| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Metastatic or Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Lung Cancer |
| Rakovina plic |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the Phase 1 study is to establish the Recommended Phase 2 Dose (RPTD) of veliparib in combination with nivolumab and platinum doublet chemotherapy in subjects with metastatic or advanced NSCLC.
The primary objective of the Phase 2 study is to assess whether the addition of nivolumab to veliparib in combination with platinum doublet chemotherapy results in improved progression free survival (PFS) compared to veliparib with platinum doublet chemotherapy alone. |
| Zjistit, zda přidání nivolumabu k veliparibu v kombinaci s chemoterapií platinovým dubletem vede k prodloužení přežití bez progrese (PFS, progression free survival) ve srovnání se samotnou kombinací veliparibu s platinovým dubletem. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary objectives of the dose escalation study are to assess the safety and pharmacokinetics of this drug combination and to obtain a preliminary evaluation of antitumor activity using RECIST (version 1.1).
Secondary objectives of the Phase 2 study are to compare overall survival (OS), objective response rate (ORR) and duration of response (DOR) between the two treatment arms. |
| Porovnat celkovou dobu přežití (OS, overall survival), četnost objektivních odpovědí (ORR, objective response rate) a délku trvání odpovědi (DOR, duration of response) mezi oběma léčebnými rameny |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Participant must have life expectancy greater than 12 weeks.
- Participant must have cytologically or histologically confirmed Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC).
- Participant must have metastatic or advanced NSCLC (Stage IIIB or IV) that is not amenable to surgical resection or radiation or chemoradiation with curative intent at time of study screening.
- Participant must have at least 1 unidimensional measurable NSCLC lesion on a computed tomography (CT) scan as defined by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (version 1.1).
- Participant must have resolution to grade 1 or lower of any toxic effects (excepting alopecia) of the most recent therapy prior to Cycle 1 Day 2.
- Participant must have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance score of 0 to 1.
- Participant must have adequate bone marrow, renal, and hepatic function. |
-Očekávaná doba dožití > 12 týdnů (dle klinického posouzení zkoušejícím lékařem).
-U subjektu musí být cytologicky nebo histologicky potvrzen NSCLC.
-V době skríningu pro účely klinického hodnocení musí mít subjekt metastazující nebo pokročilý NSCLC (stadia IIIB nebo IV), který není řešitelný chirurgickou resekcí, ozařováním či chemoradiací, jež by vedly k vyléčení. Subjekty s NSCLC recidivujícím po chirurgickém zákroku zařazeny být mohou.
-Subjekt musí na CT vykazovat nejméně jednu alespoň v jednom rozměru změřitelnou lézi NSCLC dle kritérií RECIST (verze 1.1).
-Subjekt musí souhlasit s poskytnutím části uchovávaného vzorku NSCLC léze (primární či metastatické), získaného z cílené biopsie nebo při operaci, pro centrální posouzení a analýzu biomarkerů. Ještě před randomizací subjektu bude uchovávaná tkáň vyšetřena pro stanovení stratifikace (POUZE fáze 2). V případě, že žádný uchovávaný vzorek tkáně nebude k dispozici, bude třeba během skríningu pro testování PD-L1 provést cílenou biopsii.
-Jakékoli toxické účinky dosud poslední léčby, kterou subjekt prodělal před (-2). dnem 1. cyklu, musí dosahovat nejvýše stupně 1 (Grade 1) (s výjimkou alopecie).
-Subjekt musí vykazovat výkonnostní skóre ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) od 0 do 1.
-Subjekt musí být schopen užívat perorální léčiva (PO).
-Subjekt musí vykazovat dostatečnou funkci kostní dřeně, ledvin a jater
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Participant has received prior cytotoxic chemotherapy (including chemotherapy in combination with radiotherapy) for NSCLC, except for adjuvant or neoadjuvant therapy accompanied by surgery with curative intent that was completed one year prior to Cycle 1 Day-2.
- Participant has received prior therapy with a Poly-(ADP-ribose)-Polymerase (PARP) inhibitor.
- Participant has received prior treatment with any anti-programmed cell death protein (anti-PD-1), or PD Ligand-1 (PD-L1) or PD Ligand-2 (PD-L2) agent or an antibody targeting other immunoregulatory receptors or mechanisms.
- Participant has received radiation therapy to lung greater than 30 Gy within 6 months, or antineoplastic biologic therapy within 21 days, or major surgery within 21 days, or tyrosine kinase inhibitor therapy within 7 days, or palliative radiation within 7 days of the first dose of study medication.
- Participant has untreated central nervous system (CNS) metastases |
-Subjekt v rámci léčby NSCLC již podstoupil dřívější cytotoxickou chemoterapii (včetně chemoterapie kombinované s radioterapií), s výjimkou adjuvantní či neoadjuvantní léčby spjaté s chirurgickým zákrokem s kurativním záměrem, ukončené nejméně jeden rok před (-2). dnem 1. cyklu klinického hodnocení.
-Subjekt prodělal léčbu některým z inhibitorů PARP [Poly-(ADP-ribose)-Polymerase inhibitor].
-Subjekt má za sebou léčbu proteinem anti-PD-1 (anti-programmed cell death protein-1) nebo PD ligandem 1 (PD-L1) nebo PD ligandem 2 (PD-L2), anebo protilátkou cílenou na jiné imunoregulační receptory či mechanismy.
-Subjekt před plánovaným podáním první dávky hodnoceného léčiva absolvoval některý z následujících typů léčby: ozařování plíce > 30 Gy v předchozích 6 měsících, antineoplastickou biologickou léčbu v předešlých 21 dnech, větší operaci během posledních 21 dnů, léčbu inhibitory tyrosinkinázy v předchozích 7 dnech nebo paliativní ozařování v období 7 dnů před zahájením podávání léku v rámci klinického hodnocení.
-Subjekt se v současné době účastní, nebo se v období 4 týdnů před (-2). dnem 1. cyklu účastnil klinického hodnocení hodnoceného léku či zařízení.
-Vyloučeny jsou subjekty s neléčenými metastázami do centrálního nervového systému (CNS). Subjekt může být zařazen, pokud byla léčba metastáz v CNS ukončena alespoň 2 týdny před (-2). dnem 1. cyklu, neurologický stav subjektu se navrátil na předchozí (baseline) úroveň (kromě reziduálních známek a příznaků souvisejících s léčbou CNS) a subjekt není kvůli onemocnění CNS léčen kortikoidy.
-Subjekty trpící aktivním, známým či předpokládaným autoimunitním onemocněním. Je povoleno zařazení subjektů s vitiligem, diabetes mellitus 1. typu, reziduální hypotyreózou na autoimunitním podkladě vyžadující pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu a chorobami, jejichž vzplanutí se nepředpokládá bez přítomnosti vnějšího spouštěcího podnětu.
-Subjekt má akutně či v anamnéze intersticiální plicní onemocnění či pneumonitidu
. Subjekt podstupuje chronickou systémovou léčbu steroidními hormony nebo jakoukoli jinou imunosupresivní léčbu. Inhalačně nebo topicky aplikované steroidy a substituční léčba kortikosteroidy v dávkování odpovídajícím denní dávce > 10 mg prednisonu jsou povoleny v případě absence aktivního autoimunitního onemocnění.
-Subjekt v období 30 dnů před plánovaným začátkem léčby podstoupil očkování živou virovou vakcínou.
-Subjekt trpí periferní neuropatií ≥ 2. stupně.
-Subjekt má aktivní infekci virem HIV, hepatitidy B nebo C, vyžadující léčbu.
-V anamnéze subjektu se vyskytuje nekontrolované záchvatové onemocnění anebo subjekt v posledním roce prodělal fokální nebo generalizovaný záchvat.
-Subjekt má v anamnéze prudkou reakci přecitlivělosti na léčbu jinou monoklonální protilátkou, nebo chemoterapeutiky podávanými v rámci klinického hodnocení.
-Anamnéza hematologické malignity či invazivní primární solidní malignity, |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint is progression-free survival (PFS).
|
| přidání nivolumabu k veliparibu v kombinaci s chemoterapií platinovým dubletem vede k prodloužení přežití bez progrese |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Progression-free survival will be defined as the number of days from the date of
randomization to the date of earliest disease progression (radiographic progression per RECIST version 1.1) or death. All events of disease progression will be included, regardless of whether the event occurred while the subject was still taking study drugs or had previously discontinued treatment. If the subject does not experience disease progression or death, then the data will be censored at the date of the subject's last available disease progression assessment (radiographic or clinical). |
| Celkové přežití znamená počet dnů od data randomizace do data úmrtí. U subjektů, které nezemřou, se budou údaje cenzorovat k datu poslední návštěvy v rámci klinického hodnocení nebo k poslednímu dni, kdy byl subjekt prokazatelně naživu, podle toho, co nastane později. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Secondary efficacy endpoints include overall survival, objective response rate, and duration of response. |
| Délka trvání odpovědi je definována jako počet dnů od data první odpovědi (CR nebo PR) do první zaznamenané progrese onemocnění. Pokud odpověď subjektu na léčbu nadále trvá, budou se jeho údaje cenzorovat k datu posledního dostupného posouzení nemoci. Údaje subjektů, u nichž k žádné odpovědi na léčbu nedošlo, nebudou do analýzy zahrnuty. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Overall survival (OS) will be defined as the number of days from the date of
randomization to the date of death
The proportion of subjects with objective response (CR or PR) as assessed by the
investigator using RECIST version 1.1 will be evaluated for all dosed subjects (Phase 1 portion) and all randomized subjects (Phase 2 portion).
Duration of overall response (DOR) will be defined as the number of days from the date of first response (CR or PR) to the earliest documentation of radiographic disease progression. |
Celkové přežití (OS, Overall Survival)
Celkové přežití znamená počet dnů od data randomizace do data úmrtí. U subjektů, které nezemřou, se budou údaje cenzorovat k datu poslední návštěvy v rámci klinického hodnocení nebo k poslednímu dni, kdy byl subjekt prokazatelně naživu, podle toho, co nastane později.
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| dose-escalation to determine RPTD in combination with nivolumab and platinum doublet chemotherapy |
| navýšení dávky k určení RPTD v kombinaci s nivolumabem a chemoterapii platinovym dubletem |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Information not present in EudraCT |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Information not present in EudraCT |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 26 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Czech Republic |
| Hungary |
| Russian Federation |
| Spain |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| poslední návštěva, poslední subjekt |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
Print
