Clinical Trial Results:
A Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Crossover Study to Evaluate the Efficacy of Lumacaftor/Ivacaftor Combination Therapy in Subjects With Cystic Fibrosis Who Have an A455E-CFTR Mutation
Summary
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EudraCT number |
2016-001585-29 |
Trial protocol |
NL |
Global end of trial date |
04 Oct 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
17 May 2018
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First version publication date |
17 May 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
VX15-809-111
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03061331 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Vertex Pharmaceuticals Incorporated
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Sponsor organisation address |
50 Northern Avenue, Boston, Massachusetts, United States, 022101862
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Public contact |
Medical Monitor, Vertex Pharmaceuticals Incorporated, +1 617 341-6777, medicalinfo@vrtx.com
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Scientific contact |
Medical Monitor, Vertex Pharmaceuticals Incorporated, +1 617 341-6777, medicalinfo@vrtx.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
23 Oct 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
06 Sep 2017
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
04 Oct 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of LUM/IVA in subjects with Cystic Fibrosis (CF) 12 years of age and older who have at least one A455E mutation.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the ethical principles stated in the Declaration of Helsinki and the International Council on Harmonization (ICH) Guideline for Good Clinical Practice (GCP).
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
31 Jan 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 20
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Worldwide total number of subjects |
20
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EEA total number of subjects |
20
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
2
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Adults (18-64 years) |
18
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 20 subjects were enrolled in this cross-over study. | |||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | |||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Sequence 1: First LUM/IVA, Then Placebo | |||||||||||||||
Arm description |
Subjects received LUM/IVA fixed dose combination in treatment period 1 followed by placebo matched to LUM/IVA fixed dose combination in treatment period 2. Treatment periods were separated by a wash-out period. | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
LUM/IVA fixed-dose combination
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Investigational medicinal product code |
VX-809/VX-770
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Administered every 12 hours for 8 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Administered every 12 hours for 8 weeks.
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Arm title
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Sequence 2: First Placebo, Then LUM/IVA | |||||||||||||||
Arm description |
Subjects received placebo matched to LUM/IVA fixed dose combination in treatment period 1 followed by LUM/IVA fixed dose combination in treatment period 2. Treatment periods were separated by a wash-out period. | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
LUM/IVA fixed-dose combination
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Investigational medicinal product code |
VX-809/VX-770
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Administered every 12 hours for 8 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Administered every 12 hours for 8 weeks.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Sequence 1: First LUM/IVA, Then Placebo
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Reporting group description |
Subjects received LUM/IVA fixed dose combination in treatment period 1 followed by placebo matched to LUM/IVA fixed dose combination in treatment period 2. Treatment periods were separated by a wash-out period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sequence 2: First Placebo, Then LUM/IVA
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Reporting group description |
Subjects received placebo matched to LUM/IVA fixed dose combination in treatment period 1 followed by LUM/IVA fixed dose combination in treatment period 2. Treatment periods were separated by a wash-out period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Sequence 1: First LUM/IVA, Then Placebo
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Reporting group description |
Subjects received LUM/IVA fixed dose combination in treatment period 1 followed by placebo matched to LUM/IVA fixed dose combination in treatment period 2. Treatment periods were separated by a wash-out period. | ||
Reporting group title |
Sequence 2: First Placebo, Then LUM/IVA
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Reporting group description |
Subjects received placebo matched to LUM/IVA fixed dose combination in treatment period 1 followed by LUM/IVA fixed dose combination in treatment period 2. Treatment periods were separated by a wash-out period. | ||
Subject analysis set title |
Placebo
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Placebo matched to LUM/IVA every 12 hours for 8 weeks in Treatment Period 1 or 2.
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Subject analysis set title |
LUM/IVA
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
LUM/IVA fixed-dose combination every 12 hours for 8 weeks in Treatment Period 1 or 2.
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End point title |
Absolute Change From Study Baseline in Percent Predicted Forced Expiratory Volume in 1 Second (ppFEV1) Through Week 8 | ||||||||||||
End point description |
FEV1 is the volume of air that can forcibly be blown out in one second, after full inspiration.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Study Baseline, Through Week 8
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Statistical analysis title |
Absolute Change From Study Baseline in ppFEV1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
As this is a cross-over study, actual number of subjects analysed for the statistical comparison were 20 (16 of them being counted twice in two treatment periods). "Number of subjects included in analysis = 36 " is incorrect and is reflected due to EudraCT database limitation.
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Comparison groups |
LUM/IVA v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
36
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.9277 | ||||||||||||
Method |
Mixed Model Repeated Measure (MMRM) | ||||||||||||
Parameter type |
Least Squares Mean difference | ||||||||||||
Point estimate |
0.1
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-2.5 | ||||||||||||
upper limit |
2.7 |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to Week 28
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
LUM/IVA
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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17 Feb 2017 |
- Removed restriction on number of subjects with F508del mutation |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |