Clinical Trial Results:
Phase II single-arm “window-of-opportunity” study of a combination of obinutuzumab (GA-101) and venetoclax (ABT-199) in relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL)
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2016-001760-10 |
Trial protocol |
AT |
Global end of trial date |
19 Oct 2021
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
19 Oct 2022
|
First version publication date |
19 Oct 2022
|
Other versions |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
AGMT_NHL-15B
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02987400 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
AGMT
|
||
Sponsor organisation address |
Gentzgasse 60/21, Vienna, Austria, 1180
|
||
Public contact |
Daniela Wolkersdorfer, AGMT, +43 6626404412, d.wolkersdofer@agmt.at
|
||
Scientific contact |
Richard Greil, AGMT, +43 5725525801, r.greil@salk.at
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
03 Oct 2022
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
19 Oct 2021
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
Objective response rate (complete or partial responses; best response) defined by PET/CT scan and bone marrow examination (Lugano Criteria 2014) after 3 cycles.
|
||
Protection of trial subjects |
Safety measurements were assessed at screening, every 3 weeks during and at the end of treatment, and at final visit. All (serious) adverse events occurring during study treatment were collected from signing the informed consent form until 28 days after last study treatment.
Recommendations for administration of first and subsequent infusions of Obinutuzumab including premedication and supportive care were given. Guidelines and recommendations for dosage delays and modifications were defined. In general, concomitant medications and therapies necessary for supportive care and safety of the patient were allowed. Antiviral prophylaxis and PJP prophylaxis were recommended at the physician´s discretion. Monitoring and treatment for Hepatitis B reactivation was discussed in the protocol.
|
||
Background therapy |
None | ||
Evidence for comparator |
Not applicable | ||
Actual start date of recruitment |
04 Jan 2017
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 22
|
||
Worldwide total number of subjects |
22
|
||
EEA total number of subjects |
22
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
12
|
||
From 65 to 84 years |
10
|
||
85 years and over |
0
|
||
|
|||||||||||||||||||||
|
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||
Recruitment details |
Between 04-Jan-2017 and 10-Jun-2020 22 patients were enrolled at five sites in Austria. | ||||||||||||||||||||
|
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||
Screening details |
One patient received study treatment but was withdrawn from study during the first treatment cycle because inclusion criterion "diagnosis" was not met according to the result of the reference pathology. This patient was replaced and was not included in primary endpoint analysis. | ||||||||||||||||||||
|
Period 1
|
|||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall trial (overall period)
|
||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
|
||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||
|
Arms
|
|||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Overall study | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Combination treatment is repeated for up to 3 cycles. The first response assessment (including PET-CT) is performed after the first cycle of obinutuzumab-venetoclax and patients with at least stable disease (SD) or better are given another 2 cycles of therapy and have assessment after a total of 3 cycles. Patients with complete or partial remission (CR, PR) after 3 cycles of therapy go on to transplant or receive 9 further cycles of the combination therapy (if transplant ineligible). Patients with progressive disease at any time-point or stable disease after 3 cycles are taken off study. | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Obinutuzumab
|
||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Infusion
|
||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Given IV at a dose of 1000 mg on days 1, 8, 15 in cycle 1 and on day 1 of each following cycle. One cycle is 21 days.
|
||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Venetoclax
|
||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Given (prior to Obinutuzumab) at a dose of 800 mg daily p.o. starting from d1, cycle 1. One cycle is 21 days.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Overall trial
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Overall study
|
||
Reporting group description |
Combination treatment is repeated for up to 3 cycles. The first response assessment (including PET-CT) is performed after the first cycle of obinutuzumab-venetoclax and patients with at least stable disease (SD) or better are given another 2 cycles of therapy and have assessment after a total of 3 cycles. Patients with complete or partial remission (CR, PR) after 3 cycles of therapy go on to transplant or receive 9 further cycles of the combination therapy (if transplant ineligible). Patients with progressive disease at any time-point or stable disease after 3 cycles are taken off study. | ||
|
|||||||||||||||||
End point title |
Response rate [1] | ||||||||||||||||
End point description |
Objective response rate (complete or partial responses) defined by PET/CT scan and bone marrow examination (Lugano Criteria 2014) after 3 cycles
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
After 3 cycles of combination therapy
|
||||||||||||||||
| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis is provided as this is an one armed, open label, non-comperative study. Overall response rate after 3 cycles of therapy is 5/21 (23.8%). |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
| Notes [2] - One patient was excluded because inclusion criterion DLBCL was not met acc. to reference pathology. |
|||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
From inclusion of patient until final visit (28 days after completion or discontinuation of study treatment).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Abnormal laboratory value was not assessed as AE unless that value led to
discontinuation or delay in treatment, dose modification, therapeutic intervention. Progression of disease
was not to be regarded as SAE. Relation to IMPs obinutuzumab and/or venetoclax is given. Deaths during FU are not part of this analysis.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Overall trial
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
All enrolled patients received the IMP and were included in the safety analysis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
