Clinical Trial Results:
A Multicenter, Open-Label Extension Study to Evaluate the Long Term Safety of PF-06252616 in Boys With Duchenne Muscular Dystrophy
Summary
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EudraCT number |
2016-001615-21 |
Trial protocol |
GB IT BG |
Global end of trial date |
22 Nov 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
29 May 2019
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First version publication date |
29 May 2019
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
B5161004
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02907619 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Pfizer, Inc.
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Sponsor organisation address |
235 E 42nd Street, New York, United States, NY 10017
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Public contact |
Pfizer Clinical Trials.gov Call Center, Pfizer, Inc., +1 8007181021, ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
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Scientific contact |
Pfizer ClinicalTrials.gov Call Center, Pfizer, Inc., +1 8007181021, ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-001763-PIP01-15 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
06 Mar 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
22 Nov 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
22 Nov 2018
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of this study was to assess the long term safety, efficacy, pharmacokinetics (PK), immunogenicity and pharmacodynamics (PD) of intravenous (IV) dosing of PF-06252616 (domagrozumab) in boys with Duchenne muscular dystrophy (DMD).
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in compliance with the ethical principles originating in or derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Council for Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines. In addition, all local regulatory requirements were followed, in particular, those affording greater protection to the safety of trial subjects.
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Background therapy |
Study B5161004 was an open-label extension (OLE) to study B5161002. The parent study B5161002 was a Phase 2, randomized, 2-period, blinded, placebo controlled study to evaluate the safety, efficacy, PK and PD of domagrozumab administered to ambulatory boys diagnosed with DMD. A total of 120 male subjects with ages of 6 to <16 years were randomized to 1 of 3 sequence groups so that the subjects received investigational product and/or placebo for approximately 96 weeks (2 treatment periods of approximately 48 weeks each). | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
13 Oct 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 39
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Worldwide total number of subjects |
59
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EEA total number of subjects |
8
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
59
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Of the 61 subjects screened, 1 subject failed at screening due to not meeting entrance criteria and 1 was not assigned due to study termination by the sponsor. The remaining 59 subjects were assigned to the study treatment and were treated with domagrozumab. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Sequence 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
In study B5161002 (parent study) subjects randomized to Sequence group 1 received domagrozumab (PF-06252616) in a dose escalating fashion (5, 20 and 40 mg/kg), starting with the lowest dose in Period 1. At each dose level, dosing was administered over 2 hours by intravenous (IV) infusion every 4 weeks for a total of 16 weeks. In Period 2, subjects received domagrozumab (PF-06252616) at the maximum tolerated dose in Period 1 every 4 weeks for a total of 48 weeks. There was no pause between Period 1 and Period 2 (48 weeks each). In study B5161004 (OLE) subjects received domagrozumab 40 mg/kg (the maximum tolerated dose from B5161002) every 4 weeks. The OLE study reports subjects within the treatment assignment they received in the parent study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
PF-06252616
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
PF-06252616 (domagrozumab) 40 mg/kg was infused over 2 hours (-15 or +30 minutes) which included the flush time in this OLE study.
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Arm title
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Sequence 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
In study B5161002 (parent study) subjects randomized to Sequence group 2 received domagrozumab (PF-06252616) in a dose escalating fashion (5, 20 and 40 mg/kg), starting with the lowest dose in Period 1. At each dose level, dosing was administered over 2 hours by IV infusion every 4 weeks for a total of 16 weeks. In Period 2, subjects received placebo. There was no pause between Period 1 and Period 2 (48 weeks each). In study B5161004 (OLE) subjects received domagrozumab 40 mg/kg (the maximum tolerated dose from B5161002) every 4 weeks. The OLE study reports subjects within the treatment assignment they received in the parent study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
PF-06252616
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
PF-06252616 (domagrozumab) 40 mg/kg was infused over 2 hours (-15 or +30 minutes) which included the flush time in this OLE study.
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Arm title
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Sequence 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
In study B5161002 (parent study) subjects randomized to Sequence group 3 received placebo in Period 1 (48 weeks). In Period 2, subjects received domagrozumab (PF-06252616) in a dose escalating fashion (5, 20 and 40 mg/kg), starting with the lowest dose. At each dose level, dosing was administered over 2 hours by IV infusion every 4 weeks for a total of 16 weeks. There was no pause between Period 1 and Period 2 (48 weeks each). In study B5161004 (OLE) subjects received domagrozumab 40 mg/kg (the maximum tolerated dose from B5161002) every 4 weeks. The OLE study reports subjects within the treatment assignment they received in the parent study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
PF-06252616
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
PF-06252616 (domagrozumab) 40 mg/kg was infused over 2 hours (-15 or +30 minutes) which included the flush time in this OLE study.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Sequence 1
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Reporting group description |
In study B5161002 (parent study) subjects randomized to Sequence group 1 received domagrozumab (PF-06252616) in a dose escalating fashion (5, 20 and 40 mg/kg), starting with the lowest dose in Period 1. At each dose level, dosing was administered over 2 hours by intravenous (IV) infusion every 4 weeks for a total of 16 weeks. In Period 2, subjects received domagrozumab (PF-06252616) at the maximum tolerated dose in Period 1 every 4 weeks for a total of 48 weeks. There was no pause between Period 1 and Period 2 (48 weeks each). In study B5161004 (OLE) subjects received domagrozumab 40 mg/kg (the maximum tolerated dose from B5161002) every 4 weeks. The OLE study reports subjects within the treatment assignment they received in the parent study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sequence 2
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Reporting group description |
In study B5161002 (parent study) subjects randomized to Sequence group 2 received domagrozumab (PF-06252616) in a dose escalating fashion (5, 20 and 40 mg/kg), starting with the lowest dose in Period 1. At each dose level, dosing was administered over 2 hours by IV infusion every 4 weeks for a total of 16 weeks. In Period 2, subjects received placebo. There was no pause between Period 1 and Period 2 (48 weeks each). In study B5161004 (OLE) subjects received domagrozumab 40 mg/kg (the maximum tolerated dose from B5161002) every 4 weeks. The OLE study reports subjects within the treatment assignment they received in the parent study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sequence 3
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Reporting group description |
In study B5161002 (parent study) subjects randomized to Sequence group 3 received placebo in Period 1 (48 weeks). In Period 2, subjects received domagrozumab (PF-06252616) in a dose escalating fashion (5, 20 and 40 mg/kg), starting with the lowest dose. At each dose level, dosing was administered over 2 hours by IV infusion every 4 weeks for a total of 16 weeks. There was no pause between Period 1 and Period 2 (48 weeks each). In study B5161004 (OLE) subjects received domagrozumab 40 mg/kg (the maximum tolerated dose from B5161002) every 4 weeks. The OLE study reports subjects within the treatment assignment they received in the parent study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Total
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
This is the sum of all subjects in the study
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Sequence 1
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Reporting group description |
In study B5161002 (parent study) subjects randomized to Sequence group 1 received domagrozumab (PF-06252616) in a dose escalating fashion (5, 20 and 40 mg/kg), starting with the lowest dose in Period 1. At each dose level, dosing was administered over 2 hours by intravenous (IV) infusion every 4 weeks for a total of 16 weeks. In Period 2, subjects received domagrozumab (PF-06252616) at the maximum tolerated dose in Period 1 every 4 weeks for a total of 48 weeks. There was no pause between Period 1 and Period 2 (48 weeks each). In study B5161004 (OLE) subjects received domagrozumab 40 mg/kg (the maximum tolerated dose from B5161002) every 4 weeks. The OLE study reports subjects within the treatment assignment they received in the parent study. | ||
Reporting group title |
Sequence 2
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Reporting group description |
In study B5161002 (parent study) subjects randomized to Sequence group 2 received domagrozumab (PF-06252616) in a dose escalating fashion (5, 20 and 40 mg/kg), starting with the lowest dose in Period 1. At each dose level, dosing was administered over 2 hours by IV infusion every 4 weeks for a total of 16 weeks. In Period 2, subjects received placebo. There was no pause between Period 1 and Period 2 (48 weeks each). In study B5161004 (OLE) subjects received domagrozumab 40 mg/kg (the maximum tolerated dose from B5161002) every 4 weeks. The OLE study reports subjects within the treatment assignment they received in the parent study. | ||
Reporting group title |
Sequence 3
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Reporting group description |
In study B5161002 (parent study) subjects randomized to Sequence group 3 received placebo in Period 1 (48 weeks). In Period 2, subjects received domagrozumab (PF-06252616) in a dose escalating fashion (5, 20 and 40 mg/kg), starting with the lowest dose. At each dose level, dosing was administered over 2 hours by IV infusion every 4 weeks for a total of 16 weeks. There was no pause between Period 1 and Period 2 (48 weeks each). In study B5161004 (OLE) subjects received domagrozumab 40 mg/kg (the maximum tolerated dose from B5161002) every 4 weeks. The OLE study reports subjects within the treatment assignment they received in the parent study. | ||
Subject analysis set title |
Total
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
This is the sum of all subjects in the study
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End point title |
Number of Subjects With Dose Reduced or Temporary Discontinuation Due to AEs [1] | |||||||||||||||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) was any untoward medical occurrence in a clinical investigation subject administered a product; the event does not need to have a causal relationship with the treatment or usage. Treatment-related AEs were determined by the investigator. The number of subjects with dose reduced or temporary discontinuation due to both all-causality and treatment-related TEAEs are presented below. The Safety Analysis Set was defined as all subjects who had received at least 1 dose of study medication.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
2 Years
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this endpoint |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjcts With Severe Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) [2] | |||||||||||||||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) was any untoward medical occurrence in a clinical investigation subject administered a product; the event does not need to have a causal relationship with the treatment or usage. A serious adverse event (SAE) was any untoward medical occurrence at any dose that resulted in death; was life threatening; required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization; resulted in persistent or significant disability/incapacity; resulted in congenital anomaly/birth defect. AEs included both SAEs and AEs. TEAEs were AEs occurred following the start of treatment or AEs increasing in severity during treatment.Severe TEAEs were TEAEs that interfered significantly with subjects' usual function.Treatment-related TEAEs were determined by the investigator. The number of subjects with severe all-causalities and treatment-related TEAEs are presented below. The Safety Analysis Set was defined as all subjects who had received at least 1 dose of study medication.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
2 Years
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this endpoint |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects Discontinued From the Study Due to TEAEs [3] | |||||||||||||||||||||||||
End point description |
An AE was any untoward medical occurrence in a clinical investigation subject administered a product; the event does not need to have a causal relationship with the treatment or usage. TEAEs were AEs occurred following the start of treatment or AEs increasing in severity during treatment. Treatment-related TEAEs were determined by the investigator. The number of subjects discontinued from the study due to both all-causality and treatment-related TEAEs are presented below. The Safety Analysis Set was defined as all subjects who had received at least 1 dose of study medication.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
2 Years
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this endpoint |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Laboratory Test Abnormalities (Without Regard to B5161004 Baseline Abnormality) - Hematology [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Hematology evaluation included: hemoglobin, hematocrit, red blood cell (RBC) count, platelets, RBC morphology, white blood cell (WBC) count, absolute lymphocytes, absolute atypical lymphocytes, absolute total neutrophils, absolute total neutrophils count, absolute band cells, absolute basophils, absolute eosinophils and absolute monocytes.
Analysis population was the Safety Analysis Set consisting of subjects who had received at least 1 dose of study medication. Baseline was defined as the last assessment prior to dosing on Day 1 in B5161004. (ULN=Upper Limit of Normal; LLN=Lower Limit of Normal).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
2 Years
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Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this endpoint |
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Notes [5] - One subject analyzed for absolute atypical lymphocytes and absolute band cells [6] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [7] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [8] - One subject analyzed for absolute atypical lymphocytes and absolute band cells |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjecs With Laboratory Test Abnormalities (Without Regard to B5161004 Baseline Abnormality) - Coagulation [9] | |||||||||||||||||||||||||
End point description |
Coagulation evaluation included activated partial thromboplastin time (aPTT) and prothrombin time (PT). (ULN=Upper Limit of Normal).
Analysis population was the Safety Analysis Set consisting of subjects who had received at least 1 dose of study medication.
Baseline was defined as the last assessment prior to dosing on Day 1 in B5161004.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
2 Years
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Notes [9] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this endpoint |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Laboratory Test Abnormalities (Without Regard to B5161004 Baseline Abnormality) - Liver Function [10] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Liver function evaluation included: total bilirubin, aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), gamma-glutamyl transferase (GGT), alkaline phosphatase, total protein, albumin and glutamate dehydrogenase.
Analysis population was the Safety Analysis Set consisting of subjects who had received at least 1 dose of study medication. Baseline was defined as the last assessment prior to dosing on Day 1 in B5161004. (LLN=Lower Limit of Normal; ULN=Upper Limit of Normal).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
2 Years
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Notes [10] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this endpoint |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Laboratory Test Abnormalities (Without Regard to B5161004 Baseline Abnormality) - Renal Function [11] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Renal function evaluation included: blood urea nitrogen (BUN), creatinine and uric acid.
Analysis population was the Safety Analysis Set consisting of subjects who had received at least 1 dose of study medication.
Baseline was defined as the last assessment prior to dosing on Day 1 in B5161004. (ULN=Upper Limit of Normal).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
2 Years
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Notes [11] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this endpoint |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Laboratory Test Abnormalities (Without Regard to B5161004 Baseline Abnormality) - Electrolytes [12] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Electrolytes evaluation included: sodium, potassium, chloride, calcium, phosphate and bicarbonate. Number of subjects with iron abnormalities was reported in different age groups.
Analysis population was the Safety Analysis Set consisting of subjects who had received at least 1 dose of study medication. Baseline was defined as the last assessment prior to dosing on Day 1 in B5161004. (LLN=Lower Limit of Normal, ULN=Upper Limit of Normal).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
2 Years
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Notes [12] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this endpoint |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Laboratory Test Abnormalities (Without Regard to B5161004 Baseline Abnormality) - Hormones [13] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Hormone evaluations included free thyroxine (T4), thyroid stimulating hormone (TSH), lutenizing hormone (LH), follicle stimulating hormone (FSH), and androstenedione. Numbers of subjects with abnormalities of LH, FSH and androstenedione were reported in different age groups.
Analysis population was the Safety Analysis Set consisting of subjects who had received at least 1 dose of study medication. N=x, y, z, t in the following table represents the number of evaluable subjects in Sequence groups 1, 2, 3 and Total. Baseline was defined as the last assessment prior to dosing on Day 1 in B5161004. (LLN=Lower Limit of Normal, ULN=Upper Limit of Normal).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
2 Years
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Notes [13] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this endpoint |
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Notes [14] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [15] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Laboratory Test Abnormalities (Without Regard to B5161004 Baseline Abnormality) - Clinical Chemistry [16] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Clinical chemistry evaluation included glucose, creatine kinase (CK), troponin I, amylase, iron binding capacity, unsaturated iron binding capacity, transferrin saturation, iron and ferritin.
Analysis population was the Safety Analysis Set consisting of subjects who had received at least 1 dose of study medication. N represents the corresponding number of evaluable subjects in each arm where not all subjects were analyzed. N = x, y, z, t in the following table represents the number of evaluable subjects in Sequence groups 1, 2, 3 and Total.
Baseline was defined as the last assessment prior to dosing on Day 1 in B5161004. (LLN=Lower Limit of Normal, ULN=Upper Limit of Normal).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
2 Years
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Notes [16] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this endpoint |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Laboratory Test Abnormalities (Without Regard to B5161004 Baseline Abnormality) - Urinalysis [17] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Urinalysis Microscopy included: urine red blood cell (RBC), urine white blood cell (WBC), urine uric acid crystals, urine calcium oxalate crystals, urine amorphous crystals, urine bacteria, urine microscopic exam.
Urinalysis Dipstick included: urine pH, urine glucose, urine ketones, urine protein, urine blood/hemoglobin, urine nitrite, urine leukocyte esterase.
Analysis population was the Safety Analysis Set consisting of subjects who had received at least 1 dose of study medication. Not all subjects had evaluable data at each category. Baseline was defined as the last assessment prior to dosing on Day 1 in B5161004.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
2 Years
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Notes [17] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this endpoint |
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Notes [18] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [19] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Laboratory Test Abnormalities (Without Regard to B5161004 Baseline Abnormality) - Fecal Blood [20] | ||||||||||||||||||||
End point description |
Number of subjects with fecal occult blood detected is presented. Number of subjects with blood detected in fecal samples is presented.
Analysis population was the Safety Analysis Set consisting of subjects who had received at least 1 dose of study medication. N = x, y, z, t in the following table represents the number of evaluable subjects in Sequence groups 1, 2, 3 and Total. Baseline was defined as the last assessment prior to dosing on Day 1 in B5161004. (ULN=Upper Limit of Normal).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
2 Years
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Notes [20] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this endpoint |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Data of Serum Ferritin, Serum Iron and % Transferrin Saturation Meeting Categorical Summarization Criteria - B5161004 Baseline [21] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Subjects were asked to fast for at least 8 hours prior to collection of blood to evaluate serum iron, serum ferritin and % transferrin saturation. The unit of iron was mcg/dL; the unit of ferritin was ng/mL; the unit of %transferrin saturation was %.
Analysis population was the Safety Analysis Set consisting of subjects who had received at least 1 dose of study medication.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 13, 25, 37, 49, 61, 73 and 85. Baseline was defined as the last assessment prior to dosing on Day 1 in B5161004. Week 1 was counted starting from the study treatment in study B5161004.
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Notes [21] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this endpoint |
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Notes [22] - Not all subjects had evaluable data at each category [23] - Not all subjects had evaluable data at each category [24] - Not all subjects had evaluable data at each category [25] - Not all subjects had evaluable data at each category |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects with Significant Results of Physical Examinations Including Nose and Throat Mucosal Examinations [26] | |||||||||||||||
End point description |
Physical examinations were conducted by a physician, trained physician’s assistant, or nurse practitioner as acceptable according to local regulation. A targeted nose and throat mucosal exam was performed to monitor for any signs of mucosal telangiectasias. The clinically significant physical examination results were determined by the investigator.
Analysis population was the Safety Analysis Set consisting of subjects who had received at least 1 dose of study medication.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
2 Years
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Notes [26] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this endpoint |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Summary of Tanner Stage [27] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Determination of Tanner stage to monitor for signs of accelerated sexual development were conducted by a physician, trained physician’s assistant or nurse practitioner as acceptable according to local regulation.
The physical changes in pubertal development (pubic hair, penis and testes) were assessed using the system described by Marshall and Tanner. More details about the system can be referred from Tanner JM. Growth at Adolescence. Blackwell Scientific Publications 1962; 2nd edition.
Subject's Week 97 visit within study B5161002 (parent study) was collected as screening data. Analysis population was the Safety Analysis Set consisting of subjects who had received at least 1 dose of study medication. N represents the corresponding number of evaluable subjects in each arm where not all subjects were analyzed. N=x,y,z,t in the following table represents the number of evaluable subjects in Sequence groups 1,2,3 and Total.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Screening, Baseline, Week 49. Baseline was defined as the last assessment prior to dosing on Day 1 in B5161004. Week 1 was counted starting from the study treatment in study B5161004.
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Notes [27] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this endpoint |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Summary of Testicular Volume [28] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Testicular volume was used to monitor pubertal development. Subject’s Week 97 visit within Study B5161002 (parent study) was collected as screening data in current study. Analysis population was the Safety Analysis Set consisting of subjects who had received at least 1 dose of study medication. N=x, y, z, t in the following table represents the number of evaluable subjects in Sequence groups 1, 2, 3 and Total.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Screening, Baseline, Week 49. Baseline was defined as the last assessment prior to dosing on Day 1 in B5161004. Week 1 was counted starting from the study treatment in study B5161004.
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Notes [28] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this endpoint |
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Notes [29] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [30] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [31] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [32] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Post-Baseline Vital Signs Data Meeting Categorical Summarization Criteria - B5161004 Baseline [33] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The number of subjects with data of pre-dose supine blood pressure meeting categorical summarization were recorded in this table. Analysis population was the Safety Analysis Set consisting of subjects who had received at least 1 dose of study medication.
Baseline was defined as the last assessment prior to dosing on Day 1 in B5161004. (DBP=diastolic blood pressure, SBP=systolic blood pressure; The unit for blood pressure is: mmHg, the unit for pulse rate is: beats per minute [BPM])
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
2 Years
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Notes [33] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this endpoint |
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Notes [34] - Not all subjects had evaluable data at each category [35] - Not all subjects had evaluable data at each category [36] - Not all subjects had evaluable data at each category |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Post-Baseline Vital Signs Data Meeting Categorical Summarization Criteria - Overall Baseline [37] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The number of subjects with data of pre-dose supine blood pressure meeting categorical summarization were recorded in this table.
Analysis population was the Safety Analysis Set consisting of subjects who had received at least 1 dose of study medication. Overall Baseline was defined as the last pre-dose assessment prior to the first day of dosing in study B5161002. (DBP=diastolic blood pressure, SBP=systolic blood pressure; The unit for blood pressure is: mmHg).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
2 Years
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Notes [37] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this endpoint |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Post-Baseline ECG Data Meeting Categorical Summarization Criteria - B5161004 Baseline [38] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
QTcF=QT/(60/Hour)**(1/3). Means of replicates were used in the calculations.
QT=time between the start of the Q wave and the end of the T wave in the heart's electrical cycle; QTcF=corrected QT (Fridericia correction). All scheduled ECGs were performed after the subject had rested quietly for at least 10 minutes in a supine position.
Analysis population was the Safety Analysis Set consisting of subjects who had received at least 1 dose of study medication. Baseline was defined as the average of the last triplicate pre-dose measurements prior to Day 1 in B5161004.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
2 Years
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Notes [38] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this endpoint |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Post-Baseline ECG Data Meeting Categorical Summarization Criteria - Overall Baseline [39] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
QT=time between the start of the Q wave and the end of the T wave in the heart's electrical cycle; QTcF=corrected QT (Fridericia correction). All scheduled ECGs were performed after the subject had rested quietly for at least 10 minutes in a supine position.
Analysis population was the Safety Analysis Set consisting of subjects who had received at least 1 dose of study medication. Overall baseline was defined as the average of the last triplicate pre-dose measurements prior to the first day of dosing in study B5161002.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
2 Years
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Notes [39] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this endpoint |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Iron Accumulation Data Meeting Categorical Summarization Criteria [40] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Liver Magnetic Resonance Imaging (MRIs) were sent to an independent central radiology imaging facility for calculation of the average R2* value which was used to monitor for iron accumulation in the liver. Mean R2* values had been used in the calculations.
Normal: R2* <= 75 Hz at 1.5 T or <=139 Hz at 3.0 T; Above Normal: R2* > 75 Hz and <= 190 Hz at 1.5 T or R2* > 139 Hz and <= 369 Hz at 3.0 T
Mild overload: R2* > 190 Hz at 1.5 T or R2* > 369 Hz at 3.0 T
Data from Subject's Week 93 visit in Study B5161002 (parent study) were used for screening in the current study. Analysis population was the Safety Analysis Set consisting of subjects who had received at least 1 dose of study medication. N=x, y, z, t in the following table represents the number of evaluable subjects in Sequence groups 1, 2, 3 and Total.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Screening and Week 49. Baseline was defined as the last assessment prior to dosing on Day 1 in B5161004. Week 1 was counted starting from the study treatment in study B5161004.
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Notes [40] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this endpoint |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) by Cardiac MRI - B5161004 Baseline [41] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
LVEF was measured by cardiac magnetic resonance imaging (MRI) or echocardiography. The same method of cardiac imaging was used consistently for each subject. Cardiac MRIs were read by a central imaging vendor, while echocardiograms were read locally (at each site). The table presents the results from cardiac MRIs.
Analysis population was the Safety Analysis Set consisting of subjects who had received at least 1 dose of study medication. N=x, y, z, t in the following table represents the number of evaluable subjects in Sequence groups 1, 2, 3 and Total.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and Week 49. Baseline was defined as the last assessment prior to dosing on Day 1 in B5161004. Week 1 was counted starting from the study treatment in study B5161004.
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Notes [41] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this endpoint |
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Notes [42] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [43] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) by Cardiac MRI - Overall Baseline [44] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
LVEF was measured by cardiac magnetic resonance imaging (MRI) or echocardiography. The same method of cardiac imaging was used consistently for each subject. Cardiac MRIs were read by a central imaging vendor, while echocardiograms were read locally (at each site). The table presents the results from cardiac MRIs.
Analysis population was the Safety Analysis Set consisting of subjects who had received at least 1 dose of study medication. N = x, y, z, t in the following table represents the number of evaluable subjects in Sequence groups 1, 2, 3 and Total.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 49, 97, 146. Overall baseline was defined as the last pre-dose assessment prior to the first day of dosing in study B5161002. Week 1 was counted starting from the study treatment in study B5161002.
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Notes [44] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this endpoint |
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Notes [45] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [46] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) by Echocardiogram - B5161004 Baseline [47] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
LVEF was measured by cardiac magnetic resonance imaging (MRI) or echocardiography. The same method of cardiac imaging was used consistently for each subject. Cardiac MRIs were read by a central imaging vendor, while echocardiograms were read locally (at each site). The table presents the results from echocardiograms.
Analysis population was the Safety Analysis Set consisting of subjects who had received at least 1 dose of study medication. N=x, y, z, t in the following table represents the number of evaluable subjects in Sequence groups 1, 2, 3 and Total.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Week 49. Baseline was defined as the last assessment prior to dosing on Day 1 in B5161004. Week 1 was counted starting from the study treatment in study B5161004.
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Notes [47] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this endpoint |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) by Echocardiogram - Overall Baseline [48] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
LVEF was measured by cardiac magnetic resonance imaging (MRI) or echocardiography. The same method of cardiac imaging was used consistently for each subject. Cardiac MRIs were read by a central imaging vendor, while echocardiograms were read locally (at each site). The table presents the results from echocardiograms.
Analysis population was the Safety Analysis Set consisting of subjects who had received at least 1 dose of study medication. N=x, y, z, t in the following table represents the number of evaluable subjects in Sequence groups 1, 2, 3 and Total.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 49, 97, 146. Overall baseline was defined as the last pre-dose assessment prior to the first day of dosing in study B5161002. Week 1 was counted starting from the study treatment in study B5161002.
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Notes [48] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this endpoint |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Bone Age to Chronological Age Ratio [49] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Bone age assessment was evaluated by the ratio of the bone age to the chronological age using the X rays of the hand and wrist. Ratio of bone age to chronological age was calculated by bone age/chronological age at scan date. Chronological age at scan date was calculated by (scan date-date of birth+1)/365.25.
Analysis population was the Safety Analysis Set consisting of subjects who had received at least 1 dose of study medication. N = x, y, z, t in the following table represents the number of evaluable subjects in Sequence groups 1, 2, 3 and Total.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and Week 49. Baseline was defined as the last assessment prior to dosing on Day 1 in B5161004. Week 1 was counted starting from the study treatment in study B5161004.
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Notes [49] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this endpoint |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Whole Body and Spine DXA: Bone Mineral Density Z-Score, Height Adjusted Over Time [50] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Bone mineral density was monitored by dual energy x-ray absorptiometry (DXA). DXA scans were obtained to evaluate bone mineral density of the spine and whole body without head.
Analysis population was the Safety Analysis Set consisting of subjects who had received at least 1 dose of study medication.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Screening (Week 97 visit within parent study B5161002) and Week 49
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Notes [50] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this endpoint |
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Notes [51] - Not all subjects had evaluable data at each category [52] - Not all subjects had evaluable data at each category [53] - Not all subjects had evaluable data at each category [54] - Not all subjects had evaluable data at each category |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects with Significant Results of Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Assessment [55] | |||||||||||||||
End point description |
C-SSRS was conducted with the subject’s caregiver/legal guardian on the subject’s behalf throughout the study, rather than administering this evaluation directly with the study subjects. If at any visit the subject endorsed a 4 or 5 on the C-SSRS ideation section or reported any suicidality behavior, then an evaluation of suicide risk (risk assessment) had to be completed and the subject must have been discontinued.
Analysis population was the Safety Analysis Set consisting of subjects who had received at least 1 dose of study medication.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
2 Years
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Notes [55] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this endpoint |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline on the 4 Stair Climb (4SC) - B5161004 Baseline | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The 4SC quantified the time required for a subject to ascend 4 standard steps. The functional assessment of 4SC was conducted by a physiotherapist (or exercise physiologist). In order to provide optimal testing conditions and consistency in endpoint measurements, the functional assessments were completed at approximately the same time of day.
This analysis population included all subjects who had received at least 1 dose of study medication. N = x, y, z, t in the following table represents the number of evaluable subjects in Sequence groups 1, 2, 3 and Total.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 13, 25, 49, 73. Baseline was defined as the last assessment prior to dosing on Day 1 in B5161004. Week 1 was counted starting from the study treatment in study B5161004.
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Notes [56] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [57] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [58] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline on the 4SC - Overall Baseline | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The 4SC quantified the time required for a subject to ascend 4 standard steps. The functional assessment of 4SC was conducted by a physiotherapist (or exercise physiologist). In order to provide optimal testing conditions and consistency in endpoint measurements, the functional assessments were completed at approximately the same time of day.
This is the overall change from baseline which included the change since enrolling in the parent study B5161002.
This analysis population included all subjects who had received at least 1 dose of study medication. N = x, y, z, t in the following table represents the number of evaluable subjects in Sequence groups 1, 2, 3 and Total.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 9,17,25,33,41,49,57,65,73,81,89,97,110,122,146,170. Overall baseline was defined as the last pre-dose assessment prior to the first day of dosing in study B5161002. Week 1 was counted starting from the study treatment in study B5161002.
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Notes [59] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [60] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [61] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline on the Forced Vital Capacity (FVC) - B5161004 Baseline | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
FVC was measured using the FVC maneuver by spirometry to evaluate respiratory muscle function. The best (largest) FVC measurement from a set of 3 was captured on the database.
This analysis population included all subjects who had received at least 1 dose of study medication. N = x, y, z, t in the following table represents the number of evaluable subjects in Sequence groups 1, 2, 3 and Total.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 13, 25, 49 and 73. Baseline was defined as the last assessment prior to dosing on Day 1 in B5161004. Week 1 was counted starting from the study treatment in study B5161004.
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Notes [62] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [63] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [64] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline on the FVC - Overall Baseline | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Forced vital capacity (FVC) was measured using the FVC maneuver by spirometry to evaluate respiratory muscle function. The best (largest) FVC measurement from a set of 3 was captured on the database. This is the overall change from baseline which included the change since enrolling in the parent study B5161002.
This analysis population included all subjects who had received at least 1 dose of study medication. N = x, y, z, t in the following table represents the number of evaluable subjects in Sequence groups 1, 2, 3 and Total.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 9,17,25,33,41,49,57,65,73,81,89,97,110,122,146,170. Overall baseline was defined as the last pre-dose assessment prior to the first day of dosing in study B5161002. Week 1 was counted starting from the study treatment in study B5161002.
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Notes [65] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [66] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [67] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline on the Northstar Ambulatory Assessment (NSAA) Score - B5161004 Baseline | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The NSAA was a 17-item test that measured gross motor function. Each individual item was evaluated with either 0-unable to perform independently, 1-able to perform with assistance, 2-able to perform without assistance. A total score was achieved by summing all the individual items. The total score could range from 0 to 34 (fully-independent function).
This analysis population included all subjects who had received at least 1 dose of study medication. N = x, y, z, t in the following table represents the number of evaluable subjects in Sequence groups 1, 2, 3 and Total.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 13, 25, 49, 73. Baseline was defined as the last assessment prior to dosing on Day 1 in B5161004. Week 1 was counted starting from the study treatment in study B5161004.
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Notes [68] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [69] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [70] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline on the NSAA Score - Overall Baseline | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The NSAA was a 17-item test that measured gross motor function. Each individual item was evaluated with either 0-unable to perform independently, 1-able to perform with assistance, 2-able to perform without assistance. A total score was achieved by summing all the individual items. The total score could range from 0 to 34 (fully-independent function). This is the overall change from baseline which included the change since enrolling in the parent study B5161002.
This analysis population included all subjects who had received at least 1 dose of study medication. N = x, y, z, t in the following table represents the number of evaluable subjects in Sequence groups 1, 2, 3 and Total.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 9,17,25,33,41,49,57,65,73,81,89,97,110,122,146,170. Overall baseline was defined as the last pre-dose assessment prior to the first day of dosing in study B5161002. Week 1 was counted starting from the study treatment in study B5161002.
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Notes [71] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [72] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [73] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline on the NSAA - Time to Stand From Supine - B5161004 Baseline | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Rise from supine was a timed functional test within NSAA. This test of time-to-stand from supine was analyzed separately for summary tabulation along with the total NSAA score.
This analysis population included all subjects who had received at least 1 dose of study medication. N = x, y, z, t in the following table represents the number of evaluable subjects in Sequence groups 1, 2, 3 and Total.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 13, 25, 49, 73. Baseline was defined as the last assessment prior to dosing on Day 1 in B5161004. Week 1 was counted starting from the study treatment in study B5161004.
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Notes [74] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [75] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [76] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [77] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. |
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End point title |
Change From Baseline on the NSAA - Time to Stand From Supine - Overall Baseline | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Rise from supine was a timed functional test within NSAA. This test of time-to-stand from supine was analyzed separately for summary tabulation along with the total NSAA score. This is the overall change from baseline which included the change since enrolling in the parent study B5161002.
This analysis population included all subjects who had received at least 1 dose of study medication. N = x, y, z, t in the following table represents the number of evaluable subjects in Sequence groups 1, 2, 3 and Total.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 9,17,25,33,41,49,57,65,73,81,89,97,110,122,146,170. Overall baseline was defined as the last pre-dose assessment prior to the first day of dosing in study B5161002. Week 1 was counted starting from the study treatment in study B5161002.
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Notes [78] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [79] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [80] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [81] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. |
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End point title |
Change From Baseline on the NSAA - Time to Complete 10 m Run/Walk - B5161004 Baseline | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A time to event analysis was performed for loss of ambulation. Loss of ambulation was defined as the inability to walk unassisted and without braces for at least 10 m, as assessed and reported by the investigator at each study visit, and confirmed by the inability to walk/run 10 m (as 1 component of the NSAA) evaluated at the next visit at which timed function tests were performed.
This analysis population included all subjects who had received at least 1 dose of study medication. N = x, y, z, t in the following table represents the number of evaluable subjects in Sequence groups 1, 2, 3 and Total.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 13, 25, 49, 73. Baseline was defined as the last assessment prior to dosing on Day 1 in B5161004. Week 1 was counted starting from the study treatment in study B5161004.
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Notes [82] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [83] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [84] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline on the NSAA - Time to Complete 10 m Run/Walk - Overall Baseline | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A time to event analysis was performed for loss of ambulation. Loss of ambulation was defined as the inability to walk unassisted and without braces for at least 10 m, as assessed and reported by the investigator at each study visit, and confirmed by the inability to walk/run 10 m (as 1 component of the NSAA) evaluated at the next visit at which timed function tests were performed. This is the overall change from baseline which included the change since enrolling in the parent study B5161002.
This analysis population included all subjects who had received at least 1 dose of study medication. N = x, y, z, t in the following table represents the number of evaluable subjects in Sequence groups 1, 2, 3 and Total.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 9,17,25,33,41,49,57,65,73,81,89,97,110,122,146,170. Overall baseline was defined as the last pre-dose assessment prior to the first day of dosing in study B5161002. Week 1 was counted starting from the study treatment in study B5161002.
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Notes [85] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [86] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [87] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. |
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End point title |
Change From Baseline on the Ankle Range of Motion (ROM) - B5161004 Baseline | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ROM of the ankle was evaluated by goniometry and any occurrences of ankle contractures were recorded. In order to provide optimal testing conditions and consistency in endpoint measurements, the functional assessment of ankle ROM was completed at approximately the same time of day.
This analysis population included all subjects who had received at least 1 dose of study medication. N=x, y, z, t in the following table represents the number of evaluable subjects in Sequence groups 1, 2, 3 and Total.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 13, 25, 49 and 73. Baseline was defined as the last assessment prior to dosing on Day 1 in B5161004. Week 1 was counted starting from the study treatment in study B5161004.
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Notes [88] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [89] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [90] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. |
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End point title |
Change From Baseline on the Ankle ROM - Overall Baseline | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ROM of the ankle was evaluated by goniometry and any occurrences of ankle contractures were recorded. In order to provide optimal testing conditions and consistency in endpoint measurements, the functional assessment of ankle ROM was completed at approximately the same time of day. This is the overall change from baseline which included the change since enrolling in the parent study B5161002.
This analysis population included all subjects who had received at least 1 dose of study medication. N = x, y, z, t in the following table represents the number of evaluable subjects in Sequence groups 1, 2, 3 and Total.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 9,17,25,33,41,49,57,65,73,81,89,97,110,122,146,170. Overall baseline was defined as the last pre-dose assessment prior to the first day of dosing in study B5161002. Week 1 was counted starting from the study treatment in study B5161002.
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Notes [91] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [92] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [93] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline on the Performance of Upper Limb (PUL) Overall Score - B5161004 Baseline | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The PUL scale was used to assess motor performance of the upper limb for individuals with DMD. The PUL scale includes 22 items;an entry item defining the starting functional level, and 21 items subdivided into 3 levels; shoulder(4items), middle(9items) and distal(8items). Scoring options per item may not be uniform and may vary from 0-1 to 0-6, according to the performance, with higher values corresponding to better performance.A total maximum score of 74 is achieved by adding the individual level scores; shoulder maximum 16, middle level maximum score 34 and distal level maximum score 24.In order to provide optimal testing conditions and consistency in endpoint measurements, the functional assessment of PUL was completed at approximately the same time of day.This analysis population included all subjects who had received at least 1 dose of study medication. N=x,y,z,t in the following table represents the number of evaluable subjects in Sequence groups 1,2,3 andTotal.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 13, 25, 49 and 73. Baseline was defined as the last assessment prior to dosing on Day 1 in B5161004. Week 1 was counted starting from the study treatment in study B5161004.
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Notes [94] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [95] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [96] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline on the PUL Overall Score - Overall Baseline | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The PUL scale was used to assess motor performance of the upper limb for individuals with DMD. The PUL scale includes 22 items; an entry item defining the starting functional level, and 21 items subdivided into 3 levels; shoulder (4 items),middle (9 items) and distal (8 items). Scoring options per item may not be uniform and may vary from 0 -1 to 0 -6, according to the performance, with higher values corresponding to better performance. Mayhew, A., et al. (2013). "Development of the Performance of the Upper Limb module for Duchenne muscular dystrophy." Dev Med Child Neurol 55(11): 1038-1045. The PUL assessment was completed at approximately the same time of day. This is the overall change from baseline which included the change since enrolling in parent study B5161002. This analysis population included all subjects who had received at least 1 dose of study medication. N=x, y, z, t in the following table represents the number of evaluable subjects in Sequence groups 1,2,3 and Total.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 9,17,25,33,41,49,57,65,73,81,89,97,110,122,146,170. Overall baseline was defined as the last pre-dose assessment prior to the first day of dosing in study B5161002. Week 1 was counted starting from the study treatment in study B5161002.
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Notes [97] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [98] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [99] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. |
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End point title |
Change From Baseline on the Six Minute Walk Distance (6MWD) - B5161004 Baseline | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The 6MWD evaluated ambulation ability by measuring the distance walked in 6 minutes. In order to provide optimal testing conditions and consistency in endpoint measurements, the functional assessment of 6MWD was completed at approximately the same time of day.
This analysis population included all subjects who had received at least 1 dose of study medication. N = x, y, z, t in the following table represents the number of evaluable subjects in Sequence groups 1, 2, 3 and Total.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 13, 25, 49 and 73. Baseline was defined as the last assessment prior to dosing on Day 1 in B5161004. Week 1 was counted starting from the study treatment in study B5161004.
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Notes [100] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [101] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [102] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline on the 6MWD - Overall Baseline | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The 6MWD evaluated ambulation ability by measuring the distance walked in 6 minutes. In order to provide optimal testing conditions and consistency in endpoint measurements, the functional assessment of 6MWD was completed at approximately the same time of day. This is the overall change from baseline which included the change since enrolling in the parent study B5161002.
This analysis population included all subjects who had received at least 1 dose of study medication. N = x, y, z, t in the following table represents the number of evaluable subjects in Sequence groups 1, 2, 3 and Total.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline,Weeks 9,17,25,33,41,49,57,65,73,81,89,97,110,122,146,170. Overall baseline was defined as the last pre-dose assessment prior to the first day of dosing in study B5161002. Week 1 was start of the study treatment in parent study B5161002.
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Notes [103] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [104] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [105] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. |
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End point title |
Change from Baseline on the Forced Expiratory Volume in one second (FEV1) - B5161004 Baseline | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The FEV1 was recorded as an absolute volume in litres and in terms of predicted values according to age, height, race and gender. The best single FEV1 measurement from a set of 3 was recorded in the database.
This analysis population included all subjects who had received at least 1 dose of study medication. N = x, y, z, t in the following table represents the number of evaluable subjects in Sequence groups 1, 2, 3 and Total.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 13, 25, 49 and 73. Baseline was defined as the last assessment prior to dosing on Day 1 in B5161004. Week 1 was counted starting from the study treatment in study B5161004.
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Notes [106] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [107] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [108] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline on the Peak Expiratory Flow Rate (PEFR)- B5161004 Baseline | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PEFR was one of the Pulmonary Function Tests (PFTs). Three technically adequate peak expiratory flow rate (PEFR) maneuvers were performed and reported in L/min, and the highest single PEFR was reported in the database. In order to provide optimal testing conditions and consistency in endpoint measurements, the functional assessment of PEFR was completed at approximately the same time of day.
This analysis population included all subjects who had received at least 1 dose of study medication. N = x, y, z, t in the following table represents the number of evaluable subjects in Sequence groups 1, 2, 3 and Total.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 13, 25, 49 and 73. Baseline was defined as the last assessment prior to dosing on Day 1 in B5161004. Week 1 was counted starting from the study treatment in study B5161004.
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Notes [109] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [110] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [111] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline on the Myometry Based Muscle Strength - B5161004 Baseline | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Muscle strength was quantified by means of a handheld dynamometer. The following muscle groups were evaluated: knee extension, elbow flexion, elbow extension, hip abduction and shoulder abduction.
95% Confidence Interval was not calculated when less than or equal to 3 subjects' data were available.
This analysis population included all subjects who had received at least 1 dose of study medication. Not all subjects had evaluable data at each category.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 13, 25, 49, 73. Baseline was defined as the last assessment prior to dosing on Day 1 in B5161004. Week 1 was counted starting from the study treatment in study B5161004.
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Notes [112] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [113] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [114] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline on the Myometry Based Muscle Strength - Overall Baseline | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Muscle strength was quantified by means of a handheld dynamometer. The following muscle groups were evaluated: knee extension, elbow flexion, elbow extension, hip abduction and shoulder abduction.
95% Confidence Interval was not calculated when less than or equal to 3 subjects' data were available.
This analysis population included all subjects who had received at least 1 dose of study medication. Not all subjects had evaluable data at each category.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline,Weeks 9,17,25,33,41,49,57,65,73,81,89,97,110,122,146,170. Overall baseline was defined as the last pre-dose assessment prior to the first day of dosing in study B5161002. Week 1 was start of the study treatment in parent study B5161002.
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Notes [115] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [116] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. [117] - If no evaluable data collected, 99999 was entered instead. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Serum PF-06252616 (Domagrozumab) Concentration Versus Time Summary | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
This analysis population was the PK Concentration Analysis Set consisting of all subjects who had received at least 1 dose of study medication in B5161004 and had at least 1 PF-06252616 (domagrozumab) concentration measured. N = x, y, z in the following table represents the number of evaluable subjects in Sequence groups 1, 2, 3.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 1, 25, 49 and 73
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Anti-drug Antibodies (ADA) Development | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The criterion for positive result of ADA samples was ADA titer >=1.88. The criterion for negative result of ADA samples was ADA titer <1.88.
This analysis population included all subjects who had received at least 1 dose of study medication.
N=x, y, z, t in the following table represents the number of evaluable subjects in Sequence groups 1, 2, 3 and Total.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 1, 25, 49, 73 and Early Termination
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
2 years
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Sequence 1
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Reporting group description |
In study B5161002 (parent study) subjects randomized to Sequence group 1 received domagrozumab (PF-06252616) in a dose escalating fashion (5, 20 and 40 mg/kg), starting with the lowest dose in Period 1. At each dose level, dosing was administered over 2 hours by intravenous (IV) infusion every 4 weeks for a total of 16 weeks. In Period 2, subjects received domagrozumab (PF-06252616) at the maximum tolerated dose in Period 1 every 4 weeks for a total of 48 weeks. There was no pause between Period 1 and Period 2 (48 weeks each). In study B5161004 (OLE) subjects received domagrozumab 40 mg/kg (the maximum tolerated dose from B5161002) every 4 weeks. The OLE study reports subjects within the treatment assignment they received in the parent study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sequence 2
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Reporting group description |
In study B5161002 (parent study) subjects randomized to Sequence group 2 received domagrozumab (PF-06252616) in a dose escalating fashion (5, 20 and 40 mg/kg), starting with the lowest dose in Period 1. At each dose level, dosing was administered over 2 hours by IV infusion every 4 weeks for a total of 16 weeks. In Period 2, subjects received placebo. There was no pause between Period 1 and Period 2 (48 weeks each). In study B5161004 (OLE) subjects received domagrozumab 40 mg/kg (the maximum tolerated dose from B5161002) every 4 weeks. The OLE study reports subjects within the treatment assignment they received in the parent study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sequence 3
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Reporting group description |
In study B5161002 (parent study) subjects randomized to Sequence group 3 received placebo in Period 1 (48 weeks). In Period 2, subjects received domagrozumab (PF-06252616) in a dose escalating fashion (5, 20 and 40 mg/kg), starting with the lowest dose. At each dose level, dosing was administered over 2 hours by IV infusion every 4 weeks for a total of 16 weeks. There was no pause between Period 1 and Period 2 (48 weeks each). In study B5161004 (OLE) subjects received domagrozumab 40 mg/kg (the maximum tolerated dose from B5161002) every 4 weeks. The OLE study reports subjects within the treatment assignment they received in the parent study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Total
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Reporting group description |
This is the sum of all subjects in the study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
The study was terminated prematurely due to insufficient efficacy and not due to safety reasons. |