| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Recurrent glioblastoma. |
| Glioblastome en récidive. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Recurrent glioblastoma. |
| Glioblastome en récidive. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10018336 |
| E.1.2 | Term | Glioblastoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase I part:
The primary objective is to evaluate the safety and tolerability of the combination of hypofractionated stereotactic radiation therapy and Durvalumab immunotherapy in recurrent glioblastoma.
Phase II part:
The main primary objective of the phase II part is to evaluate the local control at 6 months of the combination of hypofractionated stereotactic radiation therapy and Durvalumab immunotherapy versus hypofractionated stereotactic radiation therapy alone for recurrent glioblastoma. |
Phase I :
L’objectif principal est d’évaluer la sécurité de l’association de la radiothérapie hypofractionnée en conditions stéréotaxiques et du Durvalumab dans le glioblastome en récidive.
Phase II :
L’objectif principal de la phase II est d’évaluer le contrôle local à 6 mois de l’association de la radiothérapie hypofractionnée en conditions stéréotaxiques et du Durvalumab versus radiothérapie hypofractionnée en conditions stéréotaxiques seule chez des patients porteurs de glioblastome en récidive.
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Phase I part:
- To assess intracranial progression-free interval (both distant and local intracranial progression).
- To assess the overall survival.
- To assess the safety and tolerability of hFSRT combined with Anti-PD-L1.
Phase II part:
- To assess intracranial progression-free interval (both distant and local intracranial progression).
- To assess immune-related intracranial progression-free interval (both distant and local intracranial progression) in the experimental arm.
- To assess the overall survival.
- To evaluate acute and late toxicities of hFSRT combined with Anti-PD-L1.
- To study the quality of life.
- To study the neurologic and neurocognitive functions. |
Phase I :
- Evaluer le temps jusqu’à progression intracrânienne (progression intracrânienne à distance et locale).
- Evaluer la survie globale.
- Evaluer la sécurité et la tolérance de la hFSRT combinée à l’anti-PD-L1.
Phase II :
- Evaluer le temps jusqu’à progression intracrânienne (progression intracrânienne à distance et locale).
- Evaluer le temps jusqu’à progression intracrânienne prenant en compte la réponse immunitaire (progression intracrânienne à distance et locale) dans le bras expérimental.
- Evaluer la survie globale.
- Evaluer les toxicités aigues et retardées liées à l’association hFSRT/anti PD-L1.
- Etudier la qualité de vie.
- Etudier les fonctions neurologiques et neurocognitives. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Exploratory studies are included in the prospective STERIMGLI clinical trial (final version n°1 dated 2016-06-27).
The objectives of these exploratory studies are:
Biological Objectives:
− To evaluate the correlation between PDL1 expression in primary GBM tumor with time to progression in patient with the combined treatment.
− To identify specific biomarkers through proteomic and exosome analysis of response of the combined hFSRT and Durvalumab treatment by studying prediction of such biomarkers of clinical response to this combination (correlation with TTP) and to bring to light new biomarkers of sensitivity either to hFSRT or to hFSRT and Durvalumab combination.
Imaging Objectives:
− To evaluate the capacity of multi-modal MR imaging to study the efficacy of this combination and to discriminate progression to pseudo-progression.
− To evaluate by multi-modal MR imaging (MRSI, perfusion, diffusion) the correlation between pseudo-progression occurrence after hFRST and durvalumab treatment and TTP and overall survival. |
Les études exploratoires sont incluses dans le protocole de l'étude STERIMGLI (version finale N°1 du 27-06-2016).
Les objectifs de ces études exploratoires sont les suivants :
Objectifs des études exploratoires biologiques :
− Evaluer la corrélation entre le niveau d’expression de PD-L1 au niveau de la tumeur primitive et le temps jusqu’à progression chez les patients recevant le traitement combiné.
− Identifier, via des analyses de protéomique et des analyses sur les exosomes, des biomarqueurs spécifiques de la réponse au traitement combiné et mettre en évidence de nouveaux biomarqueurs de sensibilité à l’hFSRT ou au traitement combiné hFSRT + durvalumab.
Objectifs des études exploratoires en imagerie :
− Identifier par l’imagerie IRM multimodale des biomarqueurs d’efficacité du traitement combiné et permettant de discriminer la progression de la pseudo-progression.
− Evaluer par l’imagerie IRM multimodale (perfusion, diffusion, spectroscopie) la corrélation entre l’apparition d’une pseudo-progression après traitement par hFSRT et durvalumab et le temps jusqu’à progression et la survie globale.
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
INCLUSION CRITERIA:
1. Age ≥ 18 years at time of study entry.
2. Previous Histopathologic confirmation of glioblastoma.
3. Any line of recurrence of glioblastoma proven by contrast enhanced MRI within 28 days prior to the first fraction of RT, per modified RANO criteria (Wen et al JCO 2010).
Note: Recurrence is defined as progression following therapy (i.e., chemotherapy, radiation, second surgery).
4. Recurrent nodule of an histologically confirmed diagnosis of World Health Organization (WHO) Grade IV malignant glioma (Glioblastoma) occurring in or out the previous irradiation fields.
5. Recurrent disease documented by MRI evidence with a size of the recurrence evaluated on T1 post-gadolinium sequence ≤35mm.
6. Patient for which a re-irradiation (by hFSRT) has been decided by the multidisciplinary medical board.
7. Patients with measurable disease.
8. Prior radiotherapy must be ended at least 12 weeks before the first fraction of RT (unless progressive disease outside of the radiation field or histopathologic confirmation of unequivocal tumor to eliminate pseudoprogression images according to RANO recommendations, Wen et al JCO 2010).
9. In case of previous anti-VEGF/VEGFR targeted therapy: at least 28 days between the last injection of anti-VEGF/VEGFR targeted therapy and the first fraction of RT.
10. Karnofsky performance status ≥70.
11. Adequate hematologic, renal and hepatic function, as defined below:
- Absolute Neutrophil Count ≥ 1500/mm3
- Haemoglobin ≥ 9.0 g/dL
- Platelet count ≥ 100,000/mm3
- Total bilirubin ≤ 1.5 x ULN (for patient with confirmed Gilbert’s syndrome, Total bilirubin ≤ 3 x ULN)
- Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) ≤ 2.5 x ULN
- Creatinine ≤ 1.5 x ULN or creatinine clearance (CrCl) ≥ 40 mL/min, using the Cockcroft-Gault formula:
o Female CrCl = (140 - age in years) x weight in kg x 0.85 /72 x serum creatinine in mg/dL
o Male CrCl = (140 - age in years) x weight in kg x 1.00/72 x serum creatinine in mg/dL
12. Female Patients must either be of non-reproductive potential (i.e., post-menopausal by history: ≥60 years old and no menses for ≥ 1 year without an alternative medical cause; OR history of hysterectomy, OR history of bilateral tubal ligation, OR history of bilateral oophorectomy) or must have a negative serum pregnancy test upon study entry.
13. Written informed consent and any locally required authorization (e.g., Social security for France (Health Insurance)) obtained from the patient prior performing any protocol-related procedures, including screening evaluations.
14. Patient willing and able to comply with the protocol for the duration of the study including undergoing treatment and scheduled visits and examinations including follow up. |
CRITERES D’INCLUSION :
1. Age ≥ 18 ans à l’entrée dans l’étude.
2. Diagnostic de glioblastome préalablement confirmé par histologie.
3. Glioblastome en récidive (quelle que soit la ligne thérapeutique) prouvé par une IRM avec produit de contraste réalisée dans les 28 jours avant la première fraction de radiothérapie, selon les critères RANO modifiés (Wen et al JCO 2010).
Note: la récidive est définie comme une progression avérée après un traitement (i.e. chimiothérapie, radiothérapie, 2e chirurgie).
4. Nodule récidivant d’un gliome malin de grade IV selon la classification OMS (glioblastome) histologiquement confirmé se présentant à l’intérieur ou en dehors de la précédente zone d’irradiation.
5. Maladie récidivante documentée par IRM et dont la taille de la récidive évaluée sur la séquence T1 post-gadolinium est ≤ 35mm.
6. Patients pour lesquels une ré-irradiation (par hFSRT) a été décidée en RCP.
7. Patients dont la maladie est mesurable.
8. En cas de radiothérapie antérieure, celle-ci devra avoir été terminée au minimum 12 semaines avant la première fraction de radiothérapie de l’étude (à l’exception d’une maladie progressive en dehors du champ d’irradiation ou de confirmation histopathologique sans équivoque de tumeur pour éliminer les images de pseudo progression, en accord avec les recommandations RANO, Wen et al JJCO 2010).
9. En cas de précèdent traitement par une thérapie ciblée anti-VEGF/VEGFR, un délai minimum de 28 jours entre la dernière injection de la thérapie ciblée anti-VEGF/VEGFR et la première fraction de radiothérapie devra être respecté.
10. Indice de performance Karnofsky ≥ 70.
11. Fonctions hématologique, rénale et hépatique adéquates, définies comme ci-après :
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500/mm3
- Hémoglobine ≥ 9.0 g/dL
- Numération plaquettaire ≥ 100,000/mm3
- Bilirubine totale ≤ 1.5 x LNS (pour les patients présentant un syndrome de Gilbert confirmé, Bilirubine totale ≤ 3 x LNS)
- Alanine aminotransférase (ALAT) et aspartate aminotransférase (ASAT) ≤ 2.5 x LNS
- Créatinine sérique ≤ 1.5 x LNS ou clairance à la créatinine (CrCl) ≥ 40 mL/min, selon la formule de Cockcroft et Gault :
o Femmes : CrCl = (140 - âge en années) x poids en kg x 0.85 /72 x créatinine sérique en mg/dL
o Hommes : CrCl = (140 - âge en années) x poids en kg x 1.00/72 x créatinine sérique en mg/dL
12. Femmes non susceptibles d’avoir des enfants (i.e. statut de post-ménopause selon les critères suivants : âge ≥ 60 ans avec aménorrhée pendant 1 an ou plus sans cause médicale alternative ; OU antécédent d’hystérectomie ; OU antécédent de ligature bilatérale des trompes, OU antécédent d’ovariectomie bilatérale) ou ayant réalisé un test de grossesse sérique qui devra être négatif à l’entrée dans l’étude.
13. Signature du consentement éclairé et vérification des prérequis locaux (i.e. affiliation à un régime de Sécurité Sociale en France) réalisés avant toute procédure spécifique à l’étude, incluant les évaluations requises au screening du patient.
14. Patient apte et disposé à respecter les exigences du protocole de l’étude, incluant la prise du traitement expérimental et la réalisation des visites et des suivis prévus.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
EXCLUSION CRITERIA
1. Multifocal GBM recurrence.
2. Distance between tumor and optic ways including chiasma or brainstem <1 cm.
3. Prior re-irradiation.
4. Prior exposure to Durvalumab or other anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4 antibodies.
5. Patient who received a live vaccine within 30 days prior to the first fraction of RT.
6. Receipt of the last dose of anti-cancer therapy (chemotherapy, immunotherapy, endocrine therapy, targeted therapy, biologic therapy,tumor embolization, monoclonal antibodies, other investigational agent) within 28 days prior to the first fraction of RT.
7. Current or prior use of immunosuppressive medication within 28 days before the first fraction of RT (exception: systemic corticosteroids at physiologic doses not exceeding 10 mg/day of prednisone or equivalent are allowed as well as steroids as premedication for hypersensitivity reactions (eg, CT scan premedication) - Topical, inhaled, nasal and ophthalmic steroids are not prohibited).
8. Mean QT interval corrected for heart rate (QTc) ≥470 ms calculated from 3 electrocardiograms (ECGs) using Fridericia’s Correction
9. Presence of diffuse leptomeningeal disease or extracranial disease.
10. Active suspected or prior documented autoimmune disease (including inflammatory bowel disease, celiac disease, irritable bowel syndrome, Wegner's granulomatosis and Hashimoto's thyroiditis).
Note: participants with vitiligo, type I diabetes mellitus, residual hypothyroidism due to autoimmune condition only requiring hormone replacement, psoriasis not requiring systemic treatment, or conditions not expected to recur in the absence of an external trigger, are permitted to enroll.
11. Known primary immunodeficiency or active HIV.
12. Known active or chronic viral hepatitis or history of any type of hepatitis within the last 6 months indicated by positive test for hepatitis B surface antigen (HBV sAG) or hepatitis C antibody.
13. History of organ transplant requiring use of immunosuppressive medication.
14. History of active tuberculosis.
15. Current pneumonitis or interstitial lung disease.
16. Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, ongoing or active infection, symptomatic congestive heart failure, uncontrolled hypertension, unstable angina pectoris, cardiac arrhythmia, active peptic ulcer disease or gastritis, active bleeding diatheses.
17. Other invasive malignancy within 2 years prior to entry into the study, except for those treated with surgical therapy only.
18. History of severe allergic reactions to any unknown allergens or any components of the study drug.
19. Any prior Grade ≥ 3 immune-related adverse event (irAE) or any prior corticosteroid-refractory irAE.
20. Participation in any other clinical trial involving another investigational product within 4 weeks prior to the first fraction of RT.
21. Participation in any other clinical trial which delivered a dose >60 Gy for the primo-treatment for glioblastoma.
22. Female patients who are pregnant, breast-feeding or male or female patients of reproductive potential who are not employing highly effective method of birth control.
23. Any condition that, in the clinical judgment of the investigator, is likely to prevent the patient from complying with any aspect of the protocol or that may put the patient at unacceptable risk.
24. Mental impairment (psychiatric illness/social situations) that may compromise the ability of the patient to give informed consent and comply with the requirements of the study.
25. Patient who has forfeited his/her freedom by administrative or legal award or who is under guardianship. |
CRITERES D’EXCLUSION :
1. Récidive de GBM multifocal.
2. Distance entre la tumeur et les voies optiques incluant le chiasma ou le tronc cérébral < 1 cm.
3. Patient ayant déjà reçu une ré-irradiation.
4. Exposition antérieure au Durvalumab ou à un autre anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4.
5. Administration d’un vaccin vivant au cours des 30 jours précédant la première fraction de radiothérapie.
6. Administration de la dernière dose d’un traitement anticancéreux (chimiothérapie, immunothérapie, hormonothérapie, thérapie ciblée, biothérapie, embolisation, anticorps monoclonaux, autre médicament expérimental) au cours des 28 jours précédant la première fraction de radiothérapie.
7. Utilisation de médicament immunosuppresseur au cours des 28 jours précédant la première fraction de radiothérapie (exceptions : sont autorisés les corticostéroïdes à action systémique à des doses physiologiques n’excédant pas 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ainsi que les corticostéroïdes en traitement préventif des réactions d’hypersensibilité (c’est à dire traitement préventif lors d’une tomodensitométrie) – Les corticostéroïdes topiques, inhalés, intranasaux et ophtalmiques ne sont pas interdits).
8. Intervalle QT moyen corrigé de la fréquence cardiaque (QTc) ≥ 470 ms calculé à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) à l’aide de la correction de Fridericia.
9. Présence de maladie leptoméningée diffuse ou de maladie extra crânienne.
10. Affections auto-immunes actives suspectées ou préalablement documentées (y compris maladies inflammatoires de l’intestin, maladie cœliaque, syndrome du côlon irritable, granulomatose de Wegener et thyroïdite d’Hashimoto).
Note : peuvent être inclus les participants présentant un vitiligo, un diabète de type I, un hypothyroïdisme résiduel dû à une pathologie auto-immune ne nécessitant qu’une hormonothérapie substitutive, un psoriasis ne requérant pas de traitement systémique, ou toute condition ne pouvant réapparaitre en l’absence de facteurs extérieurs.
11. Immunodéficience primitive connue ou infection active à HIV.
12. Hépatite virale active ou chronique ou antécédent d’hépatite dans les 6 derniers mois indiqué par un test positif à l’antigène de surface de l’hépatite B (HBC sAG) ou à l’anticorps du virus de l’hépatite C.
13. Antécédent de transplantation d’organe nécessitant l’utilisation d’immunosuppresseurs.
14. Antécédent de tuberculose active.
15. Pneumopathie en cours ou affection pulmonaire interstitielle.
16. Maladie intercurrente non contrôlée y compris, mais non limité à, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, un angor instable, une arythmie cardiaque, un ulcère gastro-duodénal ou une gastrite, une diathèse hémorragique active.
17. Antécédent de toute autre pathologie maligne invasive dans les 2 ans précédant l’entrée dans l’étude, à l’exception de celles traitées par chirurgie uniquement.
18. Antécédent de réaction allergique sévère à n’importe quel allergène inconnu ou à un composant du médicament expérimental.
19. Antécédent d’évènement indésirable lié à la réponse immunitaire de grade ≥ 3 ou antécédent d’évènement indésirable lié à la réponse immunitaire réfractaire aux corticoïdes.
20. Participation à tout autre essai clinique impliquant un produit expérimental dans les 4 semaines avant la première fraction de radiothérapie.
21. Participation à tout autre essai clinique ayant délivré une dose > 60 Gy pour le primo-traitement du glioblastome.
22. Patientes enceintes, allaitantes, ou patients de sexe masculin ou féminin présentant un potentiel reproductif et qui ne sont pas disposés à utiliser une méthode contraceptive hautement efficace.
23. Toute condition qui, selon le jugement de l’investigateur, ne permettrait pas au patient de respecter un des aspects du protocole ou qui ferait courir un risque inacceptable au patient.
24. Toute condition psychologique (maladie psychiatrique/condition sociale) qui pourrait compromettre la capacité du patient à donner son consentement éclairé et respecter les exigences de l’essai.
25. Patient privé de liberté sur décision administrative ou de justice, ou patient sous tutelle.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
PHASE I PART:
The schema will be defined as safe if one patient or less (i.e. 0 or 1) among 6 present DLT.
PHASE II PART:
The primary endpoint of the phase II part of the study is the local control rate (i.e. local progression of the irradiated tumor on the MRI according to the RANO criteria) at 6 months post-randomization. |
PHASE I :
Le schéma de dose sera considéré comme sûr si un patient ou moins (i.e. 0 ou 1) sur 6 présente une DLT.
PHASE II :
Le critère secondaire pour la phase II de l’essai est le taux de contrôle local (selon les critères RANO) à 6 mois post randomisation.
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
PHASE I PART: 1 month after the last radiotherapy fraction.
PHASE II PART: 6 months post randomization |
PHASE I : 1 mois après la dernière fraction de radiothérapie.
PHASE II : 6 mois post-randomisation. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
PHASE I PART:
- Intracranial progression-free interval is defined by the time from inclusion to local or distant (outside the re-irradiated volume) progression. Patients without progression at last follow-up news are censored at this date.
- Overall survival is defined as the time from inclusion to death from any cause. Patients alive at last follow-up news are censored at this date.
- Safety and tolerability will be evaluated using the NCI-CTCAE Version 4.03.
- Quality of life will be evaluated using EORTC QLQ-C30 and BN-20 questionnaires.
- Neurologic and neurocognitive functions will be evaluated using NANO scale and MoCA tests.
PHASE II PART:
- Intracranial progression-free interval is defined by the time from randomization to local or distant (outside the re-irradiated volume) progression according to RANO criteria. Patients without progression at last follow-up news are censored at this date.
- Immune-related intracranial progression-free interval is defined by the time from randomization to local or distant (outside the re-irradiated volume) progression (based on iRANO; Okada et al, 2015). Patients without progression at last follow-up news are censored at this date.
- Overall survival is defined as the time from randomization to death from any cause. Patients alive at last follow-up news are censored at this date.
- Acute and late toxicities will be evaluated using the NCI-CTCAE Version 4.03.
- Quality of life will be evaluated using EORTC QLQ-C30 and BN-20 questionnaires.
- Neurologic and neurocognitive functions will be evaluated using NANO scale and MoCA tests.
- Time to QoL deterioration is defined as the time interval between randomization and first decrease in QoL score greater or equal to 5 points. Patients without such a QoL decrease will be censored at last follow-up news or at initiation of a new therapeutic strategy.
- Time to neurocognitive deterioration is defined as the time interval between randomization and first of 3 points difference in MoCA as minimal clinically important difference. Patients without such a neurocognitive decrease will be censored at last follow-up news or at initiation of a new therapeutic strategy. |
PHASE I :
- Le temps jusqu’à progression intracrânienne est défini par le temps depuis l’inclusion jusqu’à progression locale ou à distance (en dehors du volume de ré-irradiation). Les patients qui n’auront pas progressé au dernier suivi seront censurés à cette date.
- La survie globale est définie par le temps depuis l’inclusion jusqu’au décès, quelle qu’en soit la cause. Les patients vivants lors du dernier suivi seront censurés à cette date.
- La sécurité et la tolérance seront évaluées selon l’échelle de toxicité NCI-CTCAE version 4.03.
- La qualité de vie sera évaluée selon les questionnaires QLQ-C30 et BN-20.
- Les fonctions neurologiques et neurocognitives seront évaluées selon l’échelle NANO et les tests MoCA.
PHASE II :
- Le temps jusqu’à progression intracrânienne est défini par le temps depuis la randomisation jusqu’à progression locale ou à distance (en dehors du volume de ré-irradiation), selon les critères RANO. Les patients qui n’auront pas progressé au dernier suivi seront censurés à cette date.
- Le temps jusqu’à progression intracrânienne prenant en compte la réponse immunitaire est défini par le temps depuis la randomisation jusqu’à la progression locale ou à distance (en dehors du volume de ré-irradiation) selon les critères iRANO. Les patients qui n’auront pas progressé au dernier suivi seront censurés à cette date.
- La survie globale est définie par le temps depuis la randomisation jusqu’au décès, quelle qu’en soit la cause. Les patients vivants lors du dernier suivi à long terme seront censurés à cette date.
- Les toxicités aigues et retardées seront évaluées selon l’échelle de toxicité NCI CTCAE version 4.03.
- La qualité de vie sera évaluée selon les questionnaires QLQ-C30 et BN-20.
- Les fonctions neurologiques et neurocognitives seront évaluées selon l’échelle NANO et les tests MoCA.
- Le temps jusqu’à détérioration de la qualité de vie est défini par le temps depuis la randomisation jusqu’à la première diminution du score de qualité de vie supérieure ou égale à 5 points. Les patients qui ne présenteront pas une telle détérioration de la qualité de vie seront censurés au dernier suivi ou à l’initiation d’une nouvelle stratégie thérapeutique.
- Le temps jusqu’à détérioration neurocognitive est défini comme l’intervalle de temps entre la randomisation et l’apparition d’une première variation de 3 points sur le score MoCA (différence minimale cliniquement significative). Les patients qui ne présenteront pas une telle détérioration neurocognitive seront censurés au dernier suivi ou à l’initiation d’une nouvelle stratégie thérapeutique.
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The secondary endpoints will be evaluated throughout the study until death or date of the last news (global survival). |
| Les critères d'évaluation secondaires seront évalués tout au long de l'étude jusqu'au décès du patient ou date des dernières nouvelles (survie globale). |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Study of biological and imaging biomarkers.
Study of quality of life. |
Etude des marqueurs biologiques et d'imagerie.
Etude de la qualité de vie. |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| Safety and tolerability study of combined treatment |
| Etude d'évaluation de la sécurité et de la tolérance du traitement combiné |
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| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Radiothérapie hypofractionnée en conditions sterotaxiques seule |
| Hypofractionated stereotactic radiation therapy alone |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Dernière visite de suivi du dernier patient inclus |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
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