Clinical Trial Results:
A multi-centre, randomised, double-blind, parallel-group phase III study to investigate the efficacy, safety, and tolerability of a generic calcipotriol-betamethasone ointment formulation compared to Daivobet® and vehicle in the treatment of adult patients with chronic stable plaque psoriasis.
Summary
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EudraCT number |
2016-001568-12 |
Trial protocol |
BG |
Global end of trial date |
04 May 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
08 Feb 2020
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First version publication date |
08 Feb 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
16-02/CalciBet-S
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Project number (CRO): CDD16001 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Dermapharm AG
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Sponsor organisation address |
Lil-Dagover Ring 7, Gruenwald, Germany, 82031
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Public contact |
Clinical Research Department, Dermapharm AG, Clinicaltrials.Dermapharm@dermapharm.com
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Scientific contact |
Clinical Research Department, Dermapharm AG, Clinicaltrials.Dermapharm@dermapharm.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
16 Oct 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
04 May 2017
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
04 May 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To demonstrate that topical treatment with the generic calcipotriol-betamethasone ointment formulation is therapeutically equivalent to the originator product Daivobet® ointment in the treatment of chronic stable plaque psoriasis as determined by the percentage reduction in modified Psoriasis Area and Severity Index (PASI).
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the principles of ICH GCP, the declaration of Helsinki, as well as all other applicable local ethical and legal requirements. The reference product Daivobet® ointment is already registered and commercially available for years in Europe. For the purpose of approval the efficacy and safety of this drug has already been proven in clinical trials. The test drug had not been tested in clinical trials before. One possible risk have resulted from the theoretical assumption of lack of efficacy. In addition a certain, although small proportion of patients were treated with placebo. Any patient with lack of efficacy and/or deterioration of symptoms could stop treatment with study drug at any moment based on the clinical judgement of the investigator. In addition to this every patient could withdraw from the study on his/ her own request and without giving reasons. The planned procedures within the trial represented no special risk to the patients as, apart of blood sampling for laboratory evaluations, there were no further invasive procedures planned.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
04 Oct 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 439
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Worldwide total number of subjects |
439
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EEA total number of subjects |
439
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
375
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From 65 to 84 years |
64
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Multi-centric study in Bulgaria; first volunteer enrolled: 17-Nov-2016; date of last completion: 04-May- 2017 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Diagnosis and main criteria for inclusion: male or female patients ≥ 18 years of age; clinical diagnosis of chronic stable (at least 6 months) plaque psoriasis amenable to topical treatment; psoriasis affecting less than 30% of the body surface area (BSA); a modified PASI score of ≥ 5 to ≤ 15 at baseline. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Treatment period (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The study medications was masked to look the same. The test, reference, and vehicle ointment formulations were almost identical in smell and appearance. The investigators and the staff at clinical sites, patients, as well as CRO and sponsor personnel involved in the monitoring or conduct of the study were blinded to the drug codes, except in the case of an emergency.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Test product | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Calcipotriol Combi Ointment
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Investigational medicinal product code |
D05AX52
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Ointment
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Routes of administration |
Cutaneous use
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Dosage and administration details |
once daily, maximum daily dose of 15 g ointment
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Arm title
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Reference product | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Daivobet 50 μg/g + 0.5 mg/g Ointment
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Investigational medicinal product code |
D05AX52
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Ointment
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Routes of administration |
Cutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
once daily, maximum daily dose of 15 g ointment
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Arm title
|
Vehicle | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Test product vehicle
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Ointment
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Routes of administration |
Cutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
once daily, maximum daily dose of 15 g ointment
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Treatment period
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Test product
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Reference product
|
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Vehicle
|
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Reporting group description |
- |
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End point title |
Primary endpoint | ||||||||||||||||
End point description |
Percent change of modified PASI to baseline after 4 weeks of treatment - ANCOVA and 95% confidence intervals of treatment diffs., FAS, LOCF applied
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to end of week 4
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Statistical analysis title |
Therapeutic equivalence | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
For the primary efficacy outcome measure, mean percent change in modified PASI score between baseline and end of week 4 of the double-blind treatment phase, analysis of covariance (ANCOVA) was carried out using treatment and centre as factors and baseline PASI score as a covariate.
The decision of therapeutic equivalence was based on two one-sided tests against the lower and the upper limit of the equivalence range, each with a local one-sided type I error rate of α=0.025.
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Comparison groups |
Test product v Reference product
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
388
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||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
2.85
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-1.12 | ||||||||||||||||
upper limit |
6.81 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
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Dispersion value |
2.02
|
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Statistical analysis title |
Superiority of test product to vehicle | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The analysis was intended to provide supportive evidence with regard to assay sensitivity.
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Comparison groups |
Test product v Vehicle
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
243
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Superiority of reference product to vehicle | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
This analysis was intended to provide supportive evidence with regard to assay sensitivity.
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||||||||||||||||
Comparison groups |
Reference product v Vehicle
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
245
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|
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End point title |
Change at the end of week 1 | ||||||||||||||||
End point description |
Percent change of modified PASI to baseline after 1 week of treatment - ANCOVA and 95% confidence intervals of treatment diffs., FAS, LOCF applied
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to end of week 1
|
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|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Therapeutic equivalence | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Test product v Reference product
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
388
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.29
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-1.6 | ||||||||||||||||
upper limit |
4.17 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
1.47
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Superiority of test product to vehicle | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Test product v Vehicle
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
243
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Superiority of reference product to vehicle | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Reference product v Vehicle
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
245
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0007 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|
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End point title |
Mean percent change in BSA at the end of treatment | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
From baseline to end of week 4
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|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From baseline to the end of follow-up.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.0
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Reporting groups
|
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Reporting group title |
Test product
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Reporting group description |
all patients who have administered the test medication at least once | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Reference product
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
All patients who had administered the reference product at least once | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Vehicle
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Reporting group description |
All patients who have administered the vehicle product at least once. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0.05% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None |