| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Human Immunodeficiency Virus type 1 (HIV-1) |
| Virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Human Immunodeficiency Virus type 1 (HIV-1) |
| Virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10003582 |
| E.1.2 | Term | Asymptomatic human immunodeficiency virus type I infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate the non-inferior antiviral activity of switching to intramuscular CAB LA + RPV LA every 4 weeks (monthly) compared to continuation of current first line antiretroviral regimen over 48 weeks in HIV-1 infected antiretroviral therapy (ART)- experienced participants |
| Demostrar la no inferioridad de la actividad antiviral del cambio a un tratamiento intramuscular con CAB AP + RPV AP cada 4 semanas (mensual) en comparación con la continuación de la terapia antirretroviral de primera línea actual durante 48 semanas en participantes que han recibido un tratamiento antirretroviral (TAR) previo para la infección por VIH-1. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Refer to protocol (section 3) for complete list of Secondary Endpoints
-To demonstrate the antiviral and immunologic
activity of switching to intramuscular CAB LA
+ RPV LA every 4 weeks (monthly) compared
to continuation of current ART
-To evaluate the safety and tolerability of
switching to CAB LA + RPV LA every 4 weeks
(monthly) compared to continuation of current
ART
-To assess viral resistance in participants
experiencing protocol-defined virologic failure
-To assess the impact of Baseline third agent
treatment class (INI, NNRTI, or PI) on
efficacy, safety, tolerability, and viral
resistance of CAB LA + RPV LA compared to
continuation of current ART
-To characterize CAB and RPV concentrations
and population pharmacokinetics and identify
important determinants of variability.
-To evaluate the antiviral and immunologic
effects, safety, tolerability, and viral resistance
of CAB LA + RPV LA for participants during
the Extension Phase |
Consulte el Protocolo (Sección 3) para la lista completa de los criterios de valoración secundarios.
- Demostrar la actividad inmunitaria y antiviral del cambio a un tratamiento con CAB AP+RPV AP de administración intramuscular cada 4 semanas (mensual) en comparación con la continuación del TAR actual.
- Evaluar la seguridad y tolerabilidad del cambio a un tratamiento con CAB AP+RPV AP cada 4 semanas (mensual) en comparación con la continuación del TAR actual.
- Evaluar la resistencia viral en participantes que presentan fracaso virológico según la definición del protocolo.
- Evaluar el impacto del uso de una clase de tratamiento con un tercer agente en la visita Basal (IIn, ITINN o IP) en la eficacia, seguridad, tolerabilidad y resistencia viral de CAP AP + RPV AP en comparación con la continuación del TAR actual.
- Caracterizar las concentraciones de CAB y RPV y la farmacocinética poblacional e identificar importantes determinantes de la variabilidad. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
AGE
1. HIV-1 infected men or women aged 18 years or greater at the time of signing the informed consent
TYPE OF PARTICIPANT AND DIAGNOSIS INCLUDING DISEASE SEVERITY
2. Must be on uninterrupted current regimen (either the initial or second ARV regimen) for at least 6 months prior to Screening. Any prior switch, defined as a change of a single drug or multiple drugs simultaneously, must have occurred due to tolerability/safety, access to medications, or convenience/simplification, and must NOT have been done for treatment failure (HIV-1 RNA ≥400 c/mL).
Acceptable stable (initial or second) ARV regimens prior to Screening include 2 NRTIs plus:
-INI with the exception of ABC/DTG/3TC (either the initial or second cART regimen)
-NNRTI (either the initial or second cART regimen)
-Boosted PI (or atazanavir [ATV] unboosted) (either the initial or second PI-based cART regimen)
3. Documented evidence of at least two plasma HIV-1 RNA measurements <50 c/mL in the 12 months prior to Screening: one within the 6 to 12 month window, and one within 6 months prior to Screening;
4. Plasma HIV-1 RNA <50 c/mL at Screening;
SEX
5. A female participant is eligible to participate if she is not pregnant (as confirmed by a negative serum human chorionic gonadotrophin (hCG) test at screen and a negative urine hCG test at Randomization), not lactating, and at least one of the following conditions applies:
a. Non-reproductive potential defined as:
-Pre-menopausal females with one of the following:
-Documented tubal ligation
-Documented hysteroscopic tubal occlusion procedure with follow-up confirmation of bilateral tubal occlusion
-Hysterectomy
-Documented Bilateral Oophorectomy
-Postmenopausal defined as 12 months of spontaneous amenorrhea [in
questionable cases a blood sample with simultaneous follicle stimulating hormone (FSH) and estradiol levels consistent with menopause (refer to laboratory reference ranges for confirmatory levels)]. Females on hormone replacement therapy (HRT) and whose menopausal status is in doubt will be required to use one of the highly effective contraception methods if they wish to continue their HRT during the study. Otherwise, they must discontinue HRT to allow confirmation of post-menopausal status prior to study enrolment.
b. Reproductive potential and agrees to follow one of the options listed in the Modified List of Highly Effective Methods for Avoiding Pregnancy in Females of Reproductive Potential (FRP) (see Section 12.7.1, Appendix 7) from 30 days prior to the first dose of study medication and until from 30 days prior to the first dose of study medication throughout the study, and for at least 30 days after discontinuation of all oral study medications and for at least 52 weeks after discontinuation of CAB LA and RPV LA.
The investigator is responsible for ensuring that participants understand how to properly use these methods of contraception.
INFORMED CONSENT
Capable of giving signed informed consent as described in Section 10.2, which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the consent form and in this protocol. Eligible participants or their legal guardians must sign a written Informed
Consent Form before any protocol-specified assessments are conducted.
OTHER
Participants enrolled in France must be affiliated to, or a beneficiary of, a social security category.
All participants participating in the study should be counselled on safer sexual practices including the use and benefit/risk of effective barrier methods (e.g., male condom) and on the risk of HIV transmission to an uninfected partner. |
EDAD
1. Mujeres o varones infectados por VIH-1 >=18 años de edad en el momento de la firma del consentimiento informado.
TIPO DE PARTICIPANTE Y DIAGNÓSTICO INCLUYENDO GRAVEDAD DE LA ENFERMEDAD
2. Deben recibir el tratamiento actual de forma ininterrumpida (la inicial o la segunda terapia ARV) durante, al menos, 6 meses previos a la Selección. Cualquier modificación previa, que se define como el cambio de un único fármaco o diversos fármacos de manera simultánea, se debe realizar por problemas de tolerabilidad/seguridad, acceso a los fármacos o por comodidad/simplificación y NO debe efectuarse debido a un fracaso terapéutico (ARN del VIH-1 >=400 c/ml).
Los tratamientos ARV estables aceptables (inicial o segundo) antes de la Selección incluyen 2 ITIN más:
- IIn salvo ABC/DTG/3TC (el inicial o el segundo TARc)
- ITINN (el inicial o el segundo TARc)
- IP potenciado (o atazanavir [ATV] no potenciado) (el inicial o el segundo TARc con IP)
3. Evidencia documentada de, al menos, dos determinaciones del ARN del VIH-1 en plasma <50 c/ml en los 12 meses previos a la visita de Selección: una en la ventana de 6 a 12 meses y la otra en los 6 meses previos a la visita de Selección.
4. ARN del VIH-1 en plasma <50 c/ml en la Selección.
SEXO
5.Una paciente es elegible para participar en el estudio si no está embarazada (según lo confirmado por un resultado negativo en la prueba de gonadotropina coriónica humana [hCG] en suero en la visita de Selección y una prueba de hCG en orina negativa en la aleatorización), no se encuentra en periodo de lactancia y se aplica, al menos, una de las siguientes condiciones:
a. No se encuentra en edad fértil, que se define como:
- Mujeres premenopáusicas que presentan una de las siguientes opciones:
- Ligadura de trompas documentada
- Procedimiento histeroscópico de oclusión de las trompas documentado con confirmación en el seguimiento de oclusión tubaria bilateral
- Histerectomía
- Ovariectomía bilateral documentada
- Posmenopáusicas, definidas como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos dudosos se confirma con una muestra sanguínea con determinaciones simultáneas de folitropina (FSH) y niveles de estradiol coherentes con la menopausia (véanse los intervalos de referencia del laboratorio para determinar los niveles de confirmación)]. Las mujeres que reciben una terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico es dudoso deben utilizar uno de los métodos anticonceptivos de gran eficacia si desean seguir recibiendo TRH durante el estudio. En caso contrario, suspenderán el TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de su inclusión en el estudio.
b. En edad fértil y accede a utilizar una de las opciones dispuestas en la Lista Modificada de Métodos Altamente Eficaces para Evitar el Embarazo en Mujeres en Edad Fértil (MEF) (véase la Sección 12.7.1, Apéndice 7) a partir de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, a lo largo del mismo y hasta 30 días después de la suspensión de todos los fármacos orales del estudio, así como durante, al menos, 52 semanas tras interrumpir la administración de CAB AP y RPV AP.
El Investigador es responsable de garantizar que los pacientes conocen el uso adecuado de estos métodos anticonceptivos.
CONSENTIMIENTO INFORMADO
Con capacidad para otorgar el consentimiento informado firmado conforme a lo descrito en la Sección 10.2, que incluye el cumplimiento con los requisitos y las restricciones dispuestas en el formulario de consentimiento y en este protocolo. Los participantes elegibles, o su tutor legar, deben firmar el formulario de consentimiento informado antes de realizar cualquier evaluación específica del protocolo.
OTROS
Los participantes incluidos en Francia deben estar afiliados o ser beneficiarios de una categoría de la Seguridad Social. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Exclusionary Criteria prior to Screening or Day 1
1. Within 6 months prior to Screening and after confirmed suppression to <50 c/mL on current ART regimen, any plasma HIV-1 RNA measurement >or=50 c/mL
2. Within the 6 to 12 month window prior to Screening and after confirmed suppression to <50 c/mL, any plasma HIV-1 RNA measurement >200 c/mL, or 2 or more plasma HIV-1 RNA measurements >or=50 c/mL
3. Any drug holiday during the window between initiating first HIV ART and 6 months prior to Screening, except for brief periods where all ART was stopped due to tolerability and/or safety concerns
4. Any switch to a second line regimen, defined as change of a single drug or multiple drugs simultaneously, due to virologic failure to therapy
5. Abacavir/dolutegravir/lamivudine, (ABC/DTG/3TC) as current ART regimen
6. A history of use of any regimen consisting of only single NNRTI therapy, or only single or dual NRTI therapy prior to starting cART
7. Participants who are currently participating in or anticipate to be selected for any other interventional study
Exclusionary medical conditions
8. Women who are pregnant, breastfeeding or plan to become pregnant or breastfeed during the study
9. Any evidence of an active Center for Disease Control and Prevention (CDC) Stage 3 disease, except cutaneous Kaposi’s sarcoma not requiring systemic therapy and historical or current CD4 cell counts less than 200 cells/mm3
10. Participants with moderate to severe hepatic impairment
11. Any pre-existing physical or mental condition which, in the opinion of the Investigator, may interfere with the participant’s ability to comply with the dosing schedule and/or protocol evaluations or which may compromise the safety of the participant
12. Participants determined by the Investigator to have a high risk of seizures, including participants with an unstable or poorly controlled seizure disorder. A participant with a prior history of seizure may be considered for enrolment if the Investigator believes the risk of seizure recurrence is low. All cases of prior seizure history should be discussed with the Medical Monitor prior to enrolment
13. All participants will be screened for syphilis. Participants with untreated syphilis infection, defined as a positive RPR without clear documentation of treatment, are excluded. Participants with a positive RPR test who have not been treated may be rescreened at least 30 days after completion of antibiotic treatment for syphilis
14. Participants who, in the investigator's judgment, pose a significant suicide risk. Participant’s recent history of suicidal behavior and/or suicidal ideation should be considered when evaluating for suicide risk
15. The participant has a tattoo or other dermatological condition overlying the gluteus region which may interfere with interpretation of injection site reactions
16. Evidence of Hepatitis B virus (HBV) infection based on the results of testing at
Screening for Hepatitis B surface antigen (HBsAg), Hepatitis B core antibody
(anti-HBc), Hepatitis B surface antibody (anti-HBs) and HBV DNA as follows:
-Participants positive for HBsAg are excluded;
-Participants negative for anti-HBs but positive for anti-HBc and positive for HBV DNA are excluded
17. Asymptomatic individuals with chronic hepatitis C virus (HCV) infection will not be excluded, however Investigators must carefully assess if therapy specific for HCV infection is required; participants who are anticipated to require HCV treatment within 12 months must be excluded.
Participants with HCV co-infection will be allowed entry into phase 3 studies if:
-Liver enzymes meet entry criteria
-HCV Disease has undergone appropriate work-up, and is not advanced, and will not require treatment prior to the Week 48 visit.
Additional information (where available) on participants with HCV coinfection at screening should include results from any liver biopsy, Fibroscan, ultrasound, or other fibrosis evaluation, history of cirrhosis or other decompensated liver disease, prior treatment, and timing/plan for HCV treatment.
-In the event that recent biopsy or imaging data is not available or inconclusive, the Fib-4 score will be used to verify eligibility
-Fib-4 score > 3.25 is exclusionary
-Fib-4 scores 1.45 – 3.25 requires Medical Monitor consultation
Fibrosis 4 Score Formula:
( Age x AST ) / ( Platelets x ( sqr [ ALT ])
18. Unstable liver disease (as defined by any of the following: presence of ascites, encephalopathy, coagulopathy, hypoalbuminemia, esophageal or gastric varices, or persistent jaundice or cirrhosis), known biliary abnormalities
19. History of liver cirrhosis with or without hepatitis viral co-infection.
20. Ongoing or clinically relevant pancreatitis
Please refer to the protocol for the following criteria:
-Exclusionary medical conditions (21-25)
-Exclusionary Laboratory Values or Clinical Assessments at Screening
-Concomitant Medications |
Criterios excluyentes previos a la Selección o Día 1
1. Cualquier determinación del ARN del VIH-1 en plasma 50 c/ml en los 6 meses previos a la Selección y después de supresión confirmada a < 50 c/ml con el TAR actual.
2. Cualquier determinación del ARN del VIH-1 en plasma > 200 c/ml o 2 o más determinaciones del ARN del VIH-1 en plasma 50 c/ml en la ventana de 6 a 12 meses anterior a la Selección y después de supresión confirmada a < 50 c/ml.
3. Cualquier descanso farmacológico durante la ventana entre el inicio del primer TAR del VIH y 6 meses antes de la Selección, excepto durante periodos breves (menos de 1 mes) en los que todos los TAR se suspendieron por problemas de tolerabilidad y/o seguridad.
4. Cualquier cambio a un tratamiento de segunda línea, definido como la modificación de un único fármaco o varios fármacos de manera simultánea, debido al fracaso virológico al tratamiento (que se define como una determinación del ARN del VIH-1 en plasma confirmada 400 c/ml tras la supresión inicial a < 50 c/ml durante el tratamiento de primera línea del VIH).
5. Abacavir/dolutegravir/lamivudina, (ABC/DTG/3TC) como el TAR actual.
6. Antecedentes de uso de un tratamiento con un único ITINN (incluso aunque solo se trate de una terapia periparto) o solo tratamiento con un único ITIN o ITIN dual antes de iniciar el TARc.
7. Los sujetos que actualmente participan o se anticipa su selección para cualquier otro estudio intervencional.
Afecciones médicas excluyentes
8. Mujeres embarazadas, en periodo de lactancia o que planean quedarse embarazadas o amamantar durante el estudio.
9. Cualquier evidencia de una enfermedad de Estadio 3 activa según el Center for Disease Control and Prevention [CDC, 2014], salvo el sarcoma de Kaposi cutáneo que no requiera tratamiento sistémico o un recuento celular CD4+ inferior a 200 células/mm3 actual o en el pasado.
10. Los participantes con insuficiencia hepática moderada a grave.
11. Cualquier condición física o mental previa (como trastorno de abuso de sustancias) que, según la opinión del Investigador, pueda interferir con la capacidad del sujeto de cumplir con la pauta posológica y/o las evaluaciones del protocolo o que pueda comprometer la seguridad del participante.
12. Los participantes que, según el Investigador, presentan un riesgo elevado de crisis, incluyendo los sujetos con un trastorno epiléptico inestable o mal controlado. Un participante con antecedentes previos de crisis epilépticas puede considerarse para su inclusión si el Investigador considera que el riesgo de recurrencia de las crisis es bajo. Todos los casos con antecedentes de crisis previas deben debatirse con el Monitor Médico con anterioridad a la inclusión.
13. Todos los participantes se someterán a la selección por posible sífilis (reagina plasmática rápida [RPR]). Se excluyen los participantes con infección por sífilis sin tratar, conforme a lo definido por un resultado positivo de RPR sin documentación clara del tratamiento. Los sujetos con un resultado positivo en la prueba de RPR que no han recibido tratamiento pueden volver a someterse a la selección, al menos, 30 días después de finalizar la terapia antibiótica para la sífilis.
14. Sujetos que, a criterio del Investigador, presentan un riesgo de suicidalidad significativo. Los antecedentes recientes de conducta suicida y/o ideas de suicidio del participante se deben considerar en la evaluación del riesgo de suicidio.
15. El sujeto tiene un tatuaje u otra condición dermatológica sobre la zona glútea que puede interferir con la interpretación de las reacciones en el lugar de la inyección.
16. Evidencia de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) en base a los resultados del análisis para antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo nuclear del virus de la hepatitis B (antiHBc), anticuerpo de superficie del virus de la hepatitis B (antiHBs) y ADN del VHB como se describe a continuación:
- Se excluyen participantes con resultado positivo para HBsAg.
- Se excluyen sujetos con resultado negativo para antiHBs pero positivo para antiHBc (estado de HBsAg negativo) y positivo para ADN del VHB.
Nota: Los participantes con resultado positivo para antiHBc (estado de HBsAg negativo) y positivo para antiHBs (evidencia anterior y/o actual) son inmunes al VHB y, por tanto, no se excluyen del estudio.
17. No se debe excluir a los sujetos asintomáticos con infección por virus de la hepatitis C (VHC) crónica. No obstante, los Investigadores valorarán cuidadosamente si se requiere un tratamiento específico para la infección por VHC; es preciso excluir a los sujetos en los que se anticipa que van a requerir tratamiento para el VHC en un margen de 12 meses. (Se debe permitir el tratamiento para el VHC durante el estudio después de la Semana 48, tras consultarlo con el Monitor Médico).
Consulte el Protocolo, Apartado 5.2 para una lista completa de los Criterios de Exclusión |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Proportion of participants with a ‘virologic failure’ endpoint as per Food and Drug Administration (FDA) Snapshot algorithm at Week 48 (Intent-to-Treat Exposed [ITT-E] population). |
| Porcentaje de participantes con el criterio de valoración «fracaso virológico» conforme al algoritmo Snapshot de la Administración de Fármacos y Alimentos de EEUU (FDA) en la Semana 48 (población por intención de tratar expuesta [ITT-E]). |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
•Proportion of participants with Plasma HIV-1 RNA <50 copies/mL (c/mL) at Week 48 using the FDA Snapshot algorithm (Missing, Switch or Discontinuation = Failure, Intent-to-Treat Exposed [ITT-E] population).
•Proportion of participants with a ‘virologic failure’ endpoint as per FDA Snapshot algorithm at Week 96
•Proportion of participants with plasma HIV-1 RNA <200 c/mL at Weeks 48 and 96 using the Snapshot algorithm (ITT-E population)
•Proportion of participants with confirmed virologic failure (two consecutive plasma HIV-1 RNA levels >or= 200 c/mL after prior suppression to <200 c/mL) at Weeks 48, and 96.
•Absolute values and change from Baseline in plasma HIV-1 RNA (log10 c/mL) at Weeks 48, and 96.
•Absolute values and change from Baseline in CD4+ lymphocyte count at Weeks 48, and 96.
•Incidence and severity of adverse events (AEs) and laboratory abnormalities over time including Weeks 48 and 96.
•Absolute values and changes in laboratory parameters over time including Weeks 48 and 96
•Proportion of participants who discontinue treatment due to AEs over time including Weeks 48 and 96
•Incidence of disease progression (HIV-associated conditions, acquired immunodeficiency syndrome [AIDS] and death over 48 Weeks
•Plasma PK parameters for CAB LA and RPV LA (when evaluable, Ctrough, concentrations post dose [~Cmax], and area under the curve [AUC])
•Proportion of participants who discontinue treatment due to AEs over time including Week 96
•Incidence of treatment emergent genotypic and phenotypic resistance to CAB, RPV, and other on study ART at Week 96
•Dimension scores (“Bother of ISRs”, “Leg movement”, “Sleep”, and “Acceptance)_ and individual item scores assessing pain during injection, anxiety before and after injection, willingness to be injected in the future and overall satisfaction with mode of administration over time using the Perception of iNjection questionnaire (PIN)
•Proportion of participants considering pain and local reactions following injection to be extremely or very acceptable based on the acceptability score over time using the Perception of iNjection questionnaire (PIN)
•Summary statistics and between and within treatment group comparisons of change in HRQoL from Baseline and Weeks 24, 48, 96 (or Withdrawal).
•Summary statistics and between and within treatment group comparisons of change in health status using the 12-item Short Form Health Survey (SF-12) from Baseline and Weeks 24, 48, 96 (or Withdrawal)
•Change from baseline in total “treatment satisfaction” score, and “pain discomfort” and “ease of administration” sub-scores of the HIVTSQs over time
•Change in treatment satisfaction over time using the HIVTSQc at Week 48 (or Withdrawal)
•Summary statistics and between and within treatment group comparisons of change in chronic treatment acceptance (ACCEPT) from Baseline and Weeks 8, 24, 48, 96 (or Withdrawal)
•Summary statistics, within treatment group comparisons and change in tolerability of injection using the Numeric Rating Scale (NRS) from Weeks 4b, 5, 40, 41, and 96. what’s in Protocol |
- Porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 en plasma < 50 copias/ml (c/ml) en la Semana 48, utilizando el algoritmo Snapshot de la FDA (Pérdida, Cambio o Retirada = Fracaso, población por intención de tratar expuesta [ITT-E])
- Porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 en plasma < 200 c/ml en la Semana 48, utilizando el algoritmo Snapshot (población ITT-E).
- Porcentaje de participantes con fracaso virológico confirmado (dos niveles de ARN del VIH-1 en plasma consecutivos >=200 c/ml tras una supresión previa a < 200 c/ml) en la Semana 48.
- Valores absolutos y cambio frente al valor basal en ARN del VIH-1 en plasma (log10 c/ml) en la Semana 48.
- Valores absolutos y cambio frente al valor basal en el recuento linfocitario de CD4+ en la Semana 48.
- Incidencia de la progresión de la enfermedad (afecciones asociadas a la infección por VIH, síndrome de inmunodeficiencia adquirida [SIDA] y muerte) a lo largo de 48 semanas.
- Incidencia y gravedad de los acontecimientos adversos (AA) y anomalías de laboratorio a lo largo del tiempo incluyendo la Semana 48.
- Porcentaje de participantes que interrumpen el tratamiento por la aparición de AA a lo largo del tiempo incluyendo la Semana 48.
- Valores absolutos y cambios en los parámetros analíticos a lo largo del tiempo incluyendo la Semana 48.
- Incidencia de resistencia fenotípica y genotípica relacionada con el tratamiento a CAB, RPV y otros TAR en estudio en la Semana 48.
En función de la clase de tratamiento con un tercer agente en la visita Basal:
- Porcentaje de participantes con el criterio de valoración «fracaso virológico» conforme al algoritmo Snapshot de la FDA en la Semana 48 (población por intención de tratar expuesta [ITT-E]).
- Porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 en plasma < 50 c/ml en la Semana 48, utilizando el algoritmo Snapshot de la FDA (población por intención de tratar expuesta [ITT-E]).
- Incidencia y gravedad de una selección de AA y anomalías de laboratorio a lo largo del tiempo incluyendo la Semana 48.
- Porcentaje de participantes que interrumpen el tratamiento por la aparición de AA a lo largo del tiempo incluyendo la Semana 48.
- Valores absolutos y cambios en una selección de parámetros analíticos a lo largo del tiempo incluyendo la Semana 48.
- Incidencia de aparición de resistencia genotípica y fenotípica al tratamiento antirretroviral actual y a CAB o RPV en sujetos que cumplen los criterios de fracaso virológico confirmado.
- Parámetros FC en plasma para CAB AP y RPV AP (cuando sea evaluable, Cmín, concentraciones después de la dosis [~Cmáx] y área bajo la curva [ABC]).
- Los parámetros demográficos incluyendo, aunque sin limitarse a, edad, sexo, raza, peso corporal, índice de masa corporal y parámetros analíticos relevantes se evaluarán como factores pronósticos potenciales de la variabilidad inter e intraparticipantes con respecto a los parámetros farmacocinéticos.
- Porcentaje de participantes con el criterio de valoración «fracaso virológico» conforme al algoritmo Snapshot de la FDA en la Semana 96.
- Porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 en plasma <50 copias/ml en la Semana 96, utilizando el algoritmo Snapshot de la FDA (población por intención de tratar expuesta [ITT-E]).
- Porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 en plasma < 200 c/ml y ARN del VIH-1 <50 c/ml en la Semana 96, utilizando el algoritmo Snapshot de la FDA (población ITT-E).
- Porcentaje de participantes con fracaso virológico confirmado (dos niveles de ARN del VIH-1 en plasma consecutivos 200 c/ml tras una supresión previa a < 200 c/ml) en la Semana 96.
- Valores absolutos y cambio frente al valor basal en ARN del VIH-1 en plasma en la Semana 96.
- Valores absolutos y cambios frente al valor basal en los recuentos de células CD4+ a lo largo del tiempo incluyendo la Semana 96.
- Incidencia de la progresión de la enfermedad (afecciones asociadas a la infección por VIH, síndrome de inmunodeficiencia adquirida [SIDA] y muerte).
- Incidencia y gravedad de AA y anomalías de laboratorio a lo largo del tiempo incluyendo la Semana 96.
- Porcentaje de participantes que interrumpen el tratamiento por la aparición de AA a lo largo del tiempo incluyendo la Semana 96.
- Valores absolutos y cambios en los parámetros analíticos a lo largo del tiempo incluyendo la Semana 96.
- Incidencia de resistencia fenotípica y genotípica relacionada con el tratamiento a CAB, RPV y otros TAR en estudio en la Semana 96.
- Puntuaciones de las dimensiones («Molestias por RLI», «Movimiento de las piernas», «Sueño» y «Aceptación») y puntuaciones de cada ítem que evalúan el dolor durante la inyección, la ansiedad antes y después de la inyección, la disposición a recibir una inyección en el futuro y la satisfacción general con la vía de administración a lo largo del tiempo utilizando el cuestionario sobre la percepción de la inyección (PIN). |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Time points of evaluation are included within endpoint above. Primary analyses at Week 48, Secondary analyses at Week 96 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| current antiretroviral regimen (CAR) |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 14 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 41 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Canada |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Korea, Democratic People's Republic of |
| Mexico |
| Russian Federation |
| South Africa |
| Spain |
| Sweden |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última visita del último paciente. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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