| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Primary central nervous system lymphoma (PCNSL) is an aggressive
Non-Hodgkin Lymphoma (NHL) mostly of B-cell origin, which exclusively
invades the central nervous system compartment. It accounts for 3% to
4% of all primary brain tumours and 4% to 6% of extra-nodal
lymphomas. The incidence of PCNSL in immunocompetent patients has
been steadily increasing over the last 30 years. Patients older than 60
years account for more than 50% of all PCNSL cases. |
Das primär zerebrale Non-Hodgkin-Lymphom (PCNSL) tritt überwiegend
bei Patienten > 60 Jahre auf und zeichnet sich biologisch als hochaggressiv wachsender Tumor entsprechend dem systemischen hochmalignen Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) mit einem medianen Überleben von nur wenigen Monaten aus. Die Inzidenz ist sowohl bei immunsuppremierten als auch bei immunkompetenten Patienten in den
letzten Jahren steigend. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Primary central nervous system lymphoma is an aggressive Non-Hodgkin
Lymphoma, which exclusively invades the central nervous system
compartment. |
Es handelt sich hier um eine bösartige Erkrankung des lymphatischen
Systems im Bereich des Gehirns und/oder des Rückenmarks. Ein
sogenanntes malignes Non-Hodgkin-Lymphom des
Zentralnervensystems. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of the study is to investigate the efficacy of age-adapted induction treatment followed by high-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation regarding 1-year PFS in elderly and fit patients with primary CNS lymphoma. |
Das primäre Studienziel ist die Beurteilung der Wirksamkeit der altersadaptierten Hochdosistherapie gefolgt von autologer Stammzelltransplantation bei fitten älteren Patienten mit Erstdiagnose eines primär zerebralen Lymphoms, an Hand des Progressionsfreien Überlebens nach einem Jahr.
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Secondary objectives are the investigation of OS, treatment response (rate of complete responses on day 30 after HDT-ASCT) and treatment related morbidities (neurotoxicity and adverse advents). |
| Sekundäre Studienziele sind: Bewertung der Progressionsfreien Überlebenszeit im Verlauf, Bewertung des Gesamtüberlebens, Bewertung der Rate kompletter Remissionen am Tag +30 nach HDT-ASZT, Bewertung der Neurotoxizitätsraten, Bewertung der Toxizitätsraten, Bewertung der Raten von Unerwünschten Ereignissen und Schweren Unerwünschten Ereignissen |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Immunocompetent patients with newly-diagnosed primary central nervous system B-cell lymphoma.
2. Age > 65 years not eligible for treatment within the MATRix/IELSG43 trial.
3. Histologically or cytologically assessed diagnosis of B-cell lymphoma by local pathologist.
4. Diagnostic sample obtained by stereotactic or surgical biopsy, CSF cytology examination or vitrectomy.
5. Disease exclusively located in the CNS.
6. At least one measurable lesion.
7. ECOG-Performance Status ≤ 2.
8. Patients eligible for intensive treatment according to physician´s choice.
9. Written informed consent obtained according to international guidelines and local laws by patient or authorized legal representative in case patient is temporarily legally not competent due to his or her disease.
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1. Immunkompetente Patienten mit Erstdiagnose oder zentralem Rezidiv eines primären
B-Zell-Lymphoms des zentralen Nervensystems.
2. Alter > 65 Jahre sowie Patienten zwischen 65 und 70 Jahren, die nicht für eine
Behandlung innerhalb der MATRix/IELSG32-Studie in Frage kommen.
3. Histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose eines primären B-Zell-Lymphoms des zentralen Nervensystems durch die lokale Pathologie.
4. Diagnosensicherung mittels stereotaktischer oder offener Biopsie, Liquorzytologie oder Vitrektomie.
5. Krankheitslokalisation ausschließlich in ZNS
6. Mindestens eine messbare Läsion.
7. ECOG-Performance Status ≤ 2.
8. Patienten, die sich nach Einschätzung des Prüfarztes für die intensive Therapie qualifizieren
9. Unterzeichnung der Einwilligungserklärung entsprechend internationaler Richtlinien und nationaler Gesetzgebung durch den Patienten oder – für den Fall, dass der Patient dazu krankheitsbedingt nicht in der Lage ist - einen autorisierten gesetzlichen Vertreter.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Congenital or acquired immunodeficiency.
2. Systemic lymphoma manifestation (outside the CNS).
3. Isolated ocular lymphoma without manifestation in the brain parenchyma or spinal cord.
4. Previous or concurrent malignancies with the exception of surgically cured carcinoma in-situ of the cervix, carcinoma of the skin or other kinds of cancer without evidence of disease for at least 5 years.
5. Previous systemic Non-Hodgkin lymphoma at any time.
6. Inadequate renal function (creatinine clearance <60 ml/min).
7. Inadequate hepatic, cardiac or pulmonary function according to physician`s decision.
8. Active hepatitis B or C disease.
9. HIV infection, previous organ transplantation or other clinical evident form of immunodeficiency.
10. Concurrent treatment with other experimental drugs or participation in a clinical trial within the last thirty days before the start of this study.
11. Third space fluid accumulation >500 ml.
12. Hypersensitivity to study treatment or any component of the formulation.
13. Taking any medications likely to cause interactions with the study medication.
14. Known or persistent abuse of medication, drugs or alcohol.
15. Patient without legal capacity and who is unable to understand the nature, significance and consequences of the study and without designated legal representative.
16. Persons who are in a relationship of dependency/employment to the sponsor and/ or investigator.
17. Any familial, sociological or geographical condition potentially hampering compliance with the study protocol and follow-up schedule.
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1. Kongenitale oder erworbene Immunschwäche.
2. Systemische Lymphom-Manifestation (außerhalb des ZNS).
3. Isoliertes okuläres Lymphom ohne Manifestation im Hirnparenchym oder im
Rückenmark.
4. Andere bösartige Erkrankungen; ausgenommen sind chirurgisch entfernte Karzinome in situ der Zervix, Karzinome der Haut und andere bösartige Tumoren, die sich seit mindestens 5 Jahren in kompletter Remission befinden.
5. Systemisches Non-Hodgkin Lymphom in der Vergangenheit.
6. Inadäquate Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance < 60 ml/min).
7. Inadäquate Leber-, Herz- oder Lungenfunktion entsprechend der Einschätzung des Prüfarztes
8. Aktive Hepatitis B oder C Erkrankung.
9. HIV Infektion, frühere Organtransplantation oder andere klinisch evidente Formen der Immunschwäche.
10. Laufende Behandlung mit anderen Studienmedikamenten oder Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb der letzten 30 Tage vor Beginn dieser Studie.
11. Flüssigkeitsansammlung im 3. Raum > 500 ml.
12.Überempfindlichkeit gegenüber der Studienmedikation oder einem anderen
Bestandteil der Behandlung.
13. Einnahme von Medikamenten, die mit großer Wahrscheinlichkeit zu
Wechselwirkungen mit der Studienmedikation führen.
14. Bekannter oder anhaltender Missbrauch von Arzneimitteln, Drogen oder Alkohol.
15. Nicht geschäftsfähiger Patient, der Art, Bedeutung und Konsequenzen der Studie nicht erfassen kann und keinen gesetzlichen Betreuer hat.
16. Personen, die sich in einem Abhängigkeitsverhältnis zum Sponsor und/oder Prüfarzt befinden.
17. Jeglicher familiärer, soziologischer oder geographischer Umstand, der potentiell die ordnungsgemäße und protokollgerechte Durchführung der Studie und der Nachbeobachtung gefährdet.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Primary endpoint: progression free survival (PFS) at 1 year |
| Primärer Endpunkt: 1 Jahres-Rate des Progressionsfreies Überleben (PFS) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Time from start of treatment until disease progression or death from any cause, whichever occurs first. |
| Ab dem Zeitpunkt des Therapiestarts bis zum Progress, Rezidiv oder Tod |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key secondary endpoint(s):
• Rate of complete responses (CR)
• Progression-free survival (PFS)
• Overall survival (OS)
• Rate of neurotoxicity
• Non relapse mortality (NRM)
• (Serious) adverse events ([S]AEs)
• Toxicity
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Sekundäre Endpunkte:
• Komplette Remission (CR)
• Progressionsfreies Überleben (PFS)
• Gesamtüberleben (OS)
• Neurotoxizitätsrate
• Non relapse mortality (NRM)
• (Schwerwiegende) unerwünschte Ereignisse (SUEs)
• Toxizität |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
CR: on day +30 after HDT-ASCT
PFS: as time from start of treatment until progression, relapse or death from any cause, whatever happens first
OS: as time from start of treatment until death from any cause
Rate of Neurotoxocity: on day + 30 after HDT-ASCT and continuously thereafter
Non relapse mortality (NRM): coutinously
SAEs: from the first administration of the study medication until day 30 after HDT-ASCT
Toxicity: continously |
CR: am Tag +30 nach HDT-ASZT
Progressionfreies Überleben (PFS): ab dem Zeitpunkt des Therapiestarts bis zum Progress, Rezidiv oder Tod
Gesamtüberleben (OS): ab dem Zeitpunkt des Therapiestarts bis zum Tod
Neurotoxizitätsrate: an Tag + 30 nach HDT-ASZT und danach in regelmäßigen Abständen
Non relapse mortality (NRM)
SUEs: von der ersten Medikamentengabe bis Tag 30 nach HDT-ASZT
Toxizität: in regelmäßigen Abständen |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 13 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
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