Clinical Trial Results:
A Multicentre, Randomised, Double-blind, Parallel Group, Placebo-controlled, Phase 3b Study to Evaluate the Potential Effect of Benralizumab on the Humoral Immune Response to the Seasonal Influenza Vaccination in Adolescent and Young Adult Patients with Severe Asthma (ALIZE)
Summary
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EudraCT number |
2016-001717-24 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
24 Jan 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
14 Oct 2017
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First version publication date |
14 Oct 2017
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
D3250C00033
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02814643 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
AstraZeneca AB
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Sponsor organisation address |
151 85, Södertälje, Sweden,
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Public contact |
Mitchell Goldman MD, PhD, AstraZeneca, +1 610 457 5585, Mitchell.Goldman@astrazeneca.com
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Scientific contact |
Mitchell Goldman MD, PhD, AstraZeneca, +1 610 457 5585, Mitchell.Goldman@astrazeneca.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
24 Aug 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
24 Jan 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective was to evaluate the potential effect of benralizumab on the humoral immune response following seasonal influenza virus vaccination in adolescent and young adult patients with severe asthma.
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Protection of trial subjects |
No committees were used for this study. Patients were free to withdraw from the study medication or study assessments at any time without prejudice to further treatment.
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Background therapy |
Background asthma medications were to be maintained at stable doses from Visit 1 until the end of the study. If changing the inhaled corticosteroid or long-acting beta2-agonist dose or any other controller medication was judged as necessary by the Investigator or the patient’s healthcare provider, the justification was to have been documented in the source and the change in doses was to have been reflected in the electronic case report form. | ||
Evidence for comparator |
Not applicable. | ||
Actual start date of recruitment |
01 Jul 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 103
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Worldwide total number of subjects |
103
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
72
|
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Adults (18-64 years) |
31
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This trial was conducted at 30 trial centres in the United States between 01 July 2016 and 24 January 2017. | ||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The trial duration was up to 23 weeks, consisting of an initial screening period lasting up to 3 weeks, a 12-week treatment period, and a follow-up visit 8 weeks after the last dose of study drug. | ||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Placebo solution was visually matched with benralizumab solution. As patients on active benralizumab treatment were expected to have lower blood eosinophil counts than patients on placebo, monocyte counts were redacted from central laboratory reports to prevent the Investigator from deducing the patient's study treatment, and centre staff who were directly involved in the patient's management were to remain blinded to any eosinophil, basophil, and monocyte results.
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Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Benralizumab 30mg | ||||||||||||||||||
Arm description |
Benralizumab 30mg/day subcutaneous | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Benralizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
30 mg/mL solution for injection in accessorised pre-filled syringe, 1 mL fill volume, given every 4 weeks for 3 doses.
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Investigational medicinal product name |
Influenza vaccine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Flulaval Quadrivalent
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
60 mcg hemagglutinin per 0.5 mL dose (15 mcg each of 4 influenza viral strains), given once at Week 8
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo to benralizumab subcutaneous | ||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Matching placebo solution for injection in accessorised pre-filled syringe, 1 mL fill volume, given every 4 weeks for 3 doses.
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Investigational medicinal product name |
Influenza vaccine
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||
Other name |
Flulaval Quadrivalent
|
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
60 mcg hemagglutinin per 0.5 mL dose (15 mcg each of 4 influenza viral strains), given once at Week 8
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Benralizumab 30mg
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Reporting group description |
Benralizumab 30mg/day subcutaneous | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo to benralizumab subcutaneous | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Benralizumab 30mg
|
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Reporting group description |
Benralizumab 30mg/day subcutaneous | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo to benralizumab subcutaneous |
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End point title |
Postdose strain-specific hemagglutination-inhibition (HAI) antibody geometric mean fold rise from Week 8 to Week 12 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
To compare the geometric mean fold rises in influenza strain-specific hemagglutination-inhibition responses from Week 8 to Week 12 between patients receiving benralizumab 30mg and patients receiving placebo.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
4 weeks
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Statistical analysis title |
Influenza A H1N1 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Benralizumab 30mg v Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
99
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Geometric least-square mean ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.87
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.56 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.35 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Influenza A H3N2 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Benralizumab 30mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
99
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Geometric least-square mean ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.19
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.82 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.71 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Influenza B Yamagata lineage | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Benralizumab 30mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
99
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Geometric least-square mean ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.93
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.67 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.29 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Influenza B Victoria lineage | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Benralizumab 30mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
99
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Geometric least-square mean ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.8
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.54 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.19 |
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End point title |
Postdose strain-specific hemagglutination-inhibition antibody geometric mean titers obtained at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
To compare the geometric mean titers of hemagglutination-inhibition antibody as a measure of influenza strain-specific response at Week 12 between patients receiving benralizumab 30mg and patients receiving placebo.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
12 weeks
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Statistical analysis title |
Influenza A H1N1 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Benralizumab 30mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
99
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Geometric least-square mean ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.76 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.31 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Influenza A H3N2 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Benralizumab 30mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
99
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Geometric least-square mean ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.28
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.93 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.77 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Influenza B Yamagata lineage | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Benralizumab 30mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
99
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Geometric least-square mean ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.03
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.79 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.34 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Influenza B Victoria lineage | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Benralizumab 30mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
99
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Geometric least-square mean ratio | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.26
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.93 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.7 |
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End point title |
Proportion of patients who experienced a strain-specific postdose antibody response at Week 12 with antibody response defined as a ≥4-fold rise in hemagglutination-inhibition antibody titer from Week 8 to Week 12 [1] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
To compare the proportions of patients experiencing influenza strain-specific responses as measured by ≥4-fold rises in hemagglutination-inhibition antibody titer from Week 8 to Week 12 between patients receiving benralizumab 30mg and patients receiving placebo.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
4 weeks
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses |
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|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Proportion of patients who achieved a strain-specific postdose hemagglutination-inhibition antibody titer ≥40 at Week 12 [2] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
To compare the proportions of patients experiencing influenza strain-specific responses as measured by ≥40-fold rises in hemagglutination-inhibition antibody titer at Week 12 between patients receiving benralizumab 30mg and patients receiving placebo.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
12 weeks
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Proportion of patients who achieved a strain-specific postdose hemagglutination inhibition antibody titre ≥320 at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
To compare the proportions of patients experiencing influenza strain-specific responses as measured by ≥320-fold rises in hemagglutination-inhibition antibody titer at Week 12 between patients receiving benralizumab 30mg and patients receiving placebo.
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||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
12 weeks
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|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Postdose strain-specific microneutralisation antibody geometric mean fold rise from Week 8 to Week 12 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
To compare the geometric mean fold rises in influenza strain-specific microneutralization antibody responses from Week 8 to Week 12 between patients receiving benralizumab 30mg and patients receiving placebo.
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||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
4 weeks
|
||||||||||||||||||||||||
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|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Postdose strain-specific serum microneutralization antibody geometric mean titers obtained at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
To compare the geometric mean titers of microneutralization antibody as a measure of influenza strain-specific response at Week 12 between patients receiving benralizumab 30mg and patients receiving placebo.
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||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
12 weeks
|
||||||||||||||||||||||||
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|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Proportion of patients who experience a strain-specific postdose antibody response at Week 12 with antibody response defined as a ≥4-fold rise in microneutralization antibody titer from Week 8 to Week 12 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
To compare the proportions of patients experiencing influenza strain-specific responses as measured by ≥4-fold rises in microneutralization antibody titer from Week 8 to Week 12 between patients receiving benralizumab 30mg and patients receiving placebo.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
4 weeks
|
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|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in mean Asthma Control Questionnaire score at Week 12 | ||||||||||||
End point description |
To compare the change from baseline at Week 12 in mean Asthma Control Questionnaire score between patients receiving benralizumab 30mg and patients receiving placebo.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
12 weeks
|
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|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All adverse events, including serious adverse events, were collected from the time the patient, parent, or legal guardian signed the informed consent/assent throughout the treatment period and including the follow-up period (through Week 20).
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.1
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Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Benralizumab 30mg
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Reporting group description |
Benralizumab 30mg/day subcutaneous | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Placebo to benralizumab subcutaneous | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 3% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |