| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Human Immunodeficiency Virus type 1 (HIV-1) |
| Virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Human Immunodeficiency Virus type 1 (HIV-1) |
| Virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10003582 |
| E.1.2 | Term | Asymptomatic human immunodeficiency virus type I infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate the non-inferior antiviral activity of switching to intramuscular CAB LA + RPV LA every 4 weeks compared to continuation of ABC/DTG/3TC over 48 weeks in HIV-1 antiretroviral naïve participants. |
| Demostrar la no inferioridad de la actividad antiviral del cambio a un tratamiento intramuscular con CAB AP + RPV AP cada 4 semanas (mensual) en comparación con la continuación de ABC/DTG/3TC durante 48 semanas en participantes que no han recibido un tratamiento antirretroviral previo para VIH-1. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To demonstrate the antiviral and immunologic activity of switching to intramuscular CAB LA + RPV LA every 4 weeks compared to continuation of ABC/DTG/3TC.
-To evaluate the safety and tolerability of switching to CAB LA + RPV LA every 4 weeks compared to continuation of ABC/DTG/3TC over time.
-To evaluate the effects of CAB LA + RPV LA every 4 weeks on fasting lipids over time compared to continuation of ABC/DTG/3TC over time.
-To assess the development of viral resistance in participants experiencing protocol-defined virologic failure.-
-To characterize CAB and RPV concentrations and population pharmacokinetics and identify important determinants of variability.
-To assess the acceptance of pain and injection site reactions following injections.
-To assess degree of health-related quality of life (HR QoL) using the HIV/AIDS-targeted quality of life (HAT-QoL) questionnaire short form.
Please refer to the protocol P30 for further details |
- Demostrar la actividad inmunitaria y antiviral del cambio a un tratamiento con CAB AP + RPV AP de administración intramuscular cada 4 semanas (mensual) en comparación con la continuación de ABC/DTG/3TC.
- Evaluar la seguridad y tolerabilidad del cambio a un tratamiento con CAB AP + RPV AP cada 4 semanas (mensual) en comparación con la continuación de ABC/DTG/3TC a lo largo del tiempo.
- Evaluar el desarrollo de resistencia viral en participantes que presentan fracaso virológico según la definición del protocolo.
- Caracterizar las concentraciones de CAB y RPV y la farmacocinética (FC) poblacional e identificar importantes determinantes de la variabilidad.
- Evaluar la aceptación del dolor y las reacciones en el lugar de la inyección tras las inyecciones.
- Evaluar la satisfacción con el tratamiento con CAB AP + RPV AP en comparación con la continuación de ABC/DTG/3TC.
Por favor, consulte la Sección 3. protocolo para más detalles |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Participants eligible for enrollment in the study must meet all of the following criteria:
AGE
1. HIV-1 infected, ART-naive men or women aged 18 years or greater at the time of signing the informed consent.
TYPE OF PARTICIPANT AND DIAGNOSIS INCLUDING DISEASE SEVERITY
2. HIV-1 infection as documented by Screening plasma HIV-1 RNA ≥1000 c/mL;
3. Antiretroviral-naïve (≤10 days of prior therapy with any antiretroviral agent following a diagnosis of HIV-1 infection). Any previous exposure to an HIV integrase inhibitor or non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor will be exclusionary.
SEX
4. Female Participants:
A female participant is eligible to participate if she is not pregnant at Screening and first
day of Induction Phase (as confirmed by a negative serum human chorionic gonadotrophin [hCG] test), not lactating, and at least one of the following conditions applies:
a. Non-reproductive potential defined as:
* Pre-menopausal females with one of the following:
- Documented tubal ligation
- Documented hysteroscopic tubal occlusion procedure with follow-up confirmation of
bilateral tubal occlusion
- Hysterectomy
- Documented Bilateral Oophorectomy
* Postmenopausal defined as 12 months of spontaneous amenorrhea [in questionable cases a blood sample with simultaneous follicle stimulating hormone (FSH) and estradiol levels consistent with menopause (refer to laboratory reference ranges for confirmatory levels)]. Females on hormone replacement therapy (HRT) and whose menopausal status is in doubt will be required to use one of the highly effective contraception methods if they wish to continue their HRT during the study. Otherwise, they must discontinue HRT to allow confirmation of post-menopausal status prior to study enrolment.
b. Reproductive potential and agrees to follow one of the options listed in the Modified
List of Highly Effective Methods for Avoiding Pregnancy in Females of Reproductive Potential (FRP) (see Appendix 7.) from 30 days prior to the first dose of study medication, throughout the study, and for at least 30 days after discontinuation of all oral study medications and for at least 52 weeks after discontinuation of CAB LA and RPV LA.
The investigator is responsible for ensuring that participants understand how to properly
use these methods of contraception.
ALL participants in the study should be counseled on safer sexual practices including the use and benefit/risk of effective barrier methods (e.g., male condom) and on the risk of HIV transmission to an uninfected partner.
INFORMED CONSENT
Capable of giving signed informed consent as described in Section 6.2 which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the consent form and in this
protocol.
OTHER
French participants: In France, a participant will be eligible for inclusion in this study only if either affiliated to or a beneficiary of a social security category. |
Los sujetos elegibles para su inclusión en el estudio deben cumplir todos los criterios que se enumeran a continuación:
EDAD
1. Mujeres o varones infectados por VIH-1 ≥18 años de edad en el momento de la firma del consentimiento informado.
TIPO DE PARTICIPANTE Y DIAGNÓSTICO INCLUYENDO GRAVEDAD DE LA ENFERMEDAD
2. Infección por VIH-1 conforme a lo documentado por el ARN del VIH-1 en plasma ≥1.000 c/ml en la visita de Selección.
3. Sin tratamiento antirretroviral previo (<=10 días de terapia previa con cualquier agente antirretroviral seguido de un diagnóstico de infección por VIH-1). Cualquier exposición previa a un inhibidor de la integrasa de VIH o inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de nucleósido será excluyente.
SEXO
4. Participantes femeninas:
Una paciente es elegible para participar en el estudio si no está embarazada durante la visita de Selección y en el primer día de la Fase de Inducción (según lo confirmado por un resultado negativo en la prueba de gonadotropina coriónica humana [hCG] en suero), no se encuentra en periodo de lactancia y se aplica, al menos, una de las siguientes condiciones:
a. No se encuentra en edad fértil, que se define como:
-Mujeres premenopáusicas que presentan una de las siguientes opciones:
-Ligadura de trompas documentada
-Procedimiento histeroscópico de oclusión de las trompas documentado con confirmación en el seguimiento de oclusión tubaria bilateral
-Histerectomía
-Ovariectomía bilateral documentada
-Posmenopáusicas, definidas como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos dudosos se confirma con una muestra sanguínea con determinaciones simultáneas de folitropina (FSH) y niveles de estradiol coherentes con la menopausia (véanse los intervalos de referencia del laboratorio para determinar los niveles de confirmación)]. Las mujeres que reciben una terapia de reemplazo hormonal (TRH) y aquellas en las que es dudoso su estado menopáusico, será preciso que utilicen uno de los métodos anticonceptivos de gran eficacia si desean seguir recibiendo TRH durante el estudio. En caso contrario, deben suspender el TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de su inclusión en el estudio.
b. En edad fértil y accede a utilizar una de las opciones dispuestas en la Lista Modificada de Métodos Altamente Eficaces para Evitar el Embarazo en Mujeres en Edad Fértil (MEF) (véase el Apéndice 7) a partir de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, a lo largo del mismo y hasta 30 días después de la suspensión de todos los fármacos orales del estudio, así como durante, al menos, 52 semanas tras interrumpir la administración de CAB AP y RPV AP.
El Investigador es responsable de garantizar que los pacientes conocen el uso adecuado de estos métodos anticonceptivos.
TODOS los sujetos que participan en el estudio deben recibir asesoramiento con respecto a prácticas sexuales más seguras tales como el uso y los beneficios/riesgos de métodos de barrera eficaces (p. ej. preservativo masculino) y sobre el riesgo de la transmisión del VIH a la pareja no infectada.
CONSENTIMIENTO INFORMADO
Con capacidad para otorgar el consentimiento informado firmado conforme a lo descrito en la Sección 6.2, que incluye el cumplimiento con los requisitos y las restricciones dispuestas en el formulario de consentimiento y en este protocolo.
OTROS
Participantes franceses: en Francia, únicamente los sujetos afiliados o beneficiarios de una categoría de la Seguridad Social se considerarán elegibles para la inclusión en este estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
A participant will not be eligible for inclusion in this study if any of the following criteria
apply:
Exclusionary Medical Conditions
1. Women who are pregnant, breastfeeding, or plan to become pregnant or breastfeed
during the study.
2. Any evidence at Screening of an active Centers for Disease and Prevention Control
(CDC) Stage 3 disease [CDC, 2014], except cutaneous Kaposi’s sarcoma not requiring systemic therapy or historic or current CD4+ cell count <200 cells/mm3 are not exclusionary (local guidelines dictate).
3. Participants with known moderate to severe hepatic impairment.
4. Any pre-existing physical or mental condition (including substance abuse disorder)
which, in the opinion of the Investigator, may interfere with the participant’s ability
to comply with the dosing schedule and/or protocol evaluations or which may compromise the safety of the participant.
5. Participants determined by the Investigator to have a high risk of seizures, including
participants with an unstable or poorly controlled seizure disorder. A participant with a prior history of seizure may be considered for enrolment if the Investigator believes the risk of seizure recurrence is low. All cases of prior seizure history should be discussed with the Medical Monitor prior to enrolment.
6. Participant who, in the investigator's judgment, poses a significant suicide risk. Participant’s recent history of suicidal behavior and/or suicidal ideation should be considered when evaluating for suicide risk.
7. The participant has a tattoo or other dermatological condition overlying the gluteus region which may interfere with interpretation of injection site reactions.
8. Evidence of Hepatitis B virus (HBV) infection based on the results of testing at Screening for Hepatitis B surface antigen (HBsAg), Hepatitis B core antibody (anti- HBc), Hepatitis B surface antibody (anti-HBs) and HBV DNA as follows:
- Participants positive for HBsAg are excluded;
- Participants negative for anti-HBs but positive for anti-HBc (negative HBsAg
status) and positive for HBV DNA are excluded.
Note: Participants positive for anti-HBc (negative HBsAg status) and positive for
anti-HBs (past and/or current evidence) are immune to HBV and are not excluded.
9. Asymptomatic individuals with chronic hepatitis C virus (HCV) infection will not be excluded, however Investigators must carefully assess if therapy specific for HCV infection is required; participants who are anticipated to require HCV treatment prior to Week 48 of the Maintenance Phase must be excluded. HCV treatment on study may be permitted post Week 48, following consultation with the Medical Monitor.
Participants with HCV co-infection will be allowed entry into Phase 3 studies if:
- Liver enzymes meet entry criteria.
- HCV Disease has undergone appropriate work-up, HCV is not advanced, and will not require treatment prior to the Week 48 visit. Additional information (where available) on participants with HCV co-infection at screening should include results from any liver biopsy, fibroscan, ultrasound, or other fibrosis evaluation, history of cirrhosis or other decompensated liver disease, prior treatment, and timing/plan for HCV treatment.
- In the event that recent biopsy or imaging data is not available or is inconclusive,
the Fib-4 score will be used to verify eligibility.
A Fib-4 score > 3.25 is exclusionary
Fib-4 scores 1.45 – 3.25 requires Medical Monitor consultation.
Fibrosis 4 Score Formula:
(Age x AST) / (Platelets x (√ALT))
10. Unstable liver disease (as defined by any of the following: presence of ascites, encephalopathy, coagulopathy, hypoalbuminemia, esophageal or gastric varices, or persistent jaundice), known biliary abnormalities (with the exception of Gilbert's syndrome or asymptomatic gallstones or otherwise stable chronic liver disease per investigator assessment).
11. History of liver cirrhosis with or without hepatitis viral co-infection.
12. Ongoing or clinically relevant pancreatitis.
13. All participants will be screened for syphilis (rapid plasma reagin [RPR]). Participants with untreated syphilis infection, defined as a positive RPR without clear documentation of treatment, are excluded. Participants with a positive RPR test who have not been treated may be rescreened at least 30 days after completion of antibiotic treatment for syphilis.
14. Ongoing malignancy other than cutaneous Kaposi's sarcoma, basal cell carcinoma, or
resected, non-invasive cutaneous squamous cell carcinoma, or cervical, anal or penile intraepithelial neoplasia; other localized malignancies require agreement between the investigator and the study Medical Monitor for inclusion of the participant prior to enrollment.
For exclusion Criteria point 15- 30 please refer to protocol P 72-73 for further information. |
Criterios Médicos Excluyentes
1. Mujeres embarazadas, en periodo de lactancia o que planean quedarse embarazadas o amamantar durante el estudio.
2. Cualquier evidencia de una enfermedad de Estadio 3 activa según el CDC [CDC, 2014] en la visita de Selección, salvo el sarcoma de Kaposi cutáneo que no requiera tratamiento sistémico o un recuento celular CD4+ <200 células/mm3 actual o en el pasado no son excluyentes (dispuesto en las guías locales).
3. Los participantes con insuficiencia hepática moderada a grave conocida.
4. Cualquier condición física o mental previa (como trastorno de abuso de sustancias) que, según la opinión del Investigador, pueda interferir con la capacidad del sujeto de cumplir con la pauta posológica y/o las evaluaciones del protocolo o que pueda comprometer la seguridad del participante.
5. Los participantes que, según el Investigador, presentan un riesgo elevado de crisis, incluyendo los sujetos con un trastorno epiléptico inestable o mal controlado. Un participante con antecedentes previos de crisis epilépticas puede considerarse para su inclusión si el Investigador considera que el riesgo de recurrencia de las crisis es bajo. Todos los casos con antecedentes de crisis previas deben debatirse con el Monitor Médico con anterioridad a la inclusión.
6. Sujetos que, a criterio del Investigador, presentan un riesgo de suicidalidad significativo. Los antecedentes recientes de conducta suicida y/o ideas de suicidio del participante se deben considerar en la evaluación del riesgo de suicidio.
7. El sujeto tiene un tatuaje u otra condición dermatológica sobre la zona glútea que puede interferir con la interpretación de las reacciones en el lugar de la inyección.
8. Evidencia de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) en base a los resultados del análisis para antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo nuclear del virus de la hepatitis B (antiHBc), anticuerpo de superficie del virus de la hepatitis B (antiHBs) y ADN del VHB como se describe a continuación:
- Se excluyen participantes con resultado positivo para HBsAg.
- Se excluyen sujetos con resultado negativo para antiHBs pero positivo para antiHBc (estado de HBsAg negativo) y positivo para ADN del VHB.
Nota: Los participantes con resultado positivo para antiHBc (estado de HBsAg negativo) y positivo para antiHBs (evidencia anterior y/o actual) son inmunes al VHB y, por tanto, no se excluyen del estudio.
9. No se debe excluir a los sujetos asintomáticos con infección por virus de la hepatitis C (VHC) crónica. No obstante, los Investigadores valorarán cuidadosamente si se requiere un tratamiento específico para la infección por VHC; es preciso excluir a los sujetos en los que se anticipa que van a requerir tratamiento para el VHC antes de la Semana 48 de la Fase de Mantenimiento. Se debe permitir el tratamiento para el VHC durante el estudio después de la Semana 48, tras consultarlo con el Monitor Médico.
Los sujetos con coinfección por VHC podrán participar en estudios de Fase 3 si:
- Cumplen los criterios de inclusión con respecto a enzimas hepáticas.
- La enfermedad por VHC se ha sometido a un estudio diagnóstico apropiado, la infección por VHC no se encuentra en estadio avanzado y no se requerirá tratamiento antes de la visita de la Semana 48. La información adicional (cuando se encuentre disponible) sobre los participantes con coinfección por VHC en la selección debe incluir los resultados de cualquier biopsia hepática, fibroscan, ecografía u otra evaluación de la fibrosis, antecedentes de cirrosis u otra enfermedad hepática descompensada, terapia previa y el momento indicado/planificación con respecto al tratamiento del VHC.
- En el caso de que los datos de las pruebas por imagen o una biopsia reciente no se encuentren disponibles o sean inconclusos, la puntuación de Fib-4 se utilizará para la verificación de la elegibilidad.
Una puntuación de Fib-4 > 3,25 es motivo de exclusión.
Puntuaciones de Fib-4 entre 1,45 y 3,25 requiere la consulta con el Monitor Médico.
Fórmula de la puntuación de Fibrosis 4:
(Edad x AST)/(Plaquetas x (√ALT))
10. Hepatopatía inestable (según la definición de cualquiera de las siguientes opciones: presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices esofágicas o gástricas o ictericia persistente), anomalías biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos o, en caso contrario, enfermedad hepática crónica y estable conforme a la evaluación del Investigador).
11. Antecedentes de cirrosis hepática con coinfección viral de hepatitis o sin ella.
12. Pancreatitis en curso o relevante desde un punto de vista clínico.
Para el resto de los criterios de exclusión, ver Sección 5.1 del Protocolo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Proportion of participants with a ‘virologic failure’ endpoint as per FDA Snapshot algorithm at Week 48 (Missing, Switch or Discontinuation = Failure, Intent-to-Treat Exposed [ITT-E] population). |
| Porcentaje de participantes con el criterio de valoración «fracaso virológico» conforme al algoritmo Snapshot de la FDA en la Semana 48 (Pérdida, Cambio o Retirada = Fracaso, población por intención de tratar expuesta [ITT-E]). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 48 of Maintenance Phase |
| Semana 48 de la Fase de Mantenimiento |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Proportion of participants with Plasma HIV-1 RNA <50 c/mL at Week 48 using the FDA Snapshot algorithm (ITT-E population).
• Proportion of participants with plasma HIV-1 RNA <200 c/mL at Week 48 using the FDA Snapshot algorithm (ITT-E population).
• Proportion of participants with plasma HIV-1 RNA <200 c/mL and HIV-1 RNA <50 c/mL at Week 96 using the FDA Snapshot algorithm (ITT-E population).
• Proportion of participants with a ‘virologic failure’ endpoint as per FDA Snapshot algorithm at Week 96.
• Proportion of participants with confirmed virologic failure at Week 48 and Week 96.
• Absolute values and change from Baseline in plasma HIV-1 RNA at Week 48 and Week 96.
• Absolute values and changes from Baseline in CD4+ cell counts over time including Week 48 and Week 96.
• Incidence of disease progression (HIV-associated conditions, acquired immunodeficiency syndrome [AIDS] and death).
• Incidence and severity of AEs and laboratory abnormalities over time including Week 48 and Week 96.
• Proportion of participants who discontinue treatment due to AEs over time including Week 48 and Week 96.
• Absolute values and changes in laboratory parameters over time including Week 48 and Week 96.
• Change from Baseline in fasting lipids over time including Week 48 and Week 96.
• Incidence of treatment emergent genotypic and phenotypic resistance to CAB, RPV, and other on-study ART at Week 48 and Week 96.
• Plasma PK parameters for CAB LA and RPV LA (when evaluable, Ctrough. concentrations post dose [~Cmax], and area under the curve [AUC]).
• Demographic parameters including, but not limited to age, sex, race, body weight, body mass index, and relevant laboratory parameters will be evaluated as potential predictors of inter- and intra-participant variability for pharmacokinetic parameters.
• Dimension scores (e.g., “Bother of ISRs”, “Leg movement”, “Sleep”, and “Acceptance) and individual item scores assessing pain during injection, anxiety before and after injection, willingness to be injected in the future and overall satisfaction with mode of administration over time using the Perception of iNjection questionnaire (PIN).
• Proportion of participants considering pain and local reactions following injection to be extremely or very acceptable based on the acceptability score over time using the Perception of iNjection questionnaire (PIN).
• Summary statistics and between and within treatment group comparisons of change in HR QoL from Day 1 and Week 24, Week 48, Week 96 (or Withdrawal).
• Change from baseline in total “treatment satisfaction” score, and “pain discomfort” and “ease of administration” sub-scores of the HIVTSQs over time.
• Change in treatment satisfaction over time (using the HIVTSQc) at Week 48 (or Withdrawal).
• Summary statistics and between and within treatment group comparisons of change in health status from Day 1 and Week 24, Week 48, and Week 96 (or Withdrawal).
• Summary statistics and between and within treatment group comparisons of change in treatment acceptance (using the ACCEPT) from Day 1 and Week 8, Week 24, Week 48, Week 96 (or Withdrawal).
• Summary statistics and within treatment group comparisons and change in tolerability of injection from Week 4b, Week 5, Week 40, Week 41, and Week 96. |
- Porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 en plasma <50 copias/ml (c/ml) en la Semana 48, utilizando el algoritmo Snapshot de la FDA (población por intención de tratar expuesta [ITT-E]).
- Porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 en plasma <200 c/ml en la Semana 48, utilizando el algoritmo Snapshot de la FDA (población ITT-E).
- Porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 en plasma <200 c/ml y ARN del VIH-1 <50 c/ml en la Semana 96, utilizando el algoritmo Snapshot de la FDA (población ITT-E).
- Porcentaje de participantes con el criterio de valoración «fracaso virológico» conforme al algoritmo Snapshot de la FDA en la Semana 96.
- Porcentaje de participantes con fracaso virológico confirmado en las Semanas 48 y 96.
- Valores absolutos y cambio frente al valor basal en ARN del VIH-1 en plasma (log10 copias/ml) en las Semanas 48 y 96.
- Valores absolutos y cambios frente al valor basal en los recuentos de células CD4+ a lo largo del tiempo incluyendo las Semanas 48 y 96.
- Incidencia de la progresión de la enfermedad (afecciones asociadas a la infección por VIH, síndrome de inmunodeficiencia adquirida [SIDA] y muerte).
- Incidencia y gravedad de los acontecimientos adversos (AA) y anomalías de laboratorio a lo largo del tiempo incluyendo las Semanas 48 y 96.
- Porcentaje de participantes que interrumpen el tratamiento por la aparición de AA a lo largo del tiempo incluyendo las Semanas 48 y 96.
- Valores absolutos y cambios en los parámetros analíticos a lo largo del tiempo incluyendo las Semanas 48 y 96.
- Incidencia de resistencia fenotípica y genotípica relacionada con el tratamiento a CAB, RPV y otros TAR en estudio en las Semanas 48 y 96.
- Parámetros FC en plasma para CAB AP y RPV AP (cuando sea evaluable, Cmín, concentraciones después de la dosis [~Cmáx] y área bajo la curva [ABC]).
- Los parámetros demográficos incluyendo, aunque sin limitarse a, edad, sexo, raza, peso corporal, índice de masa corporal (IMC) y parámetros analíticos relevantes se evaluarán como factores pronósticos potenciales de la variabilidad inter e intraparticipantes con respecto a los parámetros farmacocinéticos.
- Puntuaciones de las dimensiones (p. ej., «Molestias por RLI», «Movimiento de las piernas», «Sueño» y «Aceptación») y puntuaciones de cada ítem que evalúan el dolor durante la inyección, la ansiedad antes y después de la inyección, la disposición a recibir una inyección en el futuro y la satisfacción general con la vía de administración a lo largo del tiempo utilizando el cuestionario sobre la percepción de la inyección (PIN).
- Porcentaje de participantes considerando el dolor y las reacciones locales tras la inyección como extremadamente o muy aceptables en base a la puntuación de aceptabilidad a lo largo del tiempo utilizando el cuestionario sobre percepción de la inyección (PIN).
- Cambio frente al valor basal en la puntuación de «satisfacción con el tratamiento» total y subpuntuaciones de «malestar por dolor» y «facilidad de administración» del HIVTSQs a lo largo del tiempo.
- Cambio en la satisfacción con el tratamiento a lo largo del tiempo (utilizando el HIVTSQc) en la Semana 48 (o Retirada).
- Resumen de los datos estadísticos y comparaciones inter- e intragrupo de tratamiento del cambio en CVRS en el Día 1 y Semanas 24, 48 y 96 (o Retirada).
- Resumen de los datos estadísticos y comparaciones inter- e intragrupo de tratamiento del cambio en el estado de salud en el Día 1 y Semanas 24, 48 y 96 (o Retirada).
- Resumen de los datos estadísticos y comparaciones inter- e intragrupo de tratamiento del cambio en la aceptación del tratamiento (utilizando ACCEPT) en el Día 1 y Semanas 8, 24, 48 y 96 (o Retirada).
- Resumen de los datos estadísticos y comparaciones en los grupos de tratamiento y cambio en la tolerabilidad de las inyecciones en las Semanas 4b, 5, 40, 41 y 96. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Time points of evaluation are included within endpoint above. Primary analyses at Week 48, Secondary analyses at Week 96 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 18 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 53 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Japan |
| Netherlands |
| Russian Federation |
| South Africa |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última visita del último paciente. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
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