E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Healthy volunteers (Pre-exposure prophylaxis (PrEP) of human immunodeficiency virus 1 (HIV-1)) |
Voluntarios sanos (Profilaxis previa a la exposición (PrEP) de virus de inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1)) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Prevention of HIV |
Prevención de VIH |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10073527 |
E.1.2 | Term | HIV pre-exposure prophylaxis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004865 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is: - To assess the rates of HIV-1 seroconversion in men (MSM) and transgender women (TGW) who have sex with men who are administered daily F/TAF or F/TDF with a minimum follow-up of 48 weeks and at least 50% of subjects have 96 weeks of follow-up |
El objetivo principal del estudio es:
- Evaluar las tasas de seroconversión del VIH-1 en varones homosexuales y mujeres transexuales (MTS) que mantengan relaciones sexuales con varones que reciban F/TAF o F/TDF a diario con un seguimiento mínimo de 48 semanas y que al menos el 50% de los sujetos sean objeto de seguimiento durante 96 semanas. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of this study are: - To compare bone safety between the treatments as determined by dual energy x-ray absorptiometry (DXA) tests of hip and spine bone mineral density (BMD) in a subset of participants at Week 48 and Week 96 in the blinded phase - To compare renal safety between the treatments as determined by urine retinol-binding protein (RBP) to creatinine ratio, urine beta-2-microglobulin to creatinine ratio, urine protein to creatinine ratio (UPCR), and serum creatinine at Week 48 and Week 96 in the blinded phase - To assess the rates of HIV-1 seroconversion in men (MSM) and transgender women (TGW) who have sex with men who are administered daily F/TAF or F/TDF at the end of blinded phase - To compare the general safety between the treatments
Further exploratory endpoints are included as per the protocol. |
Los objetivos secundarios de este estudio son: - Comparar la seguridad ósea entre los tratamientos conforme a lo determinado mediante la densidad mineral ósea (DMO) en la columna vertebral y la cadera en un subgrupo de participantes evaluados mediante absorciometría radiológica de doble energía (DEXA) en la semana 48 y la semana 96 de la fase enmascarada. - Comparar la seguridad renal entre los tratamientos conforme a lo determinado mediante el cociente entre proteína fijadora de retinol (RBP) y creatinina en orina, el cociente entre β-2-microglobulina y creatinina en orina y el cociente entre proteínas y creatinina en orina (CACO), así como mediante la creatinina sérica en la semana 48 y en la semana 96 de la fase enmascarada. - Evaluar las tasas de seroconversión del VIH-1 en varones homosexuales y MTS que mantengan relaciones sexuales con varones que reciban F/TAF o F/TDF a diario al final de la fase enmascarada. - Comparar la seguridad general entre los tratamientos. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
- A DXA substudy will be performed in a subset of approximately 400 subjects at a subset of sites (excluding Germany).
During the blinded phase of the study, all substudy subjects will have DXA scan of the hip and spine at Day 1, Week 48 and Week 96. Substudy subjects in Treatment Arm 2 (F/TDF) will have an additional scan at the Unblinding Visit which will serve as a baseline for the open-label phase. All substudy subjects will have a scan at OL Week 48. |
- Se realizarán DEXA cada 48 semanas durante todo el estudio en un subgrupo de aproximadamente 400 sujetos en un subgrupo de centros (salvo Alemania).
Durante la fase enmascarada del estudio, todos los pacientes del sub-estudio se realizarán DEXA en la cadera y la columna vertebral en el Día 1, Semana 48 y Semana 96. Los pacientes del sub- estudio en el brazo 2 de tratamiento (F/TDF) se realizarán un escáner adicional en la visita de desenmascaramiento que servirá como base para la fase abierta. Todos los pacientes del sub-estudio se realizarán un escáner en la semana 48 de la fase abierta. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects must meet all of the following inclusion criteria to be eligible for participation in this study. 1) HIV-1 negative status 2) MSM or TGW (male at birth) who have at least one of the following: a) condomless anal intercourse with at least two unique male partners in the past 12 weeks (partners must be either HIV-infected or of unknown HIV status) b) documented history of syphilis in the past 24 weeks c) documented history of rectal gonorrhea or chlamydia in the past 24 weeks 3) Age ≥ 18 years 4) Estimated GFR ≥ 60 mL/min according to the Cockcroft-Gault formula for creatinine clearance 5) Adequate liver and hematologic function 6) Willing and able to comply with study procedures |
Los pacientes deben cumplir todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para la participación en este estudio:
- Ausencia de infección por el VIH-1. - Varones homosexuales o MTS (varones de nacimiento) que cumplan algo de lo siguiente: a) sexo anal sin preservativo con al menos dos parejas masculinas únicas en las 12 semanas precedentes (parejas infectadas con el VIH o cuyo estado en relación con el VIH es desconocido) b) antecedentes conocidos de sífilis en las 24 semanas precedentes c) antecedentes conocidos de gonococia rectal o clamidia en las 24 semanas precedentes
- Edad ≥ 18 años. - Filtración glomerular estimada ≥ 60 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault. - Función hepática y hematológica adecuada. - Voluntad y capacidad para cumplir los procedimientos del estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects who meet any of the following exclusion criteria are not to be enrolled in this study. 1) Known hypersensitivity to the IMP, the metabolites, or formulation excipient 2) Have a suspected or known active, serious infection(s) 3) Acute viral hepatitis or evidence of chronic hepatitis B infection. Subjects found to be susceptible to HBV infection should be referred for HBV vaccination 4) Evidence or known history of hepatitis C infection 5) Need for continued use of any contraindicated concomitant medications 6) Have an implanted defibrillator or pacemaker 7) Have a history of osteoporosis or bone fragility fractures 8) Current alcohol or substance abuse judged by the Investigator to be problematic such that it potentially interferes with subject study compliance 9) Grade 3 or Grade 4 proteinuria or glycosuria that is unexplained or not clinically manageable 10) Any other clinical condition or prior therapy that, in the opinion of the Investigator, would make the subject unsuitable for the study or unable to comply with dosing requirements 11) In the 30 days prior to screening have received F/TDF or any other approved or investigational agent for the prevention of HIV-1 infection or during the trial would be receiving any other approved or investigational agents for the treatment/prevention of HIV-1 infection 12) Participation in any other clinical trial (including observational trials) without prior approval from the sponsor is prohibited while participating in this trial |
No podrán participar en este estudio los sujetos que cumplan alguno de los criterios de exclusión siguientes. 1) Hipersensibilidad conocida al PEI, sus metabolitos o los excipientes de la formulación. 2) Sospecha o presencia confirmada de infección grave activa. 3) Hepatitis vírica aguda o indicios de infección crónica por el virus de la hepatitis B. Los sujetos considerados sensibles a la infección por el VHB serán derivados para que se les administre la vacuna contra el VHB. 4) Indicios o antecedentes conocidos de hepatitis C. 5) Necesidad de seguir utilizando algún medicamento concomitante contraindicado. 6) Presencia de un desfibrilador o marcapasos implantado. 7) Antecedentes de osteoporosis o de fracturas óseas por fragilidad. 8) Abuso actual de alcohol o de sustancias que, según el criterio del investigador, es problemático hasta el punto de que podría afectar al cumplimiento del estudio. 9) Proteinuria o glucosuria de grado 3 o de grado 4 sin explicación o que no pueden tratarse clínicamente. 10) Cualquier otra afección clínica o tratamiento previo que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea adecuado para el estudio o no sea capaz de cumplir los requisitos de administración. 11) En los 30 días anteriores a la selección, haber recibido T/FDT o cualquier otro fármaco aprobado o experimental para la prevención de la infección por el VIH-1 o previsión de recibir durante el ensayo cualquier otro fármaco aprobado o experimental para el tratamiento/prevención de la infección por el VIH-1. 12) Durante la participación en este estudio queda prohibida la participación en cualquier otro ensayo clínico (incluidos ensayos observacionales) sin la aprobación previa del promotor. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint will be the incidence of seroconversions per 100 PY as defined by the HIV-1 RNA by PCR when the last subject has a minimum of 48 weeks of follow-up and 50% of the subjects have at least 96 weeks of follow-up after randomization. |
El criterio de valoración principal será la tasa de seroconversión en 100 años-persona (A-P)definido por el ARN del VIH-1 detectado mediante una reacción en cadena de la polimerasa (PCR). El análisis principal tendrá lugar cuando el último sujeto lleve un mínimo de 48 semanas en seguimiento y al menos el 50 % de los sujetos lleven al menos 96 semanas en seguimiento desde la aleatorización. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
When the last subject has a minimum of 48 weeks of follow-up and 50% of the subjects have at least 96 weeks of follow-up after randomization |
Cuando el último sujeto lleve un mínimo de 48 semanas en seguimiento y al menos el 50 % de los sujetos lleven al menos 96 semanas en seguimiento desde la aleatorización. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The key (α-controlled) secondary endpoints in the blinded phase are: - The percent change from baseline in hip BMD at Week 48 in a subset of subjects - The percent change from baseline in spine BMD at Week 48 in a subset of subjects - The percent change from baseline in renal biomarkers of urine RBP to creatinine ratio, beta-2-microglobulin to creatinine ratio, and UPCR at Week 48 - The change from baseline in serum creatinine at Week 48
Other secondary endpoints include: - The incidence of seroconversions per 100 PY as defined by the HIV RNA-1 by PCR at the end of the blinded phase - The percent change from baseline in hip and spine BMD at Week 96 in the blinded phase in a subset of subjects - The percent change from baseline in renal biomarkers of urine RBP to creatinine ratio, urine beta-2-microglobulin to creatinine ratio, and UPCR at Week 96 in the blinded phase - The change from baseline in serum creatinine at Week 96 in the blinded phase - The incidence of treatment-emergent adverse events and laboratory toxicities |
Los criterios de valoración secundarios más importantes (control α) en la fase enmascarada son: • Variación porcentual de la DMO de la cadera entre el momento basal y la semana 48 en un subgrupo de participantes. • Variación porcentual de la DMO de la columna entre el momento basal y la semana 48 en un subgrupo de participantes. • Variación porcentual de los biomarcadores renales del cociente entre RBP y creatinina en orina, beta2-microglobulina y creatinina y CACO entre el momento basal y la semana 48. • Variación de la creatinina sérica entre el momento basal y la semana 48. Otros criterios de valoración secundarios son: • Incidencia de seroconversiones por 100 AP, definida por el ARN del VIH-1 determinado mediante PCR, al final de la fase enmascarada. • Variación porcentual de la DMO de la cadera y la columna entre el momento basal y la semana 96 de la fase enmascarada en un subgrupo de participantes. • Variación porcentual de los biomarcadores renales del cociente entre RBP y creatinina en orina, beta2-microglobulina y creatinina en orina y CACO entre el momento basal y la semana 96 de la fase enmascarada • Variación de la creatinina sérica entre el momento basal y la semana 96 de la fase enmascarada • Incidencia de acontecimientos adversos y alteraciones analíticas surgidos durante el tratamiento. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 48 and Week 96 |
Semana 48 y Semana 96 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 35 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Austria |
Canada |
Denmark |
France |
Germany |
Ireland |
Netherlands |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |