reported here are based on 21 progression events observed in each treatment arm.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
PFS was defined as the time from randomization to the date of the first documented tumor progression based on investigator assessments (per RECIST 1.1), or death due to any cause.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Overall survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
The data reported here is based on 20 observed events in Arm A and 19 events in Arm B.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
OS was defined as the time from randomization date to the date of death. A subject who has not died was censored at last known date alive.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Duration of treatment beyond progression | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Duration of treatment beyond initial investigator assessed progression
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were recorded from time of signed informed consent until 30 days after last dose of IMP.
Serious adverse events were recorded from time of signed informed consent until 90 days after last dose of IMP.
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Adverse event reporting additional description |
If the subject initiated new anticancer therapy after last dose of IMP, serious adverse events were recorded for 30 days after the last dose of IMP.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
CTCAE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4.03
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Reporting groups
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Reporting group title |
Arm A - Pembrolizumab
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B - Methotrexate
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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06 Jun 2017 |
- Within the statistical methods and sample size section, wordings were corrected and the sample size calculation was added.
- Establishment of a DSMB was introduced into the protocol. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
