| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Duchenne Muscular Dystrophy |
| Distrofia muscolare di Duchenne |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a genetic disorder characterized
by progressive muscle degeneration and weakness. |
| La distrofia muscolare di Duchenne (DMD) è un disturbo genetico caratterizzato da degenerazione e debolezza muscolare progressive. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10013801 |
| E.1.2 | Term | Duchenne muscular dystrophy |
| E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the efficacy of BMS-986089 to placebo in ambulatory boys with Duchenne Muscular Dystrophy. |
| Confrontare l'efficacia di BMS-986089 rispetto al placebo in ragazzi deambulanti con distrofia muscolare di Duchenne. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
tests: North Star Ambulatory Assessment (NSAA), Stand from supine
velocity, 10 M walk/run velocity, PODCI transfers and basic mobility
subscale, Proximal lower extremity flexor (knee extension and knee
flexion) strength, measured using manual myometry, 6 Minute Walk
Distance (6MWD).
• To assess the safety and tolerability of BMS-986089 in boys with DMD
as reflected by new or worsening lab abnormalities (as defined by CTCAE
criteria), serious adverse events (SAEs) and adverse events (AEs)
leading to discontinuation. |
• Confrontare l'efficacia di BMS-986089 rispetto al placebo utilizzando i seguenti test: Valutazione della deambulazione North Star (NSAA), Velocità di passaggio dalla posizione supina alla posizione eretta, Velocità di corsa/camminata per 10 M, Scala PODCI di valutazione degli spostamenti e della mobilità di base, Forza del flessore prossimale dell'arto inferiore (estensione e flessione del ginocchio), misurata mediante miometria manuale, Distanza percorsa in 6 minuti (6MWD).
• Valutare la sicurezza e la tollerabilità di BMS-986089 in ragazzi con DMD sulla base di anomalie di laboratorio nuove o in peggioramento (come definite dai criteri CTCAE), eventi avversi seri (SAE) ed eventi avversi (AE)
che conducono alla sospensione del trattamento.
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Additional research collections and retention are optional for all subjects, except where prohibited by local laws or regulations. This protocol will include both sample collection and residual sample storage for additional research (AR).
This serum collection for additional research is intended to expand the translational R&D capability at Bristol-Myers Squibb, and will support as yet undefined research aims that will advance our understanding of disease and options for treatment. For example, this sample may have
potential in exploration of diagnostic or prognostic biomarkers contingent on scientific developments in the field of myostatin biology, DMD pathophysiology or unanticipated results in the study. This collection for additional research is intended to expand the translational R&D capability at Bristol-Myers Squibb, and will support as yet undefined research aims that will advance our understanding of disease and options for treatment. It may also be used to support health authority requests for analysis, and advancement of pharmacodiagnostic development to better target drugs to the right patients. This may also
include genetic/genomic exploration aimed at exploring disease pathways, progression and response to treatment etc. |
| Ulteriori raccolte e conservazione per la ricerca sono facoltative per tutti i sogg., ad eccezione dei casi in cui sia vietato da leggi o normative locali. Questo prot. includerà la raccolta di campioni e la conservazione dei campioni residui per l'ulteriore ricerca (AR). La raccolta di campioni di siero per l’ulteriore ricerca è volta ad ampliare la capacità traslazionale di R&D presso Bristol-Myers Squibb e fornirà supporto per eventuali scopi della ricerca non ancora definiti che permetteranno di compiere progressi nella conoscenza della malattia e delle opzioni di tratt. Ad es., questo campione potrebbe avere potenziale utilità nell’esplorazione di biomarcatori diagnostici o prognostici legati a sviluppi scientifici nel campo della biologia della miostatina, della fisiopatologia della DMD o di risultati dello studio non previsti. La raccolta di campioni per l’ulteriore ricerca è volta ad ampliare la capacità traslazionale di R&D presso Bristol-Myers Squibb e fornirà supporto a scopi della ricerca non ancora definiti che permetteranno di compiere progressi nella conoscenza della malattia e delle opzioni di trattamento. Potrà essere utilizzata a supporto delle richieste alle autorità sanitarie ai fini dell’analisi e del progresso dello sviluppo farmacodiagnostico per una migliore assegnazione mirata dei farmaci ai pazienti appropriati. Ciò potrà includere l'esplorazione genetica/genomica volta a indagare le vie della malattia, la progressione e la risposta al trattamento ec |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
Key Inclusion Criteria:
• Males, 6 >= to < 12 years of age at time of randomization.
• Diagnosis of DMD, confirmed by medical history (eg., onset of clinical
signs or symptoms before 5 years of age together with an elevated
serum creatine kinase level observed before or after initial diagnosis)
and by genotyping.
• Participants >= 15 kg.
• Ambulatory without assistance.
• Participants must be receiving corticosteroids (prednisone,
prednisolone, or deflazacort) for at least 6 months prior to the start of
study drug, with no significant change in dosage (> 0.2 mg/kg
prednisone or > 0.24 mg/kg deflazacort) or dosing regimen for at least 3
months prior to the start of study drug, with the expectation that dosage
and dosing regimen will not change significantly for the duration of the
study.
• 4SC<= 8 seconds at screening.
• Participants must agree to avoid major changes in their physical or
respiratory therapy regimen during the double blind phase, to the extent
possible.
• Males who are sexually active with WOCBP must agree to follow
instructions for method(s) of contraception for the duration of
treatment with study treatment(s) plus 5 half-lives of the study
treatment [BMS-986089; 50 days] plus 90 days (duration of sperm
turnover) for a total of 140 days (5 months) post-treatment completion.
For the rest of Inclusion Criteria, please refer to study protocol Section
6.1 (page 50). |
Principali criteri di inclusione:
• Maschi, di età compresa tra 6 e < 12 anni al momento della randomizzazione.
• Diagnosi di DMD, confermata dall'anamnesi medica (ad es. insorgenza di segni o sintomi clinici prima dei 5 anni di età, associati ad alti livelli sierici di creatinchinasi osservati prima o dopo la diagnosi iniziale) e mediante genotipizzazione.
• Partecipanti 15 kg.
• Deambulanti senza assistenza.
• I partecipanti devono essere in trattamento con corticosteroidi (prednisone, prednisolone o deflazacort) da almeno 6 mesi prima dell'inizio del trattamento con il farmaco in studio, al cui dosaggio (> 0,2 mg/kg) o regime di dosaggio non sia stata apportata alcuna modifica significativa per almeno 3 mesi prima dell'inizio del trattamento con il farmaco in studio, e per il cui dosaggio e regime di dosaggio non sia prevista alcuna modifica significativa per tutta la durata dello studio.
4SC≤ 8 secondi allo screening.
• I partecipanti devono accettare di evitare modifiche rilevanti nel loro regime di terapia fisica o respiratoria durante la fase in doppio cieco, nella misura possibile.
• I soggetti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con donne in età fertile devono acconsentire ad attenersi alle istruzioni relative ai metodi contraccettivi per tutta la durata del trattamento con il/i farmaco/i in studio più 5 emivite di trattamento in studio [BMS-986089; 50 giorni] più 90 giorni (durata della rotazione spermatica) per un totale di 140 giorni (5 mesi) dopo il completamento del trattamento. Per i criteri di inclusione rimanenti, fare riferimento alla Sezione 6.1 del protocollo di studio (pagina 50). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
• Participants with cognitive impairment or behavioral issues that, in the judgement of the investigator, will compromise their ability to comply
with study procedures.
• Participants on intermittent corticosteroid regimens with off periods of 20 days or longer (eg.: 10 days on, 20 days off).
• Any change (initiation, change in drug class, dose modification unrelated to change in body weight, interruption or re-initiation) in prophylaxis /treatment for congestive heart failure (CHF) within 3 months prior to start of study treatment.
• Any change (initiation, change in drug class, dose modification unrelated to change in body weight, interruption or re-initiation) in prophylaxis/treatment for bone density within 3 months prior to start of study treatment.
• Treatment with exon skipping therapies within 6 months prior to the start of study drug administration.
• Treatment with ataluren, or any other investigational drug (excluding deflazacort and exon skipping therapies) currently or within 3 months prior to the start of study drug administration.
• Participants with a FVC of < 50% (in participants able to produce a valid FVC, as judged by the clinical evaluator or respiratory therapist).
• Cutaneous AEs sustained during participation in a prior clinical trial that resolved less than 3 months prior to the start of study drug
administration.
• Current or prior treatment within 3 months prior to the start of study drug administration with androgens or human growth hormone.
• Prior treatment with BMS-986089 or any other anti-myostatin agent.
• History of lower limb fracture within 3 months prior to the start of study drug administration.
• History of upper limb fracture within 2 months prior to the start of study drug administration.
• Any injury which may impact functional testing. Previous injuries must be fully healed prior to consenting.
• Expectation of major surgical procedure, such as scoliosis surgery, during the double blind phase of this study.
• Requirement of daytime ventilator assistance.
• Initiation of nighttime ventilation less than 1 month prior to the start of study drug administration.
• Expectation that daytime or nighttime ventilation may be initiated during the double blind phase of this study.
• Uncontrolled clinical signs or symptoms of congestive heart failure (American College of Cardiology/American Heart Associated Stage C or
Stage D).
• For participants participating in cMRI substudy: implanted ferromagnetic metal (implanted metal that is not ferromagnetic, such as surgical steel or titanium implants may be allowed if the implants will not compromise the quality of the cMRI).
• History of hypersensitivity to components of the study drug (histidine, trehalose, diethylenetriaminepentaacetic acid, polysorbate 80).
• Unwilling or unable to administer study drug at home.
For the rest of Exclusion Criteria, please refer to study protocol Section 6.2 (page 51). |
Principali criteri di esclusione:
• Partecipanti con compromissione cognitiva o problemi comportamentali che, a giudizio dello sperimentatore, comprometteranno la loro capacità di rispettare le procedure dello studio.
• Partecipanti che seguono regimi di trattamento intermittenti con corticosteroidi con periodi di
sospensione di 20 giorni o più (per es.: 10 giorni di trattamento, 20 giorni di sospensione).
• Qualsiasi modifica (inizio, variazione della classe di farmaci, modifica della dose non correlata a variazione di peso corporeo, interruzione o ripresa) di profilassi/trattamento per insufficienza cardiaca congestizia (ICC) entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Qualsiasi modifica (inizio, variazione della classe di farmaci, modifica della dose non correlata a variazione di peso corporeo, interruzione o ripresa) di profilassi/trattamento per la densità ossea entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Trattamento con terapie di "salto dell'esone" entro 6 mesi prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio.
• Trattamento con ataluren, o qualsiasi altro farmaco sperimentale (escluso il deflazacort e le terapie di salto dell'esone) in corso o entro 3 mesi prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio.
• Partecipanti con una FVC < 50% (tra i partecipanti in grado di produrre una FVC che possa essere ritenuta valida, in base al giudizio di un esaminatore clinico o di un fisioterapista respiratorio).
• AE cutanei prolungati durante la partecipazione a una precedente sperimentazione clinica che si siano risolti meno di 3 mesi prima di iniziare la somministrazione del farmaco in studio.
• Trattamento in corso o precedente con ormoni androgeni o ormone della crescita umano entro 3 mesi prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio.
• Trattamento precedente con BMS-986089 o qualsiasi altro agente anti-miostatina.
• Anamnesi di frattura di arto inferiore entro 3 mesi prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio.
• Anamnesi di frattura di arto superiore entro 2 mesi prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio.
• Qualsiasi danno fisico che possa avere un impatto sui test di funzionalità. I danni precedenti devono essere completamente guariti prima del consenso.
• Probabile intervento chirurgico rilevante, come intervento per la scoliosi, durante la fase in doppio cieco di questo studio.
• Necessità di assistenza per ventilazione diurna.
• Avvio di ventilazione notturna meno di 1 mese prima di iniziare la somministrazione del farmaco in studio.
• Previsione di possibile avvio della ventilazione diurna o notturna durante la fase in doppio cieco di questo studio.
• Segni o sintomi clinici incontrollati di insufficienza cardiaca congestizia (secondo l'American College of Cardiology/American Heart Association, stadio C o stadio D).
• Per i partecipanti che prendono parte al sottostudio di cMRI: impianto in metallo ferromagnetico (impianti in metallo non ferromagnetico, come impianti in acciaio chirurgico o titanio, possono essere ammesso se non compromettono la qualità della cMRI).
• Anamnesi di ipersensibilità ai componenti del farmaco in studio (istidina,trealosio, acido dietilentriamminopentacetico, polisorbato 80).
• Partecipanti non disposti o non in grado di autosomministrarsi il farmaco in studio a domicilio.
Per i criteri di esclusione rimanenti, fare riferimento alla Sezione 6.2 del protocollo di studio (pagina 51). |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The change from baseline in the 4 stair climb velocity at Week 48 in
BMS-986089 treated participants compared to placebo treated
participants. |
| Variazione rispetto alla baseline nella prova di velocità di salita di 4 gradini alla Settimana 48 nei partecipanti trattati con BMS-986089 rispetto ai partecipanti trattati con placebo. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Day 1, week 12, week 24, week 36 and week 48 during double blind
phase.
Week 1, week 12, week 24, week 36 and week 48 during open label
phase. |
Giorno 1, settimana 12, settimana 24, settimana 36 e settimana 48 durante la fase in doppio cieco.
Settimana 1, settimana 12, settimana 24, settimana 36 e settimana 48 durante la fase in aperto.
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Change from baseline at Week 48 in BMS-986089 treated participants compared to placebo treated participants in: North Star Ambulatory Assessment (NSAA), Stand from supine velocity, 10 M walk/run velocity, PODCI transfers and basic mobility subscale, Proximal lower extremity flexor (knee extension and knee flexion) strength, measured using manual myometry, 6 Minute Walk Distance (6MWD)
•Tabulations of the numbers of unique participants with new or worsening laboratory abnormalities, SAEs and AEs leading to discontinuation, in BMS 986089 arms compared to the placebo arm. |
• Variazione rispetto alla baseline alla Settimana 48 nei partecipanti trattati con BMS-986089 rispetto ai partecipanti trattati con placebo di: Valutazione della deambulazione North Star (NSAA), Velocità di passaggio dalla posizione supina alla posizione eretta, Velocità di corsa/camminata per 10 M, Scala PODCI di valutazione degli spostamenti e della mobilità di base, Forza del flessore prossimale dell'arto inferiore (estensione e flessione del ginocchio) misurata mediante miometria manuale, Distanza percorsa in 6 minuti (6MWD)
•Tabulazioni dei numeri di singoli partecipanti con anomalie di laboratorio nuove o in peggioramento, SAE e AE che conducono alla sospensione del trattamento nei bracci trattati con BMS-986089 rispetto al braccio trattato con placebo.
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Day 1, week 12, week 24, week 36 and week 48 during double blind phase. Week 1, week 12, week 24, week 36 and week 48 during open label
phase. |
Giorno 1, settimana 12, settimana 24, settimana 36 e settimana 48 durante la fase in doppio cieco.
Settimana 1, settimana 12, settimana 24, settimana 36 e settimana 48 durante la fase in aperto.
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 17 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Belgium |
| Canada |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Japan |
| Netherlands |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| End of trial is defined as the last visit or scheduled procedure shown in the Schedule of Activities for the last participant. Study completion is defined as the final date on which data for the primary endpoint was or is expected to be collected, if this is not the same. |
| La Fine della sperimentazione è definita come l’ultima visita o procedura programmata indicata nel Programma delle attività per l’ultimo partecipante. Il completamento dello studio è definito come l’ultima data in cui i dati per l’endpoint primario sono stati raccolti o in cui si prevedeva la raccolta, se non coincidono. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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