E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
patients who underwent total thyroidectomy followed or not by ablative radioiodine therapy for differentiated thyroid carcinoma and then treated with levothyroxine replacement therapy, in disease remission |
pazienti sottoposti a tiroidectomia totale seguita o meno da terapia ablativa con radioiodio per carcinoma differenziato della tiroide, in attuale remissione di malattia |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
primary hypothyroidism patients |
pazienti in ipotiroidismo primitivo |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Hormonal diseases [C19] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10021114 |
E.1.2 | Term | Hypothyroidism |
E.1.2 | System Organ Class | 10014698 - Endocrine disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
to demonstrate the noninferiority between soft gel levothyroxine intake in the interval 0-10 minutes with breakfast and its intake (for tablet formulation) 30 minutes before breakfast (at the same dosage used), for thyroid function replacement. |
dimostrare la non inferiorit¿ dell'assunzione della levotiroxina liquida in capsule molli nell¿intervallo di tempo 0-10 minuti con la colazione rispetto all¿assunzione attualmente raccomandata (per la formulazione in compresse) 30 minuti prima di colazione (a parit¿ di dosaggio utilizzato), per il raggiungimento di un¿ottimale sostituzione della funzione tiroidea. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
to verify variation in quality of life related with variation of levothyroxine intaking time. |
verificare eventuali variazioni nella qualit¿ della vita al variare degli intervalli di tempo intercorrenti tra l'assunzione di levotiroxina e la colazione. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
We will enroll adult subjects with primary hypothyroidism, able to express and sign an informed consent, in which replacement therapy has allowed to achieve the therapeutic target ( TSH between 0.8 and 1.6 mcU/ml). We will enroll patients who underwent total thyroidectomy followed or not by ablative radioiodine therapy for differentiated thyroid carcinoma and then treated with levothyroxine replacement therapy, in disease remission. The enrollment of patients who underwent total thyroidectomy allows that all possible variations in thyroid function are related only to the absorption of levothyroxine pharmacologically administered, in the absence of any interference from any residual intrinsic thyroid function. We will include hypothyroid patients, that accept to switch levothyroxine tablets with soft gel levothyroxine. We will not include women in pregnancy; it is expected the inclusion of women in childbearing age or during breastfeeding.
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possono essere arruolati soggetti maggiorenni, in grado di esprimere e firmare un consenso informato, in terapia con levotiroxina a dosaggio sostitutivo per ipotiroidismo primitivo, nei quali la terapia sostitutiva abbia consentito il raggiungimento dell’obiettivo terapeutico auspicato (TSH compreso tra 0,8 e 1,6 mcU/ml). Verranno arruolati pazienti sottoposti a tiroidectomia totale seguita o meno da terapia ablativa con radioiodio per carcinoma differenziato della tiroide, in attuale remissione di malattia e quindi in terapia con levotiroxina a dosaggio sostitutivo. L’arruolamento di pazienti sottoposti a tiroidectomia totale fa sì che tutte le eventuali variazioni dei parametri di funzione tiroidea siano relate soltanto all’assorbimento della levotiroxina somministrata farmacologicamente, in assenza di eventuali interferenze dovute ad un’eventuale funzione tiroidea intrinseca residua. Verranno quindi inclusi pazienti già riconosciuti affetti da ipotiroidismo, in terapia sostitutiva con levotiroxina in compresse, che accettano di passare alla levotiroxina in formulazione capsule molli. Non è prevista l'inclusione nello studio di donne in gravidanza; è prevista l'inclusione di donne in età fertile o durante l'allattamento.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
We will exclude all the patients on replacement therapy with levothyroxine in tablet form, which have not reached the therapeutic target (TSH levels between 0.8 and 1.6 mcU/ml) and that have had, in the prior 6 months, instability in levothyroxine dose to require frequent dose adjustments. We will also exclude all patients which take any drug at breakfast (or before or immediately after). Any drug eventually assumed is approved from one hour after breakfast. We will exclude patients with gastro-intestinal illnesses [6] or for malabsorption. We will exclude from enrollment patients with intolerance to the active substance or to any of the ingredients contained in the soft capsule, patients with concomitant untreated adrenal insufficiency, untreated hypopituitarism and untreated hyperthyroidism. We will also exclude patients with acute myocardial infarction, acute myocarditis or acute pancardite and patients unable to swallow a capsule. We will exclude the patients who didn't have surgical total thyroidectomy and patients who need suppressive therapy (patients with differentiated thyroid carcinoma in the first period after the initial treatment or patients with thyroid carcinoma with persistence or relapse of disease). |
verranno esclusi tutti i pazienti che sono in terapia sostitutiva con levotiroxina in compresse, ma nei quali non sia stato raggiunto l’obiettivo terapeutico auspicabile in corso di terapia sostitutiva (livelli di TSH compresi tra 0,8 e 1,6 mcU/ml) e che hanno presentato, nei 6 mesi antecedenti, instabilità nel dosaggio di levotiroxina, tale da richiederne frequenti aggiustamenti. Verranno altresì esclusi tutti i pazienti che assumono un qualsiasi farmaco al momento della colazione (o prima o subito dopo). L’assunzione di un eventuale farmaco è approvata a partire da un’ora dopo la colazione. Verranno esclusi i pazienti che presentano anamnesi positiva per malattie gastro-intestinali [6] o per malassorbimento. Saranno esclusi dall'arruolamento pazienti con intolleranza al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti contenuti nella capsula molle, pazienti con concomitante insufficienza adrenocorticale non trattata, ipopituitarismo non trattato e ipertiroidismo non trattato. Saranno altresì esclusi pazienti con infarto miocardico acuto, miocardite acuta o pancardite acuta e pazienti non in grado di deglutire una capsula molle intera. Verranno esclusi i pazienti in terapia sostitutiva per ipotiroidismo, ma non sottoposti ad intervento chirurgico di tiroidectomia totale ed i pazienti che necessitano di terapia TSH-soppressiva (pazienti affetti da carcinoma differenziato della tiroide nel primo periodo dopo il trattamento iniziale o pazienti affetti da carcinoma della tiroide con persistenza o recidiva di malattia). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Group sample sizes of 25 and 25 patients for each group achieve 91% power to detect non-inferiority between soft gel levothyroxine intake in the interval 0-10 minutes with breakfast and its intake (for tablet formulation) 30 minutes before breakfast (at the same dosage used), for thyroid function replacement. Non-inferiority will be evaluated by comparing the levels of TSH measured in the control arm (in which patients will take levothyroxine in soft capsules 30 minutes before breakfast) and TSH levels measured in the experimental arm (in which patients will assume levothyroxine soft capsule in the range 0-10 minutes with breakfast). |
Una dimensione campionaria di 50 pazienti, 25 nel braccio di controllo e 25 nel braccio sperimentale, consente di ottenere un power del 91% per dimostrare la non inferiorità dell'assunzione della levotiroxina liquida in capsule molli nell’intervallo di tempo 0-10 minuti con la colazione rispetto all’assunzione attualmente raccomandata, per la levotiroxina in compresse, 30 minuti prima di colazione. La non inferiorità verrà valutata mediante il confronto tra i livelli di TSH misurati nel braccio di controllo (nel quale i pazienti assumeranno la levotiroxina in capsule molli 30 minuti prima di colazione) ed i livelli di TSH misurati nel braccio sperimentale (nel quale i pazienti assumeranno la levotiroxina in capsule molli nell'intervallo 0-10 minuti con la colazione). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
there aren't secondary end points |
non sono previsti end point secondari |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Stesso farmaco ma in diverso timing di assunzione |
Same drug with different intaking time |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 1 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |