Clinical Trial Results:
A Phase III Randomized Trial of Gemtuzumab Ozogamicin (Mylotarg) Combined With Conventional Chemotherapy for De Novo Acute Myeloid Leukemia (AML) in Children, Adolescents, and Young Adults.
Summary
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EudraCT number |
2016-001533-28 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
31 Mar 2013
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
25 Jul 2018
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First version publication date |
25 Jul 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
AAML0531
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00372593 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Children's Oncology Group
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Sponsor organisation address |
440 E. Huntington Drive, Arcadia, United States, CA 91006
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Public contact |
Clinical Trials.gov Call Center, Children’s Oncology Group, 1 6264470064, CTGOV@childrensoncologygroup.org
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Scientific contact |
Clinical Trials.gov Call Center, Children’s Oncology Group, 1 6264470064, CTGOV@childrensoncologygroup.org
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-001733-PIP02-15 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
19 May 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
31 Mar 2013
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To compare the event free survival (EFS) and overall survival (OS) of de novo acute myeloid leukemia (AML) subjects randomized between the best current chemotherapy with or without gemtuzumab ozogamicin (GMTZ).
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were followed.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
14 Aug 2006
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
10 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 958
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 34
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 67
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Worldwide total number of subjects |
1069
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
4
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
205
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Children (2-11 years) |
435
|
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Adolescents (12-17 years) |
358
|
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Adults (18-64 years) |
67
|
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Subjects with AML were enrolled and were randomly assigned to either standard five-course chemotherapy alone or to the same chemotherapy with two doses of gemtuzumab ozogamicin administered once in induction therapy 1 and once in intensification therapy 2. Subjects with down syndrome were non randomly assigned to receive standard chemotherapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
overall study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Arm A: No Gemtuzumab ozogamicin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cytarabine(ARA-C) intrathecally(IT) on Day 1 of induction therapy I,intravenous (IV) infusion (inf.) of 100 mg/m^2/twice daily ARA-C on Day 1-10; daunorubicin IV inf. of 50mg/m^2/dose on Day 1,3,5;IV inf. of 100 mg/m^2/dose etoposide on Day 1-5. After 3 weeks,ARA-C IT on Day 1 of induction therapy II,then IV ARA-C inf. of 100 mg/m^2/twice daily on Day 1-8;IV daunorubicin inf. of 50mg/m^2/dose on Day 1, 3, 5;etoposide IV infusion of 100 mg/m^2/dose on Day 1-5. After 3 weeks, ARA-C IT on Day 1 of intensification l and IV ARA-C inf. of 1000 mg/m^2/twice daily and 150 mg/m^2/dose of etoposide on Day 1-5. After 3 weeks,ARA-C IT on Day 1 of intensification (INT) II;IV inf. of 1000 mg/m^2/twice daily of ARA-C on Day 1-4;mitoxantrone IV inf. of 12 mg/m^2/dose on Day 3-6. After 3 weeks,3 hour of IV inf. of high dose of 3000 mg/m^2/per day of ARA-C on Day 1, 2, 8, 9 of INT III and injection of E. Coli L-asparaginase 6000 IU/m^2/dose on Day 2 and 9. Dose was administered on basis of age. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cytarabine
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Investigational medicinal product code |
ARA-C
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intrathecal use, Intravenous use
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Dosage and administration details |
In IND therapy l, subjects received ARA-C (IT) at on Day 1 followed by an IV infusion of 100 mg/m^2/twice daily on Day 1-10. In Induction therapy ll, subjects received ARA-C (IT) on Day 1 followed by an IV infusion of 100 mg/m^2/twice daily on Day 1-8. In intensification therapy I, subjects received ARA-C (IT) on Day 1 followed by an IV infusion of 1000 mg/m^2/twice daily on Day 1-5. In intensification therapy ll, subjects received ARA-C (IT) followed by an IV infusion of 1000 mg/m^2/twice daily of ARA-C on Day 1-4. In intensification therapy III, subjects received an IV infusion of high dose of 3000 mg/m^2/per day of ARA-C on Day 1, 2, 8, and 9.
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Investigational medicinal product name |
Daunorubicin
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Investigational medicinal product code |
DAUN
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
In Induction therapy l, subjects received Daunorubicin IV over 6 hours 50mg/m^2/dose on Day 1,3 and 5. In Induction therapy ll, subjects received Daunorubicin IV over 6 hours 50mg/m^2/dose on Day 1,3 and 5.
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Investigational medicinal product name |
Etoposide
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Investigational medicinal product code |
ETOP
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
In Induction therapy l, subjects received etoposide IV over 4 hours 100 mg/m^2/dose from Day 1 to Day 5. In Induction therapy ll, subjects received Etoposide IV over 4 hours 100 mg/m^2/dose from Day 1 to Day 5. In Intensification therapy I subjects received etoposide IV over 4 hours 150 mg/m^2/dose from Day 1 to Day 5.
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Investigational medicinal product name |
Mitoxantrone
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Investigational medicinal product code |
MITOX
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
In Intensification therapy II subjects received Mitoxantrone IV over 1 hour 12 mg/m^2/dose from Day 3 to 6.
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Investigational medicinal product name |
Asparaginase
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Investigational medicinal product code |
LASP
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
In Intensification therapy III subjects received an injection of E. Coli L-asparaginase 6000 IU/m^2/dose on Day 2 and 9.
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Arm title
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Arm B: Gemtuzumab ozogamicin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
ARA-C (IT) on Day 1 of induction I (IND). IV inf. of 100 mg/m^2/twice daily of ARA-C on Day 1-10;6 hr IV inf. daunorubicin (DAUN), 50mg/m^2/dose on Day 1,3,5; etoposide IV inf. of 100 mg/m^2/dose on Day 1-5;IV inf. of 3mg/m^2/dose of GMTZ on Day 6.After 3 weeks ARA-C IT, Day 1 of IND ll. IV inf. of ARA-C 100 mg/m^2/twice daily on Day 1-8;IV inf. of 50 mg/m^2/dose of DAUN on Day 1,3,5; IV inf. of etoposide (ETOP) of 100 mg/m^2/dose on Day 1-5.After 3 weeks,ARA-C IT on Day 1 of INT I, IV inf. of 1000 mg/m^2/twice daily of ARA-C,150 mg/m^2/dose of ETOP on Day 1-5. After 3 weeks; ARA-C IT on Day 1 of INT II; 1hr IV inf. of ARA-C 1000 mg/m^2/twice daily on Day 1-4; 1 hr IV inf. of 12 mg/m^2/dose of mitoxantrone on Day 3-6. 2 hr inf. of 3mg/m^2/dose of GMTZ on Day 7. After 3 weeks of rest,3 hr of IV inf. of high dose of 3000 mg/m^2/twice daily of ARA-C on Day 1,2,8,9 of INT III and an injection of 6000 IU/m^2/dose of E. coli L-asparaginase on Day 2,9. Dose was administered on basis of age. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cytarabine
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Investigational medicinal product code |
AraC
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intrathecal use, Intravenous use
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Dosage and administration details |
In IND therapy l, subjects received ARA-C intrathecally on Day 1 followed by an IV infusion of 100 mg/m^2/twice daily on Day 1-10. In Induction therapy ll, subjects received ARA-C intrathecally on Day 1 followed by an IV infusion of 100 mg/m^2/twice daily on Day 1-8. In intensification therapy I, subjects received ARA-C intrathecally on Day 1 followed by an IV infusion of 1000 mg/m^2/twice daily on Day 1-5. In intensification therapy ll, subjects received ARA-C intrathecally followed by an IV infusion of 1000 mg/m^2/twice daily of ARA-C on Day 1-4. In intensification therapy III, subjects received an IV infusion of high dose of 3000 mg/m^2/twice daily of ARA-C on Day 1, 2, 8, and 9.
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Investigational medicinal product name |
Daunorubicin
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Investigational medicinal product code |
DAUN
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
In Induction therapy I, subjects received Daunorubicin IV over 6 hours 50mg/m^2/dose on Day 1,3 and 5. In Induction therapy II, subjects received Daunorubicin IV over 6 hours 50 mg/m^2/dose on Day 1,3 and 5.
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Investigational medicinal product name |
Etoposide
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Investigational medicinal product code |
ETOP
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
In Induction therapy l, subjects received Etoposide IV over 4 hours 100 mg/m^2/dose from Day 1 to Day 5. In Induction therapy ll, subjects received Etoposide IV over 4 hours 100 mg/m^2/dose from Day 1 to Day 5. In Intensification therapy I subjects received Etoposide IV over 4 hours 150 mg/m^2/dose from Day 1 to Day 5.
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Investigational medicinal product name |
Mitoxantrone
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Investigational medicinal product code |
MITOX
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
In Intensification therapy II subjects received Mitoxantrone IV over 1 hour 3mg/m^2/dose from Day 3 to 6.
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Investigational medicinal product name |
Asparaginase
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Investigational medicinal product code |
LASP
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
In Intensification therapy III, subjects received E.coli asparaginase an injection of 6000 IU/m^2/dose at Day 2 and Day 9.
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Investigational medicinal product name |
Gemtuzimab Ozogamicin
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Investigational medicinal product code |
GMTZ
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
In induction therapy I, subjects received Gemtuzumab Ozogamicin IV over 2 hours 3mg/m^2/dose at Day 6. In Intensification therapy II, subjects received Gemtuzumab Ozogamicin IV over 2 hours 3mg/m^2/dose at Day 7.
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Arm title
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Arm A: No Gemtuzumab ozogamicin (Down syndrome) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
ARA-C (IT) on Day 1 of IND I. IV inf. of ARA-C 100 mg/m^2/twice daily on Day 1-10; a 6 hr IV inf. DAUN 50mg/m^2/dose on Day 1, 3,5; 4-hr IV inf. of etoposide 100 mg/m^2/dose on Day 1-5. After 3 weeks, ARA-C IT on Day 1 of induction therapy ll, then IV inf. of 100 mg/m^2/twice daily of ARA-C on Day 1-8; 6-hr IV inf. of 50mg/m^2/dose of DAUN on Day 1,3,5; a 4 hr IV inf. of etoposide 100 mg/m^2/dose on Day 1-5. After 3 weeks, ARA-C IT on Day 1 of intensification l and IV ARA-C inf. of 1000 mg/m^2/twice daily and 150 mg/m^2/dose of etoposide on Day 1-5. After 3 weeks, ARA-C IT on Day 1 of intensification II; a 1 hr IV inf. of ARA-C 1000 mg/m^2/twice daily on Day 1-4;1 hr IV inf. of mitoxantrone 12 mg/m^2/dose on Day 3-6. After 3 weeks, 3 hr of IV inf. of high dose of 3000 mg/m^2/per day of ARA-C on Day 1,2,8,9 of intensification therapy III, an injection of E. Coli L-asparaginase 6000 IU/m^2/dose on Day 2 and 9. Dose was administered on the basis of age of the subjects. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cytarabine
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Investigational medicinal product code |
ARA-C
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intrathecal use, Intravenous use
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Dosage and administration details |
In Induction therapy l, subjects received ARA-C intrathecally on Day 1 followed by an IV infusion of 100 mg/m^2/twice daily on Day 1-10. In Induction therapy ll, subjects received ARA-C intrathecally on Day 1 followed by an IV infusion of 100 mg/m^2/twice on Day 1-8. In intensification therapy I, subjects received ARA-C intrathecally on Day 1 followed by an IV infusion of 1000 mg/m^2/twice daily on Day 1-5. In intensification therapy ll, subjects received ARA-C intrathecally followed by an IV infusion of 1000 mg/m^2/twice daily of ARA-C on Day 1-4. In intensification therapy III, subjects received an IV infusion of high dose of 3000 mg/m^2/per day of ARA-C on Day 1, 2, 8 and 9.
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Investigational medicinal product name |
Mitoxantrone
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Investigational medicinal product code |
MITOX
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
In Intensification therapy II subjects received Mitoxantrone IV over 1 hour 12 mg/m^2/dose from Day 3 to 6.
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Investigational medicinal product name |
Asparaginase
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Investigational medicinal product code |
LASP
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
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Dosage and administration details |
In Intensification therapy III, subjects received an injection of E. Coli L-asparaginase 6000 IU/m^2/dose on Day 2 and 9.
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Investigational medicinal product name |
Daunorubicin
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Investigational medicinal product code |
DAUN
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
In induction therapy I, subjects received Daunorubicin IV over 6 hours 50mg/m^2/dose on Day 1, 3 and 5. In Induction therapy II, subjects received Daunorubicin IV over 6 hours 50mg/m^2/dose on Day 1, 3 and 5.
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Investigational medicinal product name |
Etoposide
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Investigational medicinal product code |
ETOP
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
In Induction therapy l, subjects received Etoposide IV over 4 hours 100 mg/m^2/dose from Day 1 to Day 5. In Induction therapy ll, subjects received Etoposide IV over 4 hours 100 mg/m^2/dose from Day 1 to Day 5. In Intensification therapy I, subjects received Etoposide IV over 4 hours 150 mg/m^2/dose from Day 1 to Day 5.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Arm A: No Gemtuzumab ozogamicin
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Reporting group description |
Cytarabine(ARA-C) intrathecally(IT) on Day 1 of induction therapy I,intravenous (IV) infusion (inf.) of 100 mg/m^2/twice daily ARA-C on Day 1-10; daunorubicin IV inf. of 50mg/m^2/dose on Day 1,3,5;IV inf. of 100 mg/m^2/dose etoposide on Day 1-5. After 3 weeks,ARA-C IT on Day 1 of induction therapy II,then IV ARA-C inf. of 100 mg/m^2/twice daily on Day 1-8;IV daunorubicin inf. of 50mg/m^2/dose on Day 1, 3, 5;etoposide IV infusion of 100 mg/m^2/dose on Day 1-5. After 3 weeks, ARA-C IT on Day 1 of intensification l and IV ARA-C inf. of 1000 mg/m^2/twice daily and 150 mg/m^2/dose of etoposide on Day 1-5. After 3 weeks,ARA-C IT on Day 1 of intensification (INT) II;IV inf. of 1000 mg/m^2/twice daily of ARA-C on Day 1-4;mitoxantrone IV inf. of 12 mg/m^2/dose on Day 3-6. After 3 weeks,3 hour of IV inf. of high dose of 3000 mg/m^2/per day of ARA-C on Day 1, 2, 8, 9 of INT III and injection of E. Coli L-asparaginase 6000 IU/m^2/dose on Day 2 and 9. Dose was administered on basis of age. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B: Gemtuzumab ozogamicin
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Reporting group description |
ARA-C (IT) on Day 1 of induction I (IND). IV inf. of 100 mg/m^2/twice daily of ARA-C on Day 1-10;6 hr IV inf. daunorubicin (DAUN), 50mg/m^2/dose on Day 1,3,5; etoposide IV inf. of 100 mg/m^2/dose on Day 1-5;IV inf. of 3mg/m^2/dose of GMTZ on Day 6.After 3 weeks ARA-C IT, Day 1 of IND ll. IV inf. of ARA-C 100 mg/m^2/twice daily on Day 1-8;IV inf. of 50 mg/m^2/dose of DAUN on Day 1,3,5; IV inf. of etoposide (ETOP) of 100 mg/m^2/dose on Day 1-5.After 3 weeks,ARA-C IT on Day 1 of INT I, IV inf. of 1000 mg/m^2/twice daily of ARA-C,150 mg/m^2/dose of ETOP on Day 1-5. After 3 weeks; ARA-C IT on Day 1 of INT II; 1hr IV inf. of ARA-C 1000 mg/m^2/twice daily on Day 1-4; 1 hr IV inf. of 12 mg/m^2/dose of mitoxantrone on Day 3-6. 2 hr inf. of 3mg/m^2/dose of GMTZ on Day 7. After 3 weeks of rest,3 hr of IV inf. of high dose of 3000 mg/m^2/twice daily of ARA-C on Day 1,2,8,9 of INT III and an injection of 6000 IU/m^2/dose of E. coli L-asparaginase on Day 2,9. Dose was administered on basis of age. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm A: No Gemtuzumab ozogamicin (Down syndrome)
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Reporting group description |
ARA-C (IT) on Day 1 of IND I. IV inf. of ARA-C 100 mg/m^2/twice daily on Day 1-10; a 6 hr IV inf. DAUN 50mg/m^2/dose on Day 1, 3,5; 4-hr IV inf. of etoposide 100 mg/m^2/dose on Day 1-5. After 3 weeks, ARA-C IT on Day 1 of induction therapy ll, then IV inf. of 100 mg/m^2/twice daily of ARA-C on Day 1-8; 6-hr IV inf. of 50mg/m^2/dose of DAUN on Day 1,3,5; a 4 hr IV inf. of etoposide 100 mg/m^2/dose on Day 1-5. After 3 weeks, ARA-C IT on Day 1 of intensification l and IV ARA-C inf. of 1000 mg/m^2/twice daily and 150 mg/m^2/dose of etoposide on Day 1-5. After 3 weeks, ARA-C IT on Day 1 of intensification II; a 1 hr IV inf. of ARA-C 1000 mg/m^2/twice daily on Day 1-4;1 hr IV inf. of mitoxantrone 12 mg/m^2/dose on Day 3-6. After 3 weeks, 3 hr of IV inf. of high dose of 3000 mg/m^2/per day of ARA-C on Day 1,2,8,9 of intensification therapy III, an injection of E. Coli L-asparaginase 6000 IU/m^2/dose on Day 2 and 9. Dose was administered on the basis of age of the subjects. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Arm A: No Gemtuzumab ozogamicin
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Reporting group description |
Cytarabine(ARA-C) intrathecally(IT) on Day 1 of induction therapy I,intravenous (IV) infusion (inf.) of 100 mg/m^2/twice daily ARA-C on Day 1-10; daunorubicin IV inf. of 50mg/m^2/dose on Day 1,3,5;IV inf. of 100 mg/m^2/dose etoposide on Day 1-5. After 3 weeks,ARA-C IT on Day 1 of induction therapy II,then IV ARA-C inf. of 100 mg/m^2/twice daily on Day 1-8;IV daunorubicin inf. of 50mg/m^2/dose on Day 1, 3, 5;etoposide IV infusion of 100 mg/m^2/dose on Day 1-5. After 3 weeks, ARA-C IT on Day 1 of intensification l and IV ARA-C inf. of 1000 mg/m^2/twice daily and 150 mg/m^2/dose of etoposide on Day 1-5. After 3 weeks,ARA-C IT on Day 1 of intensification (INT) II;IV inf. of 1000 mg/m^2/twice daily of ARA-C on Day 1-4;mitoxantrone IV inf. of 12 mg/m^2/dose on Day 3-6. After 3 weeks,3 hour of IV inf. of high dose of 3000 mg/m^2/per day of ARA-C on Day 1, 2, 8, 9 of INT III and injection of E. Coli L-asparaginase 6000 IU/m^2/dose on Day 2 and 9. Dose was administered on basis of age. | ||
Reporting group title |
Arm B: Gemtuzumab ozogamicin
|
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Reporting group description |
ARA-C (IT) on Day 1 of induction I (IND). IV inf. of 100 mg/m^2/twice daily of ARA-C on Day 1-10;6 hr IV inf. daunorubicin (DAUN), 50mg/m^2/dose on Day 1,3,5; etoposide IV inf. of 100 mg/m^2/dose on Day 1-5;IV inf. of 3mg/m^2/dose of GMTZ on Day 6.After 3 weeks ARA-C IT, Day 1 of IND ll. IV inf. of ARA-C 100 mg/m^2/twice daily on Day 1-8;IV inf. of 50 mg/m^2/dose of DAUN on Day 1,3,5; IV inf. of etoposide (ETOP) of 100 mg/m^2/dose on Day 1-5.After 3 weeks,ARA-C IT on Day 1 of INT I, IV inf. of 1000 mg/m^2/twice daily of ARA-C,150 mg/m^2/dose of ETOP on Day 1-5. After 3 weeks; ARA-C IT on Day 1 of INT II; 1hr IV inf. of ARA-C 1000 mg/m^2/twice daily on Day 1-4; 1 hr IV inf. of 12 mg/m^2/dose of mitoxantrone on Day 3-6. 2 hr inf. of 3mg/m^2/dose of GMTZ on Day 7. After 3 weeks of rest,3 hr of IV inf. of high dose of 3000 mg/m^2/twice daily of ARA-C on Day 1,2,8,9 of INT III and an injection of 6000 IU/m^2/dose of E. coli L-asparaginase on Day 2,9. Dose was administered on basis of age. | ||
Reporting group title |
Arm A: No Gemtuzumab ozogamicin (Down syndrome)
|
||
Reporting group description |
ARA-C (IT) on Day 1 of IND I. IV inf. of ARA-C 100 mg/m^2/twice daily on Day 1-10; a 6 hr IV inf. DAUN 50mg/m^2/dose on Day 1, 3,5; 4-hr IV inf. of etoposide 100 mg/m^2/dose on Day 1-5. After 3 weeks, ARA-C IT on Day 1 of induction therapy ll, then IV inf. of 100 mg/m^2/twice daily of ARA-C on Day 1-8; 6-hr IV inf. of 50mg/m^2/dose of DAUN on Day 1,3,5; a 4 hr IV inf. of etoposide 100 mg/m^2/dose on Day 1-5. After 3 weeks, ARA-C IT on Day 1 of intensification l and IV ARA-C inf. of 1000 mg/m^2/twice daily and 150 mg/m^2/dose of etoposide on Day 1-5. After 3 weeks, ARA-C IT on Day 1 of intensification II; a 1 hr IV inf. of ARA-C 1000 mg/m^2/twice daily on Day 1-4;1 hr IV inf. of mitoxantrone 12 mg/m^2/dose on Day 3-6. After 3 weeks, 3 hr of IV inf. of high dose of 3000 mg/m^2/per day of ARA-C on Day 1,2,8,9 of intensification therapy III, an injection of E. Coli L-asparaginase 6000 IU/m^2/dose on Day 2 and 9. Dose was administered on the basis of age of the subjects. |
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End point title |
Event Free Survival (EFS) : Per Protocol Set [1] | ||||||||||||
End point description |
EFS was defined as the time from study entry until death, induction failure, or relapse of any type. The Kaplan-Meier method was used to calculate estimates of EFS. The log-rank test was used to compare survival between treatment groups. Monitoring for efficacy of GMTZ with respect to EFS utilized monitoring based on the Lan-DeMets criterion with Alpha (α) spending function αt^2 (truncated at 3 standard deviations) and 2.5% type I error. Per protocol analysis set included all randomized subjects who received at least one dose of any study treatment and were not considered ineligible as per the protocol. 99999 represents that the 95% C.I. was not reached due to immaturity of events.
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End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Time from randomization to induction failure, relapse or death (up to 10 years)
|
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Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was planned to be reported for arm A: No Gemtuzumab ozogamicin and arm B: Gemtuzumab ozogamicin only. |
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Statistical analysis title |
Statistical analysis of EFS | ||||||||||||
Comparison groups |
Arm B: Gemtuzumab ozogamicin v Arm A: No Gemtuzumab ozogamicin
|
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Number of subjects included in analysis |
1022
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [2] | ||||||||||||
P-value |
= 0.0309 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.827
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.696 | ||||||||||||
upper limit |
0.983 | ||||||||||||
Notes [2] - The study was designed to have 80% power with one-sided 2.5% type I error to detect a 9% improvement in long-term EFS (54% v 45%) between the two study arms. |
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End point title |
Event Free Survival (EFS) : Full Analysis Set [3] | ||||||||||||
End point description |
EFS was defined as the time from study entry until death, induction failure, or relapse of any type. The Kaplan-Meier method was used to calculate estimates of EFS. The log-rank test was used to compare survival between treatment groups. Monitoring for efficacy of GMTZ with respect to EFS utilized monitoring based on the Lan-DeMets criterion with α-spending function αt^2 (truncated at 3 standard deviations) and 2.5% type I error . Full analysis set included all randomized subjects. 99999 represents that the 95% C.I. was not reached due to immaturity of events.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Time from randomization to induction failure, relapse or death (up to 10 years)
|
||||||||||||
Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was planned to be reported for arm A: No Gemtuzumab ozogamicin and arm B: Gemtuzumab ozogamicin only. |
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Statistical analysis title |
Statistical analysis of EFS | ||||||||||||
Comparison groups |
Arm A: No Gemtuzumab ozogamicin v Arm B: Gemtuzumab ozogamicin
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1063
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0431 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.838
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.706 | ||||||||||||
upper limit |
0.995 |
|
|||||||||||||
End point title |
Overall Survival (OS): Per Protocol Set [4] | ||||||||||||
End point description |
OS was defined as time from randomization to the date of death due to any cause. The Kaplan-Meier method was used to calculate estimates of OS. Monitoring for efficacy of GMTZ with respect to OS utilized monitoring based on the Lan-DeMets criterion with α-spending function αt^2 (truncated at 3 standard deviations) and 2.5% type I error.
Per protocol analysis set included all randomized subjects who received at least one dose of any study treatment and were not considered ineligible as per the protocol. 99999 represents that median and 95% C.I. was not reached due to immaturity of events.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomization until death due to any cause (up to 10 years)
|
||||||||||||
Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was planned to be reported for arm A: No Gemtuzumab ozogamicin and arm B: Gemtuzumab ozogamicin only. |
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|
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis of OS | ||||||||||||
Comparison groups |
Arm A: No Gemtuzumab ozogamicin v Arm B: Gemtuzumab ozogamicin
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1022
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.2638 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.879
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.7 | ||||||||||||
upper limit |
1.103 |
|
|||||||||||||
End point title |
Overall Survival (OS) : Full Analysis Set [5] | ||||||||||||
End point description |
OS was defined as time from randomization to the date of death due to any cause. The Kaplan-Meier method was used to calculate estimates of OS. Monitoring for efficacy of GMTZ with respect to OS utilized monitoring based on the Lan-DeMets criterion with α-spending function αt^2 (truncated at 3 standard deviations) and 2.5% type I error.
Full analysis set included all randomized subjects. 99999 represents that median and 95% C.I. was not reached due to immaturity of events.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomization until death due to any cause (up to 10 years)
|
||||||||||||
Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was planned to be reported for arm A: No Gemtuzumab ozogamicin and arm B: Gemtuzumab ozogamicin only. |
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|
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis of OS: Full analysis set | ||||||||||||
Comparison groups |
Arm A: No Gemtuzumab ozogamicin v Arm B: Gemtuzumab ozogamicin
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1063
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.3799 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.904
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.721 | ||||||||||||
upper limit |
1.133 |
|
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End point title |
Percentage of Subjects With Complete Remission (CR) : Full Analysis Set [6] | ||||||||||||
End point description |
CR was defined as percentage of subjects who had presence of < 5% blast cells and absence of extramedullary disease in the bone marrow or absence of leukemic blasts in the peripheral blood at the end of induction therapy ll.
Full analysis set included all randomized subjects.
|
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From Randomization up to Day 56 (end of induction therapy ll)
|
||||||||||||
Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was planned to be reported for arm A: No Gemtuzumab ozogamicin and arm B: Gemtuzumab ozogamicin only. |
|||||||||||||
|
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Statistical analysis title |
Statistical analysis of (CR) : Full Analysis Set | ||||||||||||
Comparison groups |
Arm A: No Gemtuzumab ozogamicin v Arm B: Gemtuzumab ozogamicin
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1063
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.3052 | ||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||
Point estimate |
-2.7
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-7.7 | ||||||||||||
upper limit |
2.3 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects With Complete Remission (CR) : Per Protocol Set [7] | ||||||||||||
End point description |
CR was defined as percentage of subjects who had presence of < 5% blast cells and absence of extramedullary disease in the bone marrow or absence of leukemic blasts in the peripheral blood at the end of induction therapy ll.
Per protocol analysis set included all randomized subjects who received at least one dose of any study treatment and were not considered ineligible as per protocol.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From Randomization up to Day 56 (end of induction therapy ll)
|
||||||||||||
Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was planned to be reported for arm A: No Gemtuzumab ozogamicin and arm B: Gemtuzumab ozogamicin only. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis CR : Per Protocol Set | ||||||||||||
Comparison groups |
Arm A: No Gemtuzumab ozogamicin v Arm B: Gemtuzumab ozogamicin
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1022
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.2723 | ||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||
Point estimate |
-2.9
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-7.8 | ||||||||||||
upper limit |
2 |
|
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End point title |
Disease-free Survival (DFS) : Full Analysis Set | ||||||||||||||||
End point description |
DFS was defined as the time from the end of Intensification- I to death or relapse. Full analysis set included all randomized subjects. As specified in statistical analysis plan (SAP), due to change in planned analysis, data for disease free survival was not evaluated.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
From Day 84 (end of intensification therapy l) up to death or relapse, whichever occurred first
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|
|||||||||||||||||
Notes [8] - Due to change in planned analysis no subject was analyzed for DFS. [9] - Due to change in planned analysis no subject was analyzed for DFS. [10] - Due to change in planned analysis no subject was analyzed for DFS. |
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No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Disease-free Survival (DFS) : Per Protocol Set | ||||||||||||||||
End point description |
DFS was defined as the time from the end of Intensification- I to death or relapse. As specified in SAP, due to change in planned analysis, data for disease free survival was not evaluated. Per protocol analysis set included all randomized subjects who received at least one dose of any study treatment and were not considered ineligible as per the protocol.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
From Day 84 (end of intensification therapy l) up to death or relapse, whichever occurred first
|
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|
|||||||||||||||||
Notes [11] - Due to change in planned analysis no subject was analyzed for DFS. [12] - Due to change in planned analysis no subject was analyzed for DFS. [13] - Due to change in planned analysis no subject was analyzed for DFS. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of Recovery of Platelets and Neutrophils | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Time to neutrophil recovery was defined as the time from the first dose to the first date when neutrophil count was greater than 500 per milliliter (/mL). Time to platelet recovery was defined as the time from the first dose to the first date when platelet count were greater than 50,000/mL for 7 Days without transfusion. Here, ‘n’ subjects that were evaluable for a specified time point only. Safety analysis set included all patients who received at least 1 dose of any study treatment. 99999 represents that the 95% C.I. was not reached due to immaturity of events.
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||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Induction therapy I, Intensification therapy II
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects with Toxicities | ||||||||||||
End point description |
Number of subjects with at least one grade 3 or higher adverse event during therapy were reported in this endpoint. Safety analysis set included all subjects who received at least one dose of any study treatment.
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End point type |
Secondary
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||||||||||||
End point timeframe |
From first dose of study treatment up till end of study (up to 10 years)
|
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|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Summary of Deaths | ||||||||||||
End point description |
Safety analysis set included all subjects who received at least one dose of any study treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose of study treatment through 30 Days of last dose (up to 10 years)
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline up to 30 Days after last dose of study treatment (up to 10 years)
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Adverse event reporting additional description |
Same event may appear as an adverse event(AE) and Serious AE(i.e.only Grade 4 unexpected AEs that were related to protocol or any Grade 5 event).Events presented are distinct events.An event may be categorized as serious in one subject and as non-serious in another subject,or one subject may have experienced both SAEs and Non-SAEs during the study.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Arm A: No Gemtuzumab ozogamicin
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Reporting group description |
ARA-C (IT) on Day 1 of induction therapy I, then IV infusion of 100 mg/m^2/twice daily ARA-C on Day 1-10; daunorubicin IV infusion of 50mg/m^2/dose on Day 1,3,5; and IV inf. of 100 mg/m^2/dose etoposide on Day 1-5.After 3 weeks, ARA-C IT on Day 1 of induction therapy II,then IV ARA-C inf. of 100 mg/m^2/twice daily on Day 1-8;IV daunorubicin inf. of 50mg/m^2/dose on Day 1, 3, 5;etoposide IV infusion of 100 mg/m^2/dose on Day 1-5.After 3 weeks, ARA-C IT on Day 1 of intensification l and IV ARA-C inf. of 1000 mg/m^2/twice daily and 150 mg/m^2/dose of etoposide on Day 1-5. After 3 weeks, ARA-C IT on Day 1 of intensification therapy II;IV inf. of 1000 mg/m^2/twice daily of ARA-C on Day 1-4;mitoxantrone IV inf. of 12 mg/m^2/dose on Day 3-6. After 3 weeks, 3 hour of IV inf. of high dose of 3000 mg/m^2/per day of ARA-C on Day 1, 2, 8, 9 of intensification therapy III and injection of E. Coli L-asparaginase 6000 IU/m^2/dose on Day 2 and 9. Dose was administered on basis of age of subjects. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B: Gemtuzumab ozogamicin
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Reporting group description |
ARA-C (IT) on Day 1 of induction I (IND). IV inf. of 100 mg/m^2/twice daily of ARA-C on Day 1-10;6 hr IV inf. daunorubicin (DAUN), 50mg/m^2/dose on Day 1,3,5; etoposide IV inf. of 100 mg/m^2/dose on Day 1-5;IV inf. of 3mg/m^2/dose of GMTZ on Day 6.After 3 weeks ARA-C IT, Day 1 of IND ll. IV inf. of ARA-C 100 mg/m^2/twice daily on Day 1-8;IV inf. of 50 mg/m^2/dose of DAUN on Day 1,3,5; IV inf. of etoposide (ETOP) of 100 mg/m^2/dose on Day 1-5.After 3 weeks,ARA-C IT on Day 1 of INT I, IV inf. of 1000 mg/m^2/twice daily of ARA-C,150 mg/m^2/dose of ETOP on Day 1-5. After 3 weeks; ARA-C IT on Day 1 of INT II; 1hr IV inf. of ARA-C 1000 mg/m^2/twice daily on Day 1-4; 1 hr IV inf. of 12 mg/m^2/dose of mitoxantrone on Day 3-6. 2 hr inf. of 3mg/m^2/dose of GMTZ on Day 7. After 3 weeks of rest,3 hr of IV inf. of high dose of 3000 mg/m^2/twice daily of ARA-C on Day 1,2,8,9 of INT III and an injection of 6000 IU/m^2/dose of E. coli L-asparaginase on Day 2,9. Dose was administered on basis of age. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm A: No Gemtuzumab ozogamicin (Down syndrome)
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Reporting group description |
ARA-C (IT) on Day 1 of IND I. IV inf. of ARA-C 100 mg/m^2/twice daily on Day 1-10; a 6 hr IV inf. DAUN 50mg/m^2/dose on Day 1, 3,5; 4-hr IV inf. of etoposide 100 mg/m^2/dose on Day 1-5. After 3 weeks, ARA-C IT on Day 1 of induction therapy ll, then IV inf. of 100 mg/m^2/twice daily of ARA-C on Day 1-8; 6-hr IV inf. of 50mg/m^2/dose of DAUN on Day 1,3,5; a 4 hr IV inf. of etoposide 100 mg/m^2/dose on Day 1-5. After 3 weeks, ARA-C IT on Day 1 of intensification l and IV ARA-C inf. of 1000 mg/m^2/twice daily and 150 mg/m^2/dose of etoposide on Day 1-5. After 3 weeks, ARA-C IT on Day 1 of intensification II; a 1 hr IV inf. of ARA-C 1000 mg/m^2/twice daily on Day 1-4;1 hr IV inf. of mitoxantrone 12 mg/m^2/dose on Day 3-6. After 3 weeks, 3 hr of IV inf. of high dose of 3000 mg/m^2/per day of ARA-C on Day 1,2,8,9 of intensification therapy III, an injection of E. Coli L-asparaginase 6000 IU/m^2/dose on Day 2 and 9. Dose was administered on the basis of age of the subjects. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported | |||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25092781 |