| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) |
| Leucemia linfoblástica aguda (LLA) de linfocitos B |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| A cancer of B-cells, a type of white blood cell responsible for producing antibodies |
| Es un cáncer de los linfocitos B, que son una clase de glóbulos blancos que producen anticuerpos |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10000845 |
| E.1.2 | Term | Acute lymphoblastic leukemia |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Cohorts 1 – 4:
To evaluate the efficacy of JCAR015 as measured by overall remission rate (ORR) after the final JCAR015 infusion in subjects with morphologic evidence of disease, based on independent review committee (IRC) assessment
Cohort 5:
To evaluate the safety and efficacy of JCAR015 in subjects with Minimal Residual Disease (MRD) |
Cohortes 1 – 4:
Evaluar la eficacia de JCAR015 medida según la tasa de remisión global (TRG) después de la última infusión de JCAR015 en pacientes con evidencia morfológica de la enfermedad, conforme a la evaluación de un comité de revisión independiente (CRI)
Cohorte 5:
Evaluar la seguridad y la eficacia de JCAR015 en pacientes con enfermedad mínima residual (EMR) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To determine the safety and feasibility of administering JCAR015 in
adult B-cell ALL subjects with relapsed/refractory disease.
- To determine the safety and feasibility of administering JCAR015 in
adult B-cell ALL subjects with minimal residual disease.
- To evaluate disease control following administration of JCAR015 in
adult B-cell ALL subjects with MRD.
- To evaluate the percentage of subjects who achieve a complete
remission (CR) or complete remission with incomplete peripheral blood
count recovery (CRi) with no evidence of MRD in the bone marrow.
- To characterize the cellular pharmacokinetic (PK) profile of JCAR015,
including the quantity and persistence in the peripheral blood and bone
marrow.
- To evaluate the percentage of subjects who achieve a morphologic
remission within 6 months after the final JCAR015 infusion and then
proceed to hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). |
• Determinar la seguridad y viabilidad de la administración de JCAR015 a pacientes adultos de LLA con enfermedad recidivante o resistente.
• Determinar la seguridad y viabilidad de la administración de JCAR015 a pacientes adultos de LLA con enfermedad residual mínima.
• Determinar la respuesta clínica de JCAR015 en pacientes de LLA tratados con JCAR015.
• Evaluar el % de pacientes que logran una RC o una RCi sin que haya evidencia de EMR en la médula ósea (por debajo del límite de detección en la secuenciación génica de la inmunoglobulina de cadena pesada (IgH) o en la prueba de la PCRq para detectar BCR-ABL).
• Caracterizar el perfil farmacocinético (FC) celular de JCAR015, incluida la cantidad y la persistencia en sangre periférica y en médula ósea.
• Evaluar el porcentaje de pacientes que logran una remisión morfológica dentro de los 6 meses siguientes a la última infusión de JCAR015 y que luego reciben TCMH. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Part A
Inclusion Criteria common to all cohorts:
1. Age ≥18 years at the time of signing the informed consent form
2. Subject must understand and voluntarily sign an ICF prior to any
study-related assessments/procedures being conducted
3. Subject is willing and able to adhere to the study visit schedule and
other protocol requirements
4. Diagnosis of B-cell ALL
5. Evidence of CD19 expression via flow cytometry (peripheral blood or
bone marrow) or immunohistochemistry (bone marrow biopsy)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 2
7. No contraindications to cyclophosphamide. This includes subjects
with:
· hypersensitivity to cyclophosphamide, any of its metabolites
· acute infections
· bone marrow aplasia or bone marrow depression prior to treatment
· urinary tract infection
· acute urothelial toxicity from cytotoxic chemotherapy or radiation
therapy
· urinary outflow obstruction
· obstruction
8. Adequate organ function, defined as:
a. Serum creatinine ≤ 1.5 × age-adjusted upper limit of normal (ULN) OR
calculated creatinine clearance (Cockcroft and Gault, see Appendix D) >
30 mL/min/1.73 m2
b. Alanine aminotransferase (ALT) ≤ 5 × ULN and direct bilirubin < 2.0
mg/dL (or < 3.0 mg/dL for subjects with leukemic infiltration of the
liver)
c. Adequate pulmonary function, defined as ≤ Grade 1 dyspnea and
oxygen saturation (SaO2) ≥ 92% on room air
d. Adequate cardiac function, defined as left ventricular ejection fraction
(LVEF) ≥ 40% as assessed by echocardiogram (ECHO) or multiple
uptake gated acquisition (MUGA) performed within 1 month of signing
the informed consent form
9. Adequate central or peripheral vascular access for leukapheresis
procedure. For subjects requiring central venous catheter (CVC)
placement, a surgical consultation indicating subject eligibility for CVC
placement is sufficient for enrolment.
10. Subjects must agree to not donate blood, organs, sperm or semen,
and egg cells for usage in other individuals without recipient knowledge
about exposure to a genetically modified organ by the donor and having
been informed about the potential risks associated with it at any point
after receiving JCAR015 infusion.
11. Females of childbearing potential (FCBP) must:
a. Have two negative pregnancy tests as verified by the Investigator
(one negative serum beta human chorionic gonadotropin (ß-hCG)
pregnancy test result within 7 days prior to the first dose of
cytoreductive chemotherapy, and one negative serum or urine
pregnancy test at the Part B screening evaluation prior to first JCAR015
infusion). She must agree to have another pregnancy test 90 days post
final JCAR015 dose. This applies even if the subject practices true
abstinence2 from heterosexual contact.
b. Either commit to true abstinence from heterosexual contact or agree
to use, and be able to comply with, effective contraception without
interruption. Contraception methods must include 1 highly effective and
1 additional effective (barrier) method of contraception from at least 28
days prior to JCAR015 initial infusion and during the study therapy
including dose interruptions. Cessation of contraception after this point
should be discussed with a responsible physician.
c. Agree to abstain from breastfeeding during study participation and for
at least 90 days after the last dose of JCAR015.
d. Agree to use highly effective methods of contraception during the
entire study period (Part A through 12 months after the final JCAR015
infusion).
12. Males who have partners of childbearing potential must agree to use
an effective barrier contraceptive method during the entire study period
(Part A through 12 months after the final JCAR015 infusion).
For additional cohort specific inclusion criteria, please refer to the
protocol
Part B
1. Completion of Part A and successful generation of a JCAR015 cell
product
2. Results from bone marrow examination following Part A:
a. Group 1: Morphological evidence of disease (≥ 5% blasts by
morphology)
b. Group 2: Morphologic complete remission (bone marrow with < 5%
blasts) with or without blood count recovery (CR or CRi) or a
hypoplastic, aplastic, or "recovery" marrow at Day 42 of Part A
3. ECOG performance status between 0 and 2
4. Adequate organ function, defined as:
a. Serum creatinine ≤ 1.5 × age-adjusted ULN OR calculated creatinine
clearance
b. (Cockcroft and Gault) > 30 mL/min/1.73 m2
c. ALT ≤ 5 × ULN (or ≤ 8 × ULN for subjects with leukemic infiltration of
the liver) and direct bilirubin < 2.0 mg/dL (or < 3.0 mg/dL for subjects
with leukemic infiltration of the liver)
d. Adequate pulmonary function, defined as ≤ Grade 1 dyspnea and SaO2
≥ 92% on room air
5. Females of childbearing potential and males who have partners of
childbearing potential follow the same inclusion criteria as Part A. |
| Parte A: Criterios de inclusión comunes a todas las cohortes: 1. Edad ≥18 años en el momento de la firma del consentimiento informado (FCI). 2. El paciente debe comprender y firmar de forma voluntaria un FCI antes de realizar cualquier evaluación/procedimiento del estudio. 3. El paciente es capaz y tiene la voluntad de cumplir con el calendario de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo. 4. Diagnóstico de LLA de linfocitos B. 5. Evidencia de expresión de CD19 mediante citometría de flujo (sangre periférica o médula ósea) o inmunohistoquímica (biopsia de médula ósea). 6. Estado general <= 2 según la “Eastern Cooperative Oncology Group”. 7. No hay contraindicaciones para la ciclofosfamida. Esto incluye sujetos con: · Hipersensibilidad a ciclofosfamida, cualquiera de sus metabolitos ; Infecciones agudas; Aplasia de la médula ósea o depresión de la médula ósea antes del tto; Infección del tracto urinario; Toxicidad aguda urotelial por quimioterapia citotóxica o radioterapia; Obstrucción del flujo urinario; Obstrucción. 8. Función orgánica adecuada, definida como: a. Creatinina sérica ≤1,5 x límite sup. de la normalidad (LSN) ajustado por edad O aclaramiento de creatinina calculado (Cockcroft y Gault)>30 ml/min/1,73m2 b. Alanina aminotransferasa (ALT) ≤5 × LSN y bilirrubina directa <2,0mg/dl (o <3,0mg/dl para pacientes con infiltración leucémica del hígado). c. Función pulmonar adecuada, definida como disnea de grado ≤1 y saturación de oxígeno (SaO2) ≥92% en aire ambiental. d. Función cardíaca adecuada, definida como FEVI ≥40% determinada mediante ecocardiograma o MUGA dentro del mes siguiente a la firma del FCI. 9. Acceso vascular central o periférico adecuado para el procedimiento de leucoaféresis. Para incluir pacientes que necesitan la colocación de un catéter venoso central, es suficiente que haya una consulta quirúrgica que indique la elegibilidad del paciente. 10. Los sujetos deben aceptar no donar sangre, órganos, esperma o semen, y óvulos para su uso en otros individuos sin conocimiento del destinatario acerca de la exposición a un organismo modificado genéticamente por el donante y habiendo sido informado acerca de los riesgos potenciales asociados en cualquier momento después de recibir la infusión JCAR015 11. Mujeres con capacidad de concebir deben: a. Presentar 2 pruebas de embarazo negativas verificadas por el investigador (un resultado negativo en una prueba de embarazo de detección de β-hCG en los 7 días anteriores a la primera dosis de quimioterapia citorreductora y un test de embarazo en sangre u orina negativo en la selección de la parte B antes de la primera infusión de JCAR015). Aceptar someterse a otras pruebas de embarazo 90 días tras la dosis final de JCAR015. También aunque la paciente practique abstinencia total de contacto heterosexual. b. Compromiso bien de abstinencia total de contacto heterosexual o bien aceptar usar, y ser capaz de cumplir con un método anticonceptivo eficaz sin interrupción. Los métodos anticonceptivos deben incluir un método de eficacia elevada y un método adicional eficaz (de barrera) desde al menos 28 días antes de la infusión inicial de JCAR015 y durante todo el tto. del estudio, incluidas las interrupciones de dosis. Tras ese momento, deberá informarse a un médico responsable del cese de la toma de medidas anticonceptivas. c. Aceptar no amamantar durante la participación en el estudio y durante al menos 90 días tras la última dosis de JCAR015. d. Aceptar usar métodos anticonceptivos de eficacia elevada durante todo el estudio (y para la parte A, durante 12 meses tras la última infusión de JCAR015). 12. Los varones que tienen parejas con capacidad de concebir deben: a. Aceptar usar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el estudio (y para la parte A, durante 12 meses tras la última infusión de JCAR015). Parte B 1. Completar la parte A y generación con éxito de un producto celular JCAR015. 2. Resultados del examen de la médula ósea tras la parte A: a. Grupo 1: Evidencia morfológica de enfermedad (≥5% de blastos según morfología). b. Grupo 2: Remisión morfológica completa (médula ósea con <5% de blastos) con o sin recuperación del recuento sanguíneo (RC o RCi) o médula hipoplásica, aplásica o "en recuperación" el día 42 de la parte A. 3. Estado general entre 0 y 2 de la ECOG. 4. Función orgánica adecuada, definida como: a. Creatinina sérica ≤1,5 × LSN ajustado por edad O aclaramiento de creatinina calculado. b. (Cockcroft y Gault) >30 ml/min/1,73 m2. c. ALT ≤5 × LSN (o ≤8 × LSN para pacientes con infiltración leucémica del hígado) y bilirrubina directa <2,0 mg/dl (o <3,0 mg/dl para pacientes con infiltración leucémica del hígado) d. Función pulmonar adecuada, definida como disnea de grado ≤1 y SaO2 ≥92 % en aire ambiental. 5. Para las mujeres con capacidad de concebir y los varones que tienen parejas con capacidad de concebir se aplicarán los mismos criterios de inclusión que en la parte A |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Part A
1. Isolated extramedullary disease relapse
2. Concomitant genetic syndrome such as Fanconi anemia, Kostmann
syndrome, Shwachman syndrome, or any other known bone marrow
failure syndrome
3. Burkitt's lymphoma/leukemia or chronic myelogenous leukemia (CML)
lymphoid blast crisis (p210 BCR-ABL+)
4. Prior malignancy, unless treated with curative intent and with no
evidence of active disease present for > 5 years before signing the
informed consent form, with the following exceptions:
a. Subjects with Stage I breast cancer that has been completely and
successfully treated, requiring no therapy or only anti-hormonal therapy
b. Subjects with T1N0M0 or T2N0M0 colorectal cancer who have been
completely and successfully resected and who are disease-free for > 2
years prior to screening
c. Subjects with indolent prostate cancer, defined as clinical stage T1 or
T2a, Gleason score ≤ 6, and prostate-specific antigen (PSA) < 10 ng/mL,
requiring no therapy or only anti- hormonal therapy
d. Subjects with a history of basal cell or squamous cell carcinoma of the
skin, or carcinoma in situ of the cervix, fully resected, and with no
evidence of active disease
5. Treatment with any prior gene therapy product
6. Active hepatitis B, active hepatitis C, or any human immunodeficiency
virus (HIV) infection at the time of signing the informed consent form
7. Systemic fungal, bacterial, viral, or other infection that is not
controlled (defined as exhibiting ongoing signs/symptoms related to the
infection and without improvement, despite appropriate antibiotics or
other treatment) at the time of signing the informed consent form
8. Presence of Grade II-IV (Glucksberg) or B-D (IBMTR) acute or
extensive chronic GVHD at the time of signing the informed consent form
9. Active CNS involvement by malignancy, defined as CNS-3 per NCCN
guidelines. Subjects with a history of CNS disease that has been
effectively treated (defined as one documented negative CSF evaluation
within 1 month prior to signing the informed consent form) will be
eligible
10. History of any one of the following cardiovascular conditions within
the past 6 months of signing the informed consent form: Class III or IV
heart failure as defined by the New York Heart Association (NYHA),
cardiac angioplasty or stenting, myocardial infarction, unstable angina,
or other clinically significant cardiac disease
11. History or presence of clinically relevant CNS pathology such as
epilepsy, generalized seizure disorder, paresis, aphasia, stroke, severe
brain injuries, dementia, Parkinson's disease, cerebellar disease, organic
brain syndrome, or psychosis
12. Participation in an investigational research study using an
investigational agent within 30 days of signing the informed consent
form, with the exception of investigational anti-infective agents (eg,
antibacterial, antifungal, antiviral)
13. History of treatment with a murine-derived biological product
(unless subject has been shown to be negative for human anti-mouse
antibodies [HAMA] prior to or during screening). Prior use of
blinatumomab is permitted (provided there is evidence of CD19
expression per Part A Inclusion Criterion #4). Chimeric biological
products (eg, rituximab) are not considered murine for the purpose of
this protocol.
14. Pregnant or nursing (lactating) women
15. Use of prohibited medications (see Section 8.3 of the protocol for full
details)
16. Treatment with alemtuzumab within 6 months prior to
leukapheresis, or treatment with clofarabine or cladribine within 3
months prior to leukapheresis
17. Uncontrolled medical, psychological, familial, sociological, or
geographical conditions that do not permit compliance with the protocol,
as judged by the Investigator; or subject unwillingness or inability to
follow the procedures required in the protocol
Part B
1. Systemic fungal, bacterial, viral, or other infection that is not
controlled (defined as exhibiting ongoing signs/symptoms related to the
infection and without improvement, despite appropriate antibiotics or
other treatment)
2. Active CNS involvement by malignancy, defined as CNS-3 per NCCN
guidelines. Subjects with a history of CNS disease that has been
effectively treated (defined as one documented negative CSF evaluation
within 1 month prior to signing the informed consent form) will be
eligible
3. Presence of clinically relevant CNS pathology such as epilepsy,
generalized seizure disorder, paresis, aphasia, stroke, severe brain
injuries, dementia, Parkinson's disease, cerebellar disease, organic brain
injuries, dementia, Parkinson's disease, cerebellar disease, organic brain
syndrome, or psychosis
4. Presence of Grade II-IV (Glucksberg) or B-D (IBMTR) acute or
extensive chronic GVHD
5. Use of prohibited medications (see Section 8.3 of the protocol)
6. Female subjects that have a positive serum or urine pregnancy test, or
are pregnant |
Parte A : 1. Recidiva aislada de enfermedad extramedular. 2. Síndromes genéticos concomitantes: anemia de Fanconi, s. de Kostmann, s. de Shwachman o cualquier otro síndrome conocido de insuficiencia de la médula ósea.3. Linfoma/leucemia de Burkitt o crisis blástica linfoide (p210 BCR-ABL+) de leucemia mielógena crónica (LMC). 4. Neoplasia maligna previa, a no ser que se tratase con intención de curar y sin evidencia de enfermedad activa durante >5 años antes de la firma del FCI, con las excepción de: a. Pacientes con cáncer de mama en estadio I tratado completamente y con éxito, y que no requiere tto. o solo requiere tto. antihormonal. b. Pacientes con cáncer colorrectal T1N0M0 o T2N0M0 sometidos a una resección completa con éxito y que han estado sin enfermedad durante >2 años antes de la selección c. Pacientes con cáncer de próstata indolente, definido como en fase clínica T1 o T2a, con puntuación de Gleason ≤6, y PSA <10 ng/ml, que no necesitan tto. o solo necesitan tto. antihormonal d. Pacientes con antecedentes de carcinoma de células escamosas o carcinoma basal de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino tratados con éxito y sin evidencia de enfermedad activa. 5. Cualquier tto. previo con un producto de terapia génica. 6. Hepatitis B o C activas o infección por cualquier virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el momento de la firma del FCI. 7. Cualquier infección fúngica, bacteriana, vírica o de otro tipo no controlada (es no controlada si hay signos/síntomas en curso relacionados con la infección y no ha mejorado a pesar de haber recibido tto. adecuado con antibióticos u otros fármacos) en el momento de la firma del FCI. 8. Presencia de EICH aguda o extensiva crónica de grado II-IV (Glucksberg) o de grado B-D” (IBMTR) en el momento de la firma del FCI. 9. Compromiso activo del SNC por neoplasia maligna, definida como SNC-3 por las directrices NCCN. Los sujetos con historial de enfermedad del SNC efectivamente tratada (definida como una evaluación documentada negativa del LCR en el plazo de 1 mes antes de firmar el FCI) será elegible. 10. Historial de una de las siguientes enfermedades cardiovasculares en los 6 meses anteriores a la firma del FCI: Insuficiencia cardíaca de grado III o IV según la NYHA, angioplastia o stent cardíacos, infarto de miocardio, angina inestable u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa. 11. Historial o presencia de patología del SNC clínicamente relevante, como epilepsia, trastorno convulsivo generalizado, paresis, afasia, accidente cerebrovascular, lesión cerebral grave, demencia, enf. de Parkinson, enfermedad cerebelar, síndrome cerebral orgánico o psicosis. 12. Participación en un estudio de investigación con un fármaco en investigación en los 30 días anteriores a la firma del FCI, con la excepción de los fármacos antiinfecciosos en investigación (p. ej., antibacterias, antifúngicos, antivirales). 13. Antecedentes de tto. con un producto biológico de origen murino (a no ser que el paciente haya mostrado ser negativo para anticuerpos humanos antirratón [HAMA] antes de o durante la selección). Está permitido el uso previo de blinatumomab (siempre que haya evidencia de expresión de CD19 conforme al criterio de inclusión n.º 4 de la parte A). Los productos biológicos quiméricos (p. ej., rituximab) no se consideran murinos para los fines de este protocolo. 14. Mujeres embarazadas o lactantes. 15. Uso de medicación prohibida (ir a la sección 8.3 del protocolo para más detalles): 16. Tto. con alemtuzumab en los 6 meses anteriores a la leucoaféresis o tratamiento con clofarabina o cladribina en los 3 meses anteriores a ella. 17. Cualquier motivo médico, psicológico, familiar, sociológico o geográfico no controlado que no permita el cumplimiento con el protocolo, según el criterio del investigador, o falta de voluntad o de capacidad por parte del paciente para seguir los procedimientos exigidos por el protocolo.
Parte B
1. Cualquier infección fúngica, bacteriana, vírica o de otro tipo no controlada (es no controlada si hay signos/síntomas relacionados con la infección en curso y no ha mejorado a pesar de haber recibido tto. adecuado con antibióticos u otros fármacos). 2. Compromiso activo del SNC por neoplasia maligna, definida como SNC-3 por las directrices NCCN. Los sujetos con historial de enfermedad del SNC
efectivamente tratada (definida como evaluación documentada negativa del LCR en el plazo de 1 mes antes de firmar el FCI) será elegible. 3. Presencia de patología clínicamente relevante del SNC: epilepsia, trastorno convulsivo generalizado, paresia, afasia, derrame cerebral, lesión cerebral grave, demencia, enf. de Parkinson, enf. del cerebelo, sindrome orgánico cerebral o psicosis. 4. Presencia de grado II-IV (Glucksberg) o de grado B-D (IBMTR) o EICH crónica aguda o extensiva. 4. Uso de medicación prohibida (ver sección 8. 3 del protocolo). 6. Mujeres con una prueba positiva de embarazo en orina o en suero o están embarazadas. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Cohorts 1 – 4:
Efficacy: ORR, defined as the proportion of subjects with CR or CRi as
determined by examination of the bone marrow, peripheral blood, and
cerebrospinal fluid (CSF), as well as physical examination and evaluation
of central nervous system (CNS) symptoms.
Cohort 5:
- Efficacy: MRD negative rate |
Cohortes 1 – 4:
Eficacia: TRG, definida como la proporción de pacientes con RC o RCi determinada mediante análisis de la médula ósea, de la sangre periférica y del líquido cefalorraquídeo (LCR), así como mediante exploración física y mediante la evaluación de los síntomas del sistema nervioso central (SNC).
Cohorte 5:
- Eficacia: EMR negativa |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Cohorts 1 – 4:
ORR: up to 6 months post final JCAR015 infusion
Cohort 5:
MRD negative rate: : 90 days post the final JCAR015 infusion |
Cohortes 1 – 4:
TRG hasta 6 meses tras la infusión final JCAR015
Cohorte 5:
- Ratio EMR negativa: 90 dias tras la infusion final de JCAR015 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Safety: Type, frequency, and severity of adverse events (AEs) and
laboratory abnormalities
Efficacy:
Efficacy:
- Time from MRD response until MRD recurrence, morphologic relapse, or
death
- Relapse-free survival (RFS), defined as the time from achievement of
CR or CRi, whichever occurs first, to relapse or death due to any cause
- Event-free survival (EFS), defined as the time from the date of the first
JCAR015 infusion to death from any cause, relapse, or treatment failure,
whichever occurs first
- Overall survival (OS), defined as the time from the date of the first
JCAR015 infusion to date of death due to any reason
- Percentage of subjects who achieve CR or CRi with an MRD-negative
bone marrow, as assessed by IgH gene sequencing (or BCR-ABL qPCR or
flow cytometry for Philadelphia chromosome-positive [Ph+] ALL
subjects)
- Depth of MRD response at 90 days after the last infusion of JCAR015. subjects)
Feasibility: Proportion of subjects that have undergone leukapheresis
who receive infusion of JCAR015
Biomarker:
- Cellular PK profile of JCAR015 (eg, Cmax, Tmax, AUC)
- Maximum expansion of JCAR015 as defined by maximum copies/μg of
genomic DNA and/or CAR-T cells/μL whole blood
- Duration of persistence of JCAR015 |
Seguridad: Tipo, frecuencia y gravedad de los acontecimientos adversos (AA) y anomalías de laboratorio.
Eficacia:
- Duración de la EMR o de la recidiva morfológica, o muerte debida a LLA de linfocitos B.
- Supervivencia sin recidivas (SSR), definida como el tiempo transcurrido desde que se logra RC o RCi, lo que ocurra primero, hasta la recidiva o la muerte por cualquier motivo.
- Supervivencia sin acontecimientos (SSA), definida como el tiempo transcurrido entre la fecha de la primera infusión de JCAR015 y la muerte por cualquier causa, la recidiva o el fracaso terapéutico, lo que ocurra primero.
- Supervivencia global (SG), definida como el tiempo desde la fecha de la primera infusión de JCAR015 hasta el momento de la muerte por cualquier causa.
- Porcentaje de pacientes que logran RC o RCi con una médula ósea negativa para EMR, evaluado mediante secuenciación génica de IgH (o PCRq para detectar BCR-ABL o citometría de flujo en pacientes con LLA positivos para el cromosoma Filadelfia [ph+]).
Viabilidad: Proporción de pacientes que se han sometido a leucoaféresis y que reciben infusión de JCAR015.
Biomarcador:
- Perfil FC celular de JCAR015 (p. ej., Cmax, Tmax, ABC).
- Expansión máxima de JCAR015, definida como el máximo de copias/μg de ADN genómico y/o células T CAR/μl de sangre completa.
- Duración de la persistencia de JCAR015 |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
AE assessment: up to 24 months post the final JCAR015 infusion
Efficacy: up to 24 months post the final JCAR015 infusion
Depth of MRD response: 90 days post the final JCAR015 infusion
Feasibility: From initiation of Part A until subject withdraws,
discontinues or completes study
Biomarker: up to 24 months post the final JCAR015 infusion |
Evaluación de acontecimientos adversos (AA) hasta 24 meses tras la infusión final de JCAR015.
Eficacia: hasta 24 meses tras la infusión final de JCAR015
Respuesta profunda de ERM: 90 días tras la infusión final de JCAR015
Viabilidad: desde el inicio de la parte A hasta que el sujeto se retire, discontinúe o complete el estudio
Biomarcador: hasta 24 meses después de la infusión final de JCAR015 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 16 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| Germany |
| Italy |
| Spain |
| Switzerland |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The End of Trial is defined as either the date of the last visit of the last subject to complete the post-treatment follow-up, or the date of receipt of the last data point from the last subject that is required for primary, secondary and/or exploratory analysis, as pre-specified in the protocol, whichever is the later date. |
Hay disponible un protocolo de extensión en el que se puede admitir a todos los pacientes que permanecen en el estudio, de modo que continúen teniendo acceso a JCAR015-LLA-001.
Se realizará un seguimiento de los pacientes durante 15 años como máximo en un protocolo aparte de seguimiento a largo plazo. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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