| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderate to severe chronic plaque psoriasis |
| Psoriasis en placas de moderada a severa |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10071117 |
| E.1.2 | Term | Plaque psoriasis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluate the efficacy of adalimumab when administered at doses of 160 mg at week 0 followed by 40 mg at Week 1 and then 40mg every other week from week 3 until week 15 vs placebo 80 mg and adalimumab 80mg at Week 0 and then adalimumab 40mg every other week from Week 1 until week 15 included, in the treatment of patients with moderate to severe plaque-type psoriasis at 12 weeks. |
| Evaluar la eficacia de adalimumab cuando se administra una dosis de adalimumab de 160 mg en la semana 0 seguida de 40 mg en semanas alternas desde la semana 1 hasta la semana 15 incluida vs 80 mg de placebo y 80 mg de adalimumab en la semana 0 y 40 mg de adalimumab en semanas alternas desde la semana 1 hasta la semana 15 incluida en el tratamiento de pacientes con psoriasis en placas moderada-grave a las 12 semanas. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Evaluate the efficacy of adalimumab when administered at doses of 160 mg at week 0 followed by 40 mg at Week 1 and then 40mg every other week from week 3 until week 15 vs placebo 80 mg and adalimumab 80mg at Week 0 and then adalimumab 40mg every other week from Week 1 until week 15 included, in the treatment of patients with moderate to severe plaque-type psoriasis at 4 and 16 weeks.
• Evaluate HRQoL at 4, 12 and 16 weeks.
• Evaluate safety, and tolerability. |
• Evaluar la eficacia de adalimumab cuando se administra una dosis de adalimumab de 160 mg en la semana 0 seguida de 40 mg en semanas alternas desde la semana 1 hasta la semana 15 incluida vs 80 mg de placebo y 80 mg de adalimumab en la semana 0 y 40 mg de adalimumab en semanas alternas desde la semana 1 hasta la semana 15 incluida en el tratamiento de pacientes con psoriasis en placas moderada-grave a las semanas 4 y 16.
• Evaluar la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) a las semanas 4, 12 y 16.
• Evaluar la seguridad y tolerabilidad. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male and female patients aged ≥ 18 years.
2. Patients with moderate-to-severe chronic plaque psoriasis.
3. Subject has a diagnosis of chronic plaque psoriasis as determined by
subject medical history and confirmation of diagnosis through physical examination by the Investigator, with disease duration of at least 6 months since diagnosis. Subjects with concomitant hand, feet, scalp or nail psoriasis will be permitted into this study.
4. PASI score ≥ 12 and/or BSA≥10.
5. Investigator Global Assessment (IGA) mod 2011 score ≥ 3 (based on a scale of 0 - 4).
6. Patients who are candidates for systemic therapy.
7. Disease inadequately controlled by phototherapy or previous systemic therapy or by 1 approved biological therapy.
8. Methotrexate therapy (≤25 mg/week) allowed if the dose was stable for at least 4 weeks before baseline visit.
9. Subject has a negative TB Screening Assessment. If the subject has evidence of a latent TB infection; the subject must initiate and complete a minimum of 2 weeks of an ongoing TB prophylaxis or have documented completion of a full course of TB prophylaxis, prior to Baseline.
10. If female, must meet one of the following criteria:
If female subject, is either not of childbearing potential, defined as postmenopausal for at least 1 year or surgically sterile (bilateral tubal ligation, bilateral oophorectomy and/or hysterectomy) or is of childbearing potential and is practicing an approved method of birth control throughout the study and for at least 28 days after last dose of study drug.
Examples of approved methods of birth control include the following:
• Condoms, sponge, foams, jellies, diaphragm or intrauterine device (IUD);
• Hormonal contraceptives for 90 days prior to study drug administration;
• A vasectomized partner.
11. Subject is judged to be in good health as determined by the Principal Investigator based upon the results of medical history, laboratory profile, physical examination, chest x-ray (CXR), and a 12-lead electrocardiogram (ECG) performed during Screening (For subjects with a normal CXR or ECG taken within 90 days of Screening, a repeat CXR or ECG at Screening will not be required, provided all protocol required documentation is available at the site).
12. Subjects must be able and willing to provide written informed consent and comply with the requirements of this study protocol.
13. Subjects must be able and willing to self-administer SC injections or have a qualified person available to administer SC injections. |
1. Pacientes hombres y mujeres con edad ≥ 18 años.
2. Pacientes con psoriasis en placas crónica de moderada a severa.
3. El sujeto presenta un diagnóstico de psoriasis en placas crónica especificado en la historia clínica y la confirmación del diagnóstico mediante exploración física por el investigador, con una duración de la enfermedad de al menos 6 meses desde el diagnóstico. Los sujetos con psoriasis concomitante en manos, pies, cuero cabelludo o uñas podrán participar en el estudio.
4. Puntuación PASI ≥ 12 y/o BSA≥ 10.
5. Puntuación de la evaluación global realizada por el investigador (IGA) mod 2011 ≥ 3 (basada en una escala de 0 - 4).
6. Pacientes candidatos a terapia sistémica.
7. Enfermedad controlada de manera inadecuada con fototerapia o terapia sistémica previa o por una terapia biológica previa aprobada.
8. Terapia concomitante con metotrexato (≤25 mg/week) permitida si la dosis permanece estable durante al menos 4 semanas antes de la visita basal.
9. El sujeto tiene un cribado de TB negativo. Si el paciente tiene evidencia de una infección latente de TB deberá iniciar y completar un mínimo de 2 semanas de profilaxis continua o haber documentado el haber completado una profilaxis completa de TB antes de la visita basal.
10. Si el sujeto es mujer, debe cumplir uno de los siguientes criterios:
Si el sujeto es mujer, o bien no tiene posibilidad de concebir, definido como postmenopáusica desde hace al menos un año o con esterilización quirúrgica (ligadura de trompas bilateral, ooforectomía y/o histerectomía) o si tiene posibilidad de concebir está utilizando un método anticonceptivo aprobado durante el estudio y al menos 28 días después de la última dosis del fármaco en estudio.
Ejemplos de métodos anticonceptivos aprobados:
• Preservativos, esponja, espumas, geles, diafragma o dispositivo intrauterino (DIU);
• Terapia anticonceptiva hormonal durante al menos 90 días previos a la administración del fármaco en estudio;
• Pareja vasectomizada.
11. El sujeto a criterio del investigador principal se encuentra en buen estado de salud basado en los resultados de la historia médica, perfil de laboratorio, examen físico, radiografía de tórax (RxT), y un ECG de 12 derivaciones realizado durante la selección.
12. Los sujetos deben estar dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los requerimientos del protocolo de estudio.
13. Los sujetos tienen que estar dispuestos y ser capaces de autoadministrarse inyecciones SC o disponer de una persona cualificada que le administre inyecciones SC. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Psoriasis other than chronic plaque-type.
2. Diagnosis of other active skin diseases or skin infections.
3. Known hypersensitivity to adalimumab or its excipients.
4. History of demyelinating disease (including myelitis) or neurologic symptoms suggestive of demyelinating disease.
5. History of invasive infection (e.g. listeriosis and histoplasmosis), human immunodeficiency virus (HIV).
6. Subjects with any active viral infection that based on the investigator’s clinical assessment makes the subject an unsuitable candidate for the study.
7. Hepatitis B: HBs Ag positive (+) or detected sensitivity on the HBV-DNA PCR qualitative test for HBc Ab/HBs Ab positive subjects. (See section 5.3.1.1.15)
8. Chronic recurring infections or active TB.
9. Evidence of dysplasia or malignancy (including lymphoma and leukemia) other than a successfully treated non-metastatic cutaneous squamous cell or basal cell carcinoma and/or localized carcinoma in situ of the cervix.
10. History of moderate to severe congestive heart failure (NYHA class III or IV), recent cerebrovascular accident and any other condition which would put the subject at risk by participation in the study.
11. Clinically significant abnormal screening laboratory results as evaluated by the Investigator.
12. Prior exposure to biologics that have a potential or known association with PML (progressive multifocal leukoencephalopathy) i.e., natalizumab (Tysabri®), or rituximab (Rituxan®).
13. Ongoing use of topical therapy at baseline visit.
14. Ongoing use of systemic therapy (Cyclosporine, retinoids and fumaric acid esters) or UVA or UVB phototherapy including PUVA at baseline visit.
15. Ongoing use of biological therapy at baseline visit.
16. Current treatment with any investigational drug of chemical or biologic nature or within a minimum of 30 days or 5 half-lives (whichever is longer) of the drug prior to the Baseline visit.
17. Received topical psoriasis therapy (e.g., keratolytics, coal tar, anthralin, etc.) within 2 weeks of the Baseline visit.
18. Subject has been treated with systemic corticosteroids (oral or parenteral) 4 weeks (28 days) or topical corticosteroids 2 weeks (14 days) prior to Baseline. Inhaled corticosteroids for stable medical conditions are allowed.
19. Received UVA or UVB phototherapy including PUVA or used a tanning booth 4 weeks prior to the Baseline visit.
20. Cyclosporine, retinoids and fumaric acid esters, must be washed out for at least 4 weeks before the baseline visit.
21. Ongoing Methotrexate treatment if >25 mg/week or unstable 4 weeks before baseline visit.
22. Subject may have prior exposure to JAK inhibitors as long as they have been off therapy for at least 5 half-lives
23. Subject may have prior exposure to PDE4 inhibitors as long as they have been off therapy for at least 5 half-lives (45h).
24. Prior exposure to adalimumab.
25. Failure of more than 1 prior approved biological therapies.
26. Prior exposure to any TNF inhibitors within 5 half-lives of the screening visit:
- Etanercept received < 3 weeks (21 days) before Baseline
- Infliximab received < 8 weeks (56 days) before Baseline
27. Prior exposure to any IL-17 inhibiting biological therapy and/or IL12/23 or IL-23 inhibitors within 5 half-lives of the screening visit:
- IL-17 received < 9 weeks (67 days)
- IL 12/23 received < 15 weeks (85 days)
28. Receipt of any live vaccine within 1 month prior to the Screening visit, or will require vaccination during the study participation including up to 70 days after the last dose of study drug.
29. Positive pregnancy test at Screening or Baseline.
30. Female subjects who are breast-feeding or considering becoming pregnant during the study.
31. History of clinically significant drug or alcohol abuse in the last 12 months.
32. Consideration by the Investigator, for any reason, that the subject is an unsuitable candidate to receive adalimumab or subject has any contraindication to adalimumab, according to local label. |
1. Psoriasis de otro tipo distinto al tipo en placas.
2. Diagnóstico de otras enfermedades o infecciones activas en la piel.
3. Hipersensibilidad conocida o adalimumab o sus excipientes.
4. Historia de enfermedad desmielinizante (incluyendo mielitis) o síntomas neurológicos sugestivos de enfermedad desmielinizante.
5. Historia de enfermedad invasiva (p.ej. listeriosis e histoplasmosis), o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
6. Sujetos con cualquier enfermedad vírica que basada en la evaluación clínica del IP convierta al sujeto en no candidato al estudio.
7. Hepatitis B: Ag HBs (+) o sensibilidad detectada en el test cualitativo de la RCP del ADN-VHBr para sujetos positivos al Ac HBc/Ac HBs. (Ver sección 5.3.1.1.15)
8. Infecciones crónicas recurrentes o activas de TB.
9. Evidencia de displasia o neoplasia maligna (incluyendo linfoma y leucemia) distintas del carcinoma de células basales o escamosas cutáneas no metastásico y/o carcinoma in situ de cérvix.
10. Historia de fallo cardiaco congestivo moderado a severo (clase III o IV según la NYHA), accidente cerebrovascular reciente y cualquier otra condición que ponga al sujeto en riesgo por su participación en el estudio.
11. Resultado de las pruebas de laboratorio de selección clínicamente anómalas según la evaluación del IP.
12. Exposición previa a biológicos con asociación conocida o potencial a leucoencefalopatía multifocal progresiva (p. ej., natalizumab (Tysabri®), o rituximab (Rituxan®).
13. Sujeto en tratamiento con terapia tópica en la visita basal.
14. Sujeto en tratamiento con terapia sistémica (ciclosporina, retinoides y estéres del ácido fumárico) o fototerapia con UVB o UVA incluyendo PUVA en la visita basal.
15. Sujeto en tratamiento con terapia biológica en la visita basal.
16. Tratamiento actual con cualquier fármaco en investigación de naturaleza química o biológica o dentro de un periodo mínimo de 30 días o 5 vidas medias (cualquiera que sea más largo) del fármaco previo a la visita basal.
17. Recibir terapia tópica para la psoriasis (p. ej., queratolíticos, alquitrán de hulla, antralinaetc.) dentro de 2 semanas desde la visita basal
18. Sujetos que hayan sido tratados con corticosteroides sistémicos (oral o parenteral) 4 semanas (28 días) o corticosteroides tópicos 2 semanas (14 días) previos a la visita basal. Los corticosteroides inhalados para las condiciones médicas estables están permitidos.
19. Haber recibido fototerapia con UVA o UVB incluyendo PUVA o haber usado una cabina de bronceado 4 semanas antes de la visita basal.
20. Los pacientes tratados previamente con ciclosporina, retinoides, y ésteres del ácido fumárico, deberán tener un periodo de lavado de al menos 4 semanas antes de la visita basal.
21. Tratamiento continuado con Metotrexate>25mg/semana o inestable 4 semanas antes de la visita basal.
22. Los sujetos con exposición previa a inhibidores JAK siempre y cuando hayan estado sin terapia durante al menos 5 vidas medias.
23. Los sujetos con exposición previa a inhibidores PDE4 siempre y cuando hayan estado sin terapia durante al menos 5 vidas medias (45h).
24. Exposición previa a adalimumab.
25. Fallo de una o más terapias biológicas aprobadas previas.
26. Exposición previa a cualquiera de los inhibidores TNF dentro de las 5 vidas medias previas a la visita basal:
• Etanercept < 3 semanas (21 días) antes de la visita basal
• Infliximab < 8 semanas (56 días) antes de la visita basal
27. Exposición previa a cualquier inhibidor IL-17 y/o IL12/23 o inhibidores IL-23 dentro de las 5 vidas medias de la visita de selección.
• IL-17 < 9 semanas (67 días) antes de la visita basal
• IL 12/23 < 15 semanas (85 días) antes de la visita basal
28. Haber recibido cualquier vacuna viva en el plazo de 1 mes previo a la visita de selección, o que requerirá una vacuna durante su participación en el estudio incluyendo hasta 70 días después de la última dosis de estudio.
29. Test positivo de embarazo en las visitas de selección y basal.
30. Mujeres que se encuentren en periodo de lactancia o considerando quedarse embarazadas durante el estudio.
31. Historia de abusos de drogas o alcohol clínicamente relevante en los últimos 12 meses.
32. Consideración por el IP, por cualquier razón, que el sujeto no es un candidato a participar y recibir adalimumab o el sujeto presenta cualquier contraindicación, de acuerdo con la ficha técnica. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Percentage of patients achieving PASI 90 response at week 12. |
| Porcentaje de pacientes con PASI 90 en la semana 12. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• The percentage of patients achieving PASI 90 at 4 and 16 weeks.
• The percentage of patients achieving PASI 50, PASI 75 and PASI 100 at 4, 12 and 16 weeks.
• Percentage of patients achieving PASI ≤3 at 4, 12, and 16 weeks.
• The percentage of patients achieving an IGA of clear or almost clear (0/1) at weeks 4, 12 and 16.
• The percentage of patients with Dermatology Quality Index (DLQI) of 0 or 1 at weeks 4, 12 and 16.
• Pruritus and Pain percentage of change from baseline at weeks 4, 12 and 16.
• DLQI percentage of change from baseline at weeks 4, 12 and 16.
• Treatment-emergent adverse events, defined as events with an onset date after the first study drug until 70 days following the last study drug administration. |
• Porcentaje de pacientes con PASI 90 en las semanas 4 y 16.
• Porcentaje de pacientes con PASI 50, PASI 75 y PASI 100 en las semanas 4, 12 y 16.
• Porcentaje de pacientes con una puntuación PASI absoluta de ≤ 3 en las semanas 4, 12 y 16.
• Porcentaje de pacientes con puntuación PGA mod 2011 de 0 o 1 (blanqueado o casi blanqueado), en las semanas 4, 12 y 16.
• Porcentaje de cambio en el picor o dolor desde la visita basal hasta las semanas 4, 12 y 16.
• Porcentaje de pacientes con puntuación DLQI, de 0 o 1, en las semanas 4, 12 y 16.
• Cambio desde la visita basal en la puntuación DLQI, en las semanas 4, 12 y 16.
• Acontecimientos adversos, los acontecimientos adversos graves y los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 4, 12 and 16.
Safety after the first study drug until 70 days following the last study drug administration. |
Semana 4, 12 y 16.
Evaluación de la seguridad desde la primera administración del medicamento en investigación hasta 70 días tras la última administración. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Dosis recomendada de Humira para pacientes adultos con psoriasis |
| Recommended dose of Humira for adult patients with psoriasis |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 41 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last Visit Last Subject |
| Última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
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