| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Duchenne Muscular Dystrophy |
| distrofia muscular de Duchenne |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a genetic disorder characterized by progressive muscle degeneration and weakness. |
| distrofia muscular de Duchenne es un trastorno genético caracterizado por degeneración muscular progresiva y debilidad. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10013801 |
| E.1.2 | Term | Duchenne muscular dystrophy |
| E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the efficacy of BMS-986089 to placebo in ambulatory boys with Duchenne Muscular Dystrophy. |
| Comparar la eficacia de BMS-986089 con placebo en niños ambulatorios con distrofia muscular de Duchenne. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To compare the efficacy of BMS-986089 to placebo using the following tests: North Star Ambulatory Assessment (NSAA), Stand from supine velocity, 10 M walk/run velocity, PODCI transfers and basic mobility subscale, Proximal lower extremity flexor (knee extension and knee flexion) strength, measured using manual myometry, 6 Minute Walk Distance (6MWD).
• To assess the safety and tolerability of BMS-986089 in boys with DMD as reflected by new or worsening lab abnormalities (as defined by CTCAE criteria), serious adverse events (SAEs) and adverse events (AEs) leading to discontinuation. |
•Comparar la eficacia de BMS-986089 y del placebo empleando las pruebas siguientes:
Evaluación ambulatoria North Star (NSAA), Velocidad al ponerse de pie después de estar tumbado, Velocidad al andar/correr 10 m, Subescala de movilidad básica y traslados de PODCI, Fuerza flexora proximal en las extremidades inferiores (extensión de la rodilla y flexión de la rodilla), medida con miometría manual, Prueba de la marcha de 6 minutos (6MWD).
•Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de BMS-986089 en niños con DMD en relación con la aparición o el empeoramiento de las alteraciones analíticas (definidas según los criterios CTCAE), los acontecimientos adversos graves (AAG) y los acontecimientos adversos (AA) que motiven el abandono. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Additional research collections and retention are optional for all subjects, except where prohibited by local laws or regulations.
This protocol will include both sample collection and residual sample storage for additional research (AR).
This serum collection for additional research is intended to expand the translational R&D capability at Bristol-Myers Squibb, and will support as yet undefined research aims that will advance our understanding of disease and options for treatment. For example, this sample may have potential in exploration of diagnostic or prognostic biomarkers contingent on scientific developments in the field of myostatin biology, DMD pathophysiology or unanticipated results in the study.
This collection for additional research is intended to expand the translational R&D capability at Bristol-Myers Squibb, and will support as yet undefined research aims that will advance our understanding of disease and options for treatment. It may also be used to support health authority requests for analysis, and advancement of pharmacodiagnostic development to better target drugs to the right patients. This may also include genetic/genomic exploration aimed at exploring disease pathways, progression and response to treatment etc. |
Este protocolo incluirá tanto la recogida de muestras como el almacenamiento residual de muestras para investigación adicional (AR).
Esta colección de suero para investigación adicional tiene como objetivo expandir la capacidad translacional de I + D en Bristol-Myers Squibb, y apoyará objetivos de investigación aún no definidos que avanzarán nuestra comprensión de la enfermedad y las opciones de tratamiento. Por ejemplo, esta muestra puede tener potencial en la exploración de biomarcadores diagnósticos o pronósticos dependientes de desarrollos científicos en el campo de la biología de miostatina, fisiopatología de DMD o resultados no anticipados en el estudio.
Esta colección para investigación adicional tiene como objetivo expandir la capacidad de I + D de traducción en Bristol-Myers Squibb, y apoyará objetivos de investigación aún no definidos que avanzarán nuestra comprensión de la enfermedad y las opciones de tratamiento. También puede utilizarse para respaldar las solicitudes de análisis de las autoridades sanitarias y el avance del desarrollo farmacodiagnóstico para orientar mejor los fármacos a los pacientes adecuados. Esto también puede incluir la exploración genética / genómica dirigida a explorar las vías de la enfermedad, la progresión y la respuesta al tratamiento, etc. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
Key Inclusion Criteria:
• Males, 6 >= to < 12 years of age at time of randomization.
• Diagnosis of DMD, confirmed by medical history (eg., onset of clinical signs or symptoms before 5 years of age together with an elevated serum creatine kinase level observed before or after initial diagnosis) and by genotyping.
• Participants >= 15 kg.
• Ambulatory without assistance.
• Participants must be receiving corticosteroids (prednisone, prednisolone, or deflazacort) for at least 6 months prior to the start of study drug, with no significant change in dosage (> 0.2 mg/kg prednisone or > 0.24 mg/kg deflazacort) or dosing regimen for at least 3 months prior to the start of study drug, with the expectation that dosage and dosing regimen will not change significantly for the duration of the study.
• 4SC<= 8 seconds at screening.
• Participants must agree to avoid major changes in their physical or respiratory therapy regimen during the double blind phase, to the extent possible.
• Males who are sexually active with WOCBP must agree to follow instructions for method(s) of contraception for the duration of treatment with study treatment(s) plus 5 half-lives of the study treatment [BMS-986089; 50 days] plus 90 days (duration of sperm turnover) for a total of 140 days (5 months) post-treatment completion.
For the rest of Inclusion Criteria, please refer to study protocol Section 6.1 (page 50). |
• Varones de ≥ 6 a < 12 años de edad en el momento de la aleatorización.
• Diagnóstico de distrofia muscular de Duchenne, confirmado por la historia médica (p. ej., comienzo de los signos o síntomas clínicos antes de los 5 años de edad junto con aumento de la concentración sérica de creatina quinasa antes o después del diagnóstico inicial) y por genotipado.
• Participantes ≥ 15 kg.
• Niños que puedan andar (ambulatorios) sin ayuda.
• Los participantes deben estar recibiendo corticosteroides (prednisona, prednisolona o deflazacort) durante al menos 6 meses antes del inicio del fármaco del estudio, sin modificaciones importantes de la dosis (> 0,2 mg/kg de prednisona o > 2,24 mg/kg de deflazacort) ni de la pauta posológica durante al menos 3 meses antes del inicio del fármaco del estudio, con la previsión de que la dosis y la pauta posológica no varíen significativamente en el transcurso del estudio.
• 4SC ≤ 8 segundos en la selección.
• Los participantes no deben hacer cambios importantes en su tratamiento físico o respiratorio durante la fase doble ciego en la medida de lo posible.
• Varones de ≥ 6 a < 12 años de edad el día de la aleatorización.
• Los varones que mantengan relaciones sexuales con MEF deben comprometerse a seguir las instrucciones relativas al uso de métodos anticonceptivos durante el tratamiento del estudio más 5 semividas del fármaco del estudio [BMS-986089; 50 días] mas 90 días (duración del recambio de los espermatozoides), lo que supone en total 140 días (5 meses) después de finalizar el tratamiento.
• Los varones azoospérmicos están exentos de los requisitos sobre anticoncepción.
• Los varones participantes no deben donar semen durante todo el estudio ni durante 5 semividas del tratamiento del estudio más 90 días (duración del recambio de los espermatozoides), lo que supone 140 días después de finalizar la administración del tratamiento.
Para el resto de criterios de inclusión, referirse a la pag. 50, sección 6.1 |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Key Exclusion Criteria:
• Participants with cognitive impairment or behavioral issues that, in the judgement of the investigator, will compromise their ability to comply with study procedures.
• Participants on intermittent corticosteroid regimens with off periods of 20 days or longer (eg.: 10 days on, 20 days off).
• Any change (initiation, change in drug class, dose modification unrelated to change in body weight, interruption or re-initiation) in prophylaxis /treatment for congestive heart failure (CHF) within 3 months prior to start of study treatment.
• Any change (initiation, change in drug class, dose modification unrelated to change in body weight, interruption or re-initiation) in prophylaxis/treatment for bone density within 3 months prior to start of study treatment.
• Treatment with exon skipping therapies within 6 months prior to the start of study drug administration.
• Treatment with ataluren, or any other investigational drug (excluding deflazacort and exon skipping therapies) currently or within 3 months prior to the start of study drug administration.
• Participants with a FVC of < 50% (in participants able to produce a valid FVC, as judged by the clinical evaluator or respiratory therapist).
• Cutaneous AEs sustained during participation in a prior clinical trial that resolved less than 3 months prior to the start of study drug administration.
• Current or prior treatment within 3 months prior to the start of study drug administration with androgens or human growth hormone.
• Prior treatment with BMS-986089 or any other anti-myostatin agent.
• History of lower limb fracture within 3 months prior to the start of study drug administration.
• History of upper limb fracture within 2 months prior to the start of study drug administration.
• Any injury which may impact functional testing. Previous injuries must be fully healed prior to consenting.
• Expectation of major surgical procedure, such as scoliosis surgery, during the double blind phase of this study.
• Requirement of daytime ventilator assistance.
• Initiation of nighttime ventilation less than 1 month prior to the start of study drug administration.
• Expectation that daytime or nighttime ventilation may be initiated during the double blind phase of this study.
• Uncontrolled clinical signs or symptoms of congestive heart failure (American College of Cardiology/American Heart Associated Stage C or Stage D).
• For participants participating in cMRI substudy: implanted ferromagnetic metal (implanted metal that is not ferromagnetic, such as surgical steel or titanium implants may be allowed if the implants will not compromise the quality of the cMRI).
• History of hypersensitivity to components of the study drug (histidine, trehalose, diethylenetriaminepentaacetic acid, polysorbate 80).
• Unwilling or unable to administer study drug at home.
For the rest of Exclusion Criteria, please refer to study protocol Section 6.2 (page 51). |
•Participantes con deterioro cognitivo o problemas de comportamiento que, en opinión del investigador, disminuyan su capacidad para cumplir los procedimientos del estudio.
•Participantes tratados con pautas intermitentes de corticosteroides con periodos de descanso de 20 días o más tiempo (p. ej., 10 días con tratamiento y 20 días de descanso).
•Cualquier cambio (inicio, modificación de la clase de medicamento, modificación de la dosis no relacionada con variación del peso corporal, interrupción o reinicio) de la profilaxis/tratamiento de la densidad ósea en los 3 meses previos al comienzo del tratamiento del estudio.
•Cualquier cambio (inicio, modificación de la clase de medicamento, modificación de la dosis no relacionada con variación del peso corporal, interrupción o reinicio) de la profilaxis/tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) en los 3 meses previos al comienzo del tratamiento del estudio.
•Participantes con una FVC < 50% (en el caso de los participantes con capacidad de proporcionar una FVC válida, en opinión del evaluador clínico o el terapeuta respiratorio)
•AA cutáneos persistentes durante la participación en un ensayo clínico anterior que se hayan resuelto menos de 3 meses antes del inicio de la administración del fármaco del estudio.
•AA cutáneos persistentes durante la participación en un ensayo clínico anterior que se hayan resuelto menos de 3 meses antes del inicio de la administración del fármaco del estudio.
•Tratamiento actual o anterior en los 3 meses previos al inicio de la administración del fármaco del estudio con andrógenos u hormona del crecimiento humana.
•Tratamiento previo con BMS-986089 o cualquier otro fármaco antimiostatina.
•Antecedente de fractura en las extremidades inferiores en los 3 meses previos al inicio de la administración del fármaco del estudio.
•Antecedente de fractura en las extremidades superiores en los 2 meses previos al inicio de la administración del fármaco del estudio.
•Cualquier lesión que pueda influir en las pruebas funcionales. Las lesiones previas deben estar completamente resueltas antes del consentimiento.
•Previsión de procedimiento de cirugía mayor, como cirugía de escoliosis, durante la fase doble ciego de este estudio.
•Necesidad de respiración asistida diurna.
•Inicio de ventilación nocturna menos de 1 mes antes del inicio de la administración del fármaco del estudio
•Previsión de inicio de ventilación diurna o nocturna durante la fase doble ciego de este estudio.
•Signos o síntomas clínicos no controlados de insuficiencia cardíaca congestiva (estadio C o estadio D del American College of Cardiology/American Heart Associated).
•En el caso de los pacientes que participen en el subestudio de RMc: metal ferromagnético implantado (se permitirá el metal implantado que no sea ferromagnético, como implantes quirúrgicos de acero o titanio si no afectan a la calidad de la RMc).
•Antecedentes de hipersensibilidad a los componentes del fármaco del estudio (histidina, trehalosa, ácido dietilentriaminopentaacético, polisorbato 80)
•Falta de disposición o incapacidad para administrar el fármaco del estudio en casa. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The change from baseline in the 4 stair climb velocity at Week 48 in BMS-986089 treated participants compared to placebo treated participants. |
| Variación de lo siguiente entre el momento basal y la semana 48 en los participantes tratados con BMS-986089 comparados con los participantes tratados con el placebo: |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Day 1, week 12, week 24, week 36 and week 48 during double blind phase.
Week 1, week 12, week 24, week 36 and week 48 during open label phase. |
Día 1, semana 12, semana 24, semana 36 y semana 48 durante la fase doble ciego.
Semana 1, semana 12, semana 24, semana 36 y semana 48 durante la fase abierta. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Change from baseline at Week 48 in BMS-986089 treated participants compared to placebo treated participants in:
North Star Ambulatory Assessment (NSAA),
Stand from supine velocity,
10 M walk/run velocity,
PODCI transfers and basic mobility subscale,
Proximal lower extremity flexor (knee extension and knee flexion) strength, measured using manual myometry,
6 Minute Walk Distance (6MWD)
•Tabulations of the numbers of unique participants with new or worsening laboratory abnormalities, SAEs and AEs leading to discontinuation, in BMS 986089 arms compared to the placebo arm. |
Cambio de basal en la semana 48 en los participantes tratados con BMS-986089 en comparación con los participantes tratados con placebo en:
North Star Ambulatory Assessment (NSAA),
Stand de la velocidad supina,
10 M de velocidad de marcha / carrera,
Transferencias PODCI y subescala de movilidad básica,
La flexión de la extremidad inferior proximal (extensión de la rodilla y flexión de la rodilla), medida mediante miometría manual,
Distancia de 6 minutos a pie (6MWD)
• Tabulaciones de los números de participantes únicos con anomalías de laboratorio nuevas o que empeoran, SAE y AEs que conducen a discontinuación, en brazos BMS 986089 en comparación con el brazo placebo. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Day 1, week 12, week 24, week 36 and week 48 during double blind phase.
Week 1, week 12, week 24, week 36 and week 48 during open label phase. |
Día 1, semana 12, semana 24, semana 36 y semana 48 durante la fase doble ciego.
Semana 1, semana 12, semana 24, semana 36 y semana 48 durante la fase abierta. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 17 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Belgium |
| Canada |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Japan |
| Netherlands |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| End of trial is defined as the last visit or scheduled procedure shown in the Schedule of Activities for the last participant. Study completion is defined as the final date on which data for the primary endpoint was or is expected to be collected, if this is not the same. |
| El final del ensayo se define como la última visita o procedimiento programado que se muestra en la tabla de pruebas del último participante. El fin del estudio se define como la fecha final en la que se espera o se esperaba recoger los datos para el criterio de valoración primario, si éste no es el mismo. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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