Clinical Trial Results:
A randomized, subject and investigator-blind, placebo controlled study of CLR325 in chronic stable heart failure patients
Summary
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EudraCT number |
2016-001387-12 |
Trial protocol |
DE BE NL |
Global end of trial date |
14 Jan 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
26 Jan 2020
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First version publication date |
26 Jan 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CCLR325X2202
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02696967 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@novartis.com
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@novartis.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
14 Jan 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
14 Jan 2019
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
14 Jan 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective was to determine the safety and tolerability of an 18-hour i.v. infusion of CLR325 in patients with stable heart failure
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
17 May 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 1
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Worldwide total number of subjects |
26
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EEA total number of subjects |
6
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
21
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From 65 to 84 years |
5
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This study was conducted in 11 centers in 5 countries: Belgium (1), Germany (2), Netherlands (1), Singapore (1) and USA (6). | ||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Patients were assigned to one of the 2 treatment arms in fixed randomization ratio (CLR325: Placebo): • Cohort 1: Single dose of CLR325 2.5 µg/kg/min (i.v.) or placebo (i.v.) • Cohort 2: Single dose of CLR325 0.25 µg/kg/min (i.v.) or placebo (i.v.) • Cohort 3: Single dose of CLR325 8 µg/kg/min (i.v.) or placebo (i.v.) | ||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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CLR325 0.25 mcg/kg/min | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients randomized to this arm received single dose of CLR325 0.25 mcg/kg/min (i.v.) in double blind manner. | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CLR325
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
CLR325 120 mg/10 mL (liquid in vial)
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Arm title
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CLR325 2.5 mcg/kg/min | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients randomized to this arm received single dose of CLR325 2.5 mcg/kg/min (i.v.) in double blind manner. | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CLR325
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
CLR325 120 mg/10 mL (liquid in vial)
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Arm title
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CLR325 8 mcg/kg/min | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients randomized to this arm received single dose of CLR325 8 mcg/kg/min (i.v.) in double blind manner. | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CLR325
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
CLR325 120 mg/10 mL (liquid in vial)
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients randomized to this arm received single dose of Placebo (i.v.) in double blind manner. | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Matching placebo to CLR325 120mg/10mL
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Notes [1] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Pharmacokinetic (PK) analysis set = At least one dose of study drug and one evaluable PK concentration measurement [2] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Pharmacokinetic sampling only performed on CLR325 treatment arms (does not apply to placebo randomized patients) |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
CLR325 0.25 mcg/kg/min
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Reporting group description |
Patients randomized to this arm received single dose of CLR325 0.25 mcg/kg/min (i.v.) in double blind manner. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
CLR325 2.5 mcg/kg/min
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Reporting group description |
Patients randomized to this arm received single dose of CLR325 2.5 mcg/kg/min (i.v.) in double blind manner. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
CLR325 8 mcg/kg/min
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Reporting group description |
Patients randomized to this arm received single dose of CLR325 8 mcg/kg/min (i.v.) in double blind manner. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Patients randomized to this arm received single dose of Placebo (i.v.) in double blind manner. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
CLR325 0.25 mcg/kg/min
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Reporting group description |
Patients randomized to this arm received single dose of CLR325 0.25 mcg/kg/min (i.v.) in double blind manner. | ||
Reporting group title |
CLR325 2.5 mcg/kg/min
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Reporting group description |
Patients randomized to this arm received single dose of CLR325 2.5 mcg/kg/min (i.v.) in double blind manner. | ||
Reporting group title |
CLR325 8 mcg/kg/min
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Reporting group description |
Patients randomized to this arm received single dose of CLR325 8 mcg/kg/min (i.v.) in double blind manner. | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Patients randomized to this arm received single dose of Placebo (i.v.) in double blind manner. |
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End point title |
Number of patients with adverse events, serious adverse events and death [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Analysis of absolute and relative frequencies for treatment emergent Adverse Event (AE), Serious Adverse Event (SAE) and Deaths by primary System Organ Class (SOC) in each treatment arm to demonstrate that CLR325 is safe for the treatment of chronic stable heart-failure patients through the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1 to 28
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis performed |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacokinetic of CLR325 and CQJ295: area under the plasma concentration-time curve from time zero to 18 hours (AUC0-18hr) [2] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
AUC0-18hr is the area under the plasma concentration-time curve from time zero to 18 hours after the start of CLR325 infusion. PK parameters were calculated from plasma concentration-time data using non-compartmental methods. Only descriptive analysis performed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0, 0.5, 3, 5, 8, 10, 12, and 18 hours post start of CLR325 infusion on Day 1
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Notes [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Pharmacokinetic (PK) analysis set = At least one dose of study drug and one evaluable PK concentration measurement |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacokinetic of CLR325 and CQJ295: area under the plasma concentration-time curve from from time zero to 28 hours (AUC0-28hrs) [3] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
AUC0-28hr is the area under the plasma concentration-time curve from time zero to 28 hours after the start of CLR325 infusion. PK parameters were calculated from plasma concentration-time data using non-compartmental methods. Only descriptive analysis performed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0, 0.5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24, and 28 hours post start of CLR325 infusion on Day 1
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Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Pharmacokinetic (PK) analysis set = At least one dose of study drug and one evaluable PK concentration measurement |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacokinetic of CLR325 and CQJ295: area under the plasma concentration-time curve from time zero to infinity (AUCinf) [4] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
AUCinf is the area under the plasma concentration-time curve from time zero to infinity. PK parameters were calculated from plasma concentration-time data using non-compartmental methods. Only descriptive analysis performed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0, 0.5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24, and 28 hours post start of CLR325 infusion on Day 1
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Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Pharmacokinetic (PK) analysis set = At least one dose of study drug and one evaluable PK concentration measurement |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacokinetic of CLR325 and CQJ295: area under the plasma concentration-time curve from time zero to the last quantifiable concentration (AUClast) [5] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
AUClast is the area under the plasma concentration-time curve from time zero to the last measurable concentration sampling time. PK parameters were calculated from plasma concentration-time data using non-compartmental methods. Only descriptive analysis performed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0, 0.5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24, and 28 hours post start of CLR325 infusion on Day 1
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Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Pharmacokinetic (PK) analysis set = At least one dose of study drug and one evaluable PK concentration measurement |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacokinetic of CLR325: clearance from plasma (CL) following drug administration [6] | ||||||||||||||||
End point description |
CL is the systemic (or total body) clearance from plasma following CLR325 infusion. PK parameters were calculated from plasma concentration-time data using non-compartmental methods. Only descriptive analysis performed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0, 0.5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24, and 28 hours post start of CLR325 infusion on Day 1
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Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Pharmacokinetic (PK) analysis set = At least one dose of study drug and one evaluable PK concentration measurement |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacokinetic of CLR325 and CQJ295: observed maximum plasma concentration following drug administration at steady state (Cmax,ss) [7] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cmax,ss is the observed maximum plasma concentration following drug administration at steady state. PK parameters were calculated from plasma concentration-time data using non-compartmental methods. Only descriptive analysis performed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0, 0.5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24, and 28 hours post start of CLR325 infusion on Day 1
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Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Pharmacokinetic (PK) analysis set = At least one dose of study drug and one evaluable PK concentration measurement |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacokinetic of CLR325 and CQJ295: terminal elimination half-life (T1/2) [8] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
T^1/2 is the elimination half-life associated with the terminal slope of a semi logarithmic concentration-time curve. PK parameters were calculated from plasma concentration-time data using non-compartmental methods. Only descriptive analysis performed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
18, 20, 24, and 28 hours post start of CLR325 infusion on Day 1
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Notes [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Pharmacokinetic (PK) analysis set = At least one dose of study drug and one evaluable PK concentration measurement |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacokinetic of CLR325 and CQJ295: time to reach the maximum concentration after drug administration (TMax) [9] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Tmax is the time to reach maximum plasma concentration after single dose administration. PK parameters were calculated from plasma concentration-time data using non-compartmental methods. Only descriptive analysis performed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0, 0.5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24, and 28 hours post start of CLR325 infusion on Day 1
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Notes [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Pharmacokinetic (PK) analysis set = At least one dose of study drug and one evaluable PK concentration measurement |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacokinetic of CLR325: volume of distribution at steady state following intravenous administration (Vss) [10] | ||||||||||||||||
End point description |
Vss is the volume of distribution at steady state following intravenous administration. PK parameters were calculated from plasma concentration-time data using non-compartmental methods. Only descriptive analysis performed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0, 0.5, 3, 5, 8, 10, 12, 18, 20, 24, and 28 hours post start of CLR325 infusion on Day 1
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Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Pharmacokinetic (PK) analysis set = At least one dose of study drug and one evaluable PK concentration measurement |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacokinetic of CLR325 and CQJ295: Amount of drug (or defined metabolite) excreted into the urine from time (Ae 0-28 hours) [11] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Ae 0-28 hours is the amount of drug (or defined metabolite) excreted into the urine from time zero to 28 hours after the start of CLR325 infusion. The urine PK parameters were measured using an non-compartmental methods. Only descriptive analysis performed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0-28 hours on Day 1
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Notes [11] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Pharmacokinetic (PK) analysis set = At least one dose of study drug and one evaluable PK concentration measurement |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacokinetic of CLR325 and CQJ295: renal clearance from plasma (CLr) following drug administration [12] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
CLr is the renal clearance from urine following CLR325 infusion. The urine PK parameters were measured using an non-compartmental methods. Only descriptive analysis performed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0-28 hours on Day 1
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Notes [12] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Pharmacokinetic (PK) analysis set = At least one dose of study drug and one evaluable PK concentration measurement |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of patients with increase in anti-CLR325 and anti-apelin antibodies in serum | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Anti-CLR325 anti-apelin antibodies in serum were analyzed predose, Day 10 and Day 28 to determine the immunogenicity of an 18-hour i.v. infusion of CLR325 in heart failure patients.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Day 10 and Day 28
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events were collected from first dose of study treatment until end of study treatment plus 30 days post-treatment, up to maximum duration of 1 month.
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Adverse event reporting additional description |
Consistent with EudraCT disclosure specifications, Novartis has reported under the Serious adverse events field “number of deaths resulting from adverse events” all those deaths, resulting from serious adverse events that are deemed to be causally related to treatment by the investigator.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
CLR325 0.25 mcg/kg/min
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Reporting group description |
Patients randomized to this arm received single dose of CLR325 0.25 mcg/kg/min (i.v.) in double blind manner. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
CLR325 2.5 mcg/kg/min
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Reporting group description |
Patients randomized to this arm received single dose of CLR325 2.5 mcg/kg/min (i.v.) in double blind manner. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
CLR325 8 mcg/kg/min
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Reporting group description |
Patients randomized to this arm received single dose of CLR325 8 mcg/kg/min (i.v.) in double blind manner. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Patients randomized to this arm received single dose of Placebo (i.v.) in double blind manner. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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21 Apr 2016 |
Amendment 1 was issued to: • To reduce patient burden and improve patient safety, the measurement of right ventricular pressures using the pulmonary artery catheter was made optional. • To reduce patient burden, non-invasive hemodynamic monitoring was made optional at select sites. This will reduce the number of electrodes on the patient’s chest and improve overall patient comfort during the study. • To reduce patient burden, the screening period has been expanded to Day 1 to allow a patient to be screened and enrolled in the study in the same day, reducing the need for multiple patient visits to the site to participate in this study. |
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05 Aug 2016 |
Amendment 2: • The primary purpose of this amendment was to enhance patient safety in response to a suspected, unexpected, SAE (occurred in a subject who experienced a rise in liver function tests during infusion of study drug that reversed without intervention following termination of the infusion). The etiology of this event could be related to prior underlying liver disease or to a volume-depleted state (as indicated by a low PCWP at baseline) in this subject. An exclusion criterion was added to exclude patients with underlying liver disease or with relative volume depletion. • This protocol amendment also clarified criteria around pulse rate and anticoagulation management and monitoring of coagulation laboratories as requested by BfArM. |
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07 Feb 2017 |
Amendment 3: • The primary purpose of this protocol amendment is to reduce patient burden by establishing additional cohorts that utilized echocardiography rather than invasive hemodynamics to monitor changes in cardiac index during infusion of study medication. This allowed chronic stable heart failure patients to be enrolled in this study without the placement of a pulmonary artery catheter, thus reducing the risk to patients from catheter-related complications (e.g., bleeding, arrhythmias). The number of additional cohorts that can be recruited in this study was increased from 3 to 4 and the randomization ratio is modified to 1:1 for all additional cohorts to increase power to detect changes in hemodynamics during study drug infusion. |
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31 Oct 2017 |
Amendment 4: • Experience from the first cohort (n = 8) of patients with chronic stable heart failure treated with CLR325 indicated that CLR325 was generally well tolerated. The AEs were few and balanced between CLR325 and placebo treated patients. Given this acceptable safety profile with CLR325 in chronic stable heart failure patients, the inclusion and exclusion criteria was modified to allow the recruitment of stabilized, acutely decompensated heart failure patients. As such, these patients would be a population, which more closely reflects the target population for the development of CLR325 as a novel cardiac inotrope. • The protocol also clarified regarding the exclusion criteria on echocardiographic assessment of volume status (exclusion criteria #17). This criterion was included to exclude those patients with low PCWP (<10 mm Hg) as described in Amendment 2. |
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27 Aug 2018 |
Amendment 5: • Based on a review of the data, this amendment was designed to reduce patient and site burden by eliminating the requirement to obtain thermodilution cardiac outputs. Elimination of thermodilution cardiac outputs reduced the volume load given to each patient during the course of the study. Finally, removal of thermodilution cardiac outputs also reduced burden on the sites, as these determinations are very labor intensive. • The screening window was expanded, updated withdrawal of consent language, and clarified criteria for laboratory tests, replacement patients, and urine PK collection to improve site operations. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Due to EudraCT system limitations, which EMA is aware of, data using 999 as data points in this record are not an accurate representation of the clinical trial results. Please use https://www.novctrd.com/CtrdWeb/home.nov for complete trial results. |