| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Active Ulcerative Colitis |
| Colite ulcerosa (CU) attiva |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Active Ulcerative Colitis |
| Colite ulcerosa (CU) attiva |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10045366 |
| E.1.2 | Term | Ulcerative colitis, unspecified |
| E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10021184 |
| E.1.2 | Term | IBD |
| E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | SOC |
| E.1.2 | Classification code | 10017947 |
| E.1.2 | Term | Gastrointestinal disorders |
| E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10045365 |
| E.1.2 | Term | Ulcerative colitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to evaluate the clinical efficacy of
GED-0507-34-Levo (80 mg BID and 160 mg BID), compared with
placebo, in subjects with active UC. |
| Valutare l¿efficacia clinica di GED-0507-34-Levo (80 mg due volte al giorno [BID] e 160 mg BID) rispetto al placebo in soggetti con CU attiva. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objective of the study is to evaluate the safety and
tolerability of GED-0507-34-Levo (80 mg BID and 160 mg BID), compared with placebo, in subjects with active UC. |
| Valutare la sicurezza e la tollerabilit¿ di GED-0507-34-Levo (80 mg BID e 160 mg BID) rispetto al placebo in soggetti con CU attiva. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: PK sub-study will be conducted at selected sites to evaluate the PK profile of GED-0507-34-Levo (parent compound) and N-Acetyl-GED-
0507-34-Levo (metabolite) in subjects with active UC and to explore the relationship between GED-0507-34-Levo PK exposures and key efficacy
endpoints. The target for the PK sub-study is to achieve participation of
approximately 50% of the randomized subjects. A separate consent will
be signed for this assessment at the Screening Visit.
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Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Un sottostudio di farmacocinetica sar¿ condotto in centri selezionati per valutare il profilo PK di GED - 0507-34 - Levo ( composto originario ) e N -acetil- GED-0507-34 - Levo ( metabolita ) in soggetti con UC attiva e per esplorare la relazione tra esposizioni GED - 0507-34 - Levo PK e l'efficacia dell' endpoint chiave. L'obiettivo per il sotto studio PK ¿ quello di raggiungere la partecipazione di
circa il 50 % dei soggetti randomizzati . Un consenso separato dovr¿ essere firmato per questa valutazione alla visita di screening .
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female aged 18 and over at the time of signing the informed consent.
2. Must understand and voluntarily sign an ICF prior to any study-related assessments/procedures being conducted.
3. Must be able to adhere to the study visit schedule and other protocol requirements.
4. Diagnosis of UC with a duration of at least 3 months prior to the Screening Visit.
5. MMS = 4 to = 8 (range: 0 - 9) prior to randomization in the study
• SFS = 1 and RBS = 1 or 2
• Mayo endoscopic sub-score > 1 and < 3 prior to randomization in the study
6. Subjects are required to have a colonoscopy if one has not been performed within 12 months prior to the Screening Visit.
7. Subjects who have relapsed on maintenance therapy with doses of 5- ASA = 2.4 g/day.
8. Must meet the following laboratory criteria:
• WBC count = 3000/mm3 and < 14,000/mm3
• Platelet count = 100,000/mm3
• Serum creatinine = 1.5 mg/dL (= 132.6 µmol/L)
• AST (SGOT) and ALT (SGPT) = 2 upper limit of normal (ULN). If initial test shows ALT or AST > 2 ULN, 1 repeat test is allowed during the screening period
• Total bilirubin = 2 mg/dL (= 34 mol/L) and albumin > lower limit of normal (LLN). If initial albumin test result is < 2 g/dL, 1 repeat test is allowed during the screening period
• Hemoglobin = 9 g/dL (= 5.6 mmol/L)
9. FCBP must have a negative pregnancy test at screening and the Baseline Visit. contraceptive options
10. Male subjects (including those who have had a vasectomy) who engage in activity in which conception is possible must use barrier contraception while on investigational product and for at least 28 days after the last dose of investigational product. |
1. Femmine e maschi di maggiore età al momento della firma del consenso
2. Firma del consenso informato prima che sia condotta qualsiasi procedura dello studio
3. Il paziente deve sderire alla programmazione delle visite e alle procedure previste da Protocollo
4. Diagnosi di UC con una durata di almeno 3 mesi prima della visita di screening
5. MMS = 4 a = 8 (range: 0 - 9) prima della randomizzazione
- SFS = 1 e RBS = 1 o 2
- Mayo endoscopica sub - punteggio > 1 e < 3 prima della randomizzazione
6. I pazienti devono fare una colonscopia se non ne sia stata fatta una nel 12 mesi precedenti la visita di screening
7. Soggetti che hanno recidivato sulla terapia di mantenimento con dosi di 5- ASA = 2,4 g /giorno
8. I pazienti devono avere i seguenti criteri di laboratorio:
- Conta dei Globuli bianchi = 3000/mm3 e < 14,000/mm3
- Piastrine = 100,000/mm3
- Creatinina sierica = 1.5 mg/dL (= 132.6 µmol/L)
- AST (SGOT) e ALT (SGPT) = 2 (ULN). Se dal test iniziale risulta ALT o AST > 2 ULN, è possibile ripetere il test durante il periodo di screening
- Bilirubina totale = 2 mg/dL (= 34 mol/L) e albumina > (LLN). Se il test iniziale dell'albumina risulta < 2 g/dL, è possibile ripetere il test durante il periodoi di screening
- Emoglobina = 9 g/dL (= 5.6 mmol/L)
9. Test di gravidanza negativo alla visita di screening e alla visita basale
10. I pazienti di sesso maschile (compresi coloro che hanno avuto una vasectomia ), che si impegnano in attività in cui il concepimento è possibile devono utilizzare contraccettivi di barriera durante lo studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose di farmaco sperimentale |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Diagnosis of Crohn's disease, indeterminate colitis, ischemic colitis, microscopic colitis, radiation colitis, or diverticular disease-associated colitis.
2. UC restricted to the distal 15 cm or less (eg, ulcerative proctitis).
3. Subjects who have had surgery as a treatment for UC or who, in the opinion of the Investigator, are likely to require surgery for UC during
the study.
4. Clinical signs suggestive of fulminant colitis or toxic megacolon.
5. Evidence of pathogenic enteric infection.
6. History of colorectal cancer or colorectal dysplasia.
7. Prior use of any TNF inhibitor (or any biologic agent).
8. Prior use of mycophenolic acid, tacrolimus, sirolimus, cyclosporine, or
thalidomide.
9. Subjects who have relapsed on maintenance therapy with doses of 5- ASA > 2.4 g/day will be excluded from the study. If a subject had a
recent 5-ASA dose reduction from > 2.4g/day to = 2.4 g/day and relapsed within 2 weeks of that dose reduction.
10. Oral aminosalicylates are not permitted during the study.
11. Use of budesonide-MMx within the last 8 weeks.
12. Use of oral and/or IV corticosteroids within 2 weeks of the Screening
Visit.
13. Use of immunosuppressants (azathioprene [AZA], 6-mercaptopurine [6-MP] or methotrexate [MTX]) within 8 weeks of the Screening Visit.
14. Use of topical treatment with 5-ASA or corticosteroid enemas or suppositories within 2 weeks of the Screening Visit.
15. History of any clinically significant neurological, renal, hepatic, GI, pulmonary, metabolic, cardiovascular, psychiatric, endocrine,
hematological disorder or disease or any other medical condition that, in
the Investigator's opinion, would preclude participation in the study.
16. Prior history of suicide attempt at any time in the subject's lifetime prior to randomization in the study or major psychiatric illness requiring hospitalization within 3 years of study randomization.
17. Any condition, including the presence of laboratory abnormalities, which places the subject at unacceptable risk if he/she was to participate in the study or confounds the ability to interpret data from the study.
18. Pregnant or breast feeding.
19. History of any of the following cardiac conditions within 6 months of screening: myocardial infarction, acute coronary syndrome, unstable angina, new onset atrial fibrillation, new onset atrial flutter, second- or third-degree atrioventricular block, ventricular fibrillation, ventricular tachycardia, heart failure, cardiac surgery, interventional cardiac
catheterization (with or without a stent placement), interventional electrophysiology procedure, or presence of implanted defibrillator.
20. Known active current or history of recurrent bacterial, viral, fungal, mycobacterial, or other infections (including but not limited to tuberculosis, atypical mycobacterial disease, and herpes zoster), human immunodeficiency virus (HIV), or any major episode of infection requiring hospitalization or treatment with IV or oral antibiotics within 4 weeks of screening.
21. Subjects with active hepatitis B infection, as described in Appendix D of the protocol, are ineligible for the study. Subjects without current
hepatitis B infection, as described in Appendix E of the protocol, may
participate in the study.
22. Subjects who are positive for the hepatitis C antibody are not eligible for the study.
23. History of congenital or acquired immunodeficiency (eg, Common
Variable Immunodeficiency Disease).
24. History of malignancy, except for:
a. Treated (ie, cured) basal cell or squamous cell in situ skin carcinomas
b. Treated (ie, cured) cervical intraepithelial neoplasia (CIN) or carcinoma in situ of the cervix with no evidence of recurrence within the previous 5 years
25. Any condition that could affect oral drug absorption, including gastric resections, gastroparesis, or bariatric surgery, such as gastric bypass.
26. Subjects who have received any investigational drug or device within 3 months of study randomization.
27. History of alcohol, drug, or chemical abuse within the 6 months prior
to screening.
28. Known hypersensitivity to GED-0507-34-Levo or any excipients in the formulation. |
1. Diagnosi della malattia di Crohn , colite indeterminata , colite ischemica ,
colite microscopica , le radiazioni colite, o associata a malattia diverticolare
2. UC limitata alle distale 15 cm o meno ( ad esempio , proctite ulcerosa )
3. Pazienti che hanno subito intervento chirurgicocome trattamento dell'UCo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, hanno necessità di un intervento per l'UC durante lo studio
4. segni clinici di colite fulminante o megacolon tossico
5. Evidenza di infezione enterica patogena
6. Storia di cancro colorettale o di displasia del colon-retto .
7. Precedente utilizzo di inibitori TNF (o agenti biologici)
8. precedente uso di acido micofenolico , tacrolimus, sirolimus , ciclosporina , o talidomide
9. I pazienti che hanno recidivato sulla terapia di mantenimento con dosi di 5- ASA > 2,4 g / giorno saranno esclusi dallo studio . Se un paziente ha avuto una recente riduzione della dose 5 -ASA da > 2,4 g / giorno a = 2,4 g / giorno e recidiva entro 2 settimane da tale riduzione della dose
10. aminosalicilati orali non sono ammessi durante lo studio
11. Uso di budesonide - MMx nelle ultime 8 settimane
12. Uso di corticosteroidi per via orale e / o IV entro 2 settimane di screening
13. Uso di immunosoppressori (azathioprene [ AZA ], 6 - mercaptopurina [ 6 - MP ] o metotressato [ MTX ]) entro 8 settimane dalla visita di screening
14. Trattamento topico con 5- ASA o clisteri corticosteroidi o supposte entro 2 settimane dalla visita di screening
15. Storia clinicamente significativa di condizioni neurologiche , renali, epatiche , GI , polmonari , metaboliche , cardiovascolari , psichiatrici , endocrino ,disturbi ematologici o malattia o di qualsiasi altra condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe precludere la partecipazione allo studio.
16. precedente storia di tentativo di suicidio in qualsiasi momento nel corso della vita del paziente prima della randomizzazione nello studio o grave malattia psichiatrica che richiede il ricovero in ospedale entro 3 anni di studio randomizzazione
17. Qualsiasi condizione, compresa la presenza di anomalie di laboratorio, che pone il soggetto a rischio inaccettabile se lui / lei per aver partecipato allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio
18. Gravidanza o allattamento
19. storia di una delle seguenti condizioni cardiache entro 6 mesi dallo screening: infarto miocardico , sindrome coronarica acuta , angina instabile , nuova fibrillazione atriale insorgenza , nuovo flutter atriale, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado , fibrillazione ventricolare , tachicardia ventricolare , insufficienza cardiaca, chirurgia cardiaca , cateterizzazione cardiaca interventistica
( con o senza impianto di stent ) , procedura di elettrofisiologia interventistica o la presenza di un defibrillatore
20. Ricorrenti infezioni batteriche , virali, fungine , micobatteri , o altre infezioni ( incluso ma non limitato alla tubercolosi , malattia da micobatteri atipici , e l'herpes zoster ) , virus dell'immunodeficienza umana ( HIV ) , o qualsiasi episodio di infezione che richiedono il ricovero in ospedale o il trattamento con antibiotici per via orale o IV entro 4 settimane di screening
21. I soggetti con infezione attiva da epatite B , come descritto in Appendice D del protocollo , non sono ammissibili per lo studio . Soggetti senza infezione da epatite B in atto , come descritto nell'appendice E del protocollo , possono
partecipare allo studio .
22. I soggetti che sono positivi per l'anticorpo dell'epatite C non sono ammissibili per lo studio
23. Storia di immunodeficienza congenita o acquisita (ad esempio , malattia immunodeficienza variabile )
24. Storia di malignità, eccetto:
- Carcinomi cutanei delle cellule basali o cellule squamose in situ trattati
- neoplasia cervicale intraepiteliale (CIN ) o carcinoma in situ della cervice senza evidenza di recidiva nei precedenti 5 anni trattati
25. Qualsiasi condizione che potrebbe influenzare l'assorbimento del farmaco orale , tra cui resezioni gastriche , gastroparesi , o la chirurgia bariatrica , come il bypass gastrico
26. Pazienti che hanno ricevuto farmaco sperimentale o dispositivo entro 3 mesi dalla randomizzazione
27. Storia di abuso di alcool, droga o sostanze chimiche entro 6 mesi prima della randomizzazione
28. Sensibilità nota a GED-0507-34-Levo o agli eccipienti contenuti nella formula
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint of this study is the proportion of subjects
achieving a clinical remission in the Modified Mayo score (MMS) at Week
8, defined as an MMS of = 2, with individual sub-scores (stool frequency
[SF] and Endoscopy) = 1 and Rectal Bleeding sub-score (RBS) = 0 |
| L'endpoint primario di questo studio è la percentuale di soggetti che hanno raggiunto una remissione clinica nel punteggio Mayo ( MMS ) alla settimana 8, definita come MMS di = 2 , con i singoli punteggi parziali (frequenza di evacuazione [ SF ] ed Endoscopia ) = 1 e sanguinamento rettale punteggio parziale ( RBS ) = 0 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
¿ The proportion of subjects achieving clinical response at Week 8,
defined as a decrease from baseline in the MMS of at least 2 points and
at least 25%, along with a reduction in the RBS of at least 1 point or an
absolute RBS of = 1
¿ The proportion of subjects achieving endoscopic remission at Week 8,
defined as a Mayo endoscopic sub-score = 0
¿ The proportion of subjects achieving endoscopic response at Week 8,
defined as a decrease from baseline of at least 1 point in the Mayo
endoscopic sub-score
¿ The proportion of subjects achieving an RBS = 1 at Week 8
Secondary Safety Endpoints
¿ Type, frequency, severity, and relationship of AEs to investigational
product (IP)
¿ Number of subjects who discontinue IP due to any AE
¿ Frequency of clinically significant changes in vital signs and/or
laboratory findings |
- Percentuale di soggetti che hanno ottenuto una risposta clinica alla settimana 8, definita come riduzione rispetto al basale dell¿ MMS di almeno 2 punti e almeno del 25 %, con una riduzione nella RBS di almeno 1 punto o un RBS assoluta = 1
- Percentuale di soggetti che hanno raggiunto remissione endoscopica alla settimana 8, definita come punteggio parziale Mayo endoscopica = 0
- Percentuale di soggetti che hanno raggiunto risposta endoscopica alla settimana 8, definita come una riduzione dal basale di almeno 1 punto nel punteggio parziale Mayo endoscopica
- Percentuale di soggetti che raggiungono un RBS = 1 alla settimana 8
Endpoint secondari di sicurezza
- Tipo, frequenza , gravit¿ e rapporto tra EA e farmaco in studio
- Numero di soggetti che interrompono l'assunzione del farmaco in studio a causa di un EA - Frequenza di cambiamenti clinicamente significativi dei segni vitali e / o dei risultati di laboratorio
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 71 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Ukraine |
| United States |
| Bulgaria |
| Czechia |
| France |
| Hungary |
| Latvia |
| Poland |
| Slovakia |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The End of Trial is defined as either the date of the last visit of the last subject to complete the study or the date of receipt of the last data
point from the last subject that is required for primary, secondary,
and/or exploratory analysis, as pre-specified in the protocol and/or the
Statistical Analysis Plan (SAP), whichever is the later date. |
La fine dello Studio ¿ definita come la data dell'ultima visita dell'ultimo paziente che completa lo studio o la data di ricevimento degli ultimi dati
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 18 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 18 |
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